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T细胞免疫识别研究进展
免疫识别是疫苗设计的基础.T细胞免疫识别是预防性疫苗、治疗性疫苗(含负调疫苗)发展的基础.通过T细胞受体(T-cell antigen-receptor,TCR)的信号转导的特征是依赖于对表位多肽的限制性识别.
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AIDS疫苗研究进展
AIDS疫苗研究过程充满了坎坷和挫折.第一代基于gp120蛋白抗原的AIDS疫苗在欧美和泰国的Ⅲ期临床试验先后失败;代表第二代疫苗设计的Merck公司的腺病毒载体T细胞疫苗不但未提供保护性免疫,反而在特定人群中增加了感染几率.但科学家们仍不断推出新的疫苗设计思路,如免疫原筛选策略和基于结构生物学的免疫原设计策略等.当AIDS疫苗研究走完第25个年头的时候,在泰国开展的AIDSVAX B/E初始-ALVAC-HIV加强免疫的Ⅲ期临床试验中终于观察到了部分的保护效果,这一结果重新点燃了人们对AIDS疫苗研制成功的信心.
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2011年KeystoneSymposium结核病国际会议简介
2011年Keystone Symposium结核病国际研讨会于201 1年1月15-20日在加拿大温哥华举行.笔者将会议的主要内容概述如下.1.结核病免疫学研究:微小RNA通过调节细胞因子和化学因子的效应而在先天免疫中发挥作用,本次会议上有研究者报道,在分析MTB感染巨噬细胞过程中微小RNA的表达谱时,发现微小RNA-155显著增高.另有研究者介绍了白细胞介素-12p40同源二聚体在介导树突状细胞和T细胞活化的新功能,当MTB入侵免疫系统时,活化和记忆T细胞迁移到病灶周围的过程相对较慢,如果能促进这一过程,就能改善现有的疫苗设计.以往认为,分枝杆菌的特点是定位于宿主细胞的吞噬体内,现在这种认识受到挑战.有研究者在细胞质内发现分枝杆菌的存在,但这种迁移只存在于致病性分枝杆菌中,尚未在非致病性分枝杆菌及其突变菌株中发现这种现象,其意义在于,将MTBⅦ分泌家族分泌系统导入卡介苗中,可使卡介苗获得迁移至细胞质中的能力.
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埃博拉病毒进化有基因“引擎”
中国科学院武汉病毒研究所研究员张波课题组,对1976年到2014年全球暴发的7次埃博拉疫情中的埃博拉病毒(ZEBOV)进行生物信息学分析,结果显示,ZEBOV的G P基因受到自然选择作用,而且在2014年暴发的毒株中具有显著加快的进化速率,推测该基因的变化与此次大范围人与人之间快速传播相关。相关论文已在新一期国际传染性疾病研究期刊《传染、遗传和进化》上在线发表。这一发现对流行病学调查和疫苗设计有重要意义。
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抗人类免疫缺陷病毒广谱中和抗体与疫苗设计
自发现人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)30年来,科学家们不断探索有效的 HIV-1疫苗,但至今效果不理想。由于“精英患者”的广谱中和血清能起到有效的抗病毒作用,研究人员希望通过对体液保护免疫机制的研究,推动疫苗的设计和优化,为尽早研发成功 HIV疫苗提供关键理论和技术支撑。近几年来,由于技术的突破和改进,从HIV感染者中分离获得广谱中和抗体的概率和数量大大提高。本文针对近几年来分离的有代表性的广谱中和抗体,根据其不同的识别位点分为四大类进行详细介绍,并总结了从研究广谱中和抗体中所获得的疫苗设计创新思路与启示。
关键词: 人类免疫缺陷病毒1型 广谱中和抗体 疫苗设计 -
Th1佐剂的合理设计
寻找佐剂来加强特异性免疫应答已经成为疫苗领域的主要工作。对能产生Th1免疫应答的新型疫苗设计的兴趣日益增加。对免疫应答生理了解的新进展为设计和筛选新佐剂提供了新的道路,在合成或天然分子的基础上模拟和重演能启动自然免疫和过继免疫机理的促炎信号。因而,将来的佐剂可能是混合分子,它具有显著的吸引、靶向或激发专职抗原提呈细胞(APC)的能力,这种分子应使抗原容易被专职APC提呈并且能导致T细胞介导的效应分子以及免疫记忆的产生。
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艾滋病发病机制和免疫治疗策略
艾滋病目前临床所处困境提示现行的临床思维可能存在一定的误区.针对其病程中HIV的毒株转型,本文就艾滋病潜伏期疫苗治疗的必要性及HIV感染的免疫学特征,对其疫苗研制、设计的途径进行阐述.
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基于survivin的"模拟病毒"瘤苗的制备和鉴定
目的 制备、鉴定基于肿瘤抗原survivin的"模拟病毒"瘤苗.方法 在特定的条件下将阳离子肽和DNA制备成模拟病毒颗粒样的结构,并以扫描电镜、DNA阻滞试验、DNaseⅠ保护试验和免疫印迹(Western blotting)对该疫苗进行制备鉴定.结果 在NaCl浓度为87.5 mmol/L,电荷比为2的制备条件下,该疫苗能形成颗粒,并可有效介导瘤苗所携带基因的表达.结论 该研究成功制备了基于肿瘤抗原survivin的"模拟病毒"瘤苗,为新型的肿瘤疫苗的设计奠定了基础.
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表位肽疫苗的研究进展
目前应用的疫苗主要是以减毒、灭活的病原体及其抗原成分(亚单位疫苗)为基础,存在生物危害性和遗传变异致使原疫苗效力丧失等问题.而且传统的疫苗无法对大多数肿瘤及HIV、HCV、结核杆菌等几种难以克服的传染性疾病实施有效的治疗和预防[1].
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HBcAg病毒样颗粒与疫苗设计
寻找有效的疫苗来治疗肿瘤和微生物感染性疾病一直是人们追求的目标.近年来,基于乙型肝炎病毒核心抗原的颗粒疫苗在该领域取得了一些新的进展.本文就这些新的进展作一综述.
关键词: 病毒样颗粒 乙型肝炎病毒核心抗原 疫苗设计 -
以病毒样颗粒为平台的分子载体和疫苗设计
病毒样颗粒(Virus-like particles,VLPs)在形态结构上类似于病毒,但不含病毒基因组.依据来源可分为源于病毒VLPs和人工VLPs.前者主要通过基因工程制备,后者由人工化学合成而来.VLPs的表面组分可进行灵活多样的修饰改造以满足不同需求;在适宜条件下VLPs可以包裹核酸或其它小分子物质.作为分子运载工具,VLPs可靶向性地递送基因、药物或其它小分子物质.VLPs具有独特的免疫学特性,不但能通过影响APC发挥佐剂效应,还可以作为其它佐剂、肽疫苗和核酸疫苗的整合平台设计多种形式的疫苗.VLPs在载体和疫苗设计中具有良好的应用前景.
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基于gp41的HIV亚单位疫苗研究进展
艾滋病疫苗是当今时代具挑战性的科学难题之一,现有的以诱导体液免疫为目的的HIV-1抗原均难以诱导产生有效的、持续的广谱中和抗体.近年来,一些具有广谱中和活性的HIV单克隆抗体(mAb)的发现及其相应抗原表位的阐明,给以诱导HIV体液免疫的疫苗研究带来了新的希望.相比于gp120,HⅣgp41的序列更为保守,糖基化位点更少,更适合作为疫苗的抗原.本文综述了靶向gp41的广谱中和抗体及其抗原表位,并阐述了对目前国际上基于gp41的HⅣ亚单位疫苗设计思路及进展.
关键词: HIV-1 gp41 中和抗体 抗原表位 疫苗设计 -
生物芯片技术及其在疾病诊断和疫苗设计中的应用
生物芯片技术是一项潜力巨大的技术,即将成为新世纪医学、生物学研究领域的有力工具.本文简要叙述了生物芯片技术的原理与方法,并对生物芯片技术在疾病诊断及疫苗与药物设计中的应用作了概要介绍.
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新一代抗HIV-1中和抗体的研究进展