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一氧化氮在顺铂致大鼠肾损害过程中的作用
[目的] 探讨一氧化氮在顺铂肾毒性氧化应激机制中的作用.[方法] 采用少量多次给大鼠腹腔注射顺铂(CP)及经口给予水飞蓟素(SB)预处理后给予CP模型,观察血尿素氮(BUN)含量、一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性、丙二醛(MDA)形成、超氧化物歧化酶(SOD)活性等指标的变化.[结果] CP可诱导NOS活性增高,使NO生成量增多;BUN含量与MDA含量及SOD活性的变化并不完全一致,而与NO含量的时相变化趋势基本一致;SB可使BUN含量、MDA含量及NO含量降至对照组水平,同时可使SOD活性明显升高.[结论] NO可能在CP所致肾损害中起更重要的作用,SB可预防CP所致的肾损害,其机制可能与SB降低NO生成量、升高SOD活性有关.
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2-07 类黄酮预防顺铂致大鼠肾毒性的研究
目的探讨水飞蓟素(SB)、银杏叶黄酮(GB)、葡多酚(GP)、大豆异黄酮(SI)4种类黄酮经口给药(ig)对抗肿瘤药顺铂(CDDP)所致的肾损害效应.方法给大鼠1次腹腔内注射(ip)CDDP 5 ng/kg,给予动物CDDP前1 h,ig剂量为120～480 mg/kg类黄酮SB、GB、GP及SI.检测指标包括血尿素氮(BUN)、肾皮质脂质过氧化物丙二醛(MDA)、肾皮质线粒体谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Pr).每组动物5只(♂).结果处理后第5天,对照组大鼠BUN为(294±48)mg/L,单ipCDDP组BUN为(1235±1186)mg/L,SB、GB、GP和SZ预处理组大鼠BUN分别为(413±353)、(402±183)、(851±753)和(723±483)mg/L,明显低于单ip CDDP组(P＜0.05)或0.01).对照组与单ip CDDP组MDA分别为(61.7±10.7)和(94.9±11.4)nmol/g湿重(P＜0.01),类黄酮预处理各组MDA均明显低于单ip CDDP组(P＜0.05或0.01).对照组与单ipCDDP组GSH-Px分别为(71.5±16.9)和(52.8±8.4)μmol@min-1@g-1蛋白(P＜0.01),类黄酮预处理各组,GSH-Px不同程度地高于单ipCDDP组.结论 4种类黄酮明显预防顺铂所致肾毒性,其机制可能与其抗氧化性有关.各类黄酮该效应的剂量依赖关系有待研究.
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水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物所致肝损伤的疗效分析
目的 探讨水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物所致肝损伤的临床疗效.方法 按照纳入及排除标准,收集山西省长治市人民医院2014年1月至2016年10月经门诊免费抗结核组合药物(FDC)治疗的232例初治肺结核患者.根据研究目的采用前瞻性队列研究的方法将患者按照随机数字表法分为观察组(118例,采用FDC+水飞蓟宾胶囊)和对照组(114例,单用FDC,中途脱落4例),观察两组患者治疗8周内肝损伤发生的例数、严重程度、发生时间,以及不同年龄段的发生情况.采用SPSS 17.0统计软件分析数据,计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 观察组患者治疗8周内的肝损伤发生率[2.54％(3/118)]低于对照组[14.04％(16/114)](x2 =10.05,P=0.002).老年患者多发生肝损伤,观察组＜60岁和≥60岁的患者肝损伤发生率[0.85％(1/118),1.70％(2/118)]明显低于对照组[5.26％(6/114),8.77％(10/114)](x2=3.86,P=0.050;x2=6.00,P=0.014);观察组＜60岁和≥60岁的患者间肝损伤发生率差异无统计学意义(x2=1.78,P=0.182),而对照组两者间的差异有统计学意义(x2=19.23,P=0.000).两组患者在8周内发生肝损伤19例,其中4周内发生18例(94.7％),观察组在2～4周内的肝损伤发生率[(0.00％(0/118)]明显低于对照组[7.02％(8/114)](x2=9.13,P=0.003).结论 对结核病患者采用水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物所致的肝损伤有一定疗效,尤其对于老年肺结核患者有减少肝损伤发生的可能.
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高效液相色谱法同时检测水飞蓟素和丹参酮
水飞蓟为菊科水飞蓟属植物,其有效成分为水飞蓟素又称西利马灵,是一类新型的具有C9 取代基的黄酮类化合物,即以二氢黄酮醇和苯丙素类衍生物缩合而成的黄酮木脂素类,主要含水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭.丹参主要有效成分为丹参酮类化合物,包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ.两种植物常同时在保健食品和药品中使用.我们应用高效液相色谱法同时检测丹参酮和水飞蓟素,取得了较为满意的实验结果.
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006水飞蓟素抗肿瘤作用的研究进展
水飞蓟素为一传统的保肝药物.近年研究发现,其还有广泛、明确的抗肿瘤活性,本文介绍了水飞蓟素抗肿瘤作用及其机制.
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水飞蓟素纳米结晶微丸的表征及稳定性考察
目的:制备水飞蓟素纳米结晶微丸并表征其性质、考察其稳定性.方法:采用流化床喷雾干燥技术制备水飞蓟素纳米结晶微丸,通过激光粒度法,紫外光谱法(UV),差示扫描量热法(DSC),红外光谱法(FT-IR)及X-射线衍射法(XRD)对其进行表征,并考察水飞蓟素纳米结晶微丸的初步稳定性(高温、高湿、光照试验).结果:水飞蓟素纳米结晶微丸再分散后平均粒径(251.6±3.8) nm,多分散指数0.184 ±0.015.通过UV和FT-IR分析显示药物的化学结构未发生改变,DSC和XRD分析显示药物以无定型或分子状态分散于载体中;分别在60℃,相对湿度75％和照度(4500±500) Lux的条件下,水飞蓟素纳米结晶微丸外观性状、再分散性能、水飞蓟素含量及溶出度均未发生明显变化.结论:水飞蓟素纳米结晶微丸释药快速、稳定性良好,有望进一步制成口服固体制剂,为水飞蓟素的应用与推广提供参考.
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甲福明和水飞蓟素对抗D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减退作用的比较
目的 研究甲福明(metforin)和水飞蓟素(silymarin)对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠糖耐量减退(impaired glucose tolerance,IGT)的影响.方法 以ip D-gal 150mg·kg-1,qd×56d诱导胰岛素抵抗(insulin resistanse,R),IGT大鼠模型,测其空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)后2h血糖(2-hours blood glucose,2h BG)含量;并观察甲福明和水飞蓟素对病鼠FBG及OGTT后2hBG的效应.结果 正常对照组、甲福明和水飞蓟素组与模型组比较,FBG均未见明显影响,差异未见显著性(P＞0.05);而OGTT后2hBG,模型组明显高于正常对照组(P＜0.01)说明D-gal致大鼠IGT模型成立;甲福明和水飞蓟素均能抑制OGTT后2h BG的升高,差异均有高度显著性(P＜0.01),FBG与OGTT后2h BG间差值降低,差异均有高度显著性(P＜0.01),说明各药均能改善D-gal所致IR模型大鼠的IGT.结论 D-gal可诱导以IGT为表现的IR,其机制可能与D-gal诱导蛋白非酶糖基化-氧化应激-自由基损伤作用和直接干扰糖、脂代谢有关;甲福明和水飞蓟素均能改善D-gal诱导IR大鼠的糖耐量.
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复方水飞蓟-丹参滴丸溶出度测定方法分析
目的 对复方水飞蓟-丹参滴丸溶出度测定方法进行分析探讨.方法 经转篮法对复方水飞蓟-丹参滴丸的溶出度进行测定,对影响复方水飞蓟-丹参滴丸溶出度的因素进行分析.结果 水飞蓟素和丹参素在不同溶剂同一转速下的溶出度存在差异(P＜0.05);在同一溶剂的不同转速下溶出度存在差异(P＜0.05).结论 经转篮法对复方水飞蓟-丹参滴丸溶出度进行测定时具有操作简单、结果准确、可靠,溶剂、转速为对溶出度产生影响的因素,值得关注.
关键词： 复方水飞蓟-丹参滴丸 溶出度 丹参素 水飞蓟素 -
水飞蓟素对慢性酒精性肝病的防治作用
目的 探讨水飞蓟素对慢性酒精性肝病的防治作用.方法 经确诊的慢性酒精性肝病患者59例,随机分为治疗组与对照组,其中治疗组30例,给予水飞蓟素胶囊(利加隆)140mg/次,3次/天,口服六个月;对照组29例,给予护肝片(组方:柴胡茵陈、板兰根、五味子、猪胆粉、绿豆)4片/次,3次/天,口服六个月.结果 治疗组与对照组在血清总胆红素,ALT,AST,r-GT以及血清前胶原-Ⅲ-多肽等方面有显著差异.结论:口服水飞蓟素对防治慢性酒精性肝病有较好疗效.
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水飞蓟素联合壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎治疗观察
目的:探讨水飞蓟素联合亮脂胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效.方法:治疗组应用水飞蓟素对照组应用辛伐他订,疗程两周.结果:与对照组比较,症状与体征基本消失,肝功能恢复,血脂下降,超生示肝脏回声有所改善.结论:水飞蓟素联合壳脂胶囊能降低血清TG,TC含量,还能有效降低血清ALT,AST水平,改善肝功能.而且使部分B超像获得改善,因而具有良好的疗效,值得临床推广.
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水飞蓟素纳米混悬剂冻干粉的制备及表征
目的:制备水飞蓟素纳米混悬剂以及冻干粉并进行相关的理化表征.方法:采用沉淀法,分别将聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(Tween 80),十二烷基硫酸钠(SDS),泊洛沙姆(Poloxamer 188),3种表面活性剂作为稳定剂制备水飞蓟素纳米混悬剂,同时为保持制剂稳定性,以5%甘露醇作为冻干载体制备混悬剂冻干粉;采用激光散射粒径仪测定混悬剂的粒径、多分散指数、Zeta电位;采用透射电镜观察其形态,采用X光衍射及差示扫描量热法考察其物相变化.结果:成功制备了水飞蓟素纳米混悬剂及冻干粉,电镜观察形态圆整,大小均一,粒径为100～300 nm,X光射线衍射显示水飞蓟素纳米混悬剂有其专属特征.结论:将水难溶性的有效部位制备成纳米混悬剂可行,同时为中药新剂型开发提供实验依据.
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水飞蓟素对小鼠肝细胞微粒体及线粒体膜流动性的影响
目的:观察水飞蓟素 silymarin 对小鼠肝微粒体及线粒体膜流动性的影响.方法:以ANS,DPH为荧光探针标记肝微粒体及线粒体膜浅层及深层,测定肝微粒体及线粒体膜荧光强度(F),荧光偏振度(P)及平均微粘度(η).结果:水飞蓟素能增高肝微粒体及线粒体膜浅层流动性,同时能降低肝微粒体及线粒体膜深层流动性.CCl4亦可导致肝微粒体及线粒体膜浅层流动性增加及肝微粒体及线粒体膜深层流动性降低,而给予水飞蓟素 140,280 mg*kg-1后,能使增高的肝微粒体及线粒体膜浅层流动性降低,亦能使降低的肝微粒体及线粒体膜深层流动性增高.结论:水飞蓟素对肝损伤的保护作用可能与水飞蓟素恢复肝微粒体及线粒体的膜流动性有关.
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不同粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒口服吸收比较研究
目的:考察不同粒径的固体脂质纳米粒对大鼠口服吸收水飞蓟素的影响.方法:以山榆酸甘油酯为载体材料,分别制备了150,500,1 000 nm 3种粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒,给大鼠灌胃后,采用RP-HPLC测定不同时间点血药浓度,数据经3p97软件进行处理.结果:口服150 nm水飞蓟素固体脂质纳米粒后的AUC分别是500,1 000 nm的2.08,2.54倍(P＜0.05),这表明150 nm固体脂质纳米粒的生物利用度明显高于其他2种制剂.结论:固体脂质纳米粒粒径对水飞蓟素的口服吸收有着显著影响.
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当飞利肝宁治疗实验性脂肪肝的研究
当飞利肝宁胶囊是以当药Swertia chinensis (BGE) Franch的提取物和水飞蓟素(silymarin)配伍而成的中药制剂,具有清热利湿、解毒退黄之功效.临床曾广泛用于各型肝炎的治疗[1,2].有研究表明,其部分成分具有一定的选择性降脂作用[3].为此,我们就当飞利肝宁胶囊治疗实验性高血脂症合并脂肪肝进行了研究.
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水飞蓟素对大鼠肾脏缺血再灌注后的抗炎作用
目的:探索水飞蓟素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的作用.方法:将30只成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为假手术组(SO组)、缺血再灌注模型组(IR组)、水飞蓟素组(SI组).采用全制动生化分析仪检测血清肌酐及尿素氮浓度;酶联免疫法测定血浆中血浆C-反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;HE染色观察肾脏病理学变化.结果:与IR组比较,水飞蓟素组血清中BUN,Cr含量明显降低(P<0.05,P<0.01);水飞蓟素组肾脏组织病理性形态学变化呈不同程度改善;水飞蓟素组大鼠血浆中CRP、TNF-α、IL-6、ICAM-1水平均明显降低(P<0.05,P<0.01).结论:水飞蓟素可以减轻大鼠IRI,改善肾功能和肾脏病理变化,对肾脏缺血再灌注损伤具有保护作用.
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当飞利肝宁对实验大鼠酒精性肝损伤防治作用的实验研究
当飞利肝宁胶囊是以天然植物当药的提取物和水飞蓟素配伍而成的中成药,具有清热利湿,退黄解毒之功效,临床多年用于治疗急、慢性肝炎、黄疸性肝炎及脂肪肝.有报道表明,该药有效成份对CCL4,D-氨基半乳糖及大剂量扑热息痛所致的小鼠丙氨酸转氨酶的升高有明显的降低作用.对肝细胞膜具有稳定作用,能保护肝细胞,防止或减轻肝细胞损伤.本实验拟观察当飞利肝宁对大鼠酒精性肝损伤的防治作用.
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当飞利肝宁胶囊治疗脂肪肝127例临床观察
当飞利肝宁胶囊是以天然植物当药的提取物和水飞蓟的提取物配伍精制而成.其主要成分水飞蓟素是国际公认的肝细胞膜保护剂.近期研究发现,其部分成分又有一定的选择性降脂肪作用,对脂肪肝有一定疗效.对此我们开展了有关当飞利肝宁治疗脂肪肝合并高血脂肝功能异常的研究.
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水飞蓟素抵抗血清撤除的脐带间充质干细胞凋亡
目的:探讨水飞蓟素抵抗血清引起的人间充质干细胞(MSC)凋亡及其相关机制.方法:培养人脐带MSC体系去血清,加入不同浓度(1-10 μg/ml)的水飞蓟素,应用MTT实验检测细胞增殖状态.细胞培养72 h后,Annexin V-PI双标记流式细胞术观察处理组和对照组细胞凋亡情况.收集细胞,以未去血清组为阳性对照,Western blot分析细胞内凋亡蛋白BCL-2和BAX含量.结果:水飞蓟素可以促进脐带MSC的增殖,效应呈浓度依赖性,浓度为5 μg/ml时其促增殖作用为明显.水飞蓟素可抑制由血清撤除引起的MSC凋亡,浓度为5μg/ml时抑制率可达30％左右.血清撤除后,细胞内BAX蛋白含量明显上升,而BCL-2含量无显著变化.结论:水飞蓟素可促进脐带间充质干细胞的增殖,并可能通过线粒体途径抑制MSC凋亡.
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76例酒精性肝病临床特点与疗效分析
目的 探讨酒精性肝病(ALD)的发病情况、临床特点、治疗和预后.方法 对76例ALD患者的一般情况、饮酒史、饮酒年限、临床表现、实验室检查进行回顾性分析,除一般治疗外,联合用维生素E、水飞蓟素、有黄疸患者加用思美肽治疗,3个月为一疗程.结果 临床上以腹胀、腹痛、腹泻、乏力、纳差、黄疸、呕吐、上消化道出血为多见.实验室检查均有不同程度肝功能受损,外周血小板减低和平均红细胞容积升高.临床治疗3月,除1例住院患者自动出院外,余75例肝功能均基本恢复正常,临床症状明显改善.结论 无论AFL或ALC均可合并AH,通过禁酒后给予综合治疗,均可改善.维生素E、水飞蓟素、思美肽对改善肝功能和降低胆红素、改善AFL和ALC临床症状有较好作用.
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双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
目的:观察双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效.方法:67例非酒精性脂肪性肝炎患者随机分为两组,治疗组36例服用双环醇片(商品名:百赛诺),阴性对照组29例服用水飞蓟素(复方益肝灵).观察治疗前后血清转氨酶、血脂及B超声像图等的变化情况.结果:双环醇片能够有效降低脂肪性肝炎患者的血清转氨酶、血脂的水平,与阴性对照组相比,具有统计学差异(P＜0.05).结论:双环醇片具有显著的保肝降酶和降低血脂的作用.
