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从尿液中分离出aac(6')-Ib基因新亚型的大肠埃希菌
迄今为止,已发现的细菌对氨基糖苷类抗菌药物产生的耐药机制主要有5种,其中由获得性耐药基因介导的耐药机制有2种,即产生氨基糖苷类修饰酶(AMEs)和产16S rRNA甲基化酶.
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老年人呼吸道革兰阳性球菌对大环内酯类抗菌药物耐药监测研究
将我院2002年1月至2006年6月间呼吸内科、干部病房及老年病科收治的老年下呼吸道感染患者的痰进行了针对性的病原菌分离培养,共检出优势菌1 724株(1 658株细菌和66株真菌),对其中的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌进行了大环内酯类抗菌药物耐药性监测和分析,并对肺炎链球菌由ermB和mefE基因介导的红霉素耐药进行调查.
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质粒介导的喹诺酮类耐药基因qepA的流行现状及耐药机制研究
肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药机制多集中在染色体介导的靶位耐药和膜耐药,而质粒介导的喹诺酮类耐药报道较罕见.目前,已报道的有3种,分别由qnr基因、氨基糖苷乙酰基转移酶基因aac(6′)-Ib-cr和qepA基因介导.对于qnr基因介导的喹诺酮类耐药机制我们已做了相关的前期研究工作[1].质粒介导的qepA基因已被认为是新的影响喹诺酮类耐药的分子机制[2],可通过外排泵机制介导细菌对亲水性喹诺酮类药物的耐药.为了解武汉大学人民医院耐喹诺酮类病原菌中质粒介导的耐药基因qepA流行现状及耐药特征,有效开展qepA基因介导的喹诺酮耐药水平监测,加强消毒隔离措施和耐药菌株的检测,以减少该类菌株的出现和流行,我们对质粒介导的喹诺酮类耐药基因qepA的流行现状及耐药机制进行了研究.
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要重视细菌抗生素耐药机制研究
细菌耐药分为:(1)天然或突变产生的耐药性,即染色体遗传基因介导的耐药性.属于此种耐药性者如克雷伯菌可产生由染色体介导的青霉素酶,而对氨苄西林和羧苄西林耐药;金葡菌甲氧西林耐药株(MRSA);肺炎链球菌中耐青霉素菌株等.(2)细菌因获得了由质粒或转座子等携带的外来DNA片段,导致细菌产生耐药性,即质粒介导的耐药性,所带耐药基因易于传播,在临床上占有重要地位.
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细胞凋亡的分子调节与肿瘤基因治疗策略
细胞程序性死亡(programmed cell deaths,PCD)或细胞凋亡(apoptosis)是一种主动的由基因介导的细胞自杀现象.细胞凋亡在正常的胚胎发育、组织分化、个体的生长衰老过程中,都起了十分重要的作用[1].目前认为它与细胞分裂、细胞分化类似,是一个级联式基因表达的结果,同时受许多因素调控,在肿瘤、自身免疫病及AIDS等许多疾病的病理生理过程中,都存在导致细胞基因表达调控失常的因素,调控失常致使细胞凋亡发生或抑制成为这些严重疾病发病机制中的重要环节之一.现着重阐述细胞凋亡相关基因的研究进展,并探讨针对凋亡相关基因的肿瘤基因治疗新策略.1细胞凋亡的分子调节目前普遍认为与细胞凋亡相关的基因或因子主要有Bcl-2基因家族、p53抑癌基因、c-myc基因、TGF-β1、Fas/Fas-L等.
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Fas基因介导的细胞凋亡可能是多器官功能障碍综合征的发病机制之一
Fas (CD95)基因是肿瘤坏死因子受体超家族中的成员,它通过与细胞表面的Fas 受体(FasL)结合,能在体内多种细胞中表达,进而诱导这些细胞凋亡。由于Fas基因的作用在机体清除受病原体感染而活化的免疫细胞过程中是必需的,因此Fas基因表达障碍,将不能有效清除活化的炎症细胞,导致过度炎症和自身免疫紊乱;而Fas基因的超量表达,也将引起多种炎症细胞和实质细胞的过度凋亡,导致淋巴细胞减少及免疫抑制而诱发脓毒症和MODS。华盛顿大学医学院的研究人员用流式细胞技术检测了35例MODS或MODS高危患者外周血单个核细胞 Fas和FasL基因表达的变化,这些患者均符合全身炎症反应综合征(SIRS)的诊断标准;另35例无SIRS患者作为对照。研究者还评价了Fas和FasL两项指标预警MODS严重程度和病死率的作用。研究结果显示,SIRS/MODS患者与对照组比较,T细胞数目显著降低(P<0.001),外周血单核细胞 Fas和FasL 表达均显著增加(P<0.001),并与MODS 的严重程度(P<0.03)和病死率(P<0.05)呈显著正相关。研究者认为, Fas和 FasL基因的调节紊乱所引起的免疫和炎症细胞凋亡信号改变可能是SIRS和MODS发生的一个重要机制, Fas 介导的免疫或实质细胞的程序化死亡与MODS和脓毒症发生及预后有关。研究者强调,上述结果还有待在大样本的SIRS/MODS患者中进行研究加于证实,脏器实质细胞Fas基因表达及其与细胞凋亡和脏器功能的关系也需进一步研究。胡森编译自《Crit Care Med》,2001,29:899-903.
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脑缺血与神经细胞凋亡
1972年Kerr等人首先提出细胞凋亡的概念,并详尽地描述其病理特点,此后逐渐引起人们的注意,而近几年已成为各学科研究的热点.凋亡是由细胞内外因素激活细胞本身的自杀程序而引起,是一种主动的由基因介导的细胞死亡过程,涉及一系列基因的激活、表达及调控,并依赖于新的蛋白质合成,它不仅与神经系统的发育有关,而且参与许多病理过程,如脑缺血、缺氧性损害,神经系统退行性病变及某些自身免疫性疾病等.对脑缺血后神经元凋亡的研究可进一步了解缺血性脑损害发生机制,并对其治疗开辟新的途径.
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兔关节软骨损伤后软骨细胞凋亡蛋白表达的实验研究〔1〕
关节软骨损伤后,软骨细胞破坏,细胞外基质降解。现代医学研究表明,软骨细胞凋亡与关节软骨的损伤密切相关[1],贯穿疾病发展的始终,对软骨的破坏起着决定性的作用,是疾病发生的主要分子机制[2,3]。研究表明,细胞凋亡相关调节基因介导细胞的凋亡,尤其是Bax和bcl-2等凋亡相关基因的表达,促进或抑制细胞的凋亡[4]。经查阅文献,国内外关于细胞凋亡相关调节基因的表达对关节软骨损伤后软骨细胞凋亡的机制尚未明了。因此,我们的研究主要集中在兔关节软骨损伤后,软骨细胞凋亡相关基因蛋白的表达情况,进一步研究Bax和bcl-2等凋亡相关基因在关节软骨损伤发病过程中对细胞凋亡的作用,阐述关节软骨损伤的发生发展机制,为预防软骨凋亡提供实验依据。
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Bcl-2基因与大鼠局灶性脑缺血再灌注后的细胞凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是细胞死亡的一种形式,是由基因介导的主动的细胞自杀现象.以往人们认为坏死是脑缺血后神经细胞死亡的唯一方式.近年来随着生物技术进展,更多证据表明脑缺血后神经元死亡由凋亡和坏死共同引起[1],此过程中有凋亡相关蛋白表达.目前认为bcl-2基因是一种重要的内源性抗凋亡因子[2],对维持局灶性脑缺血再灌注后某些神经细胞的生存具有重要作用,但其作用机制仍不清楚.本文就脑缺血再灌注后bcl-2基因家族与细胞凋亡的关系作一综述.
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呼吸道分离肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药性监测与分析
肺炎链球菌是引起呼吸道感染常见的致病菌之一,监测其对抗菌药物的耐药动向有利于指导临床合理用药.对我院2003年1月至2007年12月间收治的呼吸道感染患者的痰液进行病原菌分离培养,共检出肺炎链球菌482例,进行大环内酯类抗菌耐药性监测与分析,并对肺炎链球菌由ermB和mefE基因介导的红霉素耐药进行调查,现报道如下.
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BCL-G的研究进展和意义
细胞凋亡(Apoptosis)也称为"程序性细胞死亡"或"细胞自杀",是由基因介导的一系列变化,是存在于所有哺乳动物细胞中的保守途径.细胞凋亡是调节生物体正常发育和生命活动的一种不可缺少的机制,该调节一旦失败,可能导致机体疾病、畸形甚至死亡.对免疫系统而言,细胞凋亡不仅是免疫系统发育过程中必不可少的一个环节,而且是免疫系统行使功能的一种方式.
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌大环内酯、氨基糖苷及四环素类的耐药性
大环内酯-林可酰胺-链阳霉素B(MLSB)、氨基糖苷和四环素类抗菌药物常用于治疗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SAU)感染,但长期广泛的使用,导致耐药率迅速上升.MLSB类抗菌药物耐药的主要机制为产生msrA基因编码的外排泵蛋白和ermA、ermB、ermC基因编码的23S rRNA甲基化酶,后者对克林霉素可诱导性耐药.氨基糖苷类耐药机制主要为细菌产生氨基糖苷修饰酶(AME)[乙酰转移酶(AAC)、磷酸转移酶(APH)、核苷转移酶(ANT)].在葡萄球菌中,由aac(6')/aph(2")基因编码的双功能酶是常见的AME,其次为ahp(3')-Ⅲa和ant(4')-Ⅰa编码的AME[1].四环素类耐药机制主要有两种:一是tetK和tetL基因介导的外排作用,另一为tetM和tetO基因介导的核糖体保护作用.SAU可含有这4种基因,且在体外可诱导药物外排和核糖体保护作用而产生耐药[2,3].鉴于当前SAU,尤其是耐甲氧西林SAU(methieillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)耐药性的流行,本研究旨在分析临床分离的MRSA对MLSB、氨基糖苷和四环素类抗菌药物的耐药性.
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norA基因介导的金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究
金黄色葡萄球菌(金葡菌)对氟喹诺酮类药物(FQNS)的耐药率由1987年的1.9%上升至1995年的35%[1].其中norA基因介导的金葡菌对FQNS耐药相当普遍,其机制源于norA基因转录增加,使NorA蛋白表达增加终使药物自菌体内泵出增加.
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自杀基因系统在前列腺癌基因治疗中的研究进展
前列腺癌是威胁男性健康的恶性实体肿瘤之一.在欧美地区的一些国家其发病率和死亡率仅次于肺癌.随着亚洲及我国人民饮食结构的调整、人口老龄化及医疗检测技术水平的提高,前列腺癌的发病呈逐年上升趋势.有关前列腺癌的治疗手段较多,包括观察等待、前列腺癌根治术、内分泌治疗、化学治疗、放射线治疗等,但每种治疗都存在明显局限性和缺陷.基因治疗是近10年才提出的一种肿瘤治疗全新方案,它包括矫正基因治疗、细胞减数基因治疗和免疫基因治疗.自杀基因治疗或基因介导酶前体药物治疗则属于细胞减数基因治疗,我们将对不同的自杀基因治疗系统在前列腺癌治疗研究中应用做一综述.
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非P-gp介导的血液恶性肿瘤多药耐药机制研究进展
多药耐药(MDR)是白血病化疗失败的常见原因之一,是目前白血病治疗中的一大难题,是近年的重点研究项目.其中由多药耐药基因(mdr-1)扩增编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的耐药机制及其逆转途径已研究的很深入,然而多药耐药机制是复杂的、多因素的,涉及其它膜糖蛋白介导的药物外排泵机制、MDR的酶介导机制、凋亡调控基因介导的机制等多方面因素.现就将P-gp以外的白血病多药耐药研究进展综述如下.