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乙型肝炎病毒基因治疗研究现状
近年来,干扰素(INF)-α和核苷类似物拉米呋啶的应用,虽然在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗上取得较大进展,但总体疗效并不理想.IFN-α的长期有效率仅为30%~40%,抗病毒新药核苷类似物拉米呋啶(lamivudine)和华米可维(famiclovir),也存在着抗病毒作用短暂、易于诱发DNA多聚酶突变而形成耐药以及停药后易复发等缺点.抗乙型肝炎病毒的基因治疗目前技术虽不成熟,但却为抗乙型肝炎病毒治疗开辟了一个新的广阔的空间,并已成为当前国内外抗病毒治疗研究的一个热点.本文就反义核苷酸技术和外源基因的转导表达技术在抗乙型肝炎病毒治疗中的研究现状加以综述.
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恩替卡韦治疗干扰素无应答HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察
病毒性乙型肝炎(CHB)是目前临床上的常见病和多发病之一,根据统计目前至少有20亿人曾感染过HBV,约3亿人成为HBV感染者[1].我国慢性肝炎患者约3 000万例,如其病情未得到有效控制,CHB很可能发展成为肝硬化甚至肝癌.因此控制CHB的复发、减轻肝细胞的炎症活动是临床治疗的关键[2],而抗乙型肝炎病毒治疗目前已成为乙型肝炎患者治疗的关键所在,在目前临床上,因考虑到慢性乙型肝炎患者的年龄、用药疗程、病毒耐药、近期内有生育要求、要求能尽快停药等诸多因素,故大多数年轻慢性乙型肝炎患者仍首选干扰素抗病毒治疗,临床上随着干扰素在临床上应用人群的不断扩大,其不良反应及有效率问题逐渐引起广大临床医师的关注、重视.
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表达HBsAg重组毕赤酵母用于抗乙型肝炎病毒治疗的实验研究
本研究旨在借助毕赤酵母的表达和免疫特点,设计一种新型抗HBV治疗性疫苗,探索一种全新的可有效活化机体抗乙型肝炎病毒细胞免疫应答的方式.
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他克莫司治疗肝移植伴银屑病一例
患者男,40岁,体重65 kg,1996年底无明显诱因出现头面颈部多发皮损,色艳,鳞屑多,结合活检病理,空军总医院皮肤科确诊为银屑病;此后持续服用中药结合物理疗法治疗银屑病,疗效不佳,至2007年底皮损范围逐渐扩展至全身;肝移植前患者银屑病病情始终处于进行期,即新发皮损多,炎症重,鳞屑较厚,同形反应等表现。1997年5月患者体检发现感染HBV,无明显临床症状和体征,确诊为慢性乙型病毒性肝炎,未予特殊治疗;2007年9月突然出现肝功能异常和大量腹水,外院确诊为肝炎后肝硬化(失代偿期),经治疗腹水消退,肝功能Child-Pugh B;2009年2月再次出现腹水及肝性脑病,MELD评分30,治疗缓解后患者排队等待供肝行原位肝移植术。2009年6月26日,我院成功为患者实施原位异体背驮式肝移植术,术后恢复顺利,采用他克莫司+骁悉免疫抑制治疗,静脉注射HBIg维持血有效抗乙型肝炎抗体滴度。半年内给予他克莫司8~10 mg/d,血药浓度12~15 ng/L,肝肾功能维护良好,无明显免疫抑制药物的不良反应;期间银屑病病情也得到良好控制,处于消退和静止期,即全身皮损减少,炎症轻,色淡,鳞屑少。2010年2月,他克莫司剂量调至4 mg/d,不足1个月银屑病病情又逐渐步入进行期;增加并维持他克莫司剂量至8~10 mg/d时,银屑病病情又得到良好控制(消退和静止期)。2011年8月始,患者间歇出现头痛乏力、恶心呕吐、腹泻等药物不良反应,监测他克莫司血药浓度16 ng/L,肝肾功能良好;因患者难以耐受药物不良反应,2012年初调整他克莫司剂量至4~6 mg/d,药物不良反应缓解,供肝功能良好,但银屑病病情又逐渐步入进行期(图1,2)。2012年4月始,调整并维持他克莫司剂量至2~4 mg/d,血药浓度4~6 ng/L,肝肾功能良好;同时联用中医中药及中医针刺耳背放血治疗银屑病,患者银屑病病情逐渐获得缓解,目前处于消退及静止期(图3)。
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慢性乙型肝炎的抗病毒治疗:既是科学,又是艺术
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗已经有三十多年的历程,获得了较快发展,尤其是近十多年来,抗乙型肝炎病毒治疗药物不断涌现,大量的临床试验为我们的临床实践提供了循证医学证据,同时关于乙型肝炎发病机制和慢性HBV感染自然史的研究为我们提供了可靠的理论依据,世界上主要的肝病学术组织例如美国肝病学会(AASLD)、欧洲肝病学会(EASL)、亚太肝病学会(APASL)等相继出台了有关慢性乙型肝炎的防治指南或者共识[1-3],国内中华医学会肝病学分会和感染病学分会也制定了中国的慢性乙型肝炎防治指南,并不断地进行更新[4],这些指南或共识对抗乙型肝炎病毒治疗的时机和疗程、疗效评价以及治疗目标等主要问题进行了明确和规范,推动了抗乙型肝炎病毒治疗的推广和应用,改善了患者的预后.但是由于慢性HBV感染本身的复杂性和抗病毒药物效果的局限性,使抗乙型肝炎病毒的治疗还远没有达到理想的效果,需要进一步的探索和研究.因此,近几年来,对抗乙型肝炎病毒的优化治疗,如何达到免疫控制等成为乙型肝炎治疗领域研究的热点问题.
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阿地福韦治疗慢性乙型肝炎新动向
1 前言阿地福韦(adefovir)是一种新的核苷类似物,化学结构为6-氨基嘌呤-9-乙氧基甲基膦酸,其亲脂性口服前体药物adefovir dipivoxil是阿地福韦的二特戊酰氧亚甲基酯,口服生物利用度较高;有广泛的抗HIV研究基础,具有抗乙型肝炎病毒活性;口服吸收好,细胞内半衰期长,只需每日1次给药,对HBV野毒株和YMDD变异株都有抑制作用[1,10],很有可能成为今后治疗慢性乙型肝炎新的抗病毒治疗手段.
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苦参素(沃森干泰)软胶囊治疗慢性病毒性肝炎的优势
1氧化苦参碱氧化苦参碱(Oxymatrine,OM)是从中药苦豆子中提取的一种生物碱水溶液制剂,其中氧化苦参碱占98%以上,分子式为C15H24N2O2H2O,分子量为282,其他为极少量的槐果碱、槐胺碱、槐啶碱等.近2年来,我们的实验发现OM具有直接抗乙型肝炎(乙肝)病毒作用;能抑制胶原活动度,防治肝纤维化;能阻断各种因素诱导的肝细胞异常凋亡;对实验性、暴发性肝衰竭均具有保护作用;临床上采用苦参素注射液(含OM大于98%)治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)取得明显疗效,对重型肝炎和慢性乙型肝炎重度患者亦有良好的治疗效果.
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抗乙型肝炎病毒治疗中病毒载量的动力学特点
病毒载量动力学的检测被越来越广泛地用来预测抗病毒药物的治疗效果,先前的免疫学检测受很多因素的影响,已不能正确反应病毒的复制.而病毒载量定量检测可使人们能够比较清楚地了解病毒在体内的变化情况,弥补了免疫学方面的不足.通过对病毒动力学的研究可以使我们了解病毒在清除过程中的特点,从而用于指导临床来评估药物疗效,以及针对不同的患者设计合理的治疗方案.
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核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒治疗相关性肌病
核苷(酸)类似物[ nucleos (t) ide analogue,NA]是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的重要选择,其通过直接抑制HBVDNA聚合酶发挥抗病毒作用.CHB抗病毒治疗的目标是大限度地抑制病毒复制,从而延缓肝脏疾病的进展,减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生.临床上由于NA的耐药性和停药后病毒反弹的风险,大部分患者需要长期服药,有些患者甚至可能需要终身服药以达到持久抑制病毒复制的目的.
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白细胞介素-12抗乙型肝炎病毒治疗的新进展
白细胞介素-12(IL-12),是由巨噬细胞、B淋巴细胞等抗原提呈细胞在免疫应答中产生的细胞因子.近年研究表明[1],IL-12不仅在免疫调节、抗肿瘤及抗感染中具有十分重要的作用,同时IL-12也是一种重要的抗乙型肝炎病毒(HBV)细胞因子.本文就近年来IL-12抗HBV治疗作用综述如下.
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恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床应用进展
我国是慢性乙型肝炎(CHB)高发区,约10%人口为乙肝病毒感染者,其中的25%进入慢性肝病阶段,即慢性肝炎、肝硬化及肝癌,而通过有效的抗乙肝病毒治疗,可阻断或延缓这一进程.以往的抗病毒药物干扰素、拉米夫定在临床应用中均有其局限性.恩替卡韦(ETV)是新一代抗乙型肝炎(HBV)药物,为鸟嘌呤核苷类似物,对HBV的复制具有强大的选择性抑制作用,在体外试验、动物模型和人体实验中均显示了很强的抗HBV活性,优于拉米夫定(LVD)和阿德福韦(ADV),且耐药率很低[1,2].目前已较广泛应用于临床,故本文拟就ETV的作用机理、临床疗效、适应症及不良反应等作一综述.
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抗乙型肝炎食物大汇总
研究表明,有不少天然食物具有确切的抗乙型肝炎病毒作用.故对于乙型肝炎病毒感染者来说,如能经常吃具有抗乙型肝炎病毒作用及改善肝功能的天然食品,无疑是大有裨益的.近几年来,“医疗食品”在发达国家非常畅销.所谓医疗食品是指那些具有治疗作用的食品.据了解,医疗食品行业在国外现已发展成为一个新兴产业.众所周知,乙型肝炎在我国是一种高发性传染病.来自卫生部门的统计数字显示,我国约有10%的人群为乙型肝炎病毒携带者,总数高达1.3亿,其中4%~6%的患者很有可能发展成为严重肝病(如肝硬化、肝腹水、肝癌等),但绝大部分乙型肝炎病毒携带者很有可能终身无任何症状.
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抗乙型肝炎新药核苷类药物临床应用进展
乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球面临的严重的公共卫生问题,我国属HBV感染高流行区.目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有两类,一类是干扰素-α类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定、阿德福韦、 恩替卡韦以及替诺福韦DF.虽然干扰素仍被认为是治疗乙型肝炎的有效药物,但它的总有效率低.新一代的抗病毒药物--核苷类药物正日益受到人们的重视,它们对HBV有很强的抑制作用,且使用方便、耐受性好、不良反应少,本文就这4种药物临床应用进展及不良反应综述如下.
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白细胞介素-12抗乙型肝炎病毒治疗的新进展
白细胞介素-12(IL-12)是由巨噬细胞、B淋巴细胞等抗原提呈细胞在免疫应答中产生的细胞因子.近年研究表明[1]:IL-12不仅在免疫调节、抗肿瘤及抗感染中具有十分重要的作用,同时IL-12也是一种重要的抗乙型肝炎病毒(HBV)细胞因子.
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苦参素注射液对不同证型慢性乙型肝炎的疗效观察
苦参素注射液是目前国内应用较广,疗效确切的一种纯中药抗乙型肝炎病毒制剂.笔者在现有治疗基础上观察了该药对不同证型慢性乙型肝炎的疗效,报告如下.
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042 一种新型抗乙型肝炎微囊肽疫苗
关键词: 抗乙型肝炎 -
拉米夫定联合抗乙型肝炎转移因子治疗慢性乙型肝炎的临床研究
我们应用拉米夫定联合抗乙型肝炎转移因子治疗慢性乙型肝炎,取得了显著的抗病毒及抗肝纤维化疗效,现报告如下.
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抗乙型肝炎胎盘转移因子联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
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拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗的耐药问题
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)的根本治疗方法.目前全世界公认有效的抗病毒药物主要是干扰素和以拉米夫定(lamivudine LAM)为代表的核苷(酸)类似物.LAM是首个被批准用于CHB抗病毒治疗的核苷类药物,自1999年在我国上市以来,已有上百万人服用此药,它解决了α-干扰素抗病毒治疗需皮下注射、价格较高、不良反应较多(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)等的不足.然而在其长期治疗过程中病毒多聚酶基因的变异,导致乙型肝炎病毒(HBV)耐药性的发生,影响了药物疗效.本文就LAM在抗HBV治疗过程中耐药的产生机制、耐药率及耐药检测的方法等方面作综述.
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拉米夫定治疗乙型病毒性肝炎期间出现性功能障碍二例
本文报道2例拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中出现性功能障碍的患者.