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异基因外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的全方位护理
资料与方法2002年4月~2007年12月收治采用allo-pbsct治疗复发难治型及高度侵袭型非霍奇金淋巴瘤患者11例,男8例,女3例;年龄17~51岁,中位年龄39岁.预处理方案:以TBI/Cy[全身照射5.0Gy/日×2天,CTX 60mg/(kg·日)×2天]为基础方案,2例单用TBI/Cy,1例加用长春瑞滨及吉西他滨,6例加用司莫司汀,2例加用司莫司汀及足叶乙苷.
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中西医结合治疗半相合骨髓移植术预处理期并发急性阑尾炎1例
病例介绍患者徐某,男,33岁,因急性粒细胞性白血病(M1型)于2005年10月7日入院,拟行异基因半相合骨髓移植术.患者此前予HA方案联合化疗1个疗程后达到完全缓解(CR),后又行4个疗程化疗巩固,Ara-c+MTX鞘内化疗1次.于-8日开始行预处理方案(BU+Ara-c+CTX)及联合应用免疫抑制剂(ATG+CsA+MTX+MMF)防止GVHD.患者-5天发现稀水便(量约100~200 ml),无腹痛,有恶心、呕吐,体温40℃,经联合应用抗生素对症处理后体温正常,稀便量渐少.当晚10:00时患者感脐周及右下腹疼痛,至-4天凌晨3:00时腹痛加剧.体格检查:T 38.2℃,P 85次/min,R 20次/min,BP 14.6/9.3kPa;神志清,精神欠佳,皮肤黏膜未见黄染,浅表淋巴结未及肿大;两肺呼吸音粗,未闻及干湿罗音;腹平软,肝脾肋下未及;麦氏点压痛及反跳痛明显,似有包块可及,床边B超未见阑尾周围脓肿形成.
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调整紫杉醇化疗预处理方案的临床观察
目的 观察不同紫杉醇预处理方案化疗的用药安全性和不良反应,探索新的紫杉醇化疗预处理方案.方法 紫杉醇135~175 mg/m2,联合铂类药物,21 d/周期,输注紫杉醇前用2种预处理方案,比较应用2种预处理方案化疗的不良反应.结果 77例应用调整预处理方案的患者与78例标准预处理方案患者的急性过敏反应、神经毒性、胃肠道反应发生率比较均无差异.结论 调整后的紫杉醇预处理方案安全、有效,与标准预处理方案比较无差异.
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白血病小鼠经不同预处理方案的骨髓移植后移植细胞归巢特点
本研究构建白血病小鼠模型,通过这个模型探讨经不同预处理方案骨髓移植后骨髓细胞的归巢特点.采用非清髓性和放、化疗两种清髓性预处理方案.非清髓性预处理方案为5 Gy60Co γ射线全身照射(A组),放疗清髓性方案为9 Gy 60 Co γ射线全身照射(B组),化疗清髓性预处理方案为大剂量化疗(C组).经上述预处理方案处理的白血病小鼠分别在骨髓移植后24、48、72、96 h检测受鼠外周血、骨髓和脾中有核细胞数和供鼠阳性细胞数,计算供鼠骨髓细胞在受鼠骨髓和脾的归巢率.结果显示:供鼠骨髓细胞在受鼠体内的表现分别为:A组是先归巢再出巢;B组是归巢,出巢,再归巢;C组同B组,但是在脾中的归巢比在骨髓中延迟.比较3组的归巢率显示,供鼠骨髓细胞在骨髓的归巢率在A组早期比B组和C组高,随着时间的推移,部分细胞出巢,归巢率迅速下降至各组中低,为(0.90±0.09)%(P<0.05);B、C两组早期归巢率较低,随着时间推移,细胞出巢后再次归巢,第4天的归巢率迅速上升,B组升至高,为(2.17±0.26)%(P<0.05);在脾中的归巢率与骨髓中相似,C组仍有延迟.结论:经非清髓性预处理的白血病小鼠骨髓移植术后,早期归巢率较高,72 h后明显减低;经放疗清髓性预处理小鼠,其早期归巢率较低,72 h后明显增高;经化疗清髓性预处理小鼠,早期和72 h后归巢率无明显变化,归巢率介于其他两组之间.
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自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤患者长期随访及疗效观察
本研究探讨自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤疾病的疗效.回顾性分析并随访自1992年1月至2012年6月在我院运用自体外周血造血干细胞移植治疗72例恶性淋巴瘤患者,其中非霍奇金淋巴瘤56例,霍奇金淋巴瘤16例.预处理方案为:55例患者采周以全身放疗(TBI)联合环磷酰胺为基础,部分霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者再联合应用足叶乙甙和/或表阿霉素;另外22例患者采用卡氮芥、足叶乙甙、阿糖胞苷、马法兰(BEAM)联合化疗方案.回输CD34+细胞均值为(6.6±4.9)×106/kg.结果表明:所有患者均成功重建造血,移植后外周血中性粒细胞恢复(ANC≥0.5×109/L)平均时间为12±4.4d,血小板恢复(Plt≥20×109/L)平均时间为14±4.9d,移植相关死亡率为4.2%.移植后随访6-217个月,中位随访时间为63.5个月.1年、3年、5年、10年总生存率分别为(92.3±3.2)%;(81.4±4.9)%;(77.6±5.3)%;(68.9±6.8)%.结论:自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤疗效较好,长期随访患者生存率较高,且安全性良好.移植前治疗达到完全缓解(CR)的患者疗效显著优于未达CR患者.
关键词: 恶性淋巴瘤 预处理方案 自体外周血干细胞移植 -
自体造血干细胞移植不同预处理方案治疗恶性淋巴瘤100例临床观察
本研究比较大剂量化疗联合或不联合大面积照射预处理方案对恶性淋巴瘤(ML)患者行自体造血干细胞移植(AHSCT)的疗效、预后及安全性的影响.回顾性分析1992年9月至2010年8月在解放军307医院行AHSCT的100例ML患者,根据AHSCT预处理方案不同,分为高剂量化疗组和高剂量放、化疗组,分析3、5、10年的总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率和不良反应.结果表明,截止至2011年2月,中位随访时间33.5个月,所有患者造血功能均获重建.高剂量化疗组和高剂量放、化疗组患者白细胞计数恢复至>1.0×109/L的中位时间为(6.0±0.4)d、(8.2±0.4)d,血小板恢复至>20.0×109/L的中位时间为(7.1±0.8)d、(11.4±2.5)d,差异均具有统计学意义(P<0.05).高剂量化疗组和高剂量放、化疗组OS率分别为3年67.3%、68.9%,5年62.8%、60.6%,10年57.6%、56.2%;PPS率分别为3年63.6%、63.2%,5年59.4%、58.3%,10年50.8%、55.3%,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者发热、感染、出血差异无统计学意义(P>0.05).结论:自体移植预处理方案中的高剂量放、化疗组较高剂量化疗组造血重建晚,但两组疗效及预后无统计学差异.
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ABO血型不合异基因造血干细胞移植后继发纯红细胞再生障碍性贫血研究进展
同种异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治愈多种恶性肿瘤、先天遗传性疾病和自身免疫性疾病的重要手段.ABO血型和HLA抗原在遗传上是独立的,20%~40%的异基因造血干细胞供受者之间存在ABO血型不合[1-4].ABO血型不合分为主要不合(受者血浆含有抗供者红细胞的凝集素)、次要不合(供者血浆含有抗受者红细胞的凝集素)及主次均不合.供受者ABO血型不合不影响粒系、巨核系的植活,对移植物抗宿主病(GVHD)发生率及长期生存率等也没有影响,但是可以造成红系造血延迟,重者可发生纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA),主要表现为粒细胞(≥0.5×109/L)和血小板(≥20×109/L)植活后,网织红细胞比例低于1%,同时骨髓增生良好而红系前体细胞缺如[1,3,5].国外学者[3,6]报道ABO血型主要不合allo-HSCT患者PRCA的发生率为15%~20%,黄晓军等[2]报道的发生率为12%.目前无关供者allo-HSCT的开展使供受者ABO血型不合比例增加,加之非清髓性预处理方案的广泛应用,将使其发生率有所增高.相关问题如新型GVHD预防药物的应用是否对PRCA发生产生影响,PRCA治疗时机及佳治疗方案等等,目前尚不明确,因此,ABO血型不合问题在移植领域值得进一步研究.本文就相关研究进展做一综述.
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用流式细胞术分析1例无关脐血移植后的免疫重建
脐血移植后的早期免疫重建不仅受到移植脐血状况和移植时患者状态的影响,而且与GVHD、感染、免疫抑制剂及G-CSF、GM-CSF的使用都有着重要的关系。我们利用流式细胞术,研究了国内罕见的4岁急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿HLA 2个位点不相合的无关脐血移植后3个月免疫重建的过程。 患儿,男,4岁,体重14.5kg,血型为AB型,ALL,第二次完全缓解(CR)。经搜寻,供者编号980229,移植脐血48ml,有核细胞数25.9×107/kg,血型O型。HLA配型采用BU/CY/ATG预处理方案。移植脐血样本于42℃水中快速复温,通过中心静脉输注,有核细胞回收率85%,活率80%,CD34+细胞5.014×107/kg,CFU-GM 8.319×105/kg。使用环孢霉
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行外周血干细胞移植患者全身照射的护理
外周血干细胞移植(PBSCT)是当前白血病根治的有效方法.全身照射(TBI)已成为外周血干细胞移植(HSCT)预处理的重要手段.我科自1999年1月~2001年7月共移植患者22例,全部选择了含全身照射(TBI)的预处理方案.我们成功地进行了护理.现总结如下.1临床资料与照射方法1.1临床资料共22例患者,男15例,女7例.年龄18~62岁.其中:急性淋巴细胞白血病5例,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)6例,霍奇金氏淋巴瘤(HD)6例,非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)4例,再生障碍性贫血(AA)1例.
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1例异基因骨髓移植合并巨细胞病毒感染的护理体会
巨细胞病毒(CMV)是疱疹病毒的一种,骨髓移植(BMT)常合并巨细胞病毒感染,其死亡率极高.现将我院1例allo-BMT合并CMV感染的护理体会介绍如下.1病历简介患者男,37岁,诊断为慢性粒细胞性白血病,接受HLA相合ABO血型不合的无关供者骨髓进行移植.预处理方案为BuCy,移植前患者及供者血清IgG检测均为(+),血清IgM检测均为(-).移植后42天取患者尿液进行CMV抗原检测为(+),临床表现:发热,体温37.7℃~38.4℃;呼吸困难,24~30次/分;咳嗽,咯少量白色粘稠痰;进行性低氧血症.提示患者有活动性CMV感染,立即给药,采用赛美维10 mg/(kg@d)静脉滴注,持续15天后患者的病情明显好转,停止用药.骨髓移植后67天,患者的实验室检查Hb 90 g/L.WBC 2.03×109/L,PLT 23×109/L,愉快出院.
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改良外周血造血干细胞冷冻保存剂的临床应用
自体外周血造血干细胞移植近年来在国内外得到广泛应用,已成为治疗恶性血液病和多种实体瘤的有效方法。造血干细胞冻存技术的应用,使患者有充裕的时间选择佳预处理方案进行造血干细胞移植,体外保存过程中有效地保证造血干细胞的活力是移植成功的关键,冻存干细胞的效率高低直接影响移植成功率。经典外周血造血干细胞深低温冷冻保护剂多使用10%二甲基亚砜和人血白蛋白,但存在一定风险[1],我们改良了细胞冻存保护剂对13例患者进行32次自体外周血造血干细胞采集后冷冻保存,取得较好的临床效果,现总结如下。
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减低剂量预处理联合亲缘脐血干细胞移植治愈再生障碍性贫血一例
患儿男,10岁,2008年始无明显诱因出现面黄、乏力,伴发热、鼻出血1次,就诊时查血常规:WBC 5×109/L,Hb 68 g/L, PLT 24×109/L。骨髓检查示:增生减低,粒系、红系增生减低,成熟淋巴细胞构成比偏高,巨核细胞未见,血小板偶见。非造血细胞比值升高。染色体为46,XY。血清铁、总铁结合力、铁蛋白、叶酸、维生素B12均正常。自身抗核抗体谱、CD系列、Ig系列、Coomb's试验均阴性,骨髓小巨核酶标示巨核细胞减少。骨髓活检提示增生减低。确诊再生障碍性贫血。患者口服环孢素治疗半年,无效,自行改为中药治疗,仍无效。2012年3月就诊我院时查血常规:WBC 2.4×109/L,N 0.45×109/L,Hb 68 g/L,网织红细胞16×109/L,PLT 18×109/L,T细胞亚群:CD418.4%,CD4/CD80.5;骨髓检查提示:骨髓增生减低,粒、红系增生低下,未见巨核细胞,可见浆细胞及非造血细胞团。诊断:重型再生障碍性贫血。患者与其弟HLA配型10/10位点全相合,其弟出生时脐血保留,因供者年幼,无法行外周血造血干细胞移植术,拟行脐血干细胞移植术。(1)预处理方案:抗胸腺细胞球蛋白(ATG 3 mg·kg-1·d-1×5 d,前6 d至前2 d),环磷酰胺(CTX 50 mg·kg-1·d-1×2 d,前3 d至前2 d)。(2)脐血干细胞输注:d0脐血35.4 ml输注,MNC 4.2×107/kg, CD 34+0.9×105/kg。(3)并发症的预防:采用环孢素(CSA)3 mg/kg,前1 d始,谷浓度维持在150~250 ng/ml,短疗程甲氨蝶呤(MTX 15 mg/m2,+1 d,10 mg/m2,+3 d、+6 d)。移植过程顺利,术后+16 d,患儿血常规 WBC 1.71×109/L,N 1.25×109/L,Hb 67g/L,PLT 8×109/L,PCR-STR示:供者细胞5.2%。术后27 d,WBC 2.24×109/L,N 1.25×109/L,Hb 51 g/L,PLT 30×109/L。74 d血常规:WBC 4.88×109/L,Hb 113 g/L, PLT 133×109/L,PCR-STR:供者细胞74.6%。患者达完全缓解,继续口服环孢素治疗。136 d,PCR-STR示:供者细胞75.5%,且患者血型已完全转换为供者型。脐血移植术后12个月,患者血常规WBC 5.04×109/L,Hb 112 g/L,PLT 151×109/L,PCR-STR提示完全供者型。患者目前患者脐血移植术后已18月余,情况良好,复查WBC 5.2×109/L,Hb 117 g/L,PLT 165×109/L,无移植物抗宿主病(GVHD)临床症状。患者血常规完全正常,随访1年6个月未复发,提示基本治愈[1]。
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美罗华治疗异基因造血干细胞移植术后肾病综合征一例
患者男,36岁。因“确诊慢性粒细胞白血病7年余,异基因造血干细胞移植术后27个月,双下肢水肿3 d”于2011年6月14日入院。患者于2004年因腹胀伴白细胞升高,至当地医院经骨髓细胞学检查及融合基因检查诊断为慢性粒细胞白血病,后一直服用羟基脲,2008年12月患者因腹胀加重伴发热就诊,经骨髓细胞学检查确诊为慢性粒细胞白血病急单变。来我院经格列卫联合化疗后达完全缓解。于2009年3月在我院行人类白细胞抗原全相合的同胞异基因造血干细胞移植,供者为胞姐,预处理方案为氟达拉滨+白消安+环磷酰胺+ATG(FBCA),移植后13 d,造血重建。一直服用环孢素A。查X、Y染色体示:XY染色体阳性率68.8%,经两次供者淋巴细胞输注,完全供者植入,6个月后BCR/ABL定量PCR阴性,并停环孢素A,复查骨髓一直处缓解状态,无移植物抗宿主病( GVHD)表现。入院前3 d无明显诱因出现双下肢水肿,无发热、咳嗽,无心慌、胸闷,无尿频、尿量增多等。
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非清髓性干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征二例
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性造血异常,异基因造血干细胞移植(allo-BMT)仍是现今佳治疗手段,但经典预处理方案的移植相关病死率相对较高.近年来,由于对MDS发病机制的认识,和非清髓性干细胞移植技术的发展,MDS患者成功接受移植并获得供者源造血重建成为可能.我们自2000年10月起,2例原始细胞增多型MDS(MDS-RAEB)施行了非清髓性allo-BMT.
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多发性骨髓瘤移植治疗的现状
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性疾病占血液系统肿瘤的10%,生存期从几个月到大于10年.MM可通过传统的化疗有效控制但很少能达到完全缓解(CR),治愈几乎没有.大剂量化疗后予自体或异基因造血干细胞移植可提高MM缓解率及生存率.低危病人可行自体干细胞移植(ASCT),特别是序贯ASCT,高危病人应及时行异基因移植或应用新的治疗方法.异基因移植因移植物抗骨髓瘤作用(GVM)有可能治愈MM,但移植相关死亡率(TRM)较高制约了其广泛开展.为提高异基因移植成功率可使用低强度预处理方案.现将MM移植治疗的现状进行综述.
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亲缘单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血
目的 探讨改良白消安/环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白(Bu/Cy+ATG)预处理方案在亲缘单倍体造血干细胞移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)临床应用中的有效性和安全性.方法 回顾分析河北唐山钢铁集团有限责任公司医院血液肿瘤科自2009年10月至2011年5月间采用亲缘单倍体外周血干细胞移植治疗的3例SAA患者资料.供者均为母亲,1例HLA 3/6位点相合,2例HLA 4/6位点相合.预处理方案均为改良Bu/Cy+ATG,具体为白消安0.8 mg/kg,每天4次,连用2 d;环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1,连用4 d;抗胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg-1·d-1,连用4 d.环孢素+短程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯预防排斥反应.结果 3例患者均达完全供者植入,2例合并Ⅱ~Ⅲ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例患者合并局限型慢性GVHD.3例患者均发生血CMV感染,经抗病毒治疗均得以控制.随访5~25个月,3例患者至今均无病存活.结论 初步经验Bu/Cy+ATG预处理方案经改良用于亲缘单倍体外周血造血干细胞移植治疗SAA安全、有效.
关键词: 再生障碍性贫血 外周血造血干细胞移植 单倍体 预处理方案 -
造血干细胞移植后远期并发症的危险因素及筛查
造血干细胞移植后的远期并发症是指造血干细胞移植3个月后发生的并发症.这些并发症的危险因素包括预处理方案、慢性移植物抗宿主病及其治疗、感染、移植前的治疗、移植前的合并症等.
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非清髓性造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是临床常见的难治性血液疾病,尤其是重型AA病情凶险,常规治疗效果不理想,1年死亡率达91%[1].随着造血干细胞移植治疗的开展,取得了显著疗效.经典的造血干细胞移植治疗重型AA,5年无病存活率已达60%[2 ,3].但由于高强度的预处理,常伴出血、感染、移植排斥等相关合并症.与之相比, 非清髓性造血干细胞移植(Non-myeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation ,NST)或低强度预处理(Reduced Intensity Conditioning,RIC)造血干细胞移植,减少移植并发症,扩大移植适应症.NST与经典造血干细胞移植的区别是在预处理策略上改变,降低预处理强度,着重于免疫抑制作用.国外1998年报道开展NST[4],近年取得较大样本的临床经验[5],国内目前有少数临床治疗病例报道[6,7].NST具有扩大适应症,减少移植相关并发症等优点,仍存在要减少移植排斥,探索佳预处理方案等问题,虽然临床NST治疗AA经验有限,仍是治疗AA的有效办法,值得临床深入探索.
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造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血
自1982年美国Thomas等首例报道用异基因骨髓移植(allo-BMT)成功治愈一例14月龄的重型β地中海贫血(简称β地贫)患儿以来,目前全世界已有超过1500例重型β地贫患者接受各种造血干细胞移植(HSCT).供体造血干细胞的来源包括骨髓、动员后的外周血造血干细胞(mPBSC)和脐带血(UCB).近20年的临床研究经验表明HSCT是目前能根治重型β地贫血的方法,本文将就如何选择合适的患者/供体和预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)预防及移植效果等作一介绍.
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造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血
造血干细胞移植(HSCT)通过预处理克服受者免疫屏障,然后输注正常供体的造血干细胞(HSC),替代重型β-地中海贫血(β-地贫)受者体内基因缺陷的HSC,从而重建受者正常红系造血,是目前临床唯一可根治重型β-地贫的治疗方法.1982年Thomas等报道同胞骨髓移植(BMT)治疗一例重型β-地贫首获成功,迄今为止全世界已有超过3000例重型β-地贫患者接受各种HSCT[1].供体HSC的来源由初单一骨髓发展到动员的外周血造血干细胞(PBSC)和脐带血.随着预处理方案的改进、人类白细胞抗原(HLA)配型及支持治疗等HSCT相关技术的进步与完善,移植方式也由早的同胞移植发展到非血缘供体移植和单倍型移植,移植成功率逐步提高,大大丰富了地贫移植选择,使其进入多元化、个体化移植时代.