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2-07 类黄酮预防顺铂致大鼠肾毒性的研究
目的探讨水飞蓟素(SB)、银杏叶黄酮(GB)、葡多酚(GP)、大豆异黄酮(SI)4种类黄酮经口给药(ig)对抗肿瘤药顺铂(CDDP)所致的肾损害效应.方法给大鼠1次腹腔内注射(ip)CDDP 5 ng/kg,给予动物CDDP前1 h,ig剂量为120~480 mg/kg类黄酮SB、GB、GP及SI.检测指标包括血尿素氮(BUN)、肾皮质脂质过氧化物丙二醛(MDA)、肾皮质线粒体谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Pr).每组动物5只(♂).结果处理后第5天,对照组大鼠BUN为(294±48)mg/L,单ipCDDP组BUN为(1235±1186)mg/L,SB、GB、GP和SZ预处理组大鼠BUN分别为(413±353)、(402±183)、(851±753)和(723±483)mg/L,明显低于单ip CDDP组(P<0.05)或0.01).对照组与单ip CDDP组MDA分别为(61.7±10.7)和(94.9±11.4)nmol/g湿重(P<0.01),类黄酮预处理各组MDA均明显低于单ip CDDP组(P<0.05或0.01).对照组与单ipCDDP组GSH-Px分别为(71.5±16.9)和(52.8±8.4)μmol@min-1@g-1蛋白(P<0.01),类黄酮预处理各组,GSH-Px不同程度地高于单ipCDDP组.结论 4种类黄酮明显预防顺铂所致肾毒性,其机制可能与其抗氧化性有关.各类黄酮该效应的剂量依赖关系有待研究.
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同型半胱氨酸与心脑血管疾病相关性研究进展
心脑血管疾病在世界范围内都是威胁人类健康的主要疾病之一.而动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是此类疾病重要的病理基础.能导致AS 的除了传统危险因素如吸烟、高血压、高脂血症等之外,近年来大量研究发现同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)也可导致AS,且是其独立危险因素,与动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生和发展密切相关.研究表明血浆Hcy 水平和血管危险性之间呈剂量依赖关系,即Hcy 每升高5 μmol/L,脑卒中风险升高59%,缺血型心脏病风险升高32%,Hcy 每降低3 μmol/L,脑卒中风险降低24%,缺血型心脏病风险降低16%,呈明显的正相关[1] .本文将在Hcy 的代谢过程、代谢的影响因素、导致AS 的机制以及高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,Hhcy)与动脉粥样硬化性心脑血管疾病的关系等方面作一综述.
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激活素A对肝星状细胞细胞外基质合成的影响
目的:探讨激活A(activin A,ACT A)对肝星状细胞(hepaficstellate cell,HSC)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成的影响.方法:采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC.初次传代后,HSC随机分为8组:空白对照组(A组)、ACTA1μg/L组(B组)、ACTA10 μg/L组(C组)、ACTA 100 μg/L组(D组)、TGF β110 μg/L组(E组)、ACTA 1 μg/L+TGFβ110μg/L组(F组)、ACTA 10μg/L+TGF β110 μg/L组(G组)、ACTA100μg/L+TGF β110μg/L组(H组).加药后24 h,采用放射免疫法检测培养液Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量及半定量RT-PCR方法测定细胞Ⅲ型胶原mRNA表达.结果:ACT A能刺激体外培养HSC分泌ECM,在一定浓度范围内(1-100μg/L)呈剂量依赖关系;100μg/LACT A刺激HSC分泌ECM的能力与10μg/L TGF-β1相当,而且ACT A能协同TGF-β1发挥这一生物学效应.结论:激活素A参与肝纤维化形成.
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塞来昔布对胃癌细胞生长的抑制作用
目的:观察特异性COX-2抑制剂塞来昔布对体外培养的SGC7901胃腺癌细胞生长及环氧化酶活性的作用.方法:采用MTT比色法观察不同浓度的塞来昔布对COX2高表达的人胃癌细胞SGC7901生长的影响,免疫细胞化学方法检测COX-2蛋白的表达;同时用相差显微镜动态观察细胞形态及生长方式的改变.结果:塞来昔布25 μmol/L对SGC7901细胞生长无抑制作用,作用72 h后细胞存活率为80.0%;50-100μmol/L的塞来昔布与SGC7901细胞相互作用24 h细胞存活率分别为88.5%,80.7%,42.3%,48 h细胞存活率分别为79.8%,60.2%,40.1%,72 h细胞存活率分别为58.6%,37.8%、21.2%.塞来昔布同时减少COX-2蛋白表达;当浓度为50μmol/L的塞来昔布与胃癌SGC7901细胞作用后,COX-2表达明显下降,并呈剂量依赖关系.结论:塞来昔布能抑制SGC7901胃癌细胞株的生长及COX-2蛋白表达.
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丹芍化纤方对体外大鼠肝细胞增生、Caspase-3mRNA及白蛋白合成的影响
目的:探讨丹芍化纤方抗肝纤维化的作用机制.方法:采用Ⅳ型胶原酶消化及Ficoll密度梯度离心的方法,分离、培养大鼠肝细胞,加入5%、10%、20%药物血清干预体外培养的肝细胞,用MTT法测定肝细胞的增生,荧光实时定量PT-PCR(Real Time RT-PCR)法检测肝细胞内天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达,并检测培养上清中的白蛋白.结果:丹芍化纤方药物血清对肝细胞的增生及白蛋白合成有促进作用,能显著下调肝细胞内caspase-3mRNA的表达,其表达水平与正常大鼠血清组比较有显著性差异,呈明显的浓度依赖关系.结论:丹芍化纤方发挥抗肝纤维化作用与其促进肝细胞增生、蛋白合成功能,抑制肝细胞凋亡有关.
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消瘢方对体外CCl4损伤大鼠原代肝细胞保护作用的研究
目的:探讨消瘢方抗肝纤维化作用的机理.方法:采用Ⅳ型胶原酶消化及Hcoll密度梯度离心的方法,分离、培养大鼠肝细胞,先加入5%、10%、20%药物血清干预体外培养的肝细胞24 h,再用四氯化碳(CCl4)蒸熏法制造肝细胞损伤模型.分别用MTT法及荧光实时定量RT-PCR法检测CCl4损伤后肝细胞的增殖、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达,并检测细胞培养上清中的谷草转氨酶(AST)活性.结果:消瘢方药物血清能显著地促进CCl4损伤后肝细胞的增殖(P<0.05,P<0.01).CCl4损伤模型肝细胞内有一定量的caspase-3mRNA表达(6.96±0.69 ng),加5%、10%、20%正常大鼠血清干预后,肝细胞caspase-3mRNA的表达(6.31±0.64,6.01±0.68,5.54±0.58 ng)稍低于CCl4损伤模型,加5%、10%、20%消瘢方药物血清干预后,肝细胞caspase3mRNA的表达(5.51±0.72,4.87±0.45,3.08±0.82 ng)显著下调(P<0.05,P<0.01).CCl4损伤模型肝细胞培养上清中AST活性为1203.91±86.85 nkat,加5%、10%、20%正常大鼠血清干预后,其培养上清中AST活性降低为1092.39±57.01,1025.54±29.17,996.03±53.68 nkat,加5%、10%、20%消瘢方药物血清干预后,其培养上清中AST活性(998.70±30.67,885.51±44.82,753.48±35.17nkat)显著降低(P<0.05,P<0.01).消瘢方药物血清对CCl4损伤后肝细胞增殖的影响、下调肝细胞caspase-3mRNA的表达及降低肝细胞培养上清中AST活性的作用,均呈明显的血清浓度依赖关系.结论:消瘢方抗肝纤维化机理与其保护肝细胞免受损害、抑制肝细胞凋亡有关.
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莪术油微球释放莪术油对人肝癌SMMC-7721细胞的作用
目的:探讨莪术油微球(CAO-MS)释放出莪术油(CAO)对人肝癌SMMC-7721细胞的生长抑制作用及机制.方法:用MTT法测定CAO及CAO-MS对体外培养的人肝癌细胞系SMMC-7721的生长抑制作用.用FCM测定CAO及CAO-MS对人肝癌细胞周期的影响.用DNA含量测定、Annexin V标记、电镜观察细胞形态检测CAO及CAO-MS对人肝癌细胞的诱导凋亡作用.用免疫细胞化学(ICC)及RT-PCR方法分别检测p21WAF1/CIP1蛋白与mRNA表达水平.结果:CAO与CAO-MS对肝癌细胞的生长抑制作用与药物浓度及作用时间呈一定的依赖关系(P<0.01).药物作用72 h时,CAO与CAO-MS对SMMC-7721的半数抑制浓度(IC50)分别约为50mg/L和100mg/L.50mg/LCAO和100mg/L CAO-MS作用于肝癌细胞72 h后,使G0+G1比例增加,S期及G2+M期比例相对下降,细胞周期阻滞于G0+G1期.DNA含量测定、Annexin V标记、形态学研究结果提示,CAO与CAO-MS均能诱导肝癌细胞的凋亡,CAO的作用优于CAO-MS.ICC和RT-PCR检测结果表明,50 mg/L CAO和100 mg/L CAO-MS作用于肝癌细胞72 h后,均能提高CAO-MS p21WAFI/CIP1蛋白及mRNA表达水平,相同剂量的CAO的作用优于CAO-MS.结论:CAO及CAO-MS对人肝癌细胞SMMC-7721均有显著的抑制增生作用,作用呈剂量依赖性;CAO及CAO-MS能诱导对人肝癌细胞SMMC-7721凋亡,并能使细胞周期阻滞于G0+G1期;CAO及CAO-MS抑制肝癌细胞增生及诱导其凋亡的机制可能与其上调p21WAFI/CIP1基因表达有关.
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选择性COX-2抑制剂尼美舒利抑制胃癌细胞株SGC7901端粒酶的活性
目的:探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利对胃癌细胞株SGC7901细胞增生及端粒酶活性的影响,为选择性COX-2抑制剂应用于胃癌的防治提供新的理论依据.方法:用不同浓度的尼美舒利(0,50,100,200及400 μmol/L)处理SGC7901胃癌细胞株后,采用MTT比色试验和PCR-ELSIA半定量法检测细胞的增生和端粒酶活性,同时用相差显微镜动态观察细胞形态及生长方式上的改变.结果:尼美舒利呈时间剂量依赖性抑制SGC7901细胞的生长,同时他也能显著抑制SGC7901细胞的端粒酶的活性,50,100,200及400 μmol/L浓度的尼美舒利实验组的吸光度值分别为2.12±O.11,1.54±0.08,1.13±0.09,0.79:±0.12 vs2.76±0.06(P<0.01),并呈剂量依赖关系.结论:选择性COX-2抑制剂尼美舒利能抑制胃癌细胞株SGC7901的端粒酶活性,进而抑制其细胞生长,这也可能是选择性COX-2抑制剂抗肿瘤作用的又一新的机制.
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二烯丙基二硫对人胃癌MGC803细胞生长的影响
目的:研究二烯丙基二硫(DADS)对人胃癌MGC803细胞生长的抑制作用.方法:采用MTT法、生长曲线分析、细胞活力检测、双层软琼脂集落形成率、及倒置显微镜等方法,观察DADS对体外培养的人胃癌MGC803细胞的影响.结果:DADS对MGC803细胞具有明显的生长抑制效应,且呈剂量-效应依赖关系(P<0.05).培养96 h,35 mg/LDADS的抑制作用呈时间-效应依赖关系(P<0.05).细胞群体倍增时间由33.8 h延长至DADS处理后的84.0 h(P<0.05);细胞存活率分别为阴性对照组97.4%和DADS处理组80.4%(P>0.05);软琼脂集落形成率由1.23%下降到0.33%(P<0.05).阴性对照组细胞多角形、圆形,体积大,多形性明显,核大小不一,见双核及核仁,细胞生长紧密呈堆叠生长.DADS处理后细胞异型性降低,为形态一致的梭形,体积小,境界清楚而分散,胞质丰富,核明显变小.结论:DADS对体外培养的MGC803细胞具有明显的增生抑制作用,且呈现剂量-效应依赖关系.
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吲哚美辛和、或顺铂对胃癌细胞凋亡的影响
目的:探讨吲哚美辛(indomethacin,IN)、顺铂(cisplatin,CDDP)对胃癌细胞株MGC803凋亡的影响,为寻求新的胃癌治疗策略提供理论依据.方法:MGC803细胞经IN、CDDP处理后,用MTT法检测药物对细胞增生的抑制;荧光染色检测细胞凋亡率;流式细胞仪测定细胞周期.结果:IN、CDDP均可抑制MGC803细胞的增生、并诱导其凋亡;IN对胃癌细胞系MGC803的作用有较强的量效和时效依赖关系;高浓度的CDDP(10 mg/L)对此胃癌细胞系有较强的时效依赖关系,而低浓度的CDDP(0.1 mg/L,1 mg/L)在作用24 h后,由于肿瘤细胞的耐药机制,细胞凋亡率不再发生改变;中等剂量IN(200umoL/L)加各种浓度CDDP对此胃癌细胞系也有较强的量效和时效依赖关系,且加IN后,低浓度的顺铂诱导凋亡作用接近于单独作用组高浓度顺铂的效用.结论:吲哚美辛与顺铂对胃癌细胞株MGC803有协同作用,IN可能能够对抗胃癌对化疗药物的耐药.
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慢性腹膜透析儿童的贫血治疗
在治疗慢性肾脏病或终末期肾病儿童的贫血方面,尚缺乏有关其疗效、调整和预后方面的信息。在30个国家前瞻性随访的1394儿科腹膜透析患者中,德国学者对其贫血治疗的方案、效果和预后进行了评估。其中25%的患者血红蛋白低于目标水平(2岁以上<100 g/L或2岁以下<95 g/L),并具有显着的区域差异;北美和欧洲的水平高,亚洲和土耳其的水平低。低血红蛋白水平与下列因素具有相关性:低尿量、低血清白蛋白、高甲状旁腺激素、高铁蛋白,以及使用生物不相容性腹膜透析液。92%的患者使用促红细胞生成素(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)。ESA的类型或给药间隔均未影响疗效。当按照体重计算时,每周ESA剂量与年龄呈负相关,而按照体表面积计算时,则没有相关性。ESA 的敏感性与残余尿量和血清白蛋白呈正相关,而与血清甲状旁腺激素和铁蛋白呈负相关。高血压及左心室肥厚的患病率随贫血程度加重而升高。患者的生存率与改善的血红蛋白和血清白蛋白呈正相关,与ESA的剂量则呈负相关。结论:长期腹膜透析儿童贫血治疗的效果因地区而异。ESA剂量与体表面积有关,与年龄无依赖关系。ESA抵抗与炎症、体液潴留和甲状旁腺功能亢进相关。贫血和ESA的大剂量需求均独立提示高死亡率。
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子宫内膜癌组织病理相关蛋白表达水平的研究进展
子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有14.2万例妇女患EC,4.2万人死于该疾病[1].EC根据性激素的依赖关系又可以分成Ⅰ型和Ⅱ型,前者是雌激素依赖性肿瘤,指子宫内膜腺癌;后者是非雌激素依赖型,指子宫内膜浆液性腺癌(UPSC),透明细胞癌,未分化癌和鳞状细胞癌.癌是一种基因性疾病,常伴随多个癌基因、抑癌基因的异常表达,多个因素在不同的水平相互作用,共同影响子宫内膜癌的发生,发展及预后.本文就EC病理相关蛋白在调控水平研究进展作一综述.
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LGD-6972治疗2型糖尿病的Ⅰb期临床试验获较好结果
配体制药公司宣布LGD-6972治疗2型糖尿病的Ⅰb期临床试验有较好的安全性、耐受性和药代动力学结果,证实其可剂量依赖性地降低空腹血糖。 LGD-6972是胰高血糖素受体拮抗剂,能降低肝生成葡萄糖。试验表明,LGD-69725、10和15 mg是安全的且耐受良好。在血液、尿液、心电图和生命体征方面检测均未发现有临床意义的变化,无严重不良反应和停药者。副作用均为1~2级轻中度。随LGD-6972剂量增加,血药浓度呈线性升高,正常人与2型糖尿病患者的药代动力学参数相当,支持每日1次用药。 LGD-6972能降低正常人与2型糖尿病患者的空腹血糖。 LGD-6972对2型糖尿病患者的降糖作用呈剂量依赖关系,与基线比血糖大降幅600 mg/L。基线和第14天血糖测定表明,LGD-6972在24 h内对空腹和餐后血糖均有降低作用。
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姜黄素结构修饰与生物活性的研究进展
姜黄素是中药姜黄的主要活性成分之一,分子式为C21H20O6,是一种多酚类物质,具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤、调节血脂等功效.现代药理实验研究结果表明姜黄素能改善高脂血症大鼠胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、全血黏度、血浆黏度,并能降低尿蛋白量、尿NAG、肾脏指数、系膜基膜面密度,提高毛细血管襻面密度,呈现量效依赖关系,表明姜黄素能防治大鼠高脂血症致肾脏损伤[1].除了在医药方面具有良好的应用前景,姜黄素还是一种食品工业中常用的着色剂,是国内外重要的天然食用色素之一.近年来,姜黄素已成为国内外研究的热点,涉及的领域也越来越广泛,本文对姜黄素的生物活性、姜黄素的存在的不足以及结构修饰物近年来国内外新的研究进展进行综述.
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反复自然流产患者纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动区4G/5G多态性分析
纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)水平升高与血栓性疾病密切相关,且存两者间在基因多态性依赖关系[1,2].PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与早产、流产、死胎等妊娠并发症有关[3].本研究旨在探讨PAI-1基因4G/5G多态性与反复自然流产的关系,为早期诊断和治疗不明原因反复自然流产提供分子生物学依据.
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医学论文中统计分析错误辨析与释疑(21)--直线相关与回归
一、直线相关与回归分析常见错误概述人们在研究两个变量之间的相互关系或依赖关系时经常运用直线相关分析与直线回归分析,然而他们经常犯这样或那样的错误,导致结论的可信度低,有时甚至得出绝对错误的结论.这方面常见的错误概括起来有如下几点:(1)脱离专业知识,盲目进行直线相关与回归分析;(2)对资料中因"过失误差"造成的错误视而不见,盲目进行统计计算得出违背专业知识的结论来;(3)将数据直接录入计算机,调用统计软件快速得出计算结果,作出结论;(4)对于仅在统计学上有意义的计算结果,盲目给出专业上的"肯定结论",但结论经不起实践的检验.
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1,25-二羟基维生素D3与小剂量阿糖胞苷联用对HL-60细胞诱导分化作用的实验研究
我们以1,25-二羟基维生素D3(D3)与小剂量阿糖胞苷(Ara-C)联合作用于HL-60细胞,通过形态学、细胞功能及癌基因表达的检测,研究二者的联合效应,以及时间、剂量依赖关系.
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碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响
子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20%~30%[1].治疗目前仍以手术为主,但对于晚期不能手术或年轻早期要求保留生育功能,并且属于激素依赖性的EC患者,可以采用激素治疗.研究表明,促性腺激素释放激素类似物(gonadotrop inreleasing hormone analogue,GnRH-A)对乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及EC等激素依赖性肿瘤具有一定的治疗作用.丙氨瑞林(alarelin)属于GnRH激动剂(agonist),是我国自行研制的一种新药,其生物活性为天然GnRH的15~20倍,对EC有一定的治疗作用.本课题组成员已经证实了丙氨瑞林对人EC裸鼠移植瘤有抑制作用,且在一定范围内呈剂量依赖关系.但是这种治疗方式仍然存在不足,这种不足普遍存在于目前抗肿瘤药物中.纳米科技在医学及药学领域的研究及应用正飞速发展.
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亦论中医整体观的特色与优势--评《中医整体观是中医的特色与优势吗》
1 中医整体观的特色中医整体观是中医以阴阳五行学说,藏象经络气化学说将大自然运动规律与人的相互联系,以高度的科学抽象类比方式,精辟地论述论证了人的生命运动变化规律及顺应其规律--养生和战胜疾病的方式方法和法则.整体观念是辩证唯物论的方法论的组成部分.中医整体观是辩证唯物论具体与自然科学的应用范例.<内经>以"其言有证,验之事不忒","至道至宗,奉生之始",证明了理论对于实践的依赖关系和理论指导下的医疗实践活动.
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室内空气污染对人体健康影响的研究进展
随着经济的发展和人们生活水平的提高,室内装修装饰和添置家具越来越普遍,使室内空气污染物的来源及种类也越来越多.现代建筑物密闭程度增加,新风量不足,使室内空气污染物不容易扩散,增加了室内人群与污染物的接触机会.室内空气污染物与人群健康的效应关系已经引起人们的广泛重视,在环境流行病学和毒理学方面开展广泛深入的研究.近年,丹麦和美国开展从量-应答关系(dose-response relationship)[1]上研究空气污染物对人体健康的影响,利用VOC的混合物对眼睛刺激感,测量眼睛应答强度与VOC浓度的依赖关系.