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肝纤维化发生机制及诊治进展
肝纤维化(fibrosis)指肝脏内以胶原为主的纤维结缔组织的过度沉积,是由于胶原纤维等细胞外基质合成增加和降解不足所致,是多种慢性肝病的一共同病理过程.
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肝炎、肝硬化、肝癌患者外周血TGF-β1的检测
转化生长因子β是一个能调节多种细胞分化、增殖、迁移及细胞外基质合成与降解的多功能细胞因子.近年来,它在肝硬化的形成过程中的作用、在肝癌发病中的作用以及对肝癌的诊断价值受到关注,我们用酶联免疫法(ELISA)测定了119例急、慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者血清TGF-β1的含量,并以健康人作对照,以了解其临床意义.
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金属蛋白酶对动脉粥样硬化性重构的作用
大血管像弹性贮器(windkessel)承载着心脏搏出的血流、将血液输送到组织和器官中。动脉能够胜任血液循环,依赖于它终生变形机制的可重复力性。因此,对于血管重构(vascular remodeling)的认识源于这种固有功能的丧失,不论是形态上的还是功能方面的。血管重构,又有译为重建、重塑、改建或重组,是指血管内径和血管壁厚度的适应性变化,血管平滑肌细胞增殖、迁移及细胞外基质合成增加,功能变化表现为顺应性降低及对血管活性物质的反应性发生改变。
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激活素A对肝星状细胞细胞外基质合成的影响
目的:探讨激活A(activin A,ACT A)对肝星状细胞(hepaficstellate cell,HSC)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成的影响.方法:采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC.初次传代后,HSC随机分为8组:空白对照组(A组)、ACTA1μg/L组(B组)、ACTA10 μg/L组(C组)、ACTA 100 μg/L组(D组)、TGF β110 μg/L组(E组)、ACTA 1 μg/L+TGFβ110μg/L组(F组)、ACTA 10μg/L+TGF β110 μg/L组(G组)、ACTA100μg/L+TGF β110μg/L组(H组).加药后24 h,采用放射免疫法检测培养液Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量及半定量RT-PCR方法测定细胞Ⅲ型胶原mRNA表达.结果:ACT A能刺激体外培养HSC分泌ECM,在一定浓度范围内(1-100μg/L)呈剂量依赖关系;100μg/LACT A刺激HSC分泌ECM的能力与10μg/L TGF-β1相当,而且ACT A能协同TGF-β1发挥这一生物学效应.结论:激活素A参与肝纤维化形成.
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贮脂细胞Smad4反义基因转移及对细胞外基质合成的抑制作用
目的:探讨通过反义Smad4基因转移阻断TGF-β1的信号传导后对贮脂细胞激活和细胞外基质产生的影响.方法:将Smad4的基因序列反向插入腺病毒表达质粒pAdv5SR(+),构建反义Smad4的表达质粒pAdAT Smad4.该表达载体再与重组质粒pJM17同源重组,共转染入293细胞,通过PCR法筛选、鉴定,得到含反义Smad4基因的复制缺陷型重组腺病毒AdAT Smad4.将AdATSmad4扩增纯化,再转入贮脂细胞株CFSC内,应用RT-PCR检测反义基因的表达,用原位杂交和免疫组织化学等方法检测Smad4和细胞外基质的产生.结果:转基因的CFSC细胞内有反义Smad4表达,且其合成分泌Smad4和细胞外基质降低.结论:反义Smad4 RNA可以抑制贮脂细胞的激活和内源性Smad4和细胞外基质的产生,为抗纤维化基因治疗提供理论依据.
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TGFβ-Smad信号转导通路与肝纤维化
转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF β)是一类能够调节细胞生长和分化的多肽,具备多种生物作用,在肝纤维化发生、发展过程中具有活化肝星状细胞(hepatocelluar stellate cell,HSC),促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是重要的促肝纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF β-Smad信号转导通路是TGF β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对不同的组织、细胞及肝纤维化的不同病程的作用均有明显的差异,对TGF β-Smad信号转导通路的深入研究不仅使肝纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给肝纤维化的防治研究提供了新的有效途径,本文综述TGF β-Smad信号转导通路的组成与调控,在肝纤维化发病与防治中的作用的研究进展.
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放创复合伤创面难愈机制及治疗的研究新进展
放射损伤复合创伤(放创复合伤)主要见于临床放射治疗、核事故和核恐怖活动,也可见于战时核爆炸等情况.该类创伤显著的特点是创面愈合显著延缓[1].目前的研究表明,电离辐射延缓创面愈合的机制涵盖了创面修复过程的各个阶段,主要表现为创伤早期炎症反应削弱、渗出减少及成纤维细胞和上皮细胞等增殖减少,中后期生长因子活性和表达受抑或功能削弱、肉芽组织生机不良、胶原等细胞外基质合成受抑及重上皮化减慢[2,3].
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软骨生长因子对兔关节软骨缺损修复作用的实验研究
软骨生长因子(cartilage-derived growth factor, CDGF)是能促进软骨细胞生长,加速骨基质合成的类似于碱性成纤维细胞因子(bFGF)的碱性蛋白[1].
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病理性瘢痕成纤维细胞的表型异常和发病机制
皮肤受损后组织异常修复常导致病理性愈合即瘢痕疙瘩和增生性瘢痕(hypertrophic scar,HTs)的发生.成纤维细胞(fibroblasts,Fb)作为一种重要的修复细胞,其生物学行为很大程度上决定了修复结局,若FB过量增殖,细胞外基质合成增加或分解不足即可导致病理性瘢痕发生.因此推断病理性瘢痕中存在异常表型的Fb,其增殖、合成、收缩等特性有异于正常修复过程中的Fb,此为病理性瘢痕发生的细胞学基础.
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PGF2α降眼压作用机制的研究
GF2α通过提高葡萄膜巩膜途径而非经典的小梁网途径的房水引流降低眼压,但其如何提高房水引流的作用机制尚不清楚,目前主要有两种理论解释:一种认为通过减少睫状肌的细胞外基质合成引起,另一种观点认为通过降低睫状肌的张力来实现,两种观点各有一定的理论与实验依据,但也各有所不能解释的现象,如何解释已有观点中的矛盾现象以及对两种观点之间关系的认识是目前研究需要面对的问题。其中任何一个问题的解决都将有助于加强对PGF2α降眼压作用机制的理解。
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转化生长因子-β与原发性开角型青光眼
转化生长因子-β(TGF-β)在人类几乎所有的细胞中均可发现,通过与受体结合,在细胞增殖、免疫、细胞外基质合成中,发挥着重要的生物学效应.本文就TGF-β在原发性开角型青光眼的发病机制、滤过性手术术后瘢痕形成中所起作用的进展进行综述.
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放创复合伤时创伤局部bFGF和NGF含量的变化及意义
生长因子可以调节创伤修复中的多种细胞反应,对细胞增殖、迁移、细胞外基质合成、分泌都具有重要作用[1].碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在创伤愈合过程中具有重要作用 [2,3],但合并全身放射损伤的创伤局部其含量变化及其意义仍未见报道,因此本实验拟对此进行研究,以期深入阐明放创复合伤创伤难愈的理论机理,并为进一步制订促愈措施提供实验依据.
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碱性成纤维细胞生长因子在退变椎间盘组织中表达的研究进展
近年来由于CT、MRI等影像学新技术的广泛应用,人们发现在椎间盘突出症患者中,存在着突出椎间盘组织的吸收或缩小现象,研究表明生化机制可能在椎间盘退变中起着更重要的作用,并发现碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)可促进体内、外软骨细胞增生和细胞外基质合成,影响椎间盘退变,这方面的研究国内报道较少.现将bFGF在椎间盘组织中的表达研究作一综述.
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白三烯与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种多因素疾病,目前认为是高胆固醇血症并发血管壁炎症的结果.动脉粥样硬化形成有可能的事件序列是血管功能异常或损伤,单核细胞募集和巨噬细胞形成,脂质沉积和细胞外基质合成.内皮细胞,平滑肌细胞,浸润的单核细胞和T淋巴细胞之间复杂的相互作用决定了脂质浸润到损伤血管的过程.近的研究显示白三烯(leukotrienes,LTs)可以影响到所有这些细胞参与这个过程的活动.白三烯拮抗剂也被用于特定的动物模型来研究它们在动脉粥样硬化形成中的作用.这些研究提示了白三烯及其拮抗剂在动脉粥样硬化形成过程中以前未被认识的作用.
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冠状动脉支架及其再狭窄的影像学评价技术
支架植入术是临床治疗冠状动脉狭窄性疾病的重要方法,它降低了单纯球囊扩张术后的冠脉狭窄率,但支架内再狭窄(in-stent restenosis, ISR)的发生率仍在12%~47%[1].冠脉支架术后发生的支架内或(和)支架两端再狭窄,不仅与炎性反应、内膜平滑肌细胞增生和细胞外基质合成以及血管重构等有关,还可能与许多临床、生化、冠脉病变特性和基因等因素有关.
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骨代谢疾病的实验室检查(四)
磷(phosphate,P)磷在体内的含量仅次于钙,在空肠与钙一起被吸收.血磷主要有两种形式,一种是有机磷,主要是磷脂;另一种是无机磷.骨组织中磷主要以无机磷的形式存在,可促进骨基质合成和骨矿物质的沉积.
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转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是重要的促心肌纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径.
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肝炎、肝硬化、肝癌患者血清转化生长因子β1测定及临床意义
转化生长因子β是一个结构和功能相关的多功能肽家族,由三个同功型组成,人体内转化生长因子β1(TGF-β1)含量丰富,它是肝细胞增殖、分化、细胞外基质合成的重要递质,近年有关它在肝癌发病中的作用以及对肝癌的诊断价值也受到普遍关注.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与椎间盘退变、突出及吸收的关系
椎间盘退变是椎间盘突出的重要原因.退变主要表现在细胞和细胞外基质成分的变化,而后者是椎间盘力学特征丧失的直接原因.基质合成与降解的失衡将导致基质成分的紊乱,在此调节过程中基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs/matrixins)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)两个酶系统发挥着重要作用,MMPs是细胞外基质的降解酶,TIMPs则是MMPs的特异性抑制剂.
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破骨细胞分化中的信号传导及细胞因子调节
骨的形态发生和重建主要由破骨细胞(osteoclast,OC)介导的骨吸收和成骨细胞(osteoblast,OB)介导的骨基质合成这两个过程所控制.OC、OB之间功能的失调将导致骨骼形态结构的异常,如骨质疏松和骨硬化症.