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TGFβ-Smad信号转导通路与肝纤维化
转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF β)是一类能够调节细胞生长和分化的多肽,具备多种生物作用,在肝纤维化发生、发展过程中具有活化肝星状细胞(hepatocelluar stellate cell,HSC),促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是重要的促肝纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF β-Smad信号转导通路是TGF β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对不同的组织、细胞及肝纤维化的不同病程的作用均有明显的差异,对TGF β-Smad信号转导通路的深入研究不仅使肝纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给肝纤维化的防治研究提供了新的有效途径,本文综述TGF β-Smad信号转导通路的组成与调控,在肝纤维化发病与防治中的作用的研究进展.
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关节软骨细胞生物学特征的分子调节及其发生机制研究进展
关节软骨是略带弹性的坚韧组织,在机体内起支持和保护作用。关节软骨由软骨细胞、纤维和基质构成。很多关节疾病都是由于软骨损伤所造成,如半月板损伤、退行性关节炎、骨质增生、腰椎间盘突出等。软骨细胞分化过程的不同时期中软骨细胞的新陈代谢会发生相应变化,而软骨的分化过程受不同分子调节,目前已证实一些细胞因子如转化生长因子-β(transforming growth factor-β1, TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morpho-genetic protein, BMP)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors, IGF)、软骨调节素-Ⅰ(chondromodulin-Ⅰ, CHM-Ⅰ)等,及部分激素如生长激素(growth hormone, GH)、甲状腺激素(thyroid hormone, TH)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)、降钙素(calcitonin, CT)和雌激素(es-trogen, E)对软骨细胞的生长具有一定促进作用。本文就关节软骨细胞生物学特性的分子调节及其机制研究进展做一综述。
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肿瘤休眠与复苏的分子调节及临床对策
肿瘤转移实际上是一个低效率的过程.肿瘤休眠的病例在临床也很多见,比如乳腺癌在长期休眠之后才出现转移复发.阐明诱导、维持和终止肿瘤休眠的机制具有重要的临床意义.目前认为,一旦到达新的器官,癌细胞和靶器官之间的分子相互作用可能决定了癌细胞是进入休眠状态还是生长状态.转移生长提供了一个时空广阔的肿瘤治疗靶标.任何能够防止转移生长的治疗都具有临床应用潜能.
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细胞凋亡的分子调节与肿瘤基因治疗策略
细胞程序性死亡(programmed cell deaths,PCD)或细胞凋亡(apoptosis)是一种主动的由基因介导的细胞自杀现象.细胞凋亡在正常的胚胎发育、组织分化、个体的生长衰老过程中,都起了十分重要的作用[1].目前认为它与细胞分裂、细胞分化类似,是一个级联式基因表达的结果,同时受许多因素调控,在肿瘤、自身免疫病及AIDS等许多疾病的病理生理过程中,都存在导致细胞基因表达调控失常的因素,调控失常致使细胞凋亡发生或抑制成为这些严重疾病发病机制中的重要环节之一.现着重阐述细胞凋亡相关基因的研究进展,并探讨针对凋亡相关基因的肿瘤基因治疗新策略.1细胞凋亡的分子调节目前普遍认为与细胞凋亡相关的基因或因子主要有Bcl-2基因家族、p53抑癌基因、c-myc基因、TGF-β1、Fas/Fas-L等.
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内源性二氧化硫在心血管疾病发病中的意义
从20世纪80年代开始,医学界已陆续发现并证实代谢产生的内源性气体分子--一氧化氮(NO)[1]、一氧化碳(CO)和硫化氢(H2S)可以作为信号分子参与机体稳态调节[2],并且具有重要的生理和病理意义,从此开创了"气体信号分子家系"的新领域.另外一个被学者们关注的二氧化硫(SO2)是全球性的常见大气污染物,对人体健康危害很大,但是近年来有学者发现,正常人体内含硫氨基酸的代谢也能产生SO2[3],即内源性SO2,它能作为生物活性分子调节机体的生理活动,通过实验及临床研究,学者们发现它具有改变心率、降低血压、参与炎性反应等效应,是一个值得高度关注的气体信号分子.本文就内源性SO2在心血管疾病发病中的意义综述如下.
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转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是重要的促心肌纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径.
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血管平滑肌细胞的培养及其在心血管疾病研究中的应用
平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)是冠状动脉粥样硬化和再狭窄病变中的主要细胞成份之一,受多种因素调节,各种细胞因子和信号途经相互作用,协调细胞生理及病理状态下的表达和功能.细胞培养方法的建立为研究SMC提供了稳定可靠的方法学,也为了解SMC的特性和分化规则,找寻血管疾病的病因和防治方面起到重要作用.SMC在组织工程学和基因治疗中的应用,为心血管疾病的治疗带来了曙光.
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胆汁酸代谢的表观遗传调控机制研究进展
胆汁酸的主要作用是促进脂质营养素的吸收和消化,病理条件下胆汁酸代谢失衡发生胆汁淤积,这些与肝硬化,肝胆疾病,肥胖,糖尿病,高胆固醇血症,肝癌、肠癌等有关.近年来研究发现,胆汁酸也是激活细胞核及细胞膜受体、控制代谢和能量平衡的内分泌信号分子[1].胆汁酸作为内分泌信号分子调节和整合靶基因的机制尚不清楚.新研究表明,在胆汁酸代谢过程中,表观遗传调控发挥着重要作用,表观遗传调控辅助因子感受胆汁酸代谢变化,调节组蛋白的翻译后修饰(Post-translationalmodification,PTMS)和染色质重塑,从而调节基因转录,维持胆汁酸的平衡[2].表观遗传(epigenetics)是指一组不改变基因型而可决定细胞表现型的遗传机制与现象,其研究的内容是基因序列不发生改变的可遗传变化,这种可遗传改变调控基因表达的变化,是基因表达转录调控的另一种方式.染色质重塑和组蛋白翻译后修饰是胆汁酸表观遗传调控的主要机制,现就胆汁酸代谢的表观遗传调控研究进展综述如下.
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神经元内在再生能力的分子调节机制
神经元是一群高度分化的细胞,是构成神经系统结构和功能的基本单位,而神经损伤后其再生与修复的机制非常复杂.中枢神经系统(CNS)比周围神经系统(PNS)更难再生与修复,主要是因为中枢神经系统的微环境不适合于神经元的生长.但是中枢神经系统和周围神经系统在神经损伤后,其神经元都会启动内在再生机制来引发神经的再生,包括一些重要的转录因子和蛋白信号转导分子等的活化.其中对神经元再生能力起增强作用的有cAMP、c-Jun、ATF3、STAT3和Smad1等,起抑制作用的有KLF4、PTEN/mTOR、SOCS3和Notch/lin-12等.
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Dickkopf-1对肝细胞癌的诊断价值及其研究进展
2012年我国Shen等[1]首次报告Dickkopf-1( DKK-1)可与AFP互补提高肝细胞癌(HCC)诊断率,引起了广泛的反响.DKK-1是从非洲蟾蜍中编码的一种分泌蛋白,由259个氨基酸组成,分子量40000的基因,该蛋白诱导胚胎的头部区,是胚胎时期头部形成的诱导子和Wnt信号传导通路的抑制因子.以后发现许多动物和人也表达DKK-1.其与Wnt传导通路有关.但详细机理尚不十分清楚.Wnt是一个原癌基因家族,与肿瘤发生密切相关.Wnt信号传导通路除DKK-1外,还被许多细胞外蛋白分子调节,包括Fr2B/FRP、WIFI、Cerberus等.DKK-1除与肿瘤相关外,与许多疾病如骨疾病、药物代谢、神经退行性疾病、皮肤病、动脉硬化、肾病等均有复杂的相关性.本文仅就DKK-1与肝细胞癌的相关性、作用机理与研究进展作一评述.
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翻译后修饰的蛋白质组学研究
细胞的生长、繁殖和存活依赖于细胞间的动态分子调节过程.在这种复杂的生命活动过程中,蛋白质分子扮演着主要的中介角色,在蛋白质-蛋白质之间,以及和代谢物、磷脂、碳水化合物和核酸之间发挥极其活跃的作用.然而,由人类基因组直接得到的初始蛋白质结构并不能充分地解释蛋白质所表现的多种功能及其相互调节机制.
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分泌性中耳炎与变态反应的关系
分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)是以中耳积液、听力下降为主要特征的中耳非化脓性疾病,特别是处于儿童期,分泌性中耳炎将严重影响患儿的语言和智力发育,其发病机制至今仍未完全阐明.但是有众多的研究表明免疫因素在分泌性中耳炎发病甚至是慢性化的过程中起到了重要的作用.现有研究发现免疫调节因子诸如:IL-2,IL-10,转化生长因子和伴随变态反应的相关因子诸如:IL-4,IL-5和粒-巨噬细胞集落刺激因子,均作为关键的分子调节者在慢性炎症的发生和慢性炎症状态的持续中起到了尤为重要的作用[1].
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骨骼肌卫星细胞自我更新的分子调节
骨骼肌拥有良好的再生和损伤后修复能力,这种自我更新的能力依赖于骨骼肌卫星细胞.当肌肉损伤后,骨骼肌卫星细胞从静息状态被激活并开始增殖,进而形成肌前体细胞或成肌母细胞,终分化成肌细胞,并与原有肌纤维融合修复损伤的肌肉.本文就骨骼肌卫星细胞自我更新的分子调节机制作一综述.
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创伤后应激蛋白的效应表达与分子调节研究进展
创伤后早期机体要经受创伤本身、缺血、缺氧、再灌注损伤、早期免疫炎性反应等各种因素的作用,而这些因素均为应激原可使机体产生应激反应,诱导体内某些基因转录活性增强,表达产生非特异性蛋白质--应激蛋白(stress response proteins, SRP).
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细胞凋亡的形态学变化过程及相关的分子调节研究进展
细胞凋亡是细胞自主的有序性死亡,发生凋亡的细胞膜发生皱缩、凹陷,染色质变得致密,后断裂成小碎片,进一步发展细胞膜将细胞质分割,包绕细胞质和细胞核的断片,形成了凋亡小体.在这个过程中许多分子参与调节.