首页 > 文献资料
-
人参蜂王浆口服液对辐射所致脂类过氧化的影响
小鼠红60Coγ射线一次性全射照射8.5Gy后第3天,肝细胞线粒体,微粒体和胞质中LPO含量明显增高(P<0.01),灌胃给予人参蜂王浆口服液可使亚细胞的各部分中的LPO含量增高明显下降(P<0.01).
-
硫辛酸对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型的影响
目的分别采用不同体系激发的体外微粒体脂质过氧化模型,探讨硫辛酸的抗氧化作用机制.方法应用钙沉淀法制备大鼠肝微粒体,建立氢过氧化异丙苯(CHP)、维生素C/Fe2+和CCl4/NADP激发的微粒体脂质过氧化模型,干预组硫辛酸含量分别为0.1、0.05、0.025、0.012 5和0.00625g/mL,对照组(未加硫辛酸组)加入相同体积的双蒸水代替,通过检测干预后丙二醛(MDA)的含量变化,观察硫辛酸清除活性氧的作用.应用SPSS 11.0统计软件中的单因素方差分析进行组间比较.
-
CLINITRON Ⅱ-气动悬浮烧伤治疗床的故障分析与维修
1 工作原理及特性简介我们医院1996年引进了1台美国生产的 CLINITRON Ⅱ型气动悬浮式烧伤治疗床(4.76万美元).该床利用650kg的微粒体作床垫,其上铺上一张过滤性床单;利用压缩空气将微粒体吹浮,使之呈流体状.
-
CLINITRON Ⅱ气动悬浮烧伤治疗床温度控制故障分析与维修
1 基本工作原理及特性简介 96年我们医院引进了一台美国生产的 CLINITRON Ⅱ型气动悬浮式烧伤治疗床 . 该床利用 650kg的微粒体作床垫 , 其上铺上一张过滤性床单 , 病人就躺在其上 ; 利用本床的压缩空气系统将微粒体吹浮 , 使微粒体呈流体状并产生浮力 , 实现悬浮功能 , 将病人托起 .
-
ClinitronⅡ型气动悬浮式烧伤治疗床微粒体故障排除
我院于 1998年引进一台美国生产的 ClinitronⅡ型气动悬浮式烧伤治疗床.该床是利用风机将过滤空气送入空气冷却系统或水冷却系统或电加热系统,经增压后,后进入 650kg的微粒体中,使之呈流体化状态,并冷却或加热之.
-
140 汉方药的药物相互作用(8):对大鼠小肠微粒体CYP3A活性的影响
-
当归总多糖对小鼠肝脏药物代谢酶活性具有调节作用
目的:观察当归总多糖(ASP)对正常及泼尼松龙(PSL)所致肝损伤小鼠肝脏药物代谢酶活性的影响.方法:PSL皮下注射15 mg*kg-1,连续5 d造成小鼠肝损伤.酶学测定Ⅱ相酶谷胱甘肽相关酶活性;测定细胞色素P450(CYP)含量、NADPH-细胞色素C还原酶、氨基比林N-脱甲基酶(AMD)及苯胺羟化酶(ANH)活性.结果:ASP ig使正常小鼠肝微粒体及线粒体谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性升高,肝线粒体谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽还原酶活性无明显改变,对肝微粒体细胞色素P450酶系统有诱导作用.大剂量PSL使小鼠血清ALT明显升高,肝线粒体GSH含量明显下降,上述各项酶活性升高.ASP对PSL所致酶活性及GSH含量改变有恢复作用.结论:ASP具有调节肝脏药物代谢酶活性作用.
-
水飞蓟素对小鼠肝细胞微粒体及线粒体膜流动性的影响
目的:观察水飞蓟素 silymarin 对小鼠肝微粒体及线粒体膜流动性的影响.方法:以ANS,DPH为荧光探针标记肝微粒体及线粒体膜浅层及深层,测定肝微粒体及线粒体膜荧光强度(F),荧光偏振度(P)及平均微粘度(η).结果:水飞蓟素能增高肝微粒体及线粒体膜浅层流动性,同时能降低肝微粒体及线粒体膜深层流动性.CCl4亦可导致肝微粒体及线粒体膜浅层流动性增加及肝微粒体及线粒体膜深层流动性降低,而给予水飞蓟素 140,280 mg*kg-1后,能使增高的肝微粒体及线粒体膜浅层流动性降低,亦能使降低的肝微粒体及线粒体膜深层流动性增高.结论:水飞蓟素对肝损伤的保护作用可能与水飞蓟素恢复肝微粒体及线粒体的膜流动性有关.
-
咖啡因在大鼠及小鼠肝微粒体中体外代谢种属差异研究
咖啡因及其代谢产物在临床应用中具有重要作用,该文拟采用高分辨质谱系统对咖啡因经大鼠及小鼠肝微粒体代谢进行系统研究,以全面评价咖啡因体外代谢产物以及体外代谢的种属间差异.采用基于MMDF的UPLC-Q-TOF-MS/MS高分辨质谱系统,借助metabolitepolite软件,分析咖啡因经大鼠及小鼠肝微粒体代谢的产物及种属差异.研究发现咖啡因经大鼠及小鼠肝微粒体后产生除以往分析中的去甲基、氧化等产物之外,还存在甲基化、双氧化、脱水以及脱羰基新的代谢产物,并发现大鼠及小鼠体外代谢的明显差异.在小鼠体外代谢物中发现的去甲基代谢物M2(C7H8N4O2)和脱羰基代谢物M6(C7H10N4)在大鼠体外代谢物中并为发现,但是在大鼠体外代谢中发现的M7(C8H12N4O5),在小鼠中并未发现.咖啡因药物在大鼠及小鼠的体外代谢存在明显种属差异,将对咖啡因进一步代谢研究及安全性评价提供重要参考价值.
-
葡萄糖运载体4
胰岛素抵抗是2型糖尿病患者糖利用障碍的主要原因之一.研究发现胰岛素受体后缺陷在胰岛素抵抗的环节中,意义尤为突出,其中外周组织,主要是骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖摄取、利用减少是受体后胰岛素抵抗的主要原因.而葡萄糖的跨膜转运是骨骼肌细胞利用葡萄糖的主要限速步骤.目前研究表明,这一过程是依靠细胞膜上的特殊转运蛋白来完成的,这种特殊转运蛋白称为葡萄糖运载体(glucose transporter, GLUT).骨骼肌细胞中存在两种GLUT,分别为GLUT1和GLUT4,前者主要位于骨骼肌细胞外膜上,只在基础状态下参与细胞对葡萄糖的摄取和转运;而后者在基础状态下主要位于细胞内微粒体和某些特定的囊泡等各种内膜结构上,对胰岛素和收缩刺激敏感,是骨骼肌细胞主要的GLUT[1].因此,GLUT4对葡萄糖的转运在机体糖代谢中占有重要地位,并且GLUT4的研究对糖尿病的运动疗法与康复方案的制定具有重要意义.
-
14C-氨基比林呼气试验在肝脏疾病中的应用
肝脏是药物代谢解毒器官,药物介入肝功能试验包括肝细胞微粒体、线粒体和细胞质功能试验三类.14C-氨基比林在肝细胞微粒体代谢,14C-氨基比林呼气试验(ABT)定量反映肝细胞功能,ABT值与肝组织学损害严重程度和病情严重程度密切相关.肝炎、肝硬化、酒精性肝病、脂肪肝和肝癌时ABT值降低,原发性胆汁性肝硬化早期ABT值正常.ABT可及早发现肝移植术后排异反应,可作为肝动脉栓塞化疗术、门腔分流术及药物治疗效果随访手段.ABT是门脉性肝硬化、酒精性肝病、肝移植术的预后因子.14C-氨基比林呼气试验安全、价廉、方便、非侵入,有望临床常规使用.
-
多聚微粒体在恶性肿瘤化疗方面的应用
一些肿瘤可以经过全身化疗而得到治疗,但对于某些实体恶性肿瘤效果有限,例如脑部肿瘤、肝脏肿瘤等.肿瘤的复杂生物特性、细胞类型和倍增时间以及肿瘤大小、性质、部位、血管供应情况,影响了化疗的结果.而化疗药物由于难以到达肿瘤、对正常组织的毒副作用以及在体内不稳定,也常难以发挥作用.在某些情况下,应用不同物理特性的化疗药物衍生物可以增强化疗效果,例如增强药物的亲脂性或过膜性能,提高组织亲和力或多药联合化疗等.应用多聚体材料为化疗药物的运输提供了新的途径.化疗药物包裹在多聚体复合物中,可以得到保护而不被降解.植入型多聚体微型药片或注射型微球在特殊的解剖部位可以起到局部治疗作用,使抗癌药物持续释放同时减少全身毒副反应.多聚体微球可以经血管运送,对特殊器官或肿瘤进行靶向给药和栓塞.
-
甲状腺血管肉瘤一例
患者女,76岁,因右颈部发现肿块1个月,门诊以"右甲状腺肿瘤"于2000年8月10日收入院.体格检查:一般情况尚好,矮胖体型.右甲状腺下极可触及5.0 cm×4.0 cm肿块,质韧,边界清楚,表面欠光滑,无压痛,可随吞咽上下活动,左侧甲状腺正常.实验室检查:三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)均正常,抗甲状腺球蛋白抗体阴性,抗甲状腺微粒体抗体阴性.
-
芳香化酶抑制剂在不孕症治疗中的作用
1 芳香化酶及芳香化酶抑制剂芳香化酶(aromatase)是微粒体细胞色素P450含有血红蛋白的一种酶类,是催化雌激素合成的关键酶,由位于15号染色体长臂的CYP19基因编码产生,它可以催化雄烯二酮、睾酮和16-α-羟脱氢表雄酮通过羟化作用分别转化为雌酮、雌二醇和雌三醇[1].芳香化酶在人体许多组织中,如卵巢、脑、脂肪组织、肌肉、肝脏、乳腺等都有表达.
-
黄曲霉毒素高危区肝细胞癌患者微粒体环氧化物水解酶基因检测
目的:探讨微粒体环氧化物水解酶(microsomal epoxide hydrolase,mEH)低活性基因型与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的相关性.方法:应用PCR-RFLP和PCR方法检测52例HCC患者和56例健康成人中微粒体环氧化物水解酶及谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因型频率的分布.结果:发现mEH第3外显子113纯合组氨酸型和第4外显子139纯合组氨酸型都是低活性基因型,在HCC组和对照组分别占57.1%(30/52)、48.2%(27/56),82.7%(43/52)、73.2%(41/56),两组比较差异无显著意义,P>0.05.然而,mEH低活性型联合谷胱甘肽硫转移酶(glutathione s-transferase,GST)M1和T1基因缺失型,差异有显著意义,P<0.05.结论:mEH处于低活性基因型可能是地区性易感HCC的原因之一,但单一种解毒酶不起决定作用,多种解毒酶联合作用,可增加HCC危险性.
-
氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响
目的 比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg·d),尾静脉注射给药,连续7d.末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计.结果 与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01,P<0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05,P<0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05).肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05).氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.01).大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P<0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01).结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小.
-
1,5-二咖啡酰奎宁酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响
1,5-二咖啡酰奎宁酸(1,5-dicaffeoylquinic acid, 1,5-DCQA)是我国近期自主研发的拟申报治疗艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)的一类创新新药(药品注册管理办法,注册分类1),它为首次合成的全新化合物,其抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的作用已经在细胞与整体动物等多种实验模型上得到证实.研究表明它的作用靶点为HIV-1整合酶,该酶是介导HIV基因组进入宿主染色体的一个关键性的酶.毒理学实验表明该药的毒性较低,提示该化合物为有独特作用特点的、毒副反应小的潜在新药.
-
尼卡地平在人肝微粒体代谢的酶动力学
目的体外研究人肝微粒体中尼卡地平代谢的酶动力学及选择性的CYP酶抑制剂对其代谢的影响.方法用人肝微粒体研究尼卡地平代谢的酶动力学,探讨CYP酶的选择性抑制剂对其代谢的影响及参与其脱氢代谢的CYP酶.结果结果表明CYP3A的抑制剂酮康唑可以显著地抑制尼卡地平的脱氢代谢,使尼卡地平的代谢速率下降.CYP2E1的抑制剂DDC仅在高浓度时抑制尼卡地平二氢吡啶环脱氢代谢,而其他CYP特异性抑制剂对尼卡地平二氢吡啶环脱氢代谢没有明显的影响.结论 CYP3A参与了尼卡地平的代谢,CYP3A的抑制剂可能会与尼卡地平发生代谢相互作用,从而降低尼卡地平的代谢速率.
-
甲基莲心碱在大鼠肝脏中的代谢产物及其途径
大鼠灌胃给予甲基莲心碱20 mg·kg-1,采用液相色谱-串联质谱联用法对大鼠肝脏中的代谢产物进行分析;并建立肝微粒体温浴及NADPH再生体系,采用高效液相色谱.紫外检测法研究CYP450亚型的特异性抑制剂对甲基莲心碱体外代谢的影响.在正离子检测方式下,除甲基莲心碱外共检测到4种代谢产物M1、M2(主要代谢产物)、M3和M4.其中,M2和M4通过与对照品的色谱和质谱比对,确认为莲心碱和异莲心碱,而M1和M3可能为去甲基莲心碱和去甲基异莲心碱.CYP3A1的特异性抑制剂酮康唑和CYP2D1的特异性抑制剂奎尼丁均可抑制甲基莲心碱在肝微粒体温孵液中的代谢,其主要代谢产物莲心碱的生成抑制率分别为25.7%和80.5%.因此提示,甲基莲心碱在肝脏中的主要代谢途径是苄基和喹啉环上的甲氧基脱甲基化,其主要代谢物为莲心碱,CYP2D1和CYP3A1均参与了其生物转化.
关键词: 甲基莲心碱 高效液相色谱法 液相色谱-串联质谱法 代谢产物 微粒体 -
人肝脏微粒体在体外对丝裂霉素C的代谢
丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)是一种醌类DNA烷化剂,是生物还原活性物的代表之一,也是临床常用的化疗药物,被广泛用于治疗膀胱癌、乳腺癌、头颈部癌、非小细胞肺癌等[1].