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胰高血糖素样肽1/胰高血糖素受体双重激动剂治疗肥胖症研究进展
肥胖在全球范围内对各个国家都产生巨大的医疗负担和经济负担,对公众健康产生严重威胁.据世界卫生组织(WHO)估计,2014年全球范围内约有19亿超重人群,6亿肥胖人群,约占世界总人口的39%.治疗肥胖,目前主要有改善生活方式、节食、体育锻炼、药物治疗和手术治疗等手段,但改善生活方式、节食和体育锻炼通常仅能够带来短期、小幅度的体重下降[1].减肥手术通常仅建议严重肥胖患者考虑施行.对无减肥手术适应证且既往通过改善生活方式无法有效减重的患者,通常选择药物治疗.减肥药物主要包括食欲抑制剂(如西布曲明)、消化吸收阻滞剂(如奥利司他)和具有延迟胃排空、增强饱腹感等作用的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物(如利拉鲁肽等),部分药物因伴随较严重的胃肠道或心血管不良反应,限制了药物更广泛的使用.近年来,研究人员在努力研发一种能够通过多重代谢途径发挥作用,更为有效且不良反应少的单分子减肥药物.本研究主要对能同时作用于GLP-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GcgR)的单分子双重激动剂的研究现状展开综述.
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胰高血糖素在2型糖尿病发展中的作用探讨
本研究通过检测不同程度的2型糖尿病(T2DM)患者血胰高血糖素水平,旨在探讨胰高血糖素在2型糖尿病发展的不同阶段所起的作用.
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胰高血糖素在2型糖尿病发展中的作用探讨
本研究通过检测不同程度的2型糖尿病(T2DM)患者血胰高血糖素水平,旨在探讨胰高血糖素在2型糖尿病发展的不同阶段所起的作用.
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阿卡波糖对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响分析
目的:研究分析阿卡波糖对2型糖尿病患者胰高血糖素的影响.方法:选取我院2014年4月至2015年4月收治的60例2型糖尿病患者,采用进食混合餐联合阿卡波糖治疗,在空腹与餐后15、30、60、90、120min测量胰岛素、血糖及胰高血糖素.结果:阿卡波糖治疗后,除空腹外,其余各点血糖均明显下降,胰岛素在餐后30、60、90、120min均显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前比较,患者治疗后,空腹、餐后15min胰高血糖素显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:阿卡波糖可以有效地降低2型糖尿病患者混合餐后血糖指标,同时,可以有效地降低高血糖素的分泌情况.
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加味瓜蒌散对肝硬化门静脉高压症患者胃肠激素的影响
目的 观察加昧瓜蒌散对肝硬化门静脉高压症患者胃肠激素的影响.方法 将符合标准的患者40例.随机分为治疗组和对照组.两组均常规接受护肝、降酶等对症治疗,治疗组加服加味瓜蒌散,对照组加服普萘洛尔.治疗前后清晨空腹取血放免法测胃肠激素胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、胰高血糖素(GLU)、脑肠肽(SS).结果 治疗组治疗后GAS、MTL水平明显下降(P<0.01或P<0.05).结论 加味瓜萎散能有效调节胃肠激素,以干预门脉高压的形成,减轻门脉高压性胃病的程度,减少食管胃底静脉曲张破裂出血的机会及风险,其疗效优于心得安,是防治肝硬化门脉高压症的有效方剂.
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糖尿康片干预糖调节受损疗效观察
目的:观察糖尿康片干预糖调节受损的临床疗效.方法:将60例糖调节受损者随机分组参加干预治疗,其中治疗组32例、对照组28例,在糖尿病饮食和运动疗法基础上,对照组口服盐酸二甲双胍片,治疗组口服糖尿康片,4周为一疗程,共观察2个疗程.治疗前后受试者空腹作0GTT试验,同时测身高、体重、血脂、胰岛素(INS)、C肽、胰高血糖素等,并计算体重指数、胰岛素敏感指数(ISI)等.结果:两组治疗后FPG、2hPG血糖水平均明显降低(P＜0.01),但组间比较各点无显著差异(P＞0.05),治疗后两组CHO水平均有所改善,治疗组降低CHO水平优于对照组,(P＜0.05),治疗后两组ISI水平均明显压高(P＜0.01),治疗组压高ISI水平优于对照组(P＜0.01).治疗后治疗组各点胰高血糖素水平均明显降低(P＜0.01),治疗组降低各点胰高血糖素均水平明显优于对照组(P＜0.01).结论:糖尿康片可控制血糖水平,减轻胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,降低胰高血糖素,改善血脂水平,有效治疗糖调节受损.
关键词： 糖尿康片/糖调节受损 胰岛素抵抗 胰高血糖素 -
冬连胶囊对实验性糖尿病大鼠早期胰岛素抵抗的影响
目的 观察冬连胶囊对实验性糖尿病模型大鼠早期胰岛素抵抗和胰岛功能的影响.方法 给60只SD大鼠腹腔注射小剂量链尿佐菌素(STZ),配合给予高脂高糖饮食,建立2犁糖尿病胰岛素抵抗模型,1周后,用数字随机表法分为模型组、冬连胶囊大剂量组、小剂量组和阳性对照(二甲双胍)组、空白组.4周后,观察药物对空腹血糖、血脂、胰高血糖素、胰岛素和C肽的影响.结果 较模型组,冬连胶囊组可显著降低总胆固醇水平、血糖水平、胰岛素抵抗水平,提高血清C肽水平(P<0.01).结论 冬连胶囊通过降低血脂和血糖水平,减轻机体胰岛素抵抗,保护胰岛细胞,从而改善大鼠胰岛β分泌功能.
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冠心病患者血中胰岛素、胰高血糖素与中医证候类型关系的研究
目的:通过对冠心病人血中胰岛素、胰高血糖素指标客观化检测,探讨中医辨证分型规律.方法:对50例冠心病患者和40例健康人分别测定空腹血糖、血脂、血清胰岛素、胰高血糖素,并对冠心病患者进行中医辨证分型,分为气虚组、阴虚组、阳虚组、气滞血瘀组、寒凝痰浊组.结果:各项检测指标冠心病组均明显高于正常对照组,冠心病虚证组明显高于实证组,其中气虚组＞阴虚组＞阳虚组＞气滞血瘀组＞寒凝痰浊组.结论:冠心病中医证型与血糖、血脂、胰岛素、胰高血糖素等检测指标有相关性,可作为中医辨证分型的客观指标,具有临床诊断价值.冠心病虚证组以血糖、血脂、胰岛素升高为主,其中气虚型＞阴虚型＞阳虚型;冠心病实证组各项检测指标均接近正常对照组.
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津力达对糖尿病大鼠血糖调节激素及胰岛细胞功能干预作用研究
目的:观察2型糖尿病大鼠血清胰岛素、胰高血糖素、生长激素及胰岛内分泌细胞表达变化,探讨中药津力达颗粒(JLD)对血糖调节激素及胰岛细胞功能的干预作用.方法:采用高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素(45 mg/kg)诱导2型糖尿病大鼠模型,继续高脂饲养并给予津力达、罗格列酮干预,8周后检测血清胰岛素、胰高血糖素及生长激素水平,并对胰岛进行免疫组织化学染色及胰岛内分泌激素表达半定量分析.结果:津力达干预能够降低空腹血糖、血清胰高血糖素及生长激素水平(P ＜0.05,P＜0.01),升高血清胰岛素水平(P＜0.05),增加胰岛内胰岛素表达,同时降低胰高血糖素表达(P ＜0.05,P＜0.01).津力达组生长抑素表达略有升高,胰多肽表达有下降趋势,但与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:津力达颗粒通过调节糖尿病大鼠血糖相关激素水平及胰岛内分泌细胞功能,从而改善糖尿病大鼠糖代谢紊乱.
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糖尿病从瘀论治浅析
糖尿病属于中医"消渴病"的范畴,是以多饮、多尿、多食、形体消瘦,或尿有甜味为特征的一种疾病.根据其发病因素及临床表现不同,古籍又有"消瘅"、"肺消"、"膈消"、"消中"等病名.卫生部制定发布的《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》将糖尿病辨证分型为阴虚热盛型、气阴两虚型、阴阳两虚型和血瘀气滞型4种证型,但临床上糖尿病辨证分型繁杂,王兆凯[1]将糖尿病分为三消类与非三消类两大证候群,其中三消类分为上消、中消、下消和三消并病4个证型;非三消类分为气阴两虚、痰浊内阻、脉络瘀阻和脾肾阳虚4个证型;付国春[2]认为可从肾虚、脾虚、肝郁三方面对消渴进行病机辨证分型;刘小美、宋菊敏[3]回顾分析近6年来糖尿病辨证分型与现代医学客观指标之间关系的研究概况,认为糖尿病各种证型与相关指标之间存在着一定的对应关系,各证型可有一定程度的"客观"化,把糖尿病的辨证分型与血糖、血脂、胰高血糖素及胰岛素抵抗、血流动力学等联系起来,对其进行"客观化"分型.
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铁皮石斛降血糖作用及其机制的研究
目的:研究铁皮石斛的降血糖作用及其机制.方法:采用正常小鼠,肾上腺素性高血糖小鼠,链脲佐菌素性糖尿病(STZ-DM)大鼠,用放射免疫分析和免疫组化HRP-SPA染色等方法进行研究.结果:铁皮石斛对正常小鼠血糖及血清胰岛素水平无明显影响,但可使STZ-DM大鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高、胰高血糖素水平降低.免疫组化染色显示,给药大鼠胰岛β细胞数量增多,α细胞数量减少.它还可使肾上腺素性高血糖小鼠血糖降低、肝糖原含量增高.结论:铁皮石斛对肾上腺素性高血糖小鼠及STZ-DM大鼠有明显的降血糖作用.其降血糖的胰内机制是促进胰岛β细胞分泌胰岛素,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,胰外机制可能是抑制肝糖原分解和促进肝糖原合成.
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胰高血糖素与2型糖尿病及糖调节异常的相关性研究
目的:分析不同阶段的2型糖尿病患者,在空腹、糖耐量(OGTT)、左旋精氨酸(L-Arg)实验中胰腺αβ细胞分泌的胰高血糖素(GC)、胰岛素,游离脂肪酸(FFA)的变化;通过对胰高血糖素(GC)、游离脂肪酸(FFA)与血糖(BG)、胰岛素(INS)、胰岛素稳态模型(HOMA)、糖代谢激素分泌曲线等指标之间的关系的研究,来探讨胰腺αβ细胞在糖尿病发病机制中所起作用,为糖尿病的治疗提供理论依据.方法:3组研究对象,包括T2DM组45例、IGR组28例、NGT组30例,分别行糖耐量(OGTT)、次日行左旋精氨酸(L-Arg)实验.检测空腹状态下的血糖(FBG)、胰岛素(F)、胰高血糖素(FGC)、游离脂肪酸(FFA),计算各组的胰岛素稳态模型(HOMA-β),胰岛素敏感指数(ISI),HOMA-IR;同时计算OGTT,L-Arg试验中检测的不同时间段并计算曲线下面积AUCBG,AUCINS,AUCGC.结果:3组研究对象中的FGC和FFA均有总体差异;各组的FGC均与HOMA-β,ISI负相关,与HOMA-IR正相关;在所有的103例研究对象中,FGC与FBG,HOMA-IR正相关,与FINS无相关性,与HOMA-β,ISI负相关;FFA与FBG,HOMA-IR正相关,与FINS,HOMA-β,ISI负相关;FGC与FFA之间,在T2DM组和IGR组正相关,在NGT组无统计学相关.3组研究对象在OGTT中GC曲线下面积表现为T2DM＞ IGR＞ NGT,L-Arg实验中GC曲线下面积表现为T2DM＞ IGR＞ NGT;AUCGC与AUCBG显著正相关、与AUCINS显著负相关.结论:发现T2DM和IGR患者胰高血糖素和游离脂肪酸水平升高,其升高的程度与血糖、HOMA-IR正相关,与INS,HOMA-β,ISI负相关.在T2DM和IGR患者,胰高血糖素升高,提示2型糖尿病人不仅存在胰腺β细胞分泌异常,且存在α细胞的分泌异常.
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2型糖尿病的管理调查
如何避免糖尿病并发症是临床治疗的一大挑战。2014年1月2日NEJM（The New England Journal of Medicine）杂志公布2型糖尿病管理的新调查。该调查由麻省综合医院Adle博士等发起，意在为网友在有效管理糖尿病的临床决策中提出自己的建议。首先，Adle博士提供了1例2型糖尿病患者的基本资料，女性，51岁，血压已得到控制，但是2型糖尿病需要进一步管理。目前该患者有效地控制了体质量，每周锻炼3次，并一直服用二甲双胍。但其糖化血红蛋白高达9.0%，近一次是8.0%。在增加1种药物可帮助其有效控制糖尿病并使其糖化血红蛋白水平降到7.0%的假设下，研究者让其在格列汀类药物（DPP-4抑制剂）和格列净类药物（SGLT 2抑制剂）这两种药物中进行选择。该网站收到来自95个国家1353名网友的投票和144条评论。投票者中美国网友多，共366名，占投票读者27.1%，墨西哥次之（7.1%），巴西第3（6.2%），印度第4（4.5%）。72.3%网友选择增加格列汀类药物，仅27.7%选择格列净类药物。其中，有76个国家的网友倾向于格列汀类药物。来自美国43个州和哥伦比亚地区的网友中62.3%选择增加格列汀类药物。与此同时，选择格列汀类药物的墨西哥、巴西和印度网友分别占76%，76.2%和85.2%。144个评论中主导观点为：不论目前患者是否需要摄入另一种药物，必须提供包括饮食、运动在内的科学指导。低于20%的评论倾向于让患者重新努力通过减轻体质量控制糖尿病（同时服从家庭医生的营养和锻炼建议），而不是增加额外的药物。有些网友并不建议服用格列汀类药物或格列净类药物，而是建议服用胰岛素类、磺脲类或是胰高血糖素样肽类药物。就该患者对针剂的反感，许多网友建议可通过劝导和鼓励来克服。一些评论认为，将关注的重点从降低心血管疾病的危险中转移到降低患者的糖基化蛋白水平，是错误的做法。也有很多网友关心格列净类药物的安全性，因为在他们的国家这些药物还并未上市。
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健脾活血方对中晚期肝硬化患者血浆一氧化氮和胰高血糖素的影响
大量研究已证实,中晚期肝硬化患者血浆一氧化氮(NO)和胰高血糖素(GG)均有不同程度的升高,是门脉高压形成的主要因素.我们在临床中发现应用健脾活血方为主治疗中晚期肝硬化,能够减少门脉高压出血的危险性.我们观察了该方对中晚期肝硬化患者血浆NO和GG的影响,现报道如下.资料与方法1 临床资料 1998年10月～2000年10月本院门诊和住院中晚期肝硬化患者共48例,诊断标准参照中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会1993年洛阳会议制定的标准[中国中西医结合杂志1994;14(4)∶237-238].按随机数字表随机分为两组,甲组26例,男17例,女9例;年龄(51.34±17.46)岁;病程(5.78±3.16)年;乙肝后肝硬化17例,丙肝后肝硬化1例,酒精性肝硬化8例;Child B级19例,Child C级7例.乙组22例,男16例,女6例;年龄(50.40±13.83)岁;病程(5.46±4.13)年;乙肝后肝硬化14例,酒精性肝硬化8例;Child B级14例,Child C级8例.两组患者均无心血管和糖尿病史.两组一般资料差异无显著性.
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海洛因依赖对大鼠胰岛A细胞胰高血糖素表达和功能的影响
目的探讨海洛因依赖对大鼠胰岛A细胞胰高血糖素免疫反应(Glu-IR)的影响.方法应用免疫组织化学SABC单染法、形态计量及放射免疫测定法,研究大鼠海洛因依赖期间,A细胞面数密度(NA)及血浆胰高血糖素水平的变化.结果与正常组及盐水组比较,A细胞免疫组织化学显色在海洛因依赖组均增强,阳性细胞增多;A细胞的NA在海洛因依赖第38 d组明显增加,P<0.01;血浆胰高血糖素水平在海洛因依赖第10 d、24 d、38d组均高于正常组和盐水组,P<0.01.结论A细胞通过增加细胞数和增强合成分泌胰高血糖素的功能,参与海洛因依赖期间大鼠糖代谢的调节过程.
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卵泡刺激素对大鼠胰岛素和胰高血糖素分泌影响的体外研究
目的研究卵泡刺激素(FSH)在体外对胰腺组织分泌胰岛素和胰高血糖素的影响.方法体外孵育大鼠胰腺组织并施加不同浓度FSH,应用酶联免疫分析(ELISA)方法检测上清液中胰岛素和胰高血糖素的含量.结果当FSH浓度小于10-2IU/L时,胰岛素和胰高血糖素分泌量随FSH浓度的增加而减少;当FSH浓度大于10-2IU/L时,胰岛素和胰高血糖素分泌量随FSH浓度的增加而增加.结论FSH在体外对胰岛素和胰高血糖素分泌具有相同的双向调节作用,FSH可能对胰腺内分泌具有调节功能.
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大鼠实验性胃溃疡自愈期间胰岛A细胞的结构和功能变化
目的探讨胰岛A细胞参与溃疡自愈调节的可能途径. 方法应用形态计量、放射免疫测定及透射电镜方法,研究大鼠实验性胃溃疡自愈期间胰岛A细胞的面数密度、超微结构及血清胰高血糖素的变化. 结果与正常组及盐水组比较,A细胞面数密度于溃疡后6d、10d明显增加(P＜0.01).溃疡后14d开始呈减小趋势,28d基本恢复正常.A细胞超微结构变化在溃疡后第6～14d较明显,主要表现为:(1)细胞核增大,异染色质减少,核周隙扩张;(2)部分A细胞粗面内质网增多,有的呈板层状排列,有的扩张成囊泡;(3)部分A细胞内分泌颗粒增多,大小不等,密度不一.血浆胰高血糖素水平从溃疡后14d到21d呈增高趋势(P＜0.01),28d时接近正常. 结论胰岛A细胞的形态和功能变化表明,它通过增加其细胞数目及增强其合成与分泌胰高血糖素的功能,积极参与了胃溃疡自愈的调节过程.
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胰岛α细胞对β细胞功能的影响
众多研究表明,胰岛移植的短期效果较显著,但长期效果仍不尽人意.在胰岛移植的早期,绝大多数病人可以获得明显的治疗效果,而后大多数的病人发生进行性的胰岛功能丧失,产生这种现象的原因至今仍不甚明了.如何解决移植胰岛的长期存活问题对于胰岛移植的临床应用至关重要.近年来人们对胰岛移植失败的原因进行了不断探索,发现胰岛移植后期的失败不仅与免疫反应有关,而且与移植物的细胞组成有密切关系,即胰岛细胞间的相互作用对移植物的功能维持可能有重要影响.因此,本文就胰岛α细胞及其分泌的胰高血糖素对β细胞功能的影响作一综述.
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干预胰高血糖素信号通路治疗糖尿病的研究进展
胰高血糖素是胰岛素重要的拮抗激素,其从胰岛α细胞合成后分泌入血,与靶组织的胰高血糖素受体结合,激活靶信号通路,生成环一磷酸腺苷(cAMP),促进糖原分解和糖异生,升高血糖.愈来愈多的研究显示,通过抑制α细胞产生和分泌胰高血糖素、中和血循环胰高血糖素、胰高血糖素受体拮抗剂、抑制胰高糖素受体基因表达等干预胰高血糖素的信号通路的措施有可能成为治疗糖尿病的新方法.
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胰高血糖素衍生物在大肠杆菌的克隆表达和纯化
目的 通过基因工程途径获得胰高血糖素衍生物.方法 根据胰高血糖素基因及凝血酶酶切位点序列,分段合成引物行:PCR扩增,以PCR扩增得到的胰高血糖素-甘氨酸基因序列和pET-30a质粒转化E.coli DH5α,获得重组质粒pET-G.将重组质粒pET-G转化至E.coli BL21(DE3),重组菌株命名为E. coli BL21[pET-G].以异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,对表达产物进行SDS-Tricine PAGE[十二烷基硫酸钠-三(羟甲基)甲基甘氨酸-聚丙烯酰胺凝胶电泳]分析和蛋白质印迹分析.对表达产物行Ni2+-NTA亲和层析纯化、凝血酶酶切和高效液相色谱(HPLC)纯化后,行SDS-Tricine-PAGE分析和飞行质谱分析,并以ELISA方法检测其免疫活性.结果 PCR扩增获得的条带与预期的DNA表达片段大小一致,重组质粒pET-G测序结果与预期完全一致.SDS-Tricine-PAGE和蛋白质印迹分析显示E. coli BL21(DE3)的表达产物相对分子质量与预期相符.经亲和层析纯化、凝血酶酶切和HPLC纯化后得到了完整的重组胰高血糖素-甘氨酸衍生物,SDS-Tricine-PAGE分析显示其相对分子质量约为3500,飞行质谱分析相对分子质量为3531,二者基本一致.ELISA检测表明重组胰高血糖素-甘氨酸衍生物具有胰高血糖素免疫活性.结论 采用基因工程技术在大肠杆菌中成功表达了胰高血糖素-甘氨酸衍生物,为通过体外酰胺化途径研制酰胺化胰高血糖素奠定了基础.
