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温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效及对MMPs的影响
目的:探讨温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效及对基质金属蛋白酶(MMPs)的影响.方法:选取2014年2月至2016年8月南京医科大学附属淮安第一医院收治的膝骨关节炎患者92例,随机分为观察组和对照组,每组46例.对照组采取关节腔内注射玻璃酸钠治疗,观察组在对照组基础上结合温针灸法治疗,2组均连续治疗4周.比较2组患者临床疗效;检测并比较2组患者治疗前后关节液中MMPs及其抑制剂水平、炎性因子水平;采用视觉模拟评分法(VAS)及Lysholm膝关节康复量表(LKSS)评估比较2组患者治疗前后疼痛状况及膝关节功能.结果:治疗后观察组总有效率(97.83%)显著高于对照组(80.43%)(P<0.01);与治疗前比较,2组患者治疗后关节液中MMP-2、MMP-3、MMP-9及TIMP-1水平及IL-2、TNF-α水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.01);与治疗前比较,2组患者VAS评分降低,且观察组低于对照组,2组LKSS评分升高,且观察组高于对照组(P<0.01).结论:温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎可显著降低关节液中MMPs及炎性因子水平,消除相关炎性疼痛症状,延缓关节退变,并促进其膝关节功能恢复,临床疗效显著优于玻璃酸钠关节腔内注射治疗.
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MMPs和TIMPs与糖尿病心肌病心室重构的关系及糖心宁的干预作用
目的:探讨MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在糖尿病心肌病心室重构过程中的作用,以及糖心宁的心肌保护作用及机制.方法:36只SD大鼠,其中9只作为空白对照组,27只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病心肌病大鼠模型,随机分为模型组、糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组3组,糖心宁组灌服中药,模型组及空白对照组灌服等量清洁饮用水,给药8周后处死大鼠,计算左心室肥厚指数,检测血清T-SOD活性和MDA含量;Masson染色观察心肌组织中胶原,免疫组化法检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的蛋白表达.结果:糖尿病心肌病大鼠用药8周后,糖心宁高剂量组、糖心宁等效剂量组均能降低左心室肥厚指数,减少MDA含量,升高T-SOD水平,且同时升高MMP-9/TIMP-1和MMP-2/TIMP-2比值,降低心肌胶原含量.结论:糖心宁具有通过改善氧化应激,重新调整MMP-9/TIMP-1平衡、减弱TIMP-1对MMP-9抑制从而减轻DCM心室重构的作用.
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升麻增效口腔溃疡散治疗口腔溃疡大鼠模型的研究
目的:研究升麻对口腔溃疡散治疗口腔溃疡大鼠增效作用及机制.方法:将大鼠分为空白组、模型组、溃疡散组、溃疡散+升麻组,除空白组外,以NaOH晶体化学烧灼法建立溃疡模型,检测各组溃疡面积、愈合率,HE染色法观察组织病理学变化,ELISA法检测IFN-γ和1L-6含量,Western-blot检测MMP-2、MMP-9蛋白表达.结果:造模大鼠溃疡明显,周围组织红肿;给药后溃疡面积缩小,其中口腔溃疡散联合升麻组在溃疡面积、IFN-γ、IL-6和MMP-2、MMP-9表达水平上较单独用药组均显著降低.结论:升麻增效口腔溃疡散发挥治疗作用,其机制可能与抑制炎性介质的释放以及下调MMP-2、MMP-9蛋白表达有关.
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基质金属蛋白酶MAPKs途径在类风湿性关节炎发病中的作用
类风湿性关节炎是一种常见的炎症性关节炎,它的主要病理表现在细胞因子的生成、滑液的增生,软骨及骨关节的炎症反应及损伤.局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如IL-1、肿瘤坏死因子α和白三烯B4,能刺激白细胞移行进入滑膜.
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槲皮素抑制乳腺癌细胞迁移侵袭及分子机制研究
目的:探究槲皮素(naringenin)对乳腺癌细胞MDA-MB-231转移的影响及其作用机制.方法:MTT法观察经不同浓度槲皮素对乳腺癌细胞MDA-MB-231生长能力的影响;划痕实验(wound healing)及Transwell实验分析考查槲皮素对MDA-MB-231水平运动能力的影响;采用Western blotting考察槲皮素对MDA-MB-231细胞整合素Integrinβ3,β1及基质金属蛋白酶MMP-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2),MMP-9蛋白表达的影响;运用计算机虚拟对接技术体外评价槲皮素与整合素Integrinβ3的结合能力.结果:槲皮素可以剂量依赖性抑制MDA-MB-231细胞的增殖;Wound healing实验和Transwell小室迁移实验中,随着槲皮素浓度提高,MDA-MB-231迁移数目呈递减趋势;随着槲皮素浓度的提高,乳腺癌细胞侵袭能力呈递减趋势;槲皮素可以剂量依赖性抑制Integrin β3蛋白表达,而对Integrin β1的表达不甚明显,此外槲皮素可以显著抑制MMP-2和MMP-9 的蛋白表达;计算机虚拟对接结果发现槲皮素与Integrin β3的结合能力数值为较低负值,表明槲皮素与IntegTin β3有较好的亲和力.结论:槲皮素具有抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞生长能力,阻断MDA-MB-231细胞迁移、运动以及侵袭,其机制为槲皮素与Integrin β3结合后,下调MMP-2,MMP-9的表达.
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香青兰总黄酮对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变中TGF-β1/Smad信号通路及基质金属蛋白酶表达的影响
研究香青兰总黄酮(TFDM)对高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其相关机制.采用40只SPF级8周龄雄性ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养,随机分为5组:香青兰总黄酮低、中、高剂量组分别给予21,42,84 mg·kg-1·d-1灌胃;辛伐他汀组灌服辛伐他汀3.5 mg·kg-1·d-1;模型组灌服等剂量生理盐水.另设8只相同基因背景和周龄的雄性C57BL/6J小鼠为对照组予普通饲料喂养.各组均灌胃干预12周,采用HE染色观察主动脉病理形态学变化;qRT-PCR法检测组织中TGF-β1,Smad2,Smad3,MMP-2和MMP-9基因的水平.实验结果显示:与模型组比较,HE染色观察TFDM给药组表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻;TFDM不同剂量组可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的ApoE-/-小鼠主动脉TGF-β1,Smad2,Smad3,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势.提示TFDM具有减缓小鼠动脉粥样硬化形成的作用,其作用机制可能与干预TGF-β1/Smad信号转导有关.
关键词： 动脉粥样硬化 香青兰总黄酮 TGF-β1/Smad MMPs -
MMP和TIMP-1在幽门螺旋杆菌感染胃溃疡和非甾体类抗炎药相关胃溃疡中的表达
目的 观察在幽门螺旋杆菌感染和非甾体抗炎药相关性溃疡中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的表达.方法 93例胃溃疡患者(感染幽门螺旋杆菌32例;非甾体类抗炎药相关30例;两个因素相结合31例),健康对照组30例.取患者血液用酶联免疫法测定血清MMP-3,-7,-9和TIMP-1表达.结果 胃溃疡患者中MMP-3,-7和-9和TIMP-1的表达明显高于健康组(P<0.05).幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡患者比非甾体类抗炎药相关组有更高MMP-7,MMP-9,TIMP-1表达(P<0.05).幽门螺旋杆菌感染和非甾体类抗炎药相关双因素组MMP-7和MMP-9的强度与非甾体类抗炎药相关组表达类似,但比幽门螺旋杆菌感染组低(P<0.05).结论 幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡与非甾体类抗炎药相关溃疡表达MMP-7,MMP-9,TIMP-1较高.幽门螺旋杆菌感染和非甾体类抗炎药相关双因素组MMP-7和MMP-9的强度与非甾体类抗炎药相关胃溃疡患者相似.
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光动力疗学法下调人口腔癌的促侵袭因子
背景与目的头颈部鳞状细胞癌的重要特点是高侵袭性和转移性.以往研究已确定了促侵袭因子基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)及尿激酶溶酶原激活剂(urokinase plasminogen activators,uPA)参与该过程.
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SNP的研究现状及在MMPs研究中的应用
对单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的研究分析近几年被广泛应用于生物及医学研究的诸多领域,筛查SNPs的方法很多,各具特色,并一直不断地发展.本文对筛查SNP的几种常用及新方法做一简要介绍,其中包括PCR-RFLP,分子信标等.细胞外基质的降解和改变是肿瘤转移的基本条件,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类依赖锌离子的蛋白水解酶,可以降解细胞外基质、基底膜、以及间质基质,在肿瘤转移中具有重要作用.有些MMP基因序列存在单基因多态性即SNP现象,且终影响MMP蛋白的功能.对MMPs的单基因多态性研究为进一步从分子水平研究MMPs的结构和功能及MMPs与肿瘤转移的关系提供了一个新的方向.
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基质金属蛋白酶-2,-9与冠心病关系的研究进展
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在冠心病的发生、发展中扮演着重要角色,现从基质金属蛋白酶与冠心病以及心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemiareperfusion injury,MIRI)、心室重构等方面进行综述,重点探讨MMP-2、MMP-9在冠心病中的研究,总结近几年的研究成果,为冠心病的防治提供可参考的理论依据.
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甲状腺结节性病变中组织因子途径抑制剂-2、跨膜丝氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶-1蛋白的表达及意义
组织因子途径抑制剂-2(tissue factor pathway inhibitor-2,TFPI-2)可与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及MMPs前体结合,抑制MMPs及跨膜丝氨酸蛋白酶(transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)等对细胞外基质的破坏作用[1-2].本研究采用免疫组化(IHC)方法检测结节性甲状腺肿、甲状腺滤泡状腺瘤和甲状腺乳头状癌中TFPI-2、TMPRSS4和MMP-1的表达及意义.
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MMP-2与宫颈癌
肿瘤的浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,而细胞外基质(ext racell mat rix,ECM)的降解是肿瘤侵蚀正常组织和开始转移的信号及重要途径.细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶,蛋白水解酶分为6类:脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、糖苷酶和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,简称MMPs）.(MMPs),MMPs是其中较为重要的一类,现已发现26余种金属蛋白酶,其中金属蛋白酶-2在肿瘤的浸润和转移中起了关键作用.
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敲低SOX5对骨关节炎软骨细胞生物学功能的影响
目的 探讨转录因子SOX5在骨关节炎软骨细胞中的生物学功能.方法 分离培养人骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞;运用脂质体2000转染法将siSOX5转染OA软骨细胞(OA-siSOX5),以转染NCsiRNA为阴性对照(OA-NCsiRNA);运用Real time PCR检测转染的OA软骨细胞中SOX5、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、II型胶原(COL2A1)及蛋白多糖(ACAN)mRNA的表达水平;酶联免疫法(ELISA)检测OA软骨细胞培养上清中IL-6和IL-1β 浓度;Western blot检测SOX5、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-13蛋白表达水平;运用AnnexinV-FITC及流式细胞术检测细胞凋亡.结果 OA-siSOX5细胞中IL-6(0.72±0.05)和IL-1βmRNA(0.64±0.07)表达显著低于OA-NCsiRNA细胞(1.32±0.08、1.64±0.09)(P<0.05);COL2A1(1.27±0.08)和ACAN mRNA(2.38±0.17)显著高于OA-NCsiRNA细胞(0.58±0.04,1.25±0.10),(P<0.05);OA-siSOX5细胞中IL-6(175.2±14.5)pg/ml和IL-1β(102.6±20.3)pg/ml浓度显著低于OA-NCsiRNA细胞[(584.6±74.5)pg/ml和(268.4±25.3)pg/ml)](P<0.05);细胞凋亡率OA-siSOX5[(3.04±0.86)%]显著低于OA-NCsiRNA细胞[(18.35±2.74)%](P<0.05);OA-siSOX5细胞中MMP-1(0.53±0.05)和MMP-13蛋白水平(0.46±0.08)明显低于OA-NCsiRNA细胞(1.95±0.11、2.48±0.24)(P<0.05).结论 下调SOX5表达可能通过抑制基质金属蛋白酶的表达、促进细胞外基质的合成与分泌、抑制细胞凋亡和炎症反应进而缓减OA的发展.
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基质金属蛋白酶与椎间盘退变研究的新进展
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是结构中含有金属离子Zn~(2+)、Ca~(2+)的蛋白水解酶,是分解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的蛋白酶中重要的一类,可以降解除多糖外几乎所有ECM成分.
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组织蛋白酶B的生物学特性和病理学意义
蛋白水解酶(protase)是维持机体内环境平衡的重要酶系,包括基质金属蛋白酶(MMPs)、丝氨酸蛋白酶(serine proteinases,SP)、半胱氨酸蛋白酶(cysteine proteinases,CP)和天冬氨酸蛋白酶(aspartic proteinases,AP)四大类.
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基质金属蛋白酶与皮肤光老化
紫外线(ultraviolet,UV)是导致皮肤老化重要的外源性因素,由UV引起的皮肤老化称之为皮肤光老化.UV照射可诱导有活性的基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases,MMPs)过度表达,继而降解胶原蛋白等真皮细胞外基质成分,导致皮肤光老化.本文综述了MMPs在皮肤光老化中的作用及其相关机制.一、MMPs的生物学特性MMPs是一组含锌蛋白酶家族,由25名成员组成,根据其底物特异性以及其分泌后是可溶性蛋白还是细胞膜结合蛋白将其分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶素和膜型MMPs.
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CD44V6及MMPs与肺癌转移的研究进展
肺癌的侵袭和转移是个多步骤多基因参与的复杂过程,CD44V6是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,主要参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的特异性粘连过程.研究表明:CD44v6的高表达有助于肿瘤细胞获得转移潜能.MMPs是一大组金属离子依赖的蛋白酶,它能降解细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)中的各种蛋白成分.近年来的研究发现,MMPs在肿瘤侵袭转移中的作用,除了降解ECM以外,它还能促进肿瘤血管生成.联合检测这两个指标对判断肺癌的转移、病变后发展以及预后评估具有重要的意义.
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SEPT7基因抑制U251 MG裸鼠皮下荷瘤侵袭的体内实验研究
目的 探讨SEPT7 基因在体内抑制胶质瘤生长和侵袭的作用.方法 建立人脑胶质母细胞瘤U251细胞来源的裸鼠皮下胶质瘤模型,并给予SEPT7治疗,定期测量肿瘤体积变化,检测肿瘤组织中SEPT7以及侵袭相关蛋白MMP2、MMP9、MT1-MMP、TIMP1、TIMP2和整合素α_v β_3的表达.结果 SEPT7 显著抑制肿瘤生长.治疗组肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.01).SEPT7 治疗组中,肿瘤组织细胞内SEPT7表达明显上调.MMP2,MMP9,MT1-MMP和整合素α_v β_3的表达下降,而TIMP1、TIMP2 的表达明显升高.结论 SEPT7基因对于胶质瘤的侵袭和生长具有抑制作用.
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胶质瘤中MMPs酶活性和肿瘤分级相关性的研究
目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性与胶质瘤临床分级之间的关系.方法 采用明胶酶谱50例人脑胶质瘤与4例正常脑组织中的MMP-2及MMP-9进行检测.结果 在各级别组中,MMP-2和MMP-9的酶原形式无差别;随着胶质瘤恶性程度的增加,MMP-2和MMP-9的活化酶含量显著增加.结论 在不同恶性级别的人脑胶质瘤中,MMP-2和MMP-9酶活性发生改变,这些改变具有显著临床意义.
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种植体周围炎相关基质金属蛋白酶（MMPs）研究进展
MMPs与种植体周围炎密切相关，可通过直接或间接作用导致种植体周围骨组织吸收、细胞外基质降解，是造成种植体周围软、硬组织损害，引发炎症的重要原因之一。现简要阐述MMPs与种植体周围炎的关系。
