首页 > 文献资料
-
人乳头瘤病毒疫苗研究进展
某些型别的乳头瘤病毒(HPV)是肛生殖道癌及恶性疾病的主要病因,特别是子宫颈癌.虽然HPV免疫原性差,但已证实免疫系统能控制HPV的扩散及所致疾病的进展,癌细胞不断表达的病毒致癌蛋白E6、E7是淋巴细胞攻击靶子.几种治疗性疫苗在实验动物中已成功触发细胞介导的免疫应答,人的I期临床试验也取得相似效果.
-
基因重组卡介苗在疾病预防和治疗中的应用
分枝杆菌Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin (BCG、卡介苗)是应用了近80年的预防结核的减毒活疫苗,自1948年以来世界上已有35亿人接种.近年来又被证明具有治疗性疫苗的价值.疫苗是防治病原微生物感染的简便而有效的手段,以细菌和病毒为载体的活疫苗是疫苗研究的重要领域.
-
HPV治疗性疫苗研究进展
二价和四价HPV疫苗已相继在中国上市,但是对于已经感染HPV的妇女并没有治疗作用.近年来,基于基因组学和蛋白组学对肿瘤抗原的解析,针对各种抗原设计的治疗性疫苗开始了动物和人体临床试验.本文对HPV治疗性疫苗的临床前和临床研究现状进行分析和总结,认为HPV治疗性疫苗单独或与常规肿瘤治疗联合使用取得了一定的疗效,体现了潜在临床应用价值.随着对肿瘤免疫调控的进一步研究和治疗性疫苗策略的优化和改造,安全有效的HPV治疗性疫苗将在肿瘤治疗,改善患者生活质量方面发挥重要的作用,终成为临床广泛应用的治疗手段.
-
EB病毒疫苗研究进展
EB病毒(EBV)是一种感染人的γ-疱疹病毒,与人类很多疾病有关,如单核细胞增多症、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、移植后淋巴细胞增生症等.EBV相关疫苗作为预防EBV感染和治疗EBV相关肿瘤的手段一直以来是疫苗领域研究的热点.预防性疫苗是以病毒的包膜糖蛋白为靶蛋白,刺激机体产生中和抗体阻止病毒感染;治疗性疫苗主要用于治疗EBV潜伏感染相关的恶性肿瘤,是以肿瘤细胞中表达的EBV蛋白为靶位,刺激机体产生细胞免疫反应,增强毒性T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用.本文从预防性疫苗和治疗性疫苗两方面对EBV疫苗的研究进展进行阐述.
-
外泌体联合CpG ODN免疫刺激佐剂诱导CTL抗白血病效应
为了探讨外泌体(exosomes)作为白血病治疗性疫苗的可行性,体外研究了外泌体联合CpG佐剂诱导CTL杀伤白血病细胞的作用.获取正常人外周血MNC-DC,并分为7组,其中3组分别加入K562细胞来源外泌体(Kexo)、K562细胞诱导分化树突状细胞来源外泌体(DCexo)及K562细胞冻融抗原冲击K562细胞诱导分化树突状细胞来源外泌体(FTexo)作为实验组(分别为Kexo、Dcexo和FTexo);另外3组在加入Kexo、DCexo和FTexo的同时加入CpG ODN佐剂也作为实验组(Kexo+CpG、DCexo+CpG和FTexo+CpG);第7组作为空白对照组.所有7组DC再继续培养3天,然后加入同源正常人T淋巴细胞共同培养3天,诱导T淋巴细胞为效应细胞(CTL),K562细胞为靶细胞,用MTT法测CTL对K562细胞的杀伤活性.结果显示:各外泌体实验组刺激诱导的CTL的杀伤作用比对照组明显增强(P<0.05).DCexo及FTexo诱导的CTL对K562靶细胞的杀伤作用比Kexo强(P<0.05),联合应用GPG ODN佐剂可以进一步增强这种杀伤作用(P<0.05).结论:外泌体能诱导有效的CTL对白血病靶细胞的杀伤作用,CPG ODN佐剂能进一步增强这种杀伤作用,外泌体有望作为治疗性疫苗用于白血病的临床治疗.
-
T细胞免疫识别研究进展
免疫识别是疫苗设计的基础.T细胞免疫识别是预防性疫苗、治疗性疫苗(含负调疫苗)发展的基础.通过T细胞受体(T-cell antigen-receptor,TCR)的信号转导的特征是依赖于对表位多肽的限制性识别.
-
"雾里看花"的中国生物治疗产业
狭义生物治疗是指利用活体细胞或具有表达活性的基因进行疾病预防、治疗的技术,主要包括基因治疗和体细胞治疗两大类,均属于大概念的生物技术药物范畴.与抗体、细胞因子和多肽类药物大的区别在于这类药物进入体内后还是"活的",它们通过体内表达相应蛋白质或诱导其他细胞或细胞因子的级联反应而产生新的生物学效应,从而达到治疗的目的.2011 年诺贝尔奖公布,其中发现了树突状细胞(DC)的核心免疫调节功能并发明了 DC 治疗性疫苗的加拿大学者 Steinman 备受关注,因为他用自己设计的新型 DC 肿瘤疫苗成功诱导了自身抗肿瘤免疫反应,突破了胰腺癌的生存期,使自己额外多活了近 4 年[1].
-
CD80作为分子佐剂增强HPV11 E7免疫效果的观察
构建的人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)11型E7基因DNA真核表达质粒,在真核细胞获得有效表达.为增强其作为尖锐湿疣治疗性疫苗的免疫效果,现将E7基因与协同刺激分子CD80(所-1)进行连接重组,构建HPV11E7-CD80嵌合DNA真核表达质粒,并将其免疫小鼠,研究其诱导的免疫效应.
-
人参皂甙Rg1对HPV16 L2 E6 E7融合蛋白疫苗的免疫佐剂作用研究
宫颈癌( cervical carcinoma)是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤,其危害程度仅次于乳腺癌[1]。据国际癌症中心( In-ternational Agency for Research on Cancer,IARC)统计,全球每年宫颈癌的新发病例约为49.3万,死亡人数约为27.4万。Papovaviridae科的人乳头瘤病毒( human papillomaviruses, HPV)感染是导致宫颈癌发生的重要原因[2],目前已发现它有170多种亚型,而75%以上的宫颈癌患者感染了16、18、31和45型的HPV病毒。国际上正在积极研究防治宫颈癌的疫苗,目前已有3种预防性疫苗问世。 HPV16 L2E6E7融合蛋白疫苗是针对HPV16病毒感染后E6E7癌基因引起的宫颈上皮内瘤样病变的一种治疗性疫苗,目前正在申报国家食品药品监督管理局药审中心( CDE )临床试验(受理号CXSL1200006)。像其他蛋白抗原一样,该疫苗尚存在免疫原性差的缺点。为提高该疫苗的免疫效果,本研究在HPV疫苗中添加人参皂甙Rg1,研究Rg1对HPV疫苗的佐剂作用。
-
表达HBsAg重组毕赤酵母用于抗乙型肝炎病毒治疗的实验研究
本研究旨在借助毕赤酵母的表达和免疫特点,设计一种新型抗HBV治疗性疫苗,探索一种全新的可有效活化机体抗乙型肝炎病毒细胞免疫应答的方式.
-
以壳聚糖为佐剂的幽门螺杆菌疫苗的免疫治疗作用
目的:探讨以壳聚糖为佐剂的H pylori疫苗对Hpylori感染的免疫治疗作用.方法:建立BALB/c小鼠H pylori感染的动物模型后,随机分为5组:空白对照组、H pylori抗原组、H pylori抗原+壳聚糖酸溶液组、H pylori抗原+壳聚糖颗粒组、H pylori抗原+霍乱毒素(CT)组.各组于第0,7,14,21天灌胃免疫1次.4 wk后,采用定量H pylori培养和病理改良Giemsa染色法检测胃黏膜内H pylori感染情况、HE染色检测胃黏膜炎症程度、用间接ELISA法检测唾液和胃黏膜内抗H pylori IgA和血清中抗H pylori IgG.结果:以壳聚糖为佐剂的H pylori疫苗对H pylori感染的清除率为58.33%,与以CT为佐剂组相似(45.45%);在H pylori未清除小鼠,以壳聚糖为佐剂组H pylori的定植密度显著低于其他各组(F=24.16,P<0.05-0.001);含佐剂组胃黏膜急性炎症程度显著低于对照组和单纯H pylori抗原组(H=21.873,P<0.05-0.001),以壳聚糖为佐剂组胃黏膜的慢性炎症程度显著低于对照组、单纯H pylori抗原组和以CT为佐剂组(H=20.213,P<0.05-0.001).含佐剂组唾液和胃黏膜内抗H pylori IgA(唾液:3.28±1.38,2.81±1.56,3.03±1.52;胃黏膜:60.18±19.87,63.01±20.92,61.16±22.25)及血清抗H pylori IgG(12.73±3.95,12.06±4.84,11.83±4.31)显著高于对照组(唾液:1.19±0.63,胃黏膜:15.56±6.24,血清:6.56±3.50)和单纯抗原组(唾液:1.32±0.30,胃黏膜:27.25±6.56,血清:7.86±4.02)(P<0.05-0.001).结论:以壳聚糖为佐剂的H pylori疫苗对H pylori感染具有免疫治疗作用,并可成功诱导黏膜局部的特异性体液免疫应答.
-
抗HCV树突状细胞疫苗的制备及功能研究
树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前发现的功能强的专职抗原递呈细胞,在免疫反应中起着举足轻重的作用,因此备受重视.1990年以来,人们在体外诱导扩增DC成功之后,克服了以往由于DC在组织中含量很少、难以获取的困难,使DC研究取得了许多突破性的进展,为人们探索新的疾病防治手段开辟了新的天地.以下从树突状细胞的特性、体外诱生及以DC为基础的治疗性疫苗在抗HCV感染中的作用等三个方面作一综述.
-
疫苗新概念及新型疫苗的研制
随着免疫学研究进展,关于疫苗的传统概念也发生了根本变化:(1)成分不同:传统疫苗多为死疫苗/减毒活疫苗或重组亚单位疫苗;新型疫苗则为编码无毒力抗原蛋白的病毒核酸或能激发特异性机体免疫应答的细胞疫苗;(2)机制不同:传统疫苗主要靠病毒的抗原蛋白刺激机体产生中和性保护抗体;新型疫苗不仅能刺激机体产生保护性抗体,而且能激发特异性细胞免疫应答(3)作用不同:传统疫苗只能起到一定的预防作用,新型疫苗不仅能预防疾病,而且更能起到特异的治疗作用(治疗性疫苗),具有更广泛的应用前景.因此,我们将上述与传统疫苗不同,且能激发机体特异性免疫应答的新型疫苗统称为新概念疫苗,其中包括核酸疫苗、T细胞疫苗、树突状细胞疫苗等,并就新概念疫苗目前的研究现状作一简要的概述.
-
慢性HBV感染的免疫治疗
目前现有的抗病毒药物对慢性HBV感染的疗效不甚满意.HBV感染的控制和清除有赖于机体的免疫系统,其感染慢性化与机体特异性免疫,尤其是细胞免疫功能低下密切相关.旨在通过增强或恢复机体抗HBV免疫功能以控制和清除HBV感染的免疫治疗是被人们寄予厚望的一种治疗策略,备受关注.本文将从树突状细胞、调节性T细胞、CD8+T细胞、治疗性疫苗等几个方面对近几年慢性HBV感染的免疫学和免疫治疗研究进展进行综述.
-
治疗性疫苗-慢性乙型肝炎患者的希望
0引言疫苗的概念是在200 a前Jenner发现事先接种牛痘能够阻止天花的发生之后首先提出的.近100 a来,疫苗的开发和应用已成为医学科学的重大成就之一,且已广泛用于传染病的预防和治疗.这些疫苗成功的原因在于他能够有效地诱导机体产生保护性抗体.然而,对某些细胞内病原菌如结核杆菌、利什曼原虫以及寄生虫等这些抗体几乎不起作用,因为对这些病原体的防御更多地依赖于细胞免疫,而不是抗体介导的体液免疫.对如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、疟原虫等感染,则可能需要细胞免疫和体液免疫的双重介导.
-
自噬在结核病免疫应答中的作用
结核病是一个重要的公共卫生问题.据世界卫生组织报告,全球有20亿人感染MTB,其中活动性肺结核患者2000万例[1].我国约有5.5亿人感染MTB,据估算活动性肺结核患者约450万例,这提示仅有5% ~ 10%的MTB感染者罹患结核病.近年来的研究结果表明,自噬能直接清除细胞内的MTB,在结核病先天性和获得性免疫应答中起着突出作用[2-4],从而有可能成为治疗性疫苗的靶标.我们对自噬的研究进展综述如下.
-
口服接种乙型肝炎病毒核酸疫苗诱生小鼠体液免疫应答的初步研究
接种乙型肝炎疫苗(乙肝疫苗)是控制乙型肝炎病毒感染的根本措施.近年来正在大力研制核酸疫苗,以补充现行乙肝疫苗的不足并开发用于治疗性疫苗[1].但一般疫苗多为注射方式接种,给被接种者带来疼痛与不便;因此,疫苗剂型口服化一直是新型疫苗的研制方向之一[2].一、材料和方法1. 口服剂型乙肝核酸疫苗(NVO-HB/s)的制备:将HBsAg的编码基因S插入真核细胞表达质粒pRc/CMV,获得重组质粒pRc/CMV-S,可高效表达HBsAg主蛋白[3];用以转化各载体菌株:伤寒杆菌基因工程减毒株CVD908、嗜酸乳杆菌La1株(均系中国预防医学科学院流行病学研究所徐建国教授惠赠)及酵母菌Z97株.各转化菌分别抽提、纯化获得质粒DNA,经鉴定确认转化成功;将上述各转化菌用磷酸盐缓冲液(PBS,pH7.4)定容至所需浓度与剂量;即为口服剂型乙型肝炎病毒核酸疫苗(NVO-HB/s).
-
乙型肝炎治疗性疫苗研究进展
成人罹患急性乙型肝炎康复后多表现出针对HBV核衣壳(HBcAg)、多聚酶和包膜蛋白(HBsAg)的多克隆抗体和特异性辅助性T细胞(CD4+T细胞)及细胞毒性T细胞(CTL)应答.
-
HPVl6E7_(11-20)-HSP110复合物的构建及其免疫原性研究
宫颈癌是一种危害妇女健康的常见恶性肿瘤,发病率仅次于乳腺癌,其发生发展主要与高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavims,HPV)16和18型感染密切相关~([1-2]).因此,针对HPV研究、开发宫颈癌治疗性疫苗具有重要的临床意义.
-
子宫颈癌人乳头状瘤病毒疫苗的研究进展
官颈癌是在全球妇女中发病率位居第2位的恶性肿瘤,每年新发病人数约50万,死亡人数约23万,其中80%的宫颈癌发生在发展中国家[1].由于官颈癌的发病与高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染密切相关,目前国际上对HPV疫苗的研究正在如火如荼地进行.无论是防止HPV感染的预防性疫苗的开发、应用,还是旨在清除宫颈癌细胞的治疗性疫苗的实验研究,均取得了相当大的进展.现将近年有关HPV疫苗的研究成果综述如下.