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供者淋巴细胞输注联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎一例
尽管目前临床上已有多种能够有效抑制HBV 的药物可供选择,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB )的治疗仍面临许多挑战,如长期使用可能出现病毒基因发生耐药突突变等[1] .对HBeAg 阳性CHB 患者而言,HBeAg 血清清学转换被认为是满意的治疗终点,也是病情得到到控制的重要指征[2] .但是经过1年核苷(酸)类药物物治疗的平均HBeAg 血清学转换率仅为20% [3-7] .笔笔者尝试采用供者淋巴细胞输注(donor lymphocytte infusion,DLI )联合替比夫定(telbivudine, LdTT)治疗1例CHB 患者,现报告如下.
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提高溃疡性结肠炎患者黏膜愈合的治疗水平
溃疡性结肠炎病因和发病机制仍未完全阐明,治疗缺乏特异性,导致病情反复发作,并发症多.肠黏膜屏障损伤是溃疡性结肠炎发生发展的关键因素,修复损伤的肠黏膜屏障,达到黏膜愈合是溃疡性结肠炎治疗的关键[1].因此,获得并维持完全的黏膜愈合成为溃疡性结肠炎现代治疗的目标,是溃疡性结肠炎患者长期预后关键性预测因子.只有达到黏膜愈合,才能降低复发风险,降低癌变风险,降低外科手术率,改善患者生活质量.新指南推荐:在今后所有的临床试验中将黏膜愈合列入首要的治疗终点(primary endpoint).如何提高溃疡性结肠炎患者黏膜愈合的治疗水平,也就成为临床医师需要解决的迫切问题.
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慢性乙型肝炎失代偿性肝硬化的抗病毒治疗
HBV感染是严重影响全球公众健康的问题.据估计,全球约有3.5亿慢性HBV感染者,严重者可发展为肝硬化、肝衰竭或HCC.全球每年约有100万人死于HBV相关肝衰竭或HCC [1-2].肝移植是治疗终末期肝病和HCC有效的方法,但多数乙型肝炎患者尚未发展到需要接受肝移植的阶段,或不具备进行肝移植的指征.近年来的研究证明,对慢性乙型肝炎(CHB)失代偿性肝硬化的患者积极开展抗病毒药物治疗,促使患者血清中病毒载量降低或转阴,是理想的治疗终点.当前,正确认识慢性肝病与合理用药是医务工作者面临的重要问题.
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慢性乙型肝炎患者应用聚乙二醇化干扰素α-2a致HBsAg转阴一例
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的治疗,目前追求理想的终点即停药后持久的免疫控制(immune control,IC),进而清除乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg),实现临床治愈。2012年的EASL指南提出,聚乙二醇化干扰素是实现持久免疫控制的首选抗病毒药物。能否获得停药后持久的免疫控制,临床实践中如何去评估,成为临床医务者在使用干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中的重要考量。首都医科大学附属北京地坛医院内四科在以HBsAg阴转为治疗终点的干扰素个体化治疗方面积累了丰富的临床经验,本文从该科室治疗的1例典型病案中得到一些启示,报道如下。
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重视激光/光治疗终点,有效规避不良反应
皮肤激光的使用在临床上方兴未艾.随着经济和科技的发展,越来越多的皮肤治疗/美容光电设备不断问世,从事光电操作者如果不熟悉设备的原理、性能,不能合理地对治疗参数进行个体化调整,就很难规避不良反应的发生.激光/光治疗的设备由于不同的波长,不同生产厂家导致每台设备有效治疗参数会有差别,只有牢记激光/光治疗时的终点反应,重视发生临界不良反应的警示性表现,才能有效地针对靶目标治疗,从而规避可能出现的不良反应.
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糖尿病治疗终点指标综述与复合终点的权重构建
一、糖尿病流行病学现状糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组以慢性血葡萄糖(简称血糖)水平增高为特征的代谢疾病群,其特点是慢性高血糖伴有胰岛素分泌不足和(或)作用障碍,导致糖类、脂肪、蛋白质代谢紊乱,造成多器官的慢性损伤、功能障碍或衰竭.糖尿病继肿瘤、心脑血管疾病之后已成为第三位严重的慢性非传染性疾病,是造成致死、致残以及医疗费用增长的主要原因之一.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状与进展慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效评价、治疗终点与疗程
不少的进展,并就CHB治疗的适应证、禁忌证、药物选择、治疗终点、疗效判断标准与监测、耐药性等问题进行了深入与广泛的研究.2006年替诺福韦抗HBV的临床试验开始启动,2008年替诺福韦带给CHB治疗许多好消息.
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2015年中国慢性乙型肝炎防治指南--特殊人群抗病毒治疗推荐意见解读
2015年中华医学会肝病学分会和感染病学分会对我国《慢性乙型肝炎防治指南》进行了更新(以下简称2015年版指南),并在多种肝病相关专业杂志上发表[1]。2015年版指南结合我国“十一五”“十二五”重大专项的研究成果,参考国际权威指南,主要对慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗进行了重点阐述,特别是提出了一些抗病毒治疗新理念,如临床治愈、三级治疗终点、一线用药、疗程及特殊人群治疗新策略等,并形成了推荐意见。本文就指南中与临床密切相关的特殊人群抗病毒治疗推荐意见进行解读,帮助临床医师在临床实践中更好地以指南为依据,根据患者的具体情况制订个体化治疗方案,以期使更多患者得到治愈。
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骨质疏松症的治疗
原发性骨质疏松症(OP)的治疗必须是综合性的,而且应在医生的指导下进行.骨质疏松症的治疗要遵守下列基本原则:(1)不能过分强调某一种治疗措施而排斥另外的防治方法;(2)要特别强调早期治疗;(3)治疗方法、疗程的选择必须考虑疗效、费用和不良反应等主要因素,尤其要注意治疗终点(骨折)效果的评价,因为治疗的根本目的是降低骨折发生率.
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核苷类药物抗乙型肝炎病毒治疗的长期性探讨
核苷类药物能有效抑制乙型肝炎(乙肝)病毒的复制,从而阻止病情进展,降低肝硬化和肝癌的发生率.但由于乙肝病毒基因组以闭合环状共价超螺旋(cccDNA)状态长期存在于肝细胞核中,而核苷类药物仅能抑制乙肝病毒的反转录酶,不能清除肝脏细胞核内的cccDNA,加上慢性乙肝患者多为经母婴垂直传播感染,对乙肝病毒耐受,故核苷类药物治疗必须是一个长期的过程.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎91例疗效持久性观察
核苷类药物抗病毒治疗已成为慢性乙型肝炎治疗的关键措施,但由于其治疗终点不甚明确,故抗病毒治疗的疗程难以确定.本研究对2000年1月-2007年12月期间应用拉米夫定的慢性乙型肝炎患者进行长期治疗和停药后疗效持久性观察.资料与方法一、研究对象慢性乙型肝炎患者91例,其中HBeAg阳性患者62例,男48例,女14例,年龄12~63(34.7土12.4)岁,拉米夫定停药标准为总疗程≥12个月、HBV DNA≤103拷贝/ml、ALT正常和 HBeAg血清学转换≥6个月;HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者29例,男23例,女6例,年龄30~70(49.0土10.1)岁,拉米夫定停药标准为总疗程≥24月、HBV DNA≤103拷贝/ml、ALT正常.患者诊断均符合2000年修订的<病毒性肝炎防治方案>标准[1]
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信息快递
持续病毒学应答是否意味慢性丙型肝炎的治愈?
【据犎犲狆犪狋狅犾狅犵狔2013年2月报道】题:持续病毒学应答(SVR)意味着丙型肝炎的“治愈”,或谨慎地称之为“病毒学治愈”。(作者 Seeff LB 等)
约有10%~45%的人在患急性丙型肝炎后自发痊愈。一般来说,自发痊愈多发生于感染丙型肝炎病毒(HCV)6个月以内。若病程超过6个月,常发展为慢性丙型肝炎。此时,只有成功的治疗才能清除病毒。持续病毒学应答被视为初始治疗成功的标准。而治疗终点应该能提示丙型肝炎已被“治愈”;同时,长期随访证实患者体内慢性丙型肝炎的“痕迹”,包括病毒学、临床表现、生化指标以及病理学等方面,被永久性地清除。那么,SVR 是否就意味着病毒感染及肝病的治愈? -
干扰素联合胸腺肽治愈慢性乙型肝炎1例
患者,女,24岁,因"肝功能异常6个月"于2009年4月16日入院.该患者隐匿起病,无明显临床症状,6个月前体检发现ALT 108 U/L、AST 63 U/L,查HBsAg、HBeAg阳性,HBVDNA 3.9×105拷贝/mL,确诊为"乙型病毒性肝炎".外院给予中药煎服、双环醇片口服保肝治疗,定期复查肝功能ALT、AST有所下降,但一直未复常.入院查体未见明显异常体征.入科查:HBV DNA 5.7×105拷贝/mL,HBV基因分型为C型,患者无合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎等,进一步排除干扰素治疗禁忌证.于2009年4月21日开始PegINFa-2b(佩乐能,皮下注射,1次/周)抗病毒治疗.患者体质量较轻(45 kg),第一针干扰素选用的剂量为50 μg.第一针干扰素治疗后,患者耐受性较好,从第二针开始把干扰素剂量调整为80 μg,总疗程15个月.干扰素治疗前6个月联用胸腺肽α1(迈普新,1.6 mg,皮下注射,2次/周).干扰素治疗期间的监测指标包括肝肾功能、血糖、血常规、甲状腺功能、尿常规、尿HCG等,定期评估患者的精神状态.干扰素治疗第15个月,相关监测指标提示甲状腺功能减退(表1),遂终止干扰素治疗,给予口服左甲状腺素钠治疗(优甲乐,25 μg/d),并定期监测患者甲状腺功能,4个月后患者甲状腺功能恢复正常.干扰素治疗结束后,该例患者取得了理想治疗终点.基线水平、治疗和随访期间的生化学、病毒学和血清学指标监测结果见表2.
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自身免疫性肝炎治疗进展
自身免疫性肝炎是一类较少见的慢性进展性肝脏疾病.其多见于女性患者,主要表现为血清转氨酶升高、高丙种球蛋白血症、自身免疫性抗体阳性等,组织学检查以界面性肝炎为其特征性表现.已有多项研究证实糖皮质激素联合或不联合硫唑嘌呤能有效治疗自身免疫性肝炎.随着对疾病认识的进一步加深,对于治疗时机的选择、如何确定治疗终点、治疗失败后的替代性治疗、复发后的治疗方案选择有了进一步的认识.本文主要对近10年来的进展进行综述.
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克罗恩病的营养支持治疗
营养支持治疗是克罗恩病(CD)治疗中的重要组成部分,对纠正营养不良、诱导活动期疾病缓解和围手术期处理均有重要的临床意义。近年来,肠内营养(EN)在 CD 治疗中的作用和机制广受关注,本中心在系统性应用营养支持治疗 CD,尤其是应用 EN 行 CD 围手术期处理方面做了大量的工作。本文就 CD 术前营养治疗指征、治疗疗效、治疗终点以及可能的机制等作一概述,以期为提高 CD 术前优化处理水平、规范术前营养治疗有所裨益。
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非酒精性脂肪性肝炎的临床试验设计和治疗终点
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是慢性肝病的常见病因,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是NAFLD的进展形式,与肝病相关病死率和心血管疾病风险增加相关.当前,肝活检是惟一被临床广泛接受的诊断方法,可评估NASH向肝硬化进展.对NASH患者尚无确证的非创伤性诊断方法和公认的治疗措施.本文在总结2009年美国肝病学会对NASH特定临床试验设计和关键性治疗终点并达成一致共识的基础上,增加了自工作组开展以来的新数据,以期为临床研究者提供相关指导.
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核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒达到治疗终点标准停药后复发的相关因素分析
目的 探讨影响核苷(酸)类似物(NA)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者达到治疗终点标准(达标)停药后复发的相关因素.方法 CHB患者81例,接受NA抗病毒治疗.拉米夫定(LAM)治疗38例,阿德福韦酯(ADV)25例,恩替卡韦(ETV)12例,LAM+ADV 6例.HBeAg阳性40例,NA初治患者67例,耐药复治14例.达标停药或延长疗程后停药,分别于基线、病毒学应答前每个月、病毒学应答后每3个月、停药后半年内每个月、半年后每2个月检测HBV DNA、HBV血清学标志物和ALT.将性别、年龄、乙型肝炎家族史、基线HBV DNA、基线HBeAg、基线ALT、病毒学应答时间、总疗程(月)、延长疗程(月)、初治或耐药复治、停药时HBsAg水平、药物种类共12个可能影响复发的因素进行单因素、多因素Cox比例风险模型和分层分析,累计复发率采用Kaplan-Meier法计算.结果 81例患者达标停药后,36例患者在1年内复发,占44.4%.初治或耐药复治、乙型肝炎家族史、病毒学应答时间、停药时HBsAg水平分别是影响停药后复发的独立危险因素.耐药复治者复发率高于初治患者(78.6%比37.3%,χ2=7.983,P=0.005),有乙型肝炎家族史的患者复发率高于无乙型肝炎家族史者(64.5%比15.0%,χ2=12.096,P=0.002),病毒学应答发生在3个月内的患者复发率低于发生在3个月后的患者(34.0%比64.3%,χ2=6.823,P=0.009),停药时HBsAg≤150μg/L的患者复发率低于>150μg/L者(27.6%比53.8%,χ2=5.199,P=0.023).结论 耐药复治、有乙型肝炎家族史、病毒学应答时间晚、停药时高水平HBsAg是导致NA治疗停药后复发的主要因素.对此类患者治疗达标后应适当延长疗程,巩固疗效.
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HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗后远期疗效相关因素分析
核苷(酸)类药物治疗HBeAg阳性患者有一替代性治疗终点,即实现HBeAg血清转换,同时伴有HBV DNA阴转和ALT正常.但达到替代性治疗终点并维持上述疗效6个月后停药,其远期疗效以及影响远期疗效的相关因素应引起关注,对此我们进行了初步探讨.
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乙型肝炎表面抗原定量检测在抗乙型肝炎病毒治疗中的应用
既往检测HBsAg主要用于临床诊断,近年来的研究表明,HBsAg定量水平可作为其血清转换的预测和治疗终点的评估,尤其是在应用干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者时,较低的HBsAg基线水平和治疗后显著的下降,预示患者治疗效果较好[1-2].据此,一些学者建议将HBsAg定量检测纳入抗HBV治疗的检测体系中,以更好地评价抗病毒治疗尤其是干扰素治疗的效果.但是,由于HBsAg的水平受到诸多因素的影响,其与HBVDNA水平变化的相关性目前认识也并不一致,因此,其应用价值尚需进一步的临床观察.在此,对HBsAg定量检测在抗HBV治疗中的应用进行探讨.
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干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的根本治疗方法,干扰素是其中重要的治疗药物已达成共识.关于干扰素的治疗指征、治疗时机、使用方法、注意事项、疗程和治疗终点等,我国《慢性乙型肝炎防治指南》(《指南》)以及国际上相关专业学会制定的指南或共识都有比较一致的认识[1,2].