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“一哥”达菲的故事
达菲(Tamiflu)是化合物奥司他韦(Oseltamivir)的商品名.Tamiflu在香港音译为"特敏福",在台湾意译为"克流感".这是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂,通过作用于流感病毒神经氨酸酶,抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗甲型和乙型流感的作用,是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒有效的药物之一.继2003年SARS和2005年的H5N1禽流感爆发后,今年春天的H7N9禽流感又再次将达菲推到了疫情暴发时的"一线"药品行列.可以说,达菲的故事也是春天流感的故事,这个故事的闪光点映射出药物开发人员的学识智慧和制药大亨们的坚毅果断.
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基于microRNA的抗病毒研究进展
微小 RNA(microRNA,miRNA)是广泛存在于动植物和病毒中的大小为 20~22 nt 的 RNA 分子,早被确认的 miRNA 是 1993 年在线虫中发现的 Lin-4,该基因不编码蛋白质,它对某些特定的基因表达能够产生抑制作用 [1].截至 2018 年 4 月,在 miRBase 数据库第 21 版中收录了 28645 个具有发夹结构的前体 miRNA,在 223 个不同物种表达 35828 个成熟 miRNA 产物.miRNA 在病毒和宿主细胞中的关系错综复杂,病毒 miRNA 可以在病毒感染宿主细胞后对宿主发挥基因调控作用,为病毒生存创造条件;同时,宿主中的 miRNA 也会因为病毒的入侵发生变化,对病毒基因进行调控.研究发现,miRNA 在抗病毒中发挥着重要作用,包括很多基于 miRNA 的抗病毒靶点.
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人乳头瘤病毒E7蛋白生物活性研究进展
人乳头瘤病毒(HPV)是一种小分子DNA病毒,其早期基因E7编码具有多种生物活性的E7蛋白.E7蛋白与腺病毒EIA及多瘤病毒SV40蛋白有相似的结构,可与pRB、P53反应,改变宿主细胞G1/S期的转化.E7蛋白还能同多种细胞因子发生反应,影响宿主细胞代谢,直接导致宿主细胞中心体的变化.E7蛋白在HPV的致病性方面发挥重要作用.
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HCMV基因及其产物在感染中的作用
人类巨细胞病毒(HCMV)是人群中普遍存在的病原体,感染率很高.HCMV的毒力较弱,侵入机体后一般不会使器官和组织受到严重损伤,但病毒基因易整合到宿主细胞的相关基因,则可阻止或影响后者的复制和表达,后导致不可逆的形态和结构的异常,同时HCMV是目前发现的基因组成复杂的人类病毒,其多种基因产物在感染过程中发挥作用.本文就HCMV基因及其产物对宿主细胞代谢的影响作一综述.
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乙型肝炎病毒动力学研究进展
国内外学者应用数学模型研究抗病毒药物作用下乙型肝炎病毒在人体内感染、复制、释放、清除的动力学过程,了解病毒的致病机理,指导临床医师制定治疗方案,本文就乙型肝炎病毒动力学研究进展作一综述.乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是威胁全世界3.5亿人健康的严重问题.尽管HBV的复制仅造成宿主细胞的轻微病变,但H--BV介导的细胞免疫反应引起的肝脏损害是慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌发生的主要原因[1].近,有学者应用数学模型的方法,对抗病毒药物干预下的病毒动力学进行分析,不仅有助于理解病毒的致病机制,还可帮助临床制定更为有效的治疗计划[2].本文就HBV动力学研究进展作一综述.
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甲型流感病毒NS1蛋白功能研究进展
流感病毒NS1蛋白的功能研究是一个逐渐深入的过程.以前的研究着重于它对宿主细胞蛋白合成的抑制作用方面考虑.随着研究的深入,发现流感病毒的NS1蛋白与流感病毒所诱导的细胞凋亡之间存在一定的联系.目前的研究认为,流感病毒的NS1蛋白能够抑制病毒感染细胞干扰素的产生,在流感病毒拮抗干扰素的抗病毒效应中发挥起了重要的作用,并且这种干扰素拮抗作用可能与流感病毒的毒力有关.
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丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶及抑制剂研究进展
丙型肝炎病毒(heptitis cvirus,HCV)丝氨酸蛋白酶(serine protease)是催化病毒前体蛋白中非结构蛋白部分裂解的关键蛋白酶.对病毒复制和宿主细胞都有重要作用,是当前抗病毒研究的一个重要靶点.本文从丝氨酸蛋白酶结构、功能和抑制剂等三方面,介绍丝氨酸蛋白酶的研究进展,这对该酶抑制研究和丙型肝炎的治疗研究会有积极意义.
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丙型肝炎病毒非结构蛋白4B研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白4B(NS4B)是至今为止功能尚不明确的HCV非结构蛋白,近年来的研究表明其定位于内质网膜,与细胞内膜结构的功能有关.在体外实验中,它和NS4A一起可以抑制宿主细胞的翻译;在一定程度上可以减弱机体对抗病毒药物干扰素-α(INF-α)的反应,同时使病毒可以逃避宿主对病毒的免疫;在HCV病毒的致瘤性方面亦有重要作用.可以与NS3、NS4A、NS5A、NS5B等相互作用,对其它非结构蛋白的功能起协同、促进甚或是下调作用.
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病毒与人类肿瘤
人类肿瘤的病因和发病机理迄今尚不清楚.肿瘤病毒是一种生物性致癌因子,具有生物的基本特性,含有DNA或RNA,能进行复制和遗传,产生子代病毒.肿瘤病毒对人有感染性,有些病毒对某些细胞具有特异亲嗜作用,引发疾病,并诱发肿瘤.肿瘤病毒的核酸能够整合到宿主细胞DNA链上,使人体细胞发生转化.有些肿瘤病毒基因组中含有病毒癌基因(viral oncogene,v-onc),可编码转化蛋白-癌蛋白(oncoprotein),使细胞发生恶性变化.RNA肿瘤病毒的v-onc,实际上起源于细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc),两者序列同源.c-onc存在于正常细胞中,而它的异常激活产生过量的编码蛋白,而又可诱发癌变.
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巨细胞病毒感染与细胞凋亡的研究进展
CMV病毒和细胞凋亡的关系相当复杂,有时表现为诱导凋亡作用,有时表现为抗凋亡作用.从病毒的角度看,病毒诱导小胶质细胞、巨噬细胞、造血干细胞、中性粒细胞及淋巴细胞等发生凋亡,可干扰机体抗病毒免疫反应,使病毒不至于被机体免疫系统清除,对于病毒感染的有些宿主细胞,病毒则利用自身抗凋亡作用以利于在感染细胞内完成病毒的复制和生活周期.从宿主的角度出发,机体会调动全身和局部抗病毒免疫反应、宿主细胞会启动凋亡机制来清除病毒.
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机体抗流感病毒免疫防御机制研究进展
流行性感冒是由流感病毒(Influenza virus)引起的严重危害人类健康的一种急性呼吸道传染病,在世界各国广泛流行.此类病毒经过呼吸道进入人体后,感染宿主细胞,诱导机体免疫应答,病程呈自限性.对流感病毒的发病机理以及引起机体免疫系统的变化及免疫应答的深入了解,将有助于了解流感病毒的致病机制,以采取更有效的治疗措施.本文将就流感病毒的发病机理、天然免疫应答、细胞免疫应答及体液免疫应答等方面进行综述.
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结核病DNA疫苗的现状与未来
1990年Wolff等[1]在一次基因治疗的实验研究中意外地发现不加任何处理的基因也可在骨骼肌细胞中表达蛋白至少2月,从而产生了核酸疫苗或基因疫苗、基因免疫、核酸免疫的全新概念,开创了免疫学和疫苗学的新领域.核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗,由能引起机体保护性免疫反应的病原体抗原的编码基因和真核表达载体构建而成,它被注入机体后,通过宿主细胞的转录系统表达蛋白抗原,诱导宿主产生细胞免疫应答和体液免疫应答,从而达到预防和治疗疾病的目的.DNA疫苗可诱导全面的免疫反应,尤其是特异性CTL识别、杀伤、破坏被感染的细胞及清除细胞内的病原体,这对于清除寄生于巨噬细胞内的结核分支杆菌非常有意义.1996年以来WHO将结核病核酸疫苗研究列为资助的项目之一.本文概述了结核病DNA疫苗研究的现状,及其在结核病预防和治疗方面需进一步研究的问题和应用前景.
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一个新的“抗艾”药物靶点被发现(1)
南开大学医学院魏民教授课题组发现了一个新的人体宿主细胞编码的蛋白--卷曲螺旋结构蛋白8(以下简称CCDC8)。该蛋白具有很强的抗1型艾滋病病毒(HIV-1)活性。细胞水平表达CCDC8可以大幅度降低病毒产量,大可达30倍。该蛋白的发现为“抗艾”药物的研制提供了全新靶点。日前,介绍该成果的论文在线发表于 Nature 出版集团旗下《Scientific Reports》杂志上。
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一个新的“抗艾”药物靶点被发现(2)
Gag 蛋白会大量聚集到细胞膜上形成多聚体并向细胞外侧彭出,即“出芽”。随后,病毒“半成品”包裹一段病毒基因组脱离宿主细胞,终形成一个完整的病毒颗粒。
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逆转录病毒的检测方法及研究进展
目前已知大量的逆转录病毒能够感染许多物种,其中包括人类.逆转录病毒生命周期起始于将可逆转录的病毒DNA整合到宿主细胞基因的DNA上,成为原病毒.原病毒可激活也可灭活宿主细胞的基因.逆转录病毒极高的突变和重组率极易导致其宿主范围和毒性改变,因而可感染人体细胞并做为部分宿主基因长期整合在人体细胞上,可导致肿瘤、免疫缺陷、白血病和淋巴瘤.
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为中西医结合战胜SARS进一言
19世纪末到20世纪初人类才认识"滤过形病毒"(指比细菌更小的病原体,可以通过细菌通不过的过滤器),细菌的大小以微米计算,1微米是1000纳米,病毒以纳米计算,所以是非常小的.病毒只拥有遗传信息、蛋白质壳与膜这样简单的结构而已,因此病毒靠自己是无法增殖的,只有寄生在活的生物细胞中才能增殖.病毒将细胞的"自行复制、分裂的系统"强行借用,但是病毒也绝非能自由自在地寄生在任何细胞里,只有在病毒表面构造的一部分与细胞构造的一部分有着"钥匙与钥匙孔关系",病毒才能入侵细胞.有些病毒仅能感染植物,也有些仅能感染人类,而且感染在特定的组织细胞,冠状病毒专门袭击呼吸道就是这个道理.病毒各有自己的基因组序列.新加坡、中国大陆和香港,以及美国、加拿大的科学家均于近期(2003年4~5月)公布了对SARS病毒基因组全序列的研究结果,并识别出了制造蛋白质指令的区域,这些蛋白质使得SARS病毒能够入侵宿主细胞进行复制.美国已经在研制能与SARS病毒单链的片段相结合的合成药物以阻断病毒复制.德国亦在建立在SARS病毒蛋白酶模型上试制使病毒蛋白质失去功能的药物.在针对SARS病毒的有效疫苗以及直接抗病毒的特效药物问世之前,就不得不有赖于加强患者的抵抗力来渡过SARS病毒急性感染期.
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肠道病毒71型感染前后宿主细胞蛋白质组的二维液相色谱分离和比较
以肠道病毒71型及其宿主细胞为研究主体,建立了一种二维液相色谱分离和分析比较病毒感染前后细胞蛋白表达谱的方法.该方法以高效液相色谱(HPLC)为技术平台,对细胞裂解物先后进行一维色谱聚焦分离和二维反相色谱分离.利用ProteoVue软件将二维色谱数据转换成模拟胶图,再利用DeltaVue软件对感染前后的宿主蛋白表达谱进行比较和分析,找出差异蛋白.二维液相色谱分离法能够根据蛋白的等电点和疏水性建立精确的细胞蛋白表达图谱,每0.2个pH为一个收集区段,在pH8.5~3.9的范围内可见蛋白条带约1 200条.该方法良好的重现性、自动化以及结果分析的简易化,使之在细胞表达谱差异显示中的应用潜力巨大,并且为研究病毒与宿主相互作用提供了新的方法和思路.
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汉坦病毒受体
汉坦病毒感染可引起两种严重威胁人类生命的传染性疾病:肾综合征出血热(HFRS)和肺综合征出血热(HPS)[1,2],这两种疾病都与急性血小板减少和血管渗透性变化有关[3].因此,弄清汉坦病毒与宿主细胞的相互作用及其机制,对控制汉坦病毒性疾病显得尤为重要.整合素对维持血管壁的渗透性和完整性具有重要作用.一种整合素可以在不同的细胞上表达,同一种细胞也可以表达多种不同的整合素,并且不同类型整合素的作用也各有不同.在汉坦病毒与内皮细胞相互作用研究中,细胞整合素受体起到了关键性的作用,致病性汉坦病毒通过细胞膜上β3整合素感染细胞,而非致病性汉坦病毒通过细胞膜上β1整合素感染细胞[4,5].这些都为汉坦病毒的受体和发病机制研究奠定了一定的基础.本文拟对该研究近况作一综述,为汉坦病毒致病机制的深入研究提供参考.
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羊口疮病毒干预宿主细胞泛素-蛋白酶体系统的分子机制
羊口疮病毒(Orf virus,ORFV)感染细胞过程中为了对抗宿主细胞的抗病毒作用,依靠种群长期培育的一系列功能性基因,如干扰素抗性基因、Bcl-2样基因和细胞周期蛋白抑制物基因等,遏制宿主细胞免疫清除和免疫调节作用.同时,ORFV也利用某种机制干预细胞泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)的信号调控途径,有效抑制胞内信号传导和CD8+T细胞活化,以庇护病毒粒子成熟和释放.本文综述了细胞UPS功能与病毒干预机制的内在联系及其相关元件的关键作用,探讨ORFV在选择压力下,主动采取的抑制宿主细胞免疫应答和设计胞内免疫逃逸的进化趋势.
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副粘病毒包膜糖蛋白分子生物学研究进展
副粘病毒是一类重要的人和动物致病病毒.其中包括副流感病毒(Parainfluenza virus,PIV)、流行性腮腺炎病毒(Mumps virus,MuV)和新城疫病毒(Newcatle disease virus,NDV).这些病毒在中性pH条件下,可以通过膜融合而感染宿主细胞.