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恶性血液病非清髓性造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注的观察及护理
目的:探讨非清髓性移植后供者淋巴细胞输注(DLI)的并发症的观察及护理,以确保DLI的安全性及疗效.方法:对5例恶性血液病非清髓性移植后形成混合性嵌合体(MC)状态后,逐渐增加输注供者的T细胞剂量方案进行DLI.首次于移植后4-5周进行第1次DLI,此后在无aGVHD情况下,每隔3-4周进行1次,分离血量4000-10000ml,观察输注时尿常规,患者的反应情况,输注后血象、骨髓象,嵌合体情况及GVHD发生情况.结果:输注过程仅有轻微血红蛋白尿;出现急慢性移植物抗宿主病(GVHD)和骨髓抑制.结论:无论血型相合与否,供者淋巴细胞输注过程安全,GVHD和骨髓抑制为其主要两大并发症.
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高危白血病移植后复发行供者淋巴细胞输注治疗的疗效分析
目的:探讨供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的高危白血病患者的疗效.方法:回顾性分析2000年8月至2015年4月期间在南方医科大学珠江医院行allo-HSCT后复发而予以供者淋巴细胞输注的15例高危白血病患者,以及期间行allo-HSCT后复发而未予以供者淋巴细胞输注的13例高危白血病患者,并对两类患者的1和3年OS率进行对比.结果:行DLI的15例患者的1和3年生存率分别为58.3%和46.7%,1和3年DFS率分别为22.0%和11.0%,患者的死亡原因主要为疾病复发(5例),急性GVHD反应(1例).未行DLI术的13例患者1年和3年OS率分别为29.9%和15.0%,1年DFS率为11.2%,患者的死亡原因主要为疾病复发(9例).移植后复发行DLI治疗的患者与未行DLI的患者相比,移植后复发行DLI治疗的患者的1和3年OS率均高于未行DLI患者,但两者OS率差异无统计学显著性(P =0.069).结论:DLI治疗仍然是目前治疗移植后复发的较为有效的方法,联合其他方式或改变供者淋巴细胞的细胞输注类型或将可以提高DLI的疗效.
关键词: 白血病 供者淋巴细胞输注 异基因造血干细胞移植 -
非清髓造血干细胞移植后致敏供者淋巴细胞输注对嵌合状态及GVHD影响的实验研究
本研究目的是探讨经受者皮肤致敏后的异基因供者淋巴细胞输注(DLI)是否能在促进形成完全供者嵌合(CC)的同时减轻移植物抗宿主病(GVHD).以C57BL/6小鼠(H-2b,B6)为受者,于第0天接受60Co γ线全身照射(TBI),总剂量为5.5 Gy,照射当天移植经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后的BALB/c小鼠(H-2d,BA)外周血干细胞(2×107个),移植后第2天腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,并分别于移植后第28天输注致敏/未致敏的供者淋巴细胞2×106.结果显示,致敏后DLI的受鼠(黑色)无1例出现GVHD,60天时转变为完全供者嵌合,表型明显呈现为供鼠(白色)特征,CD4+/CD8+T淋巴细胞比值在DLI后早期下降,半月后有所升高,但仍低于正常水平;未致敏的DLI受鼠出现不同程度的GVHD,嵌合率稍有上升,仍表现为混合嵌合体(MC),CD4+/CD8+比值在DLI后早期升高,后期降至正常水平.结论:经受者皮肤致敏后的DLI在诱导CC的同时降低GVHD发病率,CD4+/CD8+比值与GVHD发病率间具有良好的相关性.
关键词: 非清髓性异基因造血干细胞移植 供者淋巴细胞输注 嵌合体 移植物抗宿主病 -
供者淋巴细胞输注治疗异基因骨髓移植后血液恶性肿瘤复发的研究进展
异基因骨髓移植因复发危险性高而在临床应用上受到限制.原供者淋巴细胞输注(donor1ymphocyte infusion,DLI)能有效地再次诱导一些异基因骨髓移植后的慢性粒细胞白血病(CML)等复发患者的长期缓解.输注的异基因T细胞被患者抗原呈递细胞呈递的白血病特异性抗原激活,在细胞因子和共刺激分子辅助下产生移植物抗白血病效应,从而特异性地清除肿瘤细胞.移植物抗宿主病和骨髓抑制为DLI常见并发症,选择性T细胞输注和含干细胞输注能为DLI技术带来广阔的应用前景.
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异基因反应性NK细胞在供者淋巴细胞输注治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用研究
本研究旨在探讨预处理中异基因反应性NK细胞(allo-reactive NK cells,Allo-NK)在供者淋巴细胞输注(DLI)治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用.采用免疫磁珠富集F1供鼠(H-2d/h)脾脏allo-NK,流式细胞术和LDH法检测其异体反应性.建立小鼠单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发模型,采用放射性核素标记法追踪DLI的体内分布.比较不同处理组小鼠的肿瘤大小、淋巴细胞浸润程度,采用RayBio(R)小鼠细胞因子抗体芯片检测血清中22种细胞因子的变化.结果表明:在移植后24-48小时,allo-NK组的回输供者淋巴细胞在受者肺脏、脾脏、肾脏中明显蓄积,浓度高,时间长.化疗+DLI组与化疗+PBS组的肿瘤体积相比无明显区别,但allo-NK+DIJ组的肿瘤体积显著小于化疗+DLI组(P<0.05)和allo-NK+PBS组(P<0.01)组,且镜下可观察到肿瘤局部较多的淋巴细胞浸润.allo-NK+DLI组中MCP-1、IL-17、IL-12和MCP-5较对照组分别升高1.56、1.36、1.20、1.17倍;而IL-10降低42.8%.结论:allo-NK可以延长DLI在宿主体内停留时间,促进炎性因子和Th1类细胞因子分泌,抑制肿瘤生长,提高DLI治疗移植后肺癌复发的疗效.
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供者淋巴细胞骨髓腔内输注对移植物抗宿主病和外周血IL-4与IFN-γ水平的影响
本研究观察骨髓腔内供者淋巴细胞榆注对异基因小鼠外周造血干细胞移植(allo-PBSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)和外周血IL-4和IFN-γ水平的影响.以雌性C57BL/6小鼠为受鼠,接受全身照射(TBI)预处理后,先骨髓腔移植雄性BABL/c小鼠来源的经thG-CSF动员后的外周造血干细胞,然后分别经尾静脉和骨髓腔内进行供者淋巴细胞输注(DLI),建立异基因GVHD模型,观察移植后小鼠的生存状态和GVHD发生情况;以酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)水平.结果显示:骨髓腔内-DLI组的受鼠GVHD发生比例和严重程度较尾静脉-DLI组明显减低(p<0.01);与尾静脉-DLI组比较,骨髓腔内-DLI组IL-4分泌增多,IFN-γ分泌减少(p<0.01).结论:与尾静脉-DLI相比,IBM-DLI有利于减少GVHD的发生.
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美罗华治疗异基因造血干细胞移植术后肾病综合征一例
患者男,36岁。因“确诊慢性粒细胞白血病7年余,异基因造血干细胞移植术后27个月,双下肢水肿3 d”于2011年6月14日入院。患者于2004年因腹胀伴白细胞升高,至当地医院经骨髓细胞学检查及融合基因检查诊断为慢性粒细胞白血病,后一直服用羟基脲,2008年12月患者因腹胀加重伴发热就诊,经骨髓细胞学检查确诊为慢性粒细胞白血病急单变。来我院经格列卫联合化疗后达完全缓解。于2009年3月在我院行人类白细胞抗原全相合的同胞异基因造血干细胞移植,供者为胞姐,预处理方案为氟达拉滨+白消安+环磷酰胺+ATG(FBCA),移植后13 d,造血重建。一直服用环孢素A。查X、Y染色体示:XY染色体阳性率68.8%,经两次供者淋巴细胞输注,完全供者植入,6个月后BCR/ABL定量PCR阴性,并停环孢素A,复查骨髓一直处缓解状态,无移植物抗宿主病( GVHD)表现。入院前3 d无明显诱因出现双下肢水肿,无发热、咳嗽,无心慌、胸闷,无尿频、尿量增多等。
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供者淋巴细胞输注联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎一例
尽管目前临床上已有多种能够有效抑制HBV 的药物可供选择,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB )的治疗仍面临许多挑战,如长期使用可能出现病毒基因发生耐药突突变等[1] .对HBeAg 阳性CHB 患者而言,HBeAg 血清清学转换被认为是满意的治疗终点,也是病情得到到控制的重要指征[2] .但是经过1年核苷(酸)类药物物治疗的平均HBeAg 血清学转换率仅为20% [3-7] .笔笔者尝试采用供者淋巴细胞输注(donor lymphocytte infusion,DLI )联合替比夫定(telbivudine, LdTT)治疗1例CHB 患者,现报告如下.
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异基因造血干细胞移植后晚发重症肺炎的临床特点
目的 了解异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后晚发重症肺炎的临床特点.方法 回顾性分析2009年3月至2013年1月在北京大学人民医院接受allo-HSCT后发生晚发重症肺炎患者的临床特点.结果 在行allo-HSCT的1538例患者中共有20例发生晚发重症肺炎,发生率为1.3%,其中同胞人类白细胞抗原(HLA)全相合移植17例(85%),半相合移植3例(15%).重症肺炎发生中位时间为移植后第227(150 ~ 690)天.14例(70%)发病时动脉氧分压低于60mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).所有患者首发表现为胸部影像学异常,其中18例(90%)为双侧渗出性病变.全部患者发生重症肺炎时无活动性移植物抗宿主病表现.18例经验性或针对培养阳性病原的特异性抗细菌、真菌感染治疗无效.8例获得病原学证据.因呼吸衰竭治疗无效或死亡11例,治疗有效9例.6例接受供者淋巴细胞输注(DLI),输注后低氧血症及影像学改善4例,其中存活3例.结论 移植后晚发重症肺炎进展迅速,预后差.DLI可能成为提高晚发重症肺炎存活率的治疗手段.
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调控CD95的锤头状核酶抑制小鼠T细胞凋亡及杀伤活性的作用研究
供者淋巴细胞输注(DLI)在诱导移植物抗白血病(GVL)作用,治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后复发等方面取得了可喜效果.研究表明供者T淋巴细胞可通过CD95-CD95L途径杀伤白血病细胞,以诱导DLI后的GVL效用 [1].但在体内异常微环境及一系列细胞因子的作用下,白血病细胞表面可高表达CD95L,并可通过CD95- CD95L途径诱导CD+95的T细胞凋亡,降低其GVL效应,从而逃逸机体的免疫应答.为减少供者T细胞的凋亡进而提高其GVL效应,本课题构建了针对小鼠CD95基因596位点的锤头状核酶,将其导入小鼠脾脏T细胞,观察该核酶对T细胞凋亡及增殖的影响,探索提高T细胞GVL作用的新途径.
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HLA配型不合/单倍型造血干细胞移植供者淋巴细胞输注量与急性移植物抗宿主病的关系
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是单倍型造血干细胞移植(HSCT)常见的并发症之一.其发生率和病死率都较高,而且发病机制非常复杂.T细胞起着核心作用,移植物内T细胞过多可导致GVHD,而去除T细胞或T细胞亚群可以预防GVHD,但移植物被排斥和白血病/淋巴瘤的复发率增多.本研究检测59例HLA配型不合/单倍型HSCT供者淋巴细胞及T细胞亚群数,并分析其与受者aGVHD的关系.
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甲磺酸伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植后复发的慢性粒细胞白血病五例临床观察
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前惟一能治愈慢性粒细胞白血病(CML)的方法.白血病复发仍是导致移植失败的主要原因之一.在慢性期接受allo-HSCT患者的复发率较低(5%~20%),但在疾病加速期或急变期进行移植,复发率则明显升高(30%~60%).移植后复发的治疗主要包括供者淋巴细胞输注(DH),IFNα和第二次移植.虽然DLI可诱导长期的分子学完全缓解(CR),已成为治疗allo-HSCT后复发CML患者的首选方法,但同时可引起移植物抗宿主病(GVHD),骨髓抑制,甚至死亡.
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索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注挽救性治疗FLT3阳性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发
探讨索拉非尼联合化疗、供者淋巴细胞输注(DLI)治疗FLT3阳性急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植后复发的疗效.14例患者中9例获完全缓解(6例获完全分子学缓解),2例获部分缓解,3例未缓解.移植后复发中位随访220(30~1 782)d,7例存活、7例死亡.索拉非尼联合化疗、DLI挽救性治疗FLT3阳性AML移植后复发具有较好疗效.
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异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注的优化策略
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是可治愈多种血液系统恶性疾病的有效手段,而移植后疾病的复发一直是限制移植治疗效果的重要原因.
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白血病过继性免疫治疗存在的问题及对策
微小残留白血病(MRL)是造成白血病难治和复发的主要原因.依靠提高剂量及加强化、放疗等手段难以完全清除MRL,且治疗相关的毒副作用大.人们早已认识到白血病的彻底治愈,很大程度上依赖于机体免疫系统对MRL的清除作用[1],在白血病采用自体或同基因造血干细胞移植(HSCT)时复发率远高于异基因HSCT等事实充分地验证了这一点,其主要原因是后者产生了移植物抗白血病(GVL)效应,从而达到彻底清除白血病细胞的目的.然而,白血病患者经化疗后机体处于免疫抑制状态,加之白血病细胞可通过多种机制逃避机体的免疫应答,单靠患者自身的免疫功能难以实现根治白血病的目的.因此,现代医学采取了一系列的免疫干预措施,提高对MRL的免疫治疗效应.在临床上已有抗CD20、抗CD52、抗CD33等单抗的成功应用,并取得相当的疗效.在细胞免疫方面,采取了一系列过继性免疫治疗手段,如供者淋巴细胞输注(DLI)、各种细胞因子的应用、树突状细胞(DC)体外扩增及其修饰以及肿瘤疫苗的应用,均取得一定疗效,但也存在着有待克服的问题.
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供者淋巴细胞输注治疗急慢性白血病和多发性骨髓瘤的疗效观察
近10余年来国外多移植中心的资料显示异基因骨髓移植(allo-BMT)后未发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者复发率高于发生者,去T细胞的移植复发率高于非去T细胞移植者.尤其是接受allo-BMT慢性粒细胞白血病(CML)患者复发后用供者淋巴细胞输注(DLI)大约70%的患者可以达到第二次完全缓解(CR2),甚至长期生存.我们自1997年开始用DLI治疗不同情况的白血病和多发性骨髓瘤(MM)取得较好疗效.
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供者淋巴细胞输注治疗晚期胃癌的临床观察
目的 探讨供者淋巴细胞输注治疗难治性晚期胃癌的近期疗效和不良反应.方法 经多次治疗后出现复发或病情进展的Ⅳ期晚期胃癌患者16例,在进行供者淋巴细胞输注(DLI)治疗前4~8周接受常规剂量的紫杉类+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶或卡培他滨化疗.供受者间需测定HLA-A、HLA-B和HLA-DR位点,符合条件的供者采集单个核细胞约55ml,加145 ml生理盐水稀释至200 ml;经稀释、混匀后的采集血送放射治疗中心接受60Go照射(DT 25 Gy)后输注给患者,每4~8周重复一次,观察是否发生移植物抗宿主病(GVHD).每次输注后4周对患者进行常规评价,按实体瘤疗效评价标准评价近期疗效.结果 16例Ⅳ期难治性晚期胃癌患者接受(0.983±0.425)×108 CD3+细胞/Kg体重的DLI,所有患者均可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例,稳定(SD)8例,进展(PD)7例,疾病控制率(DCR)为56.3%;中位总生存时间为15.7个月(8.5 ~52.1个月).所有患者均可评价不良反应,其中3例(18.8%)发生了Ⅰ~Ⅱ级的急性移植物抗宿主病(aGVHD),无Ⅲ~Ⅳ级aGVHD或慢性移植物抗宿主病(cGVHD).结论 供者淋巴细胞输注治疗难治性晚期胃癌具有一定的效果,且无明显不良反应.
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减轻异基因造血干细胞移植GVHD增强GVT的研究
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,近年来成为治愈某些恶性血液性肿瘤疾病的主要手段之一,明显提高了患者的长期生存率[1];但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)仍然是alloHSCT的主要并发症,是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因.GVHD是由移植物中所含供者T细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤,并导致宿主多脏器损伤的一个疾病过程.以T细胞为靶点的免疫抑制剂及T细胞去除术的应用是目前GVHD防治的主要策略,但同时面临着移植物被排斥、削弱抗感染免疫以及影响移植物抗肿瘤/移植物抗白血病(GVT/GVL)效应的问题[2].
关键词: 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病 移植物抗肿瘤 供者淋巴细胞输注 -
供者淋巴细胞输注(DLI)治疗恶性血液病异基因骨髓移植后复发
异基因骨髓移植(allo-BMT)应用30多年来已使无数恶性血液病患者获得新生.起初认为allo-BMT的抗白血病效应仅依赖清髓性预处理方案中大剂量化放疗效应,输注不被肿瘤污染的供者骨髓只不过起干细胞救援功效,近来发现移植物中供者T细胞诱导的移植物抗白血病效应(GVL)也起重要作用,尤其对控制移植后复发尤为突出.DLI的出现改变了人们对allo-BMT治疗理论的认识,DLI诱导CML移植后复发再次完全缓解(CR)肯定了其治疗价值.
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慢性髓性白血病的治疗现状
慢性髓性白血病(CML)是第一个阐明的获得性分子学异常疾病. 由于9号和22号染色体易位[t(9;22)]形成BCR-ABL融合基因及其所表达的BCR-ABL融合蛋白,即P210具酪氨酸蛋白激酶活性,促使髓系细胞增殖,导致CML的发生.因此,CML也是迄今为止好的白血病分子病理模型,为在分子水平寻找相关治疗措施提供了可能.临床上数十年来,由于新药的相继问世及造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注的开展,CML的治疗正在不断改进和完善.本文将对传统的治疗方法进行评价,同时介绍已较成熟的新药及新疗法.