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mTOR信号通路在难治性癫痫中的作用机制
目的 明确难治性癫痫致痫灶脑组织中p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达变化,探讨mTOR信号转导通路在难治性癫痫中的作用.方法 收集2010年3月-2011年7月期间于吉林大学第一医院癫痫中心住院并行手术治疗的24例难治性癫痫患者的脑组织作为试验组,收集同期因脑外伤而行急诊手术治疗的6例无癫痫病史患者的颞叶或者额叶脑组织作为对照组,应用免疫组织化学方法,观察两组脑组织p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达,并进行统计学分析.结果 ①试验组和对照组神经元细胞及神经胶质细胞均有p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的表达,试验组表达高于对照组(P＜0.01).②试验组患者致痫灶脑组织病理及超微结构变化:光镜下可见神经元不均及不成熟神经元;细胞核空泡状,胞质少,深染,可见嗜酸小体,神经元变性呈三角形;胶质细胞及小血管增生;还可见嗜神经细胞现象;电镜下可见神经细胞变性坏死,核固缩变形,核仁偏位,核膜断裂甚至溶解;星形胶质细胞肿胀,染色质边集,细胞膜水肿;可见线粒体肿胀透明,部分线粒体空泡化及嵴异常.③试验组致痫灶脑组织血管部位均有p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1的高表达.结论 难治性癫痫致痫脑组织p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1表达增加,mTOR信号通路可能与血管形成及血管增殖相关.
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新疆维族与汉族乳腺癌组织mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1表达差异研究
目的:探讨新疆维吾尔族和汉族乳腺癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其下游分子4EBP1和S6K1的表达差异.方法:选取2005-03-01-2009-09-30新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族和汉族女性浸润性乳腺癌患者285例,使用免疫组化方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况;分别选取2012-01-01-2012-06-30新疆医科大学附属肿瘤医院63例维、汉新鲜乳腺癌和癌旁组织样本,使用荧光定量RT-PCR法检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的mRNA表达状况.结果:免疫组化结果显示,维吾尔族和汉族p-mTOR在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为77.1％和67.4％ (P=0.067),在癌旁组织中的阳性表达率分别为57.6％和61.7％(P=0.485);p-4EBP1在癌组织中的阳性表达率分别为31.9％和20.0％(P=0.020),在乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别是4.9％和12.1％(P=0.029);p-S6K1在癌组织中的阳性表达率分别为41.0％和43.3％(P=0.695),在乳腺癌旁组织中的阳性表达率分别为14.0％和22.7％,P=0.054;荧光定量RT-PCR结果显示,维、汉乳腺癌组织中mTOR mRNA相对定量结果差异有统计学意义,P=0.045;4EBP1和S6K1 mRNA相对定量结果差异无统计学意义,P值分别为0.128和0.404.结论:mTOR信号通路中p-4EBP1的表达水平存在维、汉民族的差异,为研究维、汉不同民族之间乳腺癌差异及个体化治疗提供了进一步研究方向.mTOR及其下游分子mRNA表达水平与磷酸化蛋白的表达并不完全一致,提示蛋白表达的调控位点可能位于转录后水平.
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p-eIF4E、p-4EBP1和p-Mnk1蛋白表达在进展期鼻咽癌中的作用
目的:探讨p-eIF4E、p-4EBP1和p-Mnk1蛋白在进展鼻咽癌中的作用.方法:免疫组化SP法检测p-eIF4E、p-4EBP1和p-Mnk1蛋白在鼻咽癌组织中的表达.结果:p-eIF4E和p-4EBP1蛋白在鼻咽转移癌和复发癌中的阳性表达分别高于对应的原发癌(P=0.049,P=0.004;P=0.021,P=0.01);p-Mnk1蛋白在鼻咽原发癌和对应的转移癌、复发癌中的表达无统计学差异.结论:p-eIF4E和p-4EBP1蛋白过表达可能与鼻咽癌的发生发展及不良预后密切相关,因此,p-eIF4E和p-4EBP1蛋白有望作为鼻咽癌判断预后的较好分子标志物.
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4E-BP1、p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28,N-87细胞生长中作用的实验研究
目的:探讨真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1(4E-BP1)、核糖体40S小亚基S6K蛋白激酶p70S6K在RAD001抑制胃癌MKN-28、N-87细胞生长中的作用.方法:体外培养人胃癌MKN-28、N-87细胞,给予RAD001干预后通过细胞计数、流式细胞术、Westem-blot检测肿瘤细胞生长、细胞周期分布及p70S6k、4E-BP1蛋白表达及磷酸化情况.结果:细胞计数结果显示RAD001作用于胃癌细胞株MKN-28,N-87 24 h即开始出现对细胞生长的抑制作用,随着作用时间延长至48、72 h,抑制作用逐渐增强.流式细胞术结果显示RAD001作用24 h后MKN-28、N-87细胞株细胞周期发生改变,停滞在G0～G1期细胞比例增加,在实验中显示细胞系N87对于RAD001作用相对敏感.Western-blot结果显示RAD001作用24 h后MKN-28、N-87的4E-BP1和p70S6K表达下降,同时去磷酸化.结论:RAD001是通过抑制mTOR的活性,进而阻断4E-BP1及p70S6K的磷酸化和蛋白质翻译进而调节着细胞周期以发挥抑制胃癌细胞生长的作用.
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磷酸化 mTOR 及其下游分子4EBP1和 S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的定位表达研究
目的：研究磷酸化 mTOR 及其下游分子4EBP1和 S6K1在浸润性乳腺癌细胞中的表达部位。方法随机选取于2005年3月-2009年9月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的285例乳腺癌患者，挑选乳腺癌组织及癌旁组织蜡块，重新切片，使用免疫组化方法检测磷酸化 mTOR 及其下游分子4EBP1和 S6K1在细胞中的表达部位。结果在285例癌组织切片中，p-mTOR、p-4EBP1和 p-S6K1的染色阳性例数分别为279例、161例和226例；在285例癌旁组织切片中，p-mTOR、p-4EBP1和 p-S6K1的染色阳性例数分别为239例、81例和136例。p-mTOR 在癌组织中表达定位于细胞核有1例，细胞浆有270例，核浆共表达有8例，在癌旁组织中表达定位于细胞核有0例，细胞浆有234例，核浆共表达有5例，癌组织与癌旁组织差异未见明显统计学意义（P ＝0．554）；p-4EBP1在癌组织中表达定位于细胞核有3例，细胞浆有45例，核浆共表达有113例，在癌旁组织中表达定位于细胞核有1例，细胞浆有6例，核浆共表达有74例，癌组织与癌旁组织差异有统计学意义（P ＝0．001）；p-S6K1在癌组织中表达定位于细胞核有3例，细胞浆有28例，核浆共表达有195例，在癌旁组织中表达定位于细胞核有6例，细胞浆有0例，核浆共表达有130例，癌组织与癌旁组织差异有统计学意义（P ＝0．000）。结论 mTOR 信号通路中磷酸化4EBP1和 S6K1在浸润性乳腺癌细胞浆中表达增高与乳腺癌相关。
