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055 维生素E琥珀酸酯抗肿瘤的信号传导机制
维生素E琥珀酸酯是维生素E的衍生物，具有选择性抑制肿瘤细胞生长的作用，其抗肿瘤作用机制复杂。本文综述维生素E琥珀酸酯对细胞第一信使系统(TGF-β信号传导、Fas信号传导等)、第二信使系统(Ca~(2+)、cAMP)及其它如细胞周期信号系统等的作用，为探讨维生素E琥珀酸酯抗肿瘤的信号传导机制及临床应用提供基础。
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神经降压肽及受体的信号传导
目的神经降压肽(NT)作为一种生物调节剂,具有多种生物学功能和潜在的军事用途,现介绍NT及受体的信号传导,为NT的医学应用和化学防护提供参考.
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抗Mtb免疫信号通路环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白的研究进展
Mtb作为一种胞内寄生菌,细胞内如何识别其产物并启动固有免疫反应对Mtb的控制具有重要意义.干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)是天然免疫反应信号通路中重要的衔接分子,Mtb感染过程中STING-TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK-1)-干扰素调节因子3(interferon regula-tory factor 3,IRF-3)信号通路在介导Ⅰ型干扰素表达及诱导吞噬细胞自噬过程中发挥重要作用.近的研究表明,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)参与Mtb诱导的天然免疫反应,Mtb通过早期分泌抗原靶蛋白-6系统1(ESAT-6 system 1,ESX-1)分泌系统介导的细菌DNA释放,从而激活cGAS-STING通路.笔者将对该信号通路在Mtb感染过程中发挥作用的机制及相关研究进行综述,以期增强我们对结核病的病理过程和机体免疫机制的理解,为更好地开拓新的抗结核药物提供新的思路.
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谷胱甘肽及其代谢产物在细胞信号传导中的作用
近年来,国外诸多文献对谷胱甘肽及其代谢产物在细胞信号传导中的作用进行了报道.一方面,谷胱甘肽通过对蛋白分子巯基氧化还原状态的影响,改变细胞酶及转录因子的活性、参与细胞凋亡的调节以及参与一氧化氮介导的信号途径;另一方面,谷胱甘肽在神经系统中充当了神经递质或神经调质的作用;此外,谷胱甘肽代谢产物诱导细胞氧化应激,进一步介导氧化应激对细胞信号传导的调节.
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胃溃疡愈合前后粘膜SMAD3蛋白的表达及意义
目的:通过研究愈合前后胃溃疡患者胃粘膜中SMAD3蛋白的表达水平,初步探讨其在溃疡发生及愈合中的作用机制.方法:采用免疫组织化学ABC法.结果:20例治疗前后活动性胃溃疡患者胃粘膜组织中SMAD3蛋白的表达水平(以平均吸光度A值表示)为0.9125±0.0158,与治疗后(0.3522±0.01 7)相比明显增高,具有显著性差异(P＜0.01).结论:SMAD3蛋白的高表达可能与胃溃疡的发生有关,并对溃疡的愈合起抑制作用.
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mTOR信号通路在难治性癫痫中的作用机制
目的 明确难治性癫痫致痫灶脑组织中p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达变化,探讨mTOR信号转导通路在难治性癫痫中的作用.方法 收集2010年3月-2011年7月期间于吉林大学第一医院癫痫中心住院并行手术治疗的24例难治性癫痫患者的脑组织作为试验组,收集同期因脑外伤而行急诊手术治疗的6例无癫痫病史患者的颞叶或者额叶脑组织作为对照组,应用免疫组织化学方法,观察两组脑组织p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达,并进行统计学分析.结果 ①试验组和对照组神经元细胞及神经胶质细胞均有p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达,试验组表达高于对照组(P＜0.01).②试验组患者致痫灶脑组织病理及超微结构变化:光镜下可见神经元不均及不成熟神经元;细胞核空泡状,胞质少,深染,可见嗜酸小体,神经元变性呈三角形;胶质细胞及小血管增生;还可见嗜神经细胞现象;电镜下可见神经细胞变性坏死,核固缩变形,核仁偏位,核膜断裂甚至溶解;星形胶质细胞肿胀,染色质边集,细胞膜水肿;可见线粒体肿胀透明,部分线粒体空泡化及嵴异常.③试验组致痫灶脑组织血管部位均有p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的高表达.结论 难治性癫痫致痫脑组织p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1表达增加,mTOR信号通路可能与血管形成及血管增殖相关.
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全反视黄酸调节心脏特异转录因子蛋白表达及其机制
目的探讨全反视黄酸(atRA)对心脏特异转录因子(dHAND)蛋白表达的调节作用和分子机制. 方法用atRA处理H9c2细胞,然后用Western blot分析和免疫组化方法来检测dHAND表达. 结果在H9c2细胞中,atRA可抑制dHAND蛋白表达,这一抑制作用具有时间和剂量依赖性.Western blot分析和免疫组化检测均证实,5μmol/L的atRA处理H9c2细胞2 h可以显著降低dHAND和ET-1蛋白的表达.用BQ-123阻断ET-1/ETAR信号通路后,dHAND表达上调. 结论在H9c2细胞中,atRA通过ET-1/ETAR信号传导通路来抑制dHAND表达.
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信号传导与转录激活因子3与肝细胞癌的研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤,病死率高.探索HCC的相关危险因素和治疗靶标,开展HCC病因预防和早期治疗具有重要公共卫生价值.信号传导与转录激活因子3 (signal transducer and activators of transcription 3,STAT3)是多条炎症信号通路的关键分子,在肝癌组织中有较高表达水平,其异常活化可能与HCC的发生发展、侵袭转移和预后等过程密切相关.本文对STAT3与HCC相关性研究、HCC病因预防、针对性治疗等问题进行综述,可为HCC预防和治疗策略制定提供参考.
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化痰散结方对人肺癌细胞Fas和FasL表达的影响
目的观察化痰散结方含药血清,对人肺癌SPC-A1细胞Fas和FasL的表达的影响.方法通过血清药理学方法,选择不同浓度的含化痰散结方的兔血清,与人肺癌细胞SPC-A1共同孵育不同时间后,应用倒置相差显微镜和荧光显微镜对细胞生长和凋亡状况进行形态学观察,应用SABC法检测SPC-A1细胞Fas和FasL的表达.结果人肺癌细胞经含化痰散结方的兔血清作用后,由贴壁生长而逐渐脱落,外形变圆,体积缩小,折光性增加;荧光镜下可见细胞核破碎、裂解为大小不等的凋亡小体;SABC法显示,化痰散结方含药血清可上调SPC-A1细胞Fas(P＜0.01),而且可下调SPC-A1细胞FasL的表达(P＜0.05).结论化痰散结方含药血清可诱导人肺癌细胞凋亡,其机制可能与上调SPC-A1细胞Fas和下调其FasL有关.
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泛素-蛋白酶体途径在恶性肿瘤中的研究进展
泛素-蛋白酶体途径(UPP)是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,将底物蛋白泛素化,使靶蛋白被26S蛋白酶体所识别和降解.泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞的多种生理活动过程,比如细胞凋亡、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常的生理功能具有十分重要的意义.当泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白的降解功能失常时,可以引起癌蛋白聚集、抑癌蛋白异常降解、突变细胞凋亡受阻和增殖加速,从而导致肿瘤的发生.UPP的异常改变不仅与恶性肿瘤的病因学有着直接关素,并且与恶性肿瘤的发展和预后密切相关.抑制泛素-蛋白酶体系统的过度表达可作为恶性肿瘤一种新的治疗手段.
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EphB4-EphrinB2双向信号传导在骨重建中的作用
Eph-Ephrin双向信号传导机制是近年来细胞间的通讯机制的研究热点，在神经系统、血管内皮系统及肿瘤形成和转移方面发挥着重要的作用。研究发现该信号传导系统在骨重建中发挥重要作用。破骨细胞上存在EphrinB2配体，成骨细胞前体上存在EphB4受体，以细胞直接接触的方式，通过胞内酪氨酸激酶信号系统，在成骨细胞和破骨细胞内分别产生正向和反向信号，促进成骨细胞前体分化成熟，同时抑制破骨细胞功能，并促进其凋亡。
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葛根素对帕金森病大鼠黑质NGF,c-fos,c-jun表达的影响
目的:研究葛根素对6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病大鼠黑质神经生长因子(NGF),即刻早期基因(c-fos,c-jun) mRNA表达的影响.方法:建立帕金森病大鼠模型,随机分成6组:正常组、模型组、左旋多巴阳性组及葛根素低、中、高剂量组,并设立正常组.ig给予葛根素20,40,80 mg· kg-,阳性组给予左旋多巴40 mg· kg-1,连续灌胃30 d.Nissl染色观察黑质神经细胞尼氏小体的变化,免疫组织化学法检测黑质组织神经生长因子(NGF)表达.原位杂交法检测c-fos,c-jun mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组帕金森病大鼠黑质神经细胞严重损伤以及NGF,c-fos,c-jun表达明显减少(P＜0.01).与模型组比较,葛根素有效地增加黑质组织神经细胞尼氏小体数量.增加黑质组织中NGF阳性细胞数量(139.1±26.5),(206.1±33.8),(294.6±40.7)cell·mm-2(P ＜0.01).同时明显上调c-fos,c-jun mRNA表达(98.5±16.4),(137.6±19.5),(205.4±28.9);(90.6±15.3),(125.9±18.6),(191.7±27.5) cell· mm-2(P＜0.01).结论:葛根素对6-OHDA所致PD大鼠黑质具有神经保护作用,机制可能与其调节c-fos/c-jun表达而介导神经修复和增强信号传导有关.
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苍术提取物对脾虚证大鼠胃黏膜结构及胃肠功能的影响
目的:探讨苍术提取物保护脾虚大鼠胃黏膜及胃肠功能的作用,阐明苍术提取物干预脾虚证的作用机制.方法:采用喂饲小承气汤煎剂加饥饱失常建立大鼠脾虚证模型,然后将动物随机分为模型组、苍术提取物高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg-1)、多潘立酮组(5 mg·kg-1),连续ig给药10d.采用碳末ig法行大鼠胃内残留率、小肠推进比测定,HE染色观察大鼠胃黏膜病理学,透射电镜观察腺胃区胃黏膜组织细胞及细胞间连接的超微结构改变,激光多普勒微循环血流计测定大鼠胃黏膜血流量,免疫组化法测定大鼠胃黏膜组织中三叶因子1(TFF1)及结肠组织中受体酪氨酸蛋白激酶(c-kit)的表达量.结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜形态学及超微结构明显异常,胃黏膜血流量及胃黏膜组织中TFF1和结肠组织中c-kit的表达量明显降低(P＜0.01);胃内残留率明显升高,小肠推进比明显降低(P＜0.01),经苍术提取物干预后各指标明显改善(P＜0.01,P＜0.05).结论:苍术提取物可抑制脾虚证大鼠胃黏膜损害,保护和修复损伤的黏膜组织,并改善脾虚证大鼠的胃肠功能.
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一贯煎对肝炎小鼠模型TNF-α信号通路的影响
目的:探讨中药一贯煎对肿瘤坏死因子α(TNF-α)致肝炎小鼠模型TNF-α信号通路的干预作用.方法:将C57BL/6小鼠随机分成4组,正常组、模型组、中药组、阳性对照组.正常组及模型组小鼠灌服生理盐水.中药组给予一贯煎汤药灌胃.阳性对照组给予联苯双酯滴丸灌胃.均每天1次,持续1周.模型组、中药组、阳性对照组小鼠腹腔注射0.1μg TNF/12mg D-氨基半乳糖(GaIN)制造肝炎小鼠模型,进行肝功能、肝组织病理、WesternBlot检测TNF-α信号通路相关蛋白cIAP1.结果:一贯煎能减轻肝细胞炎症反应、抑制肝细胞的凋亡、坏死,使小鼠体内ALT和AST水平显著下降(P＜0.05);能促进肝细胞cIAP1蛋白的表达(P＜0.05).结论:一贯煎治疗肝炎的药理机制之一在于调节TNF-α信号通路相关蛋白的表达,从而有效减轻炎症反应,达到保肝、降酶的目的.
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脾气虚证大鼠cAMP-PKA信号通路基因表达变化及四君子汤干预作用
目的:探讨脾气虚证大鼠cAMP-PKA信号通路基因表达变化及四君子汤干预作用.方法:24只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组、脾气虚组、四君子汤组,每组8只,脾气虚证模型采用先饱食1d,再禁食2d,自由饮水,每日游泳至力竭,水温35-37℃,连续15d.造模结束后,通过大鼠的一般状态和生理情况的改变进行模型评价,四君子汤组给予四君子丸混悬液灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水,连续2周,采用ELISA法检测各组大鼠胃组织cAMP及ATP活性,分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测蛋白激酶(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(cREB)、糖原磷酸化酶(GP)、磷酸化酶激酶(PHK) mRNA和蛋白的表达.结果:与正常组大鼠比较,脾气虚证大鼠胃组织cAMP、ATP含量及PKA、GP、CREB、PHK mRNA和蛋白的表达均有所减弱(P＜0.01,P＜0.05);与脾气虚组大鼠相比,四君子汤组大鼠胃组织cAMP、ATP含量及PKA、GP、CREB、PHKmRNA和蛋白的表达均有所增强(P＜0.01,P＜0.05).结论:四君子汤治疗脾气虚证可能与激活胃cAMP-PKA信号转导通路从而影响目的基因的转录有一定的联系.
关键词： 脾气虚证 四君子汤 环磷酸腺苷/蛋白激酶A 信号传导 -
脾虚大鼠唾液淀粉酶分泌障碍与cAMP-PKA信号通路关系的研究
目的:比较正常和脾虚大鼠在酸刺激下唾液淀粉酶分泌及cAMP-PKA信号通路变化情况,揭示脾虚大鼠唾液淀粉酶分泌障碍机制.方法:模型大鼠皮下注射利血平0.5mg.kg-1.d-1,正常组大鼠注射等量生理盐水共8d;第9d和第37d分批麻醉动物,取下左侧腮腺,缝合伤口,等大鼠稍清醒时,用10%冰乙酸溶液20μL刺激大鼠舌尖,1次/min,共刺激30min;处死,取下右侧腮腺.检测腮腺组织唾液淀粉酶活性(sAA)、cAMP、PKA活性、VAMP8、SNAP-23蛋白表达.结果:实验第9d和第37d,正常组大鼠和脾虚组大鼠腮腺组织sAA在酸刺激前没有显著差异,酸刺激后脾虚组大鼠sAA高于正常组;第9d cAMP含量在刺激前后两组都没有显著差异,第37d脾虚组cAMP含量在刺激后有所下降;脾虚组PKA活性在第9d、第37d刺激后升高程度和正常组相比都较低;VAMP-8蛋白表达在实验第9d、第37d和正常组相比没有显著差异,SNAP-23蛋白表达下降.结论:脾虚证大鼠唾液淀粉酶分泌障碍与cAMP-PKA信号通路的改变密切相关,包括PKA活性和SNAP-23表达降低.
关键词： 脾虚证 唾液淀粉酶 环磷酸腺苷/蛋白激酶A 信号传导 -
肾消通络方对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1/Smad信号传导通路的影响
目的:探讨肾消通络方对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号传导通路的影响.方法:将实验动物分为正常组、模型组、厄贝沙坦组及中药组4组,免疫组化法测定肾组织TGF-β1蛋白表达,RT-PCR法测定TGF-β1 mRNA表达,Western blot法测定Smad2/3及Smad7的表达.结果:中药组和厄贝沙坦组TGF-β1蛋白的表达水平较模型组有所降低,TGF-β1 mRNA水平明显低于模型组,Smad2/3水平明显低于模型组,Smad7水平明显高于模型组.结论:肾消通络方可抑制TGF-β1 mRNA及其蛋白的表达,同时抑制Smad2/3表达而提高Smad7的表达.
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脾虚证大鼠模型胃组织cAMP-PKA信号传导通路变化的研究
目的:探讨脾气虚证和脾阳虚证大鼠胃组织的改变与cAMP-PKA信号通路的相关性.方法:将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、脾气虚组、脾阳虚组,脾气虚采用饱食1d、禁食2d、游泳15 d,脾阳虚采用脾气虚证加灌服番泻叶造模,造模后检测大鼠胃组织cAMP活性及PKA、CREB mRNA和蛋白的表达.结果:脾气虚组和脾阳虚组胃组织cAMP活性及PKA、CREB mRNA和蛋白表达均减弱.结论:脾气虚证和脾阳虚证大鼠胃组织的改变与cAMP-PKA信号传导通路有一定的相关性.
关键词： 脾气虚证 脾阳虚证 环磷酸腺苷/蛋白激酶A 信号传导 -
针刀治疗膝骨关节炎力学信号传导机制探讨
膝骨关节炎是临床危害较大的疾病,针刀治疗有一定优势.本文从针刀疗法力学平衡理论和经筋“束骨利关节”的作用入手,分析韧带力学变化在膝骨关节炎中的重要作用；并从韧带力学变化引起关节软骨细胞力学信号传导,终调控细胞内部基因表达,一步步分析针刀治疗膝骨关节炎的力学信号传导机制,为针刀基础研究、膝部经筋理论和膝骨关节炎提供理论依据.
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基质金属蛋白酶MAPKs途径在类风湿性关节炎发病中的作用
类风湿性关节炎是一种常见的炎症性关节炎,它的主要病理表现在细胞因子的生成、滑液的增生,软骨及骨关节的炎症反应及损伤.局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如IL-1、肿瘤坏死因子α和白三烯B4,能刺激白细胞移行进入滑膜.
