激活素-抑制素-卵泡抑素系统研究进展

抑制素、激活素和卵泡抑素主要由垂体细胞和卵巢颗粒细胞分泌,是细胞转化生长因子-β超家族的成员.通过内分泌及自/旁分泌调节作用参与了女性体内众多的生殖生理活动.本文综述关于抑制素、激活素和卵泡抑素的研究进展,包括生物合成、信号传导的调节、生理作用机制,在女性生殖生理中的重要作用及其相关临床研究及应用.

不同妊娠时期胎盘抑制素、激活素和卵泡抑素在胎盘绒毛中表达的临床观察

目的:检测妊娠不同时期抑制素、激活素和卵泡抑素系统在胎盘中的定位及表达水平的变化,探讨其与妊娠进展的关系.方法:选取妊娠早期(6～12周)、中期(13～28周)、晚期(37～40周)无合并症和并发症孕妇各30例为研究对象.留取胎盘绒毛组织,应用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统检测抑制素A、抑制素B、激活素A、激活素B、卵泡抑素在妊娠不同时期胎盘绒毛组织中的表达.结果:抑制素、激活素和卵泡抑素在妊娠早期、中期、晚期胎盘绒毛的合体滋养细胞、细胞滋养细胞、毛细血管内皮细胞的胞浆呈不同程度的阳性染色.定量分析显示,随着妊娠的进展,胎盘绒毛组织中抑制素A、激活素A表达水平逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且与妊娠时间成正相关关系(r=0.97,r=0.80;P＜0.01);而抑制素B、激活素B和卵泡抑素的表达在妊娠早、中、晚期差异无统计学意义(P＞0.05),激活素B与妊娠时间无相关关系(r=-0.31,P＞0.05)、抑制素B和卵泡抑素表达与妊娠时间呈负相关(r=-0.47, r=-0.38;P＜0.05).结论:抑制素、激活素和卵泡抑素系统的动态平衡对于正常妊娠的维持起重要作用.

激活素A对肝星状细胞细胞外基质合成的影响

目的:探讨激活A(activin A,ACT A)对肝星状细胞(hepaficstellate cell,HSC)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成的影响.方法:采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC.初次传代后,HSC随机分为8组:空白对照组(A组)、ACTA1μg/L组(B组)、ACTA10 μg/L组(C组)、ACTA 100 μg/L组(D组)、TGF β110 μg/L组(E组)、ACTA 1 μg/L+TGFβ110μg/L组(F组)、ACTA 10μg/L+TGF β110 μg/L组(G组)、ACTA100μg/L+TGF β110μg/L组(H组).加药后24 h,采用放射免疫法检测培养液Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量及半定量RT-PCR方法测定细胞Ⅲ型胶原mRNA表达.结果:ACT A能刺激体外培养HSC分泌ECM,在一定浓度范围内(1-100μg/L)呈剂量依赖关系;100μg/LACT A刺激HSC分泌ECM的能力与10μg/L TGF-β1相当,而且ACT A能协同TGF-β1发挥这一生物学效应.结论:激活素A参与肝纤维化形成.

ARIP2蛋白在小鼠肝细胞中的表达及其生物学作用

目的:探讨激活素受体相互作用蛋白2(ARIP2)在肝细胞内的表达形式及其介导的生物学作用.方法:采用免疫组织化学及细胞化学染色、Western blot检测ARIP2蛋白在小鼠肝组织及肝癌细胞系Hepal-6细胞内的表达;采用激活素特异应答的CAGA-lux报告基因质粒分析ARIP2对激活素诱导的特异基因转录的影响;MTT法检测ARIP2过表达对Hepal-6细胞增殖的影响.结果:ARIP2蛋白可在小鼠肝组织及Hepal-6细胞表达.激活素A刺激Hepal-6细胞ARIP2蛋白表达呈时间依赖性升高,于24 h达到高峰:12 h、24 h测定值与对照组相比有显著性意义(1.01±0.16,1.62±0.26 vs 0.82±0.11,P＜0.05).pcDNA3-ARIP2转染Hepal-6细胞,可以明显抑制激活素诱导的特异基因转录;MTT检测显示激活素A(5 ìg/L、10 ìg/L)可以明显抑制Hepal-6细胞增殖,其570 nm吸光度值与对照组相比有显著差异(1.59±0.03、1.49±0.04 vs 1.79±0.07,P＜0.05,P＜0.01).在Hepal-6细胞内过表达ARIP2可以阻断激活素A对Hepal-6细胞的增殖抑制作用.结论:ARIP2有望成为治疗激活素诱导的肝脏损伤性疾病的基因调控靶点.

激活素、抑制素及卵泡抑素与肝脏

激活素(activin,ACT)、抑制素(inhibin,INH)是早在性腺中发现的糖蛋白激素,因为对垂体产生和分泌的卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)分别呈正反馈和负反馈调节作用而得名卵泡抑素(follistatin,FS)也是由性腺分离的糖蛋白激素,作用与INH相似,即抑制垂体FSH分泌,还可作为ACT结合蛋白,通过结合阻断ACT生物学效应发挥.ACT,INH M.分别为24 000,32 000,由两个亚基借二硫键连接而成,α.β亚基构成INH,β,β亚基构成ACT,目前已知有5种8亚基(βA,βB,βC,βE,βE),5种β亚基之间有很大的同源性[1],在体内分布也不司,除性腺外,βA,βB在肝脏等多个组织器官中都有分布,而βC,βE亚基的分布局限于肝脏,亚基目前还研究较少.已知有INH A(oβA),INH B(αβB),ACTA(βAβA),ACTB(βBβB)及ACTAB(βAβB)等分子形式,目前研究多的是ACTA和INHA.FS有两种分子形式,Mr分别为32 000和35 000.分别由288和315个氨基酸组成,二者在结构上的差别仅在于前者较后者在C端少了27个氨基酸,它们是由同一基因编码,由于原始转录物的可变拼接而导致两种分子形式的形成.二者与ACT结合的亲和力相同[2].

肝再生终止阶段的研究进展

肝脏作为体内重要的解毒器官,具有极强的再生能力.肝再生研究一直是再生医学研究领域的热点,其再生过程可分为起始阶段、增殖阶段以及终止阶段.目前研究大都集中在肝再生的起始以及增殖阶段,对于使肝再生恰当终止的机制研究仍知之甚少.肝再生终止阶段涉及多种细胞因子与生长因子,其功能主要体现在2方面:(1)抑制有丝分裂原对于肝细胞增长的促进作用；(2)通过某种途径促进过多增殖的肝细胞凋亡.本文针对目前肝再生的终止阶段研究所涉及的主要的因子综述如下.

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化与肾间质纤维化

肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)在肾间质纤维化进程中发挥重要作用.多种细胞因子和信号转导途径参与调节EMT,其中TGF-β1/smad信号通路发挥核心作用.肝细胞生长因子(HGD及骨形成蛋白-7(BMP-7)可抑制EMT,减轻肾间质纤维化.激活素可能参与了EMT的进程.

激活素A、TGF-β1在兔下颌骨牵引中的表达

目的检测下颌骨牵引过程中激活素A(ACT A)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达情况,了解ACT A、TGF β1在下颌牵引成骨中作用的异同点.方法采用兔下颌骨牵引模型在牵张不同时期取牵引组织用免疫组化和RT-PCR检测ACT A、TGFβ1蛋白及mRNA在不同时期的表达.结果牵引过程开始ACT A mRNA的表达量逐渐上升,固定10 d及20 d达峰值,ACT A蛋白主要分布在成骨细胞内.延迟期末TGFβ1表达量达峰值,其蛋白主要分布于间质及间质细胞.结论在兔下颌骨牵引过程中ACT A与TGFβ1的作用有很大不同,二者联合可能促进新骨形成.

多囊卵巢综合征患者血清抑制素-激活素-卵泡抑素系统功能的改变

近国外的研究证实,多囊卵巢综合征(PCOS)的发病与抑制素(INH)-激活素(ACT)-卵泡抑素(FS)系统的功能失常有关 [1] .本研究通过测定PCOS患者月经周期第3天血清中INH、ACT、FS水平,分析INH、ACT、FS与女性激素、胰岛素、血糖及体重指数(BMI)间的相关性,探讨INH-ACT-FS系统的改变在PCOS发病中的作用.

抑制素-卵泡抑素-激活素系统与多囊卵巢综合征高胰岛素血症的相关性分析

高胰岛素血症(HIS)是许多肥胖和非肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者的一个显著临床表现,据不完全统计,PCOS患者约50%～60%伴有HIS[1].HIS在PCOS的发病中起着重要作用.近年来,国外研究发现,抑制素-卵泡抑素-激活素(INH-FS-ACT)系统参与PCOS的发生,但对该系统与PCOS合并HIS的关系尚无定论.抑制素B(INHB)和激活素A(ACTA)分别是排卵前卵泡中INH和ACT的主要形式,本研究测定了38例PCOS患者INH-FS-ACT系统的变化,现将结果报道如下.

激活素A对早孕胎盘细胞滋养细胞凋亡的作用

激活素A是转换生长因子β家族中的一员.研究表明,激活素A在细胞增殖、凋亡以及癌变过程中都有重要的调节作用;其中激活素A对具有增殖功能的细胞可诱导其发生凋亡[1].人的细胞滋养细胞是具有增殖能力的正常细胞,细胞膜上有激活素A受体表达,在妊娠期与激活素A结合,继而影响细胞滋养细胞增殖与凋亡.本研究旨在探讨激活素A对细胞滋养细胞凋亡的调节作用,报道如下.

惊厥患儿脑脊液激活素 A 水平变化及临床意义

目的：探讨脑脊液激活素 A(Activin A,ACTA)水平在惊厥性脑损伤中的变化及临床意义。方法选择90例惊厥患儿,根据惊厥发作的频率和单次惊厥发作的持续时间分为一般惊厥组(51例)和严重惊厥组(39例),再根据病因分为病毒性脑炎组、原发性癫痫组和热性惊厥组,采集患儿惊厥发作后24~48 h 内的脑脊液；以23例外科手术患儿作为对照组,手术前采集脑脊液。采用酶联免疫分析法测定并比较各组脑脊液中 ACTA 水平。结果一般惊厥组中病毒性脑炎18例,原发性癫痫16例,热性惊厥17例；严重惊厥组中病毒性脑炎14例,原发性癫痫12例,热性惊厥13例。一般及严重惊厥患儿在年龄、性别及不同病因构成比的差异均无统计学意义(P 均〉0.05)。严重惊厥组患儿脑脊液 ACTA 为(10.20±0.42)μg /L,一般惊厥组患儿脑脊液 ACTA 为(5.30±0.38)μg /L,对照组脑脊液ACTA 为(4.30±0.35)μg /L,3组患儿脑脊液 ACTA 水平两两比较,差异均有统计学意义(P 均〈0.05)。一般惊厥组及严重惊厥组患儿均以病毒性脑炎患儿的脑脊液 ACTA 水平高,其次为原发性癫痫(P 均〈0.05),而两组原发性癫痫与热性惊厥患儿的差异无统计学意义(P 均〉0.05)。结论惊厥发作可导致脑脊液中 ACTA 水平升高,尤以严重惊厥及病毒性脑炎明显；检测脑脊液中 ACTA 水平对早期判断惊厥性脑损伤及其损伤的程度可能具有重要价值。

激活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的防护作用及其机制

围产期窒息所致的缺氧缺血性脑病(HIE)的病死率和致残率高.新研究表明,激活素(activin, ACT)在离体情况下具有神经保护作用,且有助于间质修复;在体情况下ACT与HIE相关性的基础与临床研究尚少见报道.为此,2002年7月至2004年7月,进行了本项研究,现报告如下.

抑制素、激活素和FS在女性生殖生理中研究进展

抑制素、激活素和卵泡抑素主要由垂体细胞和卵巢颗粒细胞分泌,是细胞转化生长因子-β超家族的成员,能调节垂体、卵巢的内分泌功能,在女性生殖生理中起重要作用.近年研究揭示了抑制素受体和结合蛋白的存在,更加理解抑制素拮抗激活素的机制及抑制素和激活素在女性生殖系统的复杂生理学作用机制.综述关于抑制素、激活素和卵泡抑素的研究进展,包括生物合成、生理作用机制,在女性生殖系统生理中的重要作用.并综述抑制素受体和结合蛋白的发现及其对激活素信号传导的调节.

卵巢内激活素/抑制素系统与卵泡发育

卵巢内激活素(activin,ACT)/抑制素(inhibin,INH)系统主要由ACT、INH和与ACT和INH调节有关的因子,如卵泡抑素(follistatin,FS)、Smads等组成.综述ACT/INH系统在卵泡生长、卵泡选择和排卵方面的作用和机制以及其异常调节与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系,以提示卵巢局部调节因子ACT/INH系统在卵泡发育中的作用.

063 肥胖及不肥胖的PCOS患者血清卵泡抑素和激活素A浓度

抑制素在子宫内膜中的表达

抑制素是一种分子质量为32ku的异二聚体(AB)糖蛋白.属于转化因子β超家族,有旁分泌/自分泌生长因子的作用.研究表明,抑制素各亚单位在子宫内膜组织中均有表达,其表达随月经周期而改变,并且可能与雌二醇、皮质醇的代谢关联,对胚胎植入和子宫内膜蜕膜化起重要的自分泌/旁分泌信号作用.抑制素各亚单位在正常、增生和癌性内膜中的表达存在差异,在子宫内膜发病和致癌机制方面起重要作用.多次流产者子宫内膜基质细胞中激活素A(ACT-A)表达变化提示其活性改变导致不良的妊娠结局.子宫内膜癌细胞系(ISH)在干扰素刺激下,抑制素各亚单位的表达均增强,为子宫内膜癌治疗提供了选择.

二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中对抑制素B、激活素及胰岛素样生长因子的影响

目的 研究炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征中对抑制素B、激活素及胰岛素样生长因子的影响.方法 将2016年9月-2017年5月期间本院收治的76例多囊卵巢综合征患者随机分为两组,对照组38例患者单用炔雌醇环丙孕酮进行治疗,观察组38例患者则在对照组的基础上加用二甲双胍治疗.两组均治疗3个疗程.检测两组患者治疗前后的抑制素B、激活素及胰岛素样生长因子水平并进行比较.结果 治疗前后两组的抑制素B、激活素及胰岛素样生长因子水平均持续改善,且治疗后观察组的检测水平均显著好于对照组同时间的检测水平,P均<0.05,均有显著差异.结论 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者,对其抑制素B、激活素及胰岛素样生长因子的改善效果较好,因此认为二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗相较单用炔雌醇环丙孕酮在治疗多囊卵巢综合征患者中的应用价值更高.

抑制素/激活素与肾上腺皮质肿瘤

研究显示,组成抑制素/激活素的亚单位α、βA、βB在正常肾上腺皮质有表达,在肾上腺皮质肿瘤中亦有表达.抑制素α亚单位基因突变与肾上腺皮质肿瘤有关.对抑制素基因敲除小鼠的研究显示,激活素可能是肾上腺皮质肿瘤发生的抑制因子,故认为它们可能与肾上腺皮质肿瘤的发生有关.抑制素、激活素通过影响类固醇生成及细胞凋亡,与骨形态生成蛋白相互作用调节醛固酮的生成,从而参与肾上腺皮质肿瘤的发生.抑制素与Calretinin合用可鉴别肾上腺皮质肿瘤与嗜铬细胞瘤,抗抑制素α亚单位抗体也可鉴别肾上腺皮质肿瘤与肾细胞癌.

抑制素-激活素-卵泡抑素系统与PCOS的关系

抑制素(INH)是主要由人体性腺组织分泌的多肽糖蛋白,多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中各型INH浓度的异常,可能和PCOS患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)异常及卵泡闭锁有一定关系.激活素(ACT)促进卵泡发育,阻止雄激素(A)的产生,提高FSH和胰岛素的释放.卵泡抑素(FS)是一种ACT/INH结合蛋白,调节卵泡生长发育.卵泡膜细胞及颗粒细胞功能均受抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统影响.