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我国微生态保健食品的现状及展望(综述)
微生态学(Microecology)是1977年由德国人Volker Rush首先提出的.它作为一门新兴的生命科学分支,是研究正常微生物与其宿主相互依赖、相互制约的边缘科学,是一门细胞水平和分子水平的生态学.中国的微生态学研究自1979年10月中国微生物学会人畜共患病病原学专业委员会下属的正常菌群学组的成立、1988年2月15日中华预防医学会微生态学分会的成立有了学术组织.1988年<中国微生态学杂志>创刊.微生态学的研究领域涉及微生态学的基础、教学、临床、悉生动物、细菌L型、中医药、动物、植物、感染、微生态调节剂等.
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一个新的“抗艾”药物靶点被发现(1)
南开大学医学院魏民教授课题组发现了一个新的人体宿主细胞编码的蛋白--卷曲螺旋结构蛋白8(以下简称CCDC8)。该蛋白具有很强的抗1型艾滋病病毒(HIV-1)活性。细胞水平表达CCDC8可以大幅度降低病毒产量,大可达30倍。该蛋白的发现为“抗艾”药物的研制提供了全新靶点。日前,介绍该成果的论文在线发表于 Nature 出版集团旗下《Scientific Reports》杂志上。
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三种常用农药的遗传毒性和细胞毒性研究现状
农药污染是环境污染的主要构成之一,化学农药的大量生产和使用不仅造成了环境污染、生态平衡的破坏,而且给人类健康带来了较大的危害.农药生产工人长期暴露于高浓度农药的环境,其身体受到严重损害[1].农民喷施农药中毒及人们食用近期喷施农药的蔬菜中毒时有报道.特别是谷物、水果、蔬菜中残留的低浓度农药对人体造成的潜在危害是不容忽视的.这些低浓度农药通过饮食进入人体之后,当达到一定剂量时,就可能在分子水平造成DNA损伤或在细胞水平引起染色体畸变.遗传物质的改变和致癌、致畸紧密相关.流行病学资料显示肿瘤发生率的增长与使用农药的农产品密切相关[2].因此研究农药的遗传毒性和细胞毒性具有重要意义.
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生物芯片技术在疾病研究中的应用——SNP微阵列检测服务对肿瘤研究的帮助
医学研究的进展使人们对疾病发生的机制等已经从系统、器官和细胞水平逐渐深入到基因分子水平,只有从基因分子水平理清疾病发生的机理,才有可能从整体水平上掌握疾病发生发展的本质和规律.
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医学影像的新进展
前言人对自身的认识有很多手段,但是不管用什么手段,后描述的规律应该是相同的.以无创伤医学成像的手段直接获得人活着的时候的所有信息是医学成像始终不渝的目标.完整表达人体信息,应该包括人体分子水平、细胞水平的信息,以及人体的解剖学信息和生理学信息,脑认知心理信息.
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铅对海马区长时程增强影响机制的研究新进展
长时程增强(long-term potentiation,LTP)现象是指当给予兴奋性传导通路以短暂的连续高频刺激时,就能记录到兴奋性突触后电位(EPSP)斜率的持久性上升,即引起突触传递效率的持续增加.目前普遍认为,海马区LTP现象是突触可塑性的一种模式,是学习和记忆过程中细胞水平的可能机制.铅是环境中广泛存在的重金属元素.目前,低水平铅中毒对儿童智力发育的影响受到各方面的广泛关注.我国城市儿童中约半数以上处于无症状的亚临床铅中毒状态[1].动物研究结果表明[2,3],铅中毒可增加诱导LTP的阈值,使诱导产生的LTP幅度下降和持续时间缩短.铅对LTP的影响目前被认为是铅对儿童智力损伤的可能机制.
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ICU重症感染不同抗菌治疗方案药效经济比研究
传统的抗生素使用分为一线、二线、三线3档,并主张由低至高档用药.近几年形成的新治疗观点却主张对院内获得性中重度感染应首选高档抗生素治疗,本研究将结合临床分析上述两种方法的药效经济比(cost-effectiveness)[1,2],以探讨合理方案.材料与方法(一)病例选择:1999~2000年住我院ICU危重病人且合并有中等以上程度的感染,其指标包括体温升高(体温>38.5℃)或冷休克(体温不升).白细胞水平>1.2×109/L,中性分类>85%,有明显的感染灶或高度怀疑败血症(菌血症),且随后细菌培养结果阳性(除外严重肝、肾功能不全).
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作为经络延伸的"Bonghan"循环系统(二)
4生物学和医学意义4.1循环功能:具有循环功能的形态学依据是经苏木精和伊红(H&E)染色"[73]和多种类型的屯子显微镜如透射电子显微镜、高压透射电子显微镜、蚀刻电子显微镜和聚焦离子束扫描式电子显微镜[43-45]确认的BH管的管道.细胞水平的研究发现,组成BH管的管道内壁的内皮细胞,可用透射电子显微镜确定"[73].一项免疫组化方面的研究可证明内皮细胞的存在[52].
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现代生物技术在中药活性组分筛选中的应用
中药活性组分的确定是中医药现代化这个系统工程中一个十分重要的内容,阐明中药的活性组分,有利于科学地解释中药的作用机理,制定科学的中药生产加工质量控制标准,也有利于实现中药现代剂型的研制及中药的二次开发.传统的中药活性组分筛选的程序是对有效复方或单味药进行化学分离,制备出活性部位或单体,然后利用实验动物进行在体药理活性验证,消耗样品量大、使用大量的实验动物,劳动强度高、耗时耗力,并且一次试验筛选样品量有限,不适合成分复杂的中药活性组分的筛选.高通量药物筛选技术是以细胞水平、分子水平药物筛选模型为主的,结合组合化学、自动化技术建立的大规模筛选药物的方法,该技术的基本思路是直接观察药物与药物靶标的相互作用,使用样品量少,实验周期短,是更为适合成分复杂的中药活性组分筛选的新型技术.
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整体系统研究与比较疗效研究对中医药临床研究的启示
科学技术的发展,推动了医学的进步.作为主流医学的西医学在现代科技的影响下,其研究一直以还原论的方法为主,注重于探究机体内相互独立的各局部的结构与功能,不断由细胞水平向分子水平深入.同样,在现代科技和西医学的影响下,目前中医学的大部分基础与临床研究也积极借鉴还原论的研究方法,不断向微观深入.
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托里透脓汤加减治疗顽固性脾脓肿1例
1999年6月,我们单用托里透脓汤加减治愈1例病程达半年之久的顽固性脾脓肿患者,现报道如下.1 病例介绍患者段某,男,29岁.因患慢性再生障碍性贫血,于半年前在某医院行脾动脉栓塞术,术后20天患者出现不规则发热.B超提示,脾11.5cm×6.38cm,回声不均,中心部液性暗区56.7cm×4.3cm.左胸腔肋膈角及肺底少量液体.给予抗炎、支持等疗法,并在B超导引下经脾穿抽出脓性物.两周后患者体温增高至39.6℃,咳嗽,胸痛,左胸第9肋以下叩有浊音,呼吸音消失.在B超导引下再行胸穿,抽出血性胸水330ml,继续给予舒普深、福可新等抗生素间断治疗4个月,患者脾脓肿仍未治愈,且大量胸腔积液已极化,形成凝固性血胸.其间曾考虑行脾切除及左胸膜肺切除术,但因患者原发再障,全血细胞水平低下,术中易引发大出血而未予实施,要求转入我院接受中医治疗(住院号A-0259232).查体:体温38.5℃,气管向右侧移位,左肺叩有实音,呼吸音消失.心尖搏动强点于右锁骨中线第9肋间外1cm处.血常规:血红蛋白81g/L,白细胞4.1×109/L,血小板14×109/L.B超:脾外形失常,被膜凹凸不平,脾内近膈处可探及液性暗区3.9cm×1.9cm,左侧胸腔内液性暗区呈网状分隔.舌质暗淡、苔稍黄,脉弦细数.证属气虚血弱,脓毒内蕴.治宜益气养血,托毒排脓,方选托里透脓汤加减: 党参15g,黄芪30g, 当归12g, 白芷15g,升麻10g,青皮12g,炮穿山甲15g, 皂角刺15g, 浙贝母15g,葶苈子15g.日1剂, 水煎服. 同时停用一切中、西抗菌类药物.
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31P磁共振波谱及其在脑低氧研究中的应用
磁共振波谱(Magnetic Resonance Spectroscopy,MRS),在过去20年里已被应用于人和动物组织器官的活体检测,是目前唯一可以用来在活体无损伤地检测细胞水平代谢变化的非侵入性技术.此外MRS还可用于测量离体组织切片、组织提取物及培养细胞内某些化学物质的含量变化.它的应用使我们对人体的研究深入到细胞代谢水平,对了解多种疾病的生化、病理生理变化以及对疾病进行早期诊断、判断疾病预后和治疗效果均有非常重要的意义.脑作为人体新陈代谢旺盛的器官,其代谢率如果按重量比计算,远远超过体内其他的器官,又因为头部易于固定,脑内感兴趣部位易于定位,因此,MRS在脑代谢研究中得到迅速应用.
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人类基因组非翻译区“HARE5”参与大脑皮层发育
尽管人类与猿类的基因存在高相似性,但却只有人类能拥有高等智能,这一直是科学界的重大问题。近,美国杜克大学学者 Debra L.Silver 等发表在《Current Biology》的研究成果,似乎在某种程度上切近了这一奥秘。
目前已知,在人类基因组中,存在数量巨大的非翻译区,而这些非翻译区的功能,并未被充分揭示。该论文作者首先利用生物信息学技术,在人类基因组非翻译区,筛选出一个与大脑新皮层发育密切相关的特殊区域--HARE5。研究发现,人类HARE5虽与黑猩猩同源,但两者基因之间却有16处不同编码。随后,研究人员大胆地利用小鼠作为研究模型,将“人类-HARE5”和“黑猩猩-HARE5”分别转入小鼠基因组。后续的实验结果显示:转入“人类-HARE5”基因的小鼠,其大脑容积显著高于转入“黑猩猩-HARE5”的小鼠对照组;细胞水平的研究结果揭示:人类-HARE5基因,能显著提升小鼠新皮层内“神经祖细胞”(neural progenitors)的细胞周期循环速度,呈现为 G1、S、G2和 M期周期均被显著缩短。此外,发育学指标显示,转入的人源-HARE5基因,在小鼠脑发育过程中的启动时间,亦显著早于转入小鼠的“黑猩猩-HARE5基因”的启动时间。 -
虎眼万年青皂苷OSW-1构效关系研究进展
OSW-1是20世纪90年代日本科学家从虎眼万年青(Ornithogalum saundersiae)球茎中分离得到的一种甾体皂苷类物质[1],结构见图1。细胞水平活性测试研究发现, OSW-1对 HL-60的 IC50能达到0.25 nmol/L,而相同的实验中临床使用的依托泊苷(etoposide)、甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素(ADM)依次为25、7.2和12 nmol/L,此外其对某些耐药的细胞株(如 P388/CPT)仍有效[2]。还有研究显示该化合物具有较好的安全性,对正常细胞的 IC50是癌细胞的30倍[3]。在动物水平,体内0.01 mg/kg OSW-1的摄入量能延长 P388小鼠存活期59%[2]。OSW-1不仅具有超强的抗癌活性,较广的抗癌谱,而且使用安全,是理想的临床候选药物,然而由于其获得不易,限制了对其的进一步研究开发。本文拟从 OSW-1的化学全合成、构效关系、药理作用机制等方面一一介绍。
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基因打靶技术在构建人源体细胞基因敲除或敲入细胞系中的应用
基因打靶技术能够帮助人们认识某些动物个体或细胞表型异常的遗传基础,利用该技术构建的模式生物(例如基因敲除小鼠)已经广泛地应用于人类基因的研究[1],截至1999年就已经报道了800多个模式小鼠种系.同源重组介导的基因打靶技术(基因敲除或敲入)是判定基因功能的强有力工具.与基因敲除小鼠相比,人类体细胞基因敲除或敲入细胞系构建的报道相对较少,但该项技术在细胞水平上对某些人源基因参与的生化或生理途径的分析是不可替代的.
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IL-33在常见呼吸系统疾病中的研究进展
白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)是2005年 Schmitz等[1]通过序列分析计算发现的 IL-1家族的新成员,其广泛表达于多种组织,通过人类及小鼠 cDNA序列分析可知 IL-33mRNA在胃、肺、脊髓、脑和皮肤呈高表达,而在淋巴组织、脾脏、胰腺、肾脏及心脏低表达[2]。细胞水平上主要表达于正常人体的第一道防御系统,如上皮细胞及内皮细胞的细胞核[3],亦可诱导表达于感染的髓系细胞和组织基质细胞[4]。近年研究发现 IL-33通过促进 Th2型免疫反应与哮喘、肺损伤、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、肺癌等呼吸系统疾病的发展密切相关。因此,IL-33可能是上述疾病的潜在治疗靶点。本文就 IL-33在呼吸系统相关疾病中的作用机制及意义进行综述。
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新世纪学术发展的主趋势和病理学家的责任
多年议论的生命科学世纪——21世纪已经来临。科学家们不负众望,在20世纪的后一年,献给人类自己一份厚礼,那就是完成了人类基因组计划(human genome project, HGP)的基因组工作框架图。不难期待,两年内全序列图将问世。认识人类自身DNA序列是一项伟大的科学工程。即将迎来的标志着生命科学新世纪的后基因组学时代,科学家们将面临仍然艰巨或更为艰巨的使命。人类基因组包含人类遗传物质的所有基因序列和非基因序列。基因是一个完整的遗传信息功能单位,是一段表现生理功能的序列。在新世纪里,要识别、分离、鉴定和克隆所有基因;要研究基因组结构和功能的关系;在细胞水平上破译基因和细胞生命活动的奥秘;阐明基因和人类健康与疾病发生的关系;人类基因和环境相互作用;基因和药物的设计、制作和应用等。在学科领域将涌现出功能基因组学、医学或疾病基因组学、环境基因组学、药物基因组学等。
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HCV IRES介导荧光素酶小鼠体内表达模型的建立
HCV内部核糖体起始位点 (internal ribosomal entry site, IRES)含有40S核糖体的有效结合部位和与内部翻译起始因子eIF-3的结合部位,以内部起始方式调控介导HCV蛋白的翻译启动,在翻译调控中具有重要作用[1],是反义寡核苷酸、核酶和siRNA等药物治疗的重要靶位.王小红等[2]曾构建了CMV启动子启动转录的HCV IRES调控荧光素酶表达载体pHCV-neo4,建立了转基因细胞模型.获得了在细胞水平上对HCV有明显抑制作用的反义寡核苷酸.而在动物水平上的评价却无合适的模型.我们进一步采用水动力转染法将pHCV-neo4表达载体转染到小鼠体内,在小鼠肝脏检测到荧光素酶的高水平表达,可作为体内瞬时评价以HCV IRES为靶位的抗HCV药物活性的小鼠模型.
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绿色荧光蛋白干扰素-α2b融合基因的构建与表达
干扰素-α2b(IFN-α2b)作为治疗慢性乙肝、丙肝的首选药物,已成为医药生物技术产业的重要产品.目前研究IFN与其受体的作用关系多采用酶联免疫吸附法,间接的分析IFN或测定其受体被封闭的情况,但在细胞水平直观实时的检测IFN与其受体相互作用关系的研究报道甚少.本研究利用来源于维多利亚水母的绿色荧光蛋白(GFP)作为分子标签,构建含有GFP与IFN-α2b融合基因的原核表达载体,并在大肠杆菌中表达融合蛋白.
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低强度激光的抗衰老效应
人类研究衰老由来已久,但到20世纪40年代才进入从生理、生化及形态诸方面系统研究衰老的时期.至今,国内外学者相继提出了十余种有关衰老的理论学说[1],并开发了大量抗衰老的药物,但对衰老的原发机理还没有提出一个公认的、立论明确并可进行验证的学说.刘承宜等[2]从过程时间的角度提出了人体衰老的时间理论,将人体的衰老与其细胞水平的变化联系起来.本文围绕利用衰老理论[1,2]从细胞的角度[3]对低强度激光抗衰老效应的实验和临床研究结果进行综述.