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VEGF和PEDF对血管渗透性影响的研究进展
目的:血管渗透性是维系血管功能的重要方面,而血管渗透性主要受血管内皮细胞间连接和周细胞功能状态等影响.血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮细胞源因子(PEDF)对血管渗透性的影响就与这些因素密切相关,并且两者也有直接或间接的联系.本文将就VEGF和PEDF与血管渗透性的关系为中心点,以血管渗透性的角度对VEGF和PEDF有一个较全面的认识.
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汉坦病毒受体
汉坦病毒感染可引起两种严重威胁人类生命的传染性疾病:肾综合征出血热(HFRS)和肺综合征出血热(HPS)[1,2],这两种疾病都与急性血小板减少和血管渗透性变化有关[3].因此,弄清汉坦病毒与宿主细胞的相互作用及其机制,对控制汉坦病毒性疾病显得尤为重要.整合素对维持血管壁的渗透性和完整性具有重要作用.一种整合素可以在不同的细胞上表达,同一种细胞也可以表达多种不同的整合素,并且不同类型整合素的作用也各有不同.在汉坦病毒与内皮细胞相互作用研究中,细胞整合素受体起到了关键性的作用,致病性汉坦病毒通过细胞膜上β3整合素感染细胞,而非致病性汉坦病毒通过细胞膜上β1整合素感染细胞[4,5].这些都为汉坦病毒的受体和发病机制研究奠定了一定的基础.本文拟对该研究近况作一综述,为汉坦病毒致病机制的深入研究提供参考.
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机械通气导致大鼠肺血管渗透性改变和肺细胞因子反应的关系
目的 研究两种通气模式在不同时间点导致大鼠肺血管渗透性改变和细胞因子反应的关系.方法 成年雄性SD大鼠96只,随机分为常规通气组(C组)和大潮气量组(N组).每组分别在30 min、60 min、120 min和180 min放血处死大鼠,进行各种检测,每个时间点12只大鼠.实验结束时测定大鼠肺病理形态学评分、肺组织湿/干重比(W/D)、支气管灌洗液(BALF)炎性细胞、血管壁通透性、血浆里肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)浓度.结果 与C组比,机械通气30 min时,N组肺病理形态学评分、W/D、EB含量升高(P<0.05或P<0.01);在60 min时,N组BALF中WBC显著升高(P<0.01);在120 min时N组MIP-2才明显升高.两组TNF-α都没被检测到.结论 大潮气量通气导致的肺损伤和肺通透性改变发生很早,初不需要TNF-α和MIP-2参与,也与白细胞浸润无关.
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淫羊藿对支气管哮喘大鼠嗜酸粒细胞表面趋化因子受体3和肺组织嗜酸粒细胞特异性趋化因子表达的影响
嗜酸粒细胞浸润是支气管哮喘(简称哮喘)气道变应性炎症(AAI)的主要特征,是哮喘发病机制中的中心环节.大量研究结果证实嗜酸粒细胞是参与AAI的关键细胞[1],嗜酸粒细胞活化可以脱颗粒释放大量活性物质,如碱性蛋白(MBP)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸粒细胞过氧化物酶(EPO)等[2],引起支气管平滑肌收缩、微血管渗透性增高及黏液分泌增多,损伤气道上皮细胞,引起气道高反应性(AHR)[3],因此嗜酸粒细胞是诱发气道黏膜损伤及气道阻塞的重要因素.
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藏药心叶兔儿风中黄酮成分的研究
心叶兔儿风Ainsliaea bonatii Beauverd系菊科兔儿风属植物,全世界约70种,我国有45种,分布于西南、华南及华东一带[1].其根入药,祛风湿、通经活络,治腰、膝关节痛[2],为藏药中的常用药物,具有很高的药用价值.同属植物中的化学成分主要有倍半萜内酯、倍半萜苷、甾体、三萜及黄酮类化合物[3,4].近几十年来研究发现黄酮类化合物具有多种生理功能和较大的药用价值,如芸香苷(rutin)和橙皮苷(hesperidin)有调节血管渗透性和类似维生素P的作用,已在许多国家成为法定药物;儿茶素(catechin)和水飞蓟素(silybin)作为治疗慢性肝炎和保肝药物在国外销售[5].为寻找心叶兔儿风中新的活性成分,对其干燥全草进行研究,经反复硅胶柱及凝胶柱色谱分离纯化得到7个黄酮类化合物,分别鉴定为:刺槐苷(acaciin,Ⅰ)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside,Ⅱ)、柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷(chrysoeriol-7-O-β-D-glucoside,Ⅲ)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-glucoside,Ⅳ)、木犀草素(luteolin,Ⅴ)、柯伊利素(chrysoeriol,Ⅵ)、芹菜素(apigenin,Ⅶ).其中化合物Ⅰ首次从该属植物中分离得到,并通过二维谱图验证了它的结构.
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静脉穿刺拔针后皮下瘀血原因分析及防治对策
老年人的静脉血管多有硬化,管壁厚而无弹性,腔隙窄,脆性大,缺乏皮下脂肪,皮肤松弛等特点,又加之所用某些药物具有降低血液黏稠度,稀释血液,使血管渗透性增高,又因经验缺乏误操作等原因,致静脉穿刺拔针后,血液渗入皮下组织,造成皮下瘀血,给病人造成恐慌、痛苦,给下一步的静脉用药造成穿刺困难.掌握老年人血管特点,掌握拔针后止血要领,熟悉所用药物的药理作用是预防皮下瘀血的重要措施.
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血管转换酶抑制剂对慢性乙醇中毒大鼠急性肺损伤的保护作用
急性肺损伤(ALI)以微血管渗透性增加,间质、肺泡水肿和低氧血症为特征,其进一步发展即为急性呼吸窘迫综合征(ARDS).在ALI的发展过程中,总是伴随着内皮细胞的活化和损伤[1].
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磁共振成像在乳腺癌诊治中的应用
乳腺X线摄影是基本影像检查方法,但其敏感性、特异性不尽如人意,对手术及放疗后肿瘤随诊,乳腺植入假体后的检查等更具有局限性.20世纪90年代开始研究乳腺磁共振成像(MRI)的临床应用使得对乳腺癌的诊治有了很大的补充和提高.临床对MRI在乳腺诊断上的认可应该是基于其高敏感性上的高特异性.MRI动态增强与肿瘤中血管分布、血管渗透性、间质内压力和血管外间隙等因素有关反映的是肿瘤内的血管情况.目前有学者开展的MRI扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)于动态增强不同,它反映的是肿瘤本身的信息,于肿瘤的分级密切相关[1].
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VEGF、VEGFR与皮肤肿瘤的研究进展
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)[1],又称为血管渗透性因子(vascular permeability factor)[2],和血管增殖因子(vasculotropin)[3].
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降温床在神经外科中的应用和护理
神经外科中特别是重型颅脑损伤者多出现高热.高热使脑耗氧量明显增加,脑血管渗透性增加,造成严重脑水肿、脑缺氧而加重病情,故有效控制高热,对病人的脑保护作用至关重要.我科采用上海产GL-医用降温床对病人进行降温,取得了良好效果.现将其应用和护理总结如下.
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登革出血热/登革休克综合征患者凝血和纤溶系统失调
登革热病毒(DV)可引起登革热(DF)和登革出血热(DHF),DHF与DF的主要区别为凝血异常和血管渗透性升高而导致微血管的渗漏和出血,严重感染者可因血容量过度减少而发生登革热休克综合征(DSS).DV感染引起血浆渗漏和出血机制目前仍不清楚.
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肝动脉热灌注对兔肝VX2肿瘤及正常肝组织血管渗透性功能的作用
目的 探讨介入热疗对肝组织及肿瘤组织血管渗透性的影响及意义,为研究介入热疗的生物学效应机制奠定基础.方法 建立可供实验研究的兔VX2移植性肝癌模型30只,随机等分为3组(非灌注组、普通灌注组及热灌注组),在X线监视下,经股动脉插管至肝动脉.进行灌注,灌注液为生理盐水(温度为60℃),液量30 ml,15 min缓慢推注.灌注结束前5 min,经导管推注1%伊文思蓝(EB),2ml/kg,非灌注组直接推注EB,注EB后置10 min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB.切取靠近肝门部的小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入1 ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60 h,提取液用722型光栅分光光度计测出A620nm,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的通透性.结果 肿瘤组织与肝组织的EB含量在3组中均有差别,且差异有统计学意义(P<0.05);正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量尤明显差别(P>0.05);热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别(P<0.05).结论 介入热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管通透性.
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脉冲式温热灌注对肿瘤血管渗透性的影响
目的 探讨60℃生理盐水经脉冲式灌注肝组织及肿瘤组织对其血管渗透性的影响.方法 建立30只兔VX2移植性肝癌模型,随机分为3组(37℃盐水组、60%盐水连续灌注组及60℃生理盐水脉冲式灌注组),每组10只.经股动脉插管至肝动脉进行灌注,灌注液为生理盐水(液量60 ml),灌注过程中,测量60℃热灌注组肿瘤组织达43~45℃持续时间,灌注结束前5 min,各组经导管推注1%伊文思蓝(EB)2 ml/kg,灌注EB后置10 min,取出肝脏用生理盐水灌注肝动脉冲洗血管中残留的EB.取小块正常肝组织、瘤组织,称重后,放入1 ml甲酰胺液中,置于50℃恒温水浴箱60 h,提取液用722型光栅分光光度计测出620nm下的A值,从标准曲线上测出相应的EB含量,以反映该组织毛细血管的渗透性.结果 灌注EB 10 min后,60℃脉冲式灌注组肿瘤组织EB含量(15.21±0.94)μg/100 mg,与60℃连续灌注组(10.71±0.84)μg/100 mg相比差异有统计学意义(P<0.01),与37℃灌注组(3.42±0.87)μg/100 mg相比差异有统计学意义(P<0.01).60℃脉冲式灌注组正常组织EB含量(8.32±0.86)μ100 mg与60℃连续灌注组(7.59±0.65)μg/100 mg相比差异无统计学意义(P>0.05),但与37℃灌注组(2.68±0.73)μg/100 mg相比差异有统计学意义(P<0.01).60℃脉冲式灌注组肿瘤组织(43~45℃)持续时间为(12.3±3.3)min,与60℃连续灌注组的(5.7±2.5)min相比有差异(P<0.01).结论 60℃脉冲式灌注热疗可以增加肿瘤组织的血管渗透性,可能是一种更为有效的介人热疗方法.
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人血清白蛋白的聚乙二醇修饰及其修饰产物的血管透过率和药代动力学研究
目的 通过对人血清白蛋白( HSA)进行聚乙二醇(PEG)修饰合成PEG化HSA( PEG-HSA),以期减少HSA的血管透过率,延长其血管保留时间.方法 采用氰尿酰氯活化的PEG修饰HSA,对PEG-HSA的二级结构、急性肺损伤模型中的肺毛细血管透过率和药代动力学性质进行研究.结果 PEG-HSA与HSA的二级结构基本一致,PEG修饰能显著降低急性肺损伤模型中HSA的肺毛细血管透过率,药代动力学研究显示PEG-HSA的半衰期延长为修饰前的2.2倍左右.结论 在毛细血管渗透性增加的相关疾病治疗中,PEG-HSA有望成为一种更为优良的血容量扩充剂.
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活体冷冻技术在评估小鼠心脏缺血再灌注损伤中的应用
目的:探讨活体冷冻技术在评估小鼠心脏缺血再灌注损伤中的应用.方法:将36只小鼠随机分为假手术组(C组)、缺血组(Ⅰ组)、再灌注0 min组(I/R 0 min组)、再灌注15 min组(I/R 15 min组)、再灌注1h组(I/R 1h组)、再灌注前2h阿托伐他汀10 mg·kg-1灌胃组(A102组)、再灌注前2h阿托伐他汀20 mg·kg-灌胃组(A202组)、再灌注前12 h阿托伐他汀20 mg·kg-1灌胃组(A2012组)、再灌注前2h阿托伐他汀20 mg·kg-1灌胃+再灌注前15 min L-NAME(N-硝基-L-精氨酸甲酯)15 mg·kg-1尾静脉注射组(AL202组)等9组,每组均4只小鼠.于光镜下结扎冠状动脉制备心肌缺血再灌注模型,均以活体冷冻技术(in vivocryotechnique,IVCT)摘取心脏后行冷冻置换、石蜡包埋,之后切片进行HE染色及Albumin免疫组织化学染色,并对间质中的Albumin免疫组织化学染色强度进行半定量分析.结果:(1)相比C组,Ⅰ组可见心肌微血管内红细胞明显减少或缺如,心肌细胞肿胀,Albumin向间隙内明显渗出.I/R 0 min组血流恢复情况尚可,Albumin无明显向间质等部位渗漏;I/R 15 min组及I/R 1 h组可见随再灌注时间的延长,心肌细胞及微血管内红细胞形态渐趋肿胀、紊乱、破碎,Albumin向间隙内的渗漏明显增多.(2)与I/R 1 h组相比,A202组心肌细胞界限较清晰,微血管内红细胞形态正常,Albumin无明显向间质等部位渗漏.A102组及A2012组镜下所见与A202组类似,但微血管内红细胞形态及心肌细胞界限、Albumin向间质的渗漏程度等不及A202组.AL202组可见心肌细胞肿胀,微血管内红细胞减少、缺如,但微循环血流及Albumin渗漏情况仍优于I/R组.结论:应用IVCT可直观评估小鼠缺血及再灌注过程中心脏微循环状态及微血管渗透性变化.再灌注前2h应用阿托他汀强化治疗可改善缺血再灌注心脏微循环状态及微血管渗透性.
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脉冲式灌注60℃盐水对兔肝VX2肿瘤血管渗透性的影响
[目的]探讨60℃盐水经脉冲式灌注肝组织及肿瘤组织对其血管渗透性的影响.[方法]建立兔VX2移植性肝癌模型30只,随机等分为3组(37℃盐水组、60℃盐水连续灌注组及60℃盐水脉冲式灌注组),各组经导管推注1%Evans Blue (EB),2ml/kg,并分别测出3组相应的含量.[结果]灌注EB10min后,60℃脉冲式灌注组肿瘤组织EB含量15.21±0.94μg/100mg,与60℃连续灌注组(10.71±0.84μg/100mg)相比有差异(P<0.05),与37℃灌注组(3.42±0.87μg/100mg)相比有差异(P<0.01).60℃脉冲式灌注组正常组织EB含量(8.23±0.86μg/100mg)与60℃连续灌注组(7.10±0.65μg/100mg)相比无差异(P>0.05),但与37℃灌注组2.68±0.73μg/100mg相比有差异(P<0.05).60℃脉冲式灌注组肿瘤组织(43℃~45℃)持续时间12.3±3.3min,与60℃连续灌注组5.7±2.5min相比有差异(P<0.05).[结论]60℃脉冲式灌注热疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性,是一种有效的介人热疗方法.
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银杏内酯B对内皮细胞连接蛋白的影响及其分子机制研究
目的:探讨银杏内酯B对人脐静脉内皮细胞连接蛋白以及血管渗透性的影响。方法用银杏内酯 B (0.2、0.4、0.6 g·L-1)孵育人脐静脉内皮细胞1 h,再用ox-LDL刺激细胞4 h,用Western blot及免疫荧光法检测JAM-A、Cx43的表达。用白细胞迁移实验观察ox-LDL损伤内皮细胞以及银杏内酯B对单核细胞向内皮细胞下迁移的影响。结果①ox-LDL刺激内皮细胞4 h,JAM-A表达增加了22%,Cx43表达增加了24%,银杏内酯B处理的细胞JAM-A、Cx43表达明显降低。免疫荧光检测获得了同样的结果。② PI3K特异性抑制剂 LY294002同样抑制了 ox-LDL刺激的 JAM-A、Cx43表达,表明银杏内酯B降低JAM-A、Cx43表达与抑制Akt磷酸化相关。③白细胞迁移实验表明,银杏内酯B明显减少ox-LDL诱导的单核细胞向内皮细胞下迁移。结论银杏内酯B能抑制ox-LDL刺激的内皮细胞连接蛋白JAM-A、Cx43表达,从而改善血管渗透性,减少白细胞迁移,分子机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路活化有关。
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血管内皮生长因子在胃癌研究中的现状与展望
早期实体肿瘤即血管前期肿瘤(prevascular stage),当肿瘤直径在1~2 mm时,常通过弥散方式获取营养;当肿瘤直径大于2 mm时,弥散方式已经不能满足其生长需要,肿瘤进入血管(vascular stage),开始形成自身的血管系统.新生血管需要细胞-细胞、细胞-基质的相互作用并由多种因子调节,包括促血管生成因子和抗血管生成因子两种.1989年从牛脑垂体滤泡星状细胞体外条件培养基中分离纯化出一种肝素结合因子-VEGF,它是迄今发现强的血管渗透性因子,目前已阐明其在生理及病理血管再生中起关键性作用[1,2].现将VEGF的功能及其在胃癌中的表达和治疗中的作用综述如下.
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"异位钙化"危害大
钙是人体必需元素,体内钙含量约1000克,99%集中在骨骼和牙齿中.钙能促进人体生长发育,参与体内糖、蛋白质、脂肪的代谢.钙在神经传导、肌肉收缩、血液凝固、细胞粘着、心脏激动,维持血管渗透性、调整血液酸碱度上都起着非常重要的作用.
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老年人静脉穿刺拔针后皮下瘀血原因分析及防治
临床工作中经常遇到静脉穿刺拔针后皮下瘀血现象,特别是老年人更常见.老年人的静脉血管多有硬化,管壁厚而无弹性,腔隙窄,脆性大,缺乏皮下脂肪,皮肤松弛,又加之所用某些药物可降低血液粘稠度,稀释血液,使血管渗透性增高,又因经验缺乏、错误操作等原因,致静脉穿刺拔针后,血液渗入皮下组织,造成皮下瘀血,给病人造成恐慌、痛苦,给下一步的静脉用药造成穿刺困难,掌握老年人血管特点,掌握拔针后止血要领,熟悉所用药物的药理作用是预防皮下瘀血的重要措施.