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黄连解毒汤70%醇提物对MDR模型小鼠S180肿瘤细胞凋亡因子表达的影响
目的:观察黄连解毒汤70%醇提物对MDR模型小鼠S180肉瘤细胞凋亡因子的影响,探讨其逆转多药耐药作用的分子机制.方法:模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肉瘤细胞多药耐药在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物灌胃10d,流式细胞仪荧光检测观察细胞凋亡因子Fas、Trail、细胞黏附因子CD54等指标.结果:黄连解毒汤70%醇提物增加耐药细胞凋亡因子Fas、Trail表达率,促进耐药S180细胞的凋亡,降低细胞黏附因子CD54的表达.结论:黄连解毒汤70%醇提物促进耐药细胞凋亡因子的高表达,是其逆转肿瘤多药耐药的途径之一.
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肿瘤多药耐药研究现状
肿瘤严重威胁着人类生命健康,它的防治一直是医学界研究的热点.在肿瘤治疗中,化疗占据着不可替代的重要地位.有些肿瘤在经历了初有效化疗后,仍难免复发,这其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性.合理的联合化疗虽能大限度发挥细胞毒作用,但都可因多药耐药(Multidrug Resi stance,MDR)的出现而宣告失败.因此,逆转肿瘤多药耐药,提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性已成为肿瘤研究领域的一大热点.
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中医药逆转肿瘤多药耐药研究概况
化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,而多药耐药(multidrug resi stant,MDR)是恶性肿瘤化疗失败的重要原因.
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黄连解毒汤醇提物预防给药对MDR模型小鼠相关基因表达产物的影响
目的:观察黄连解毒汤70%醇提物预防给药对小鼠多药耐药(MDR)基因表达产物P170、肺耐药蛋白(LRP)和拓扑异构酶II(TOPO II)的影响,探讨其干预MDR的分子生物学基础,指导临床应用以预防MDR的产生.方法:小鼠随机分为非耐药模型组、耐药模型组、黄连解毒汤70%醇提物100,50 mg·kg-1组,模拟临床PFC方案,建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药在体模型,同时给予黄连解毒汤70%醇提物4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOII.结果:黄连解毒汤70%醇提物明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPOII活性.结论:黄连解毒汤70%醇提物可通过对相关生物活性物质的调节,干预和逆转化疗诱发的肿瘤MDR的产生.
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川芎嗪对肿瘤细胞影响研究概况与展望
目的:通过川芎嗪在辅助治疗恶性肿瘤领域文献研究,考察其特点和优势,并为扩大临床适用症提供参考.方法:以川芎嗪与恶性肿瘤为关键词,通过国家中医药管理局中医药文献检索中心信息库与手工检索2 种方式查阅与上述关键词相关文献,进行整理.结果:川芎嗪通过直接抑制肿瘤、化疗增效与减毒作用、免疫调节3 方面达到抗肿瘤效应;通过下调肿瘤多药耐药基因蛋白(Pgp)而克服肿瘤细胞耐药性;通过影响肿瘤细胞黏附与侵袭、抗凝血与抗血小板集聚作用而发挥抗肿瘤转移作用.结论:川芎嗪可作为恶性肿瘤的辅助用药,特别是在增效减毒、克服恶性肿瘤多药耐药性方面具有良好的临床应用前景.
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中西药联合应用对MDR-1表达阳性的非小细胞肺癌多药耐药逆转的意义
2000年1月~2001年11月,我们采用参麦注射液、三苯氧胺(tamoxifen, TAM)及硝苯吡啶(nifedipine)联合应用,进行逆转肿瘤多药耐药(MDR)的初步研究,现报道如下.
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葡萄糖神经酰胺合成酶在人乳腺癌细胞的表达及其与多药耐药的关系
鞘脂类物质神经酰胺通过介导肿瘤细胞凋亡在一定程度上逆转了肿瘤多药耐药(MDR)[1].人乳腺癌细胞葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)使神经酰胺糖基化为葡萄糖神经酰胺(GC),降低了神经酰胺的促凋亡作用,促进了肿瘤细胞MDR[2].试图经本实验探讨人乳腺癌细胞GCS表达与多药耐药的关系.
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肿瘤多药耐药和进展期大肠癌耐药细胞株建立研究进展
目的:综述进展期大肠癌多药耐药细胞株建立的进展.方法:回顾复习近年的的文献,了解多药耐药与大肠癌细胞株建立的情况,并对大肠癌多药耐药细胞株建立的情况进行概括.结果:多药耐药(MDR)是大肠癌化疗失败的主要原因之一,建立多药耐药细胞株,为临床治疗大肠癌奠定的基础.结论:建立大肠癌耐药细胞株,为临床克服化疗障碍,提高大肠癌对化疗药物的敏感性,对大肠癌治疗起到重要作用.
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Bcl-2基因的研究进展
Bcl-2作为一种重要的凋亡调控基因,他不仅能够抑制细胞凋亡,延长细胞寿命,而且参与细胞增生的调控,他可以调控细胞由G0期向S期转换的时间,其过表达可以延长静止细胞的细胞周期进程,但不影响细胞的生长.据研究显示,Bcl-2的磷酸化亦能影响细胞周期进程,此外,Bcl-2在肿瘤的形成及肿瘤多药耐药的形成中也起着重要的作用.因此通过对Bcl-2基因不断深入的研究,可为肿瘤治疗提供新的思路和启示.
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骨肉瘤99TCm-MIBI显像与化疗疗效预测的研究进展
同位素99m锝-甲氧基异丁基异睛(99TCm-MIBI)是一种正一价亲脂性阳离子化合物,曾被用在心肌显像,后来偶然发现在肿瘤中聚集,现在已经逐渐发展成为一种成熟的肿瘤阳性显像剂.目前的基础研究集中在体内药代动力学与肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)、凋亡、血供、氧饱和度等之间的相互关系;临床方面集中在肿瘤微创手术中作为定位探子、预测化疗敏感性以及筛选化疗敏感剂等相关研究.
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高表达GCS基因对肝癌细胞株HepG2耐药性的影响
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肝癌化疗失败的主要原因.近年来,葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)在肿瘤多药耐药中的作用逐渐受到重视.我们通过基因转染使肝癌细胞HepG2内GCS高表达,观察肝癌细胞对5-Fu敏感性的变化,进一步探讨肝癌细胞多药耐药的发生机制.
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绝望中寻找希望:肿瘤多药耐药的新选择
【据《J Med Chem》2014年9月报道】题:水溶性与可裂解的槲皮素氨基酸偶联物可作为以P糖蛋白为基础的肿瘤多药耐药调节剂(作者Kim MK等)肿瘤多药耐药(cancer multidrug resistance, MDR)始终是肿瘤治疗中的顽疾。在诸多作用机制中,ATP驱动的结构及功能上的跨膜转运的多为非特异性的细胞抑制剂,从而限制其在细胞内达到治疗浓度,这是当今广为接受的理论。ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)超家族成员中的膜转运子在肿瘤细胞中过度表达,也是已知的通过ATP依赖性药物外排机制的MDR调节因子,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein, Pgp)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance associated protein 1, MRP1)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)。以钙通道阻滞剂为代表的第一代Pgp抑制剂已被批准广泛应用于临床各种治疗,如免疫抑制剂(环孢素A)、抗生素(红霉素)、抗疟药(奎宁)、精神吩噻嗪(氟奋乃静)、吲哚生物碱(利血平)、类固醇激素(黄体酮)、抗激素类药物(三苯氧胺)及清洁剂(聚氧乙烯蓖麻油)。然而,在抑制MDR领域却未得到发展,缺乏灵敏度和特异性导致药物治疗无效或治疗剂量水平的毒性不良反应,被迫限制了Pgp应用。进一步研发毒性不良反应更低且更有效的Pgp抑制剂,从而孕育出伐司朴达、右维拉帕米、右尼古地平及比立考达等第二代MDR调节剂。然而,总体而言,MDR调节剂的发展始终受到缺乏敏感性,毒性较高及不可预知的药代动力学相互作用等问题困扰。类黄酮是一种广泛分布于多种植物的酚类抗氧化剂。众多食物中含有丰富的黄酮类物质,具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗病毒活性,有益于人体健康,并被推荐为可食用的补充抗氧化剂并协同抗癌药物。来自韩国Konkuk大学及科技大学的Kim MK等研究希望将黄酮类化合物结合ABC转运蛋白的ATP结合位点,从而抑制细胞内抗肿瘤药物和(或)药物偶联物的流出。
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人鼻咽癌CD133+干细胞对肿瘤多药耐药作用的研究
目的:探讨鼻咽癌CD133+干细胞中ABCG2表达情况及CD133+干细胞对肿瘤多药耐药的作用.方法:免疫磁珠分选、纯化鼻咽癌CD133+肿瘤干细胞,采用无血清培养、CCK-8法、平板克隆及裸鼠体内成瘤实验鉴定此肿瘤干细胞生物学特性;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化检测分选前后的ABCG2/BCRP变化;采用CCK-8法比较分选前后鼻咽癌细胞的耐药情况.结果:成功分选并鉴定CD133+鼻咽癌干细胞;RT-PCR结果显示,耐药基因AB-CG2在CD133+干细胞中表达灰度值为2.27±0.09,明显高于CD133-(0.69±0.01)和未分选细胞(1.00±0.00),F=886.99,P<0.0l;CCK8结果显示,顺铂、紫杉醇和依托泊苷对CD133+鼻咽癌细胞的耐药明显增加,耐药指数分别为23.874、5.520和5.670,P均<0.01,而氯丙嗪的耐药指数为1.082,差异无统计学意义,P=0.488.结论:CD133+干细胞参与鼻咽癌多药耐药,靶向ABCG2联合氯丙嗪有可能成为克服肿瘤多药耐药新途径.
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肿瘤多药耐药的基因治疗
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍.临床上许多肿瘤在经历了初有效的化疗之后,终仍难免于复发,其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生耐受性.因此,逆转肿瘤细胞的耐药性,是提高肿瘤化疗疗效的关键.研究表明,肿瘤细胞mdrl基因编码的p-糖蛋白(pglycoprotein,P-gp)的过度表达是导致肿瘤细胞多药耐药(multidrug resistance ,MDR)的重要原因[1].目前许多药物可以用来逆转肿瘤细胞的MDR,但不能从根本上解决问题,效果欠佳,而且具有一定的毒副作用[2].与传统的药物治疗相比,基因治疗具有作用特异,敏感,毒副作用低等诸多优点,在MDR逆转中有广阔的发展前景.
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胃癌、食管癌肿瘤耐药标志物P-gP、HSP表达的研究
目的通过检测胃、食管肿瘤耐药标志物P-gP、HSP,进一步了解胃、食管恶性肿瘤细胞耐药机制.方法对1997年初至1999年底66例胃、食管癌手术切除标本,采用S-P免疫组化方法检测肿瘤耐药标志物P-gP、HSP的阳性表达率.结果 P-gP、HSP在胃、食管癌组织中均有阳性表达,总阳性率分别为39.39%和53.30%,且高分化组阳性表达率明显高于低分化组(P<0.05).结论 P-gP、HSP两种耐药标志物在胃癌、食管癌组织中高表达与肿瘤耐药有关,临床医生应重视检测P-gP、HSP,以便指导化疗方案的选择.
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消癥抑瘤方对人类顺铂耐药卵巢癌细胞凋亡的影响
目的 检测中药消癥抑瘤方对顺铂(DDP)耐药卵巢癌OVCAR/DDP细胞多药耐药的逆转活性,并探讨其相关作用机制.方法 OVCAR/DDP细胞接种于40只裸鼠腋下,建立移植瘤模型,按随机数字表分为4组,依据不同的药物组合分为0.9%氯化钠溶液对照组、DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+DDP组.1个月后处死裸鼠,计算各组抑瘤率,末端转移酶介导脱氧尿苷三磷酸(TUNEL)法检测OVCAR/DDP细胞的凋亡率,RT-PCR检测移植瘤组织中Survivin mRNA的表达.结果 0.9%氯化钠溶液对照组比较,DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+DDP组对卵巢癌OVCAR/DDP细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为(5.56±1.14)%、(18.42±7.73)%、(31.59±12.58)%,各组间差异有统计学意义(F=8.64,P< 0.01).0.9%氯化钠溶液对照组、DDP单独用药组、低剂量消癥抑瘤方+DDP组、高剂量消癥抑瘤方+顺铂组OVCAR/DDP细胞 .移植瘤组织细胞凋亡率分别为(2.35±1.04)%、(4.56±1.61)%、(12.42±3.68)%、(21.59±5.17)%,0.9%氯化钠溶液对照组与DDP单独用药组比较差异无统计学意义(t=0.84,P> 0.05),2个消癥抑瘤方组与DDP单独用药组比较差异均有统计学意义(t=5.89,P=0.004;t=9.83,P=0.001).2个消癥抑瘤方组以剂量依赖性下调裸鼠移植瘤OVCAR/DDP细胞Survivin mRNA的表达.结论 消癥抑瘤方可以增加DDP对卵巢癌顺铂耐药OVCAR/DDP细胞的抗肿瘤活性,下调Survivin的表达可能是其主要的作用机制.
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环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药
肿瘤多药耐药是目前化疗失败的常见且难解决的问题,环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展,近年来一些研究表明,环氧合酶-2与肿瘤多药耐药密切相关,并且通过多条途径参与肿瘤多药耐药的发生,该文对环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药的关系做一综述.
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自噬在肿瘤耐药中的作用研究进展
自噬是一种通过溶酶体途径分解代谢细胞内组分的过程。在细胞应激状态下,细胞通过自噬清除线粒体等损坏的细胞器和蛋白。在肿瘤发生发展的早期和晚期,自噬发挥的作用是不同的:肿瘤发生早期,自噬降低肿瘤原发性基因不稳定性和蛋白聚集,以及激发抗肿瘤性免疫应答;在成熟的肿瘤中,细胞通过自噬对营养不足以及细胞过度增殖所致的代谢应激产生抵抗。自噬不仅促进肿瘤细胞存活,在特殊条件下,也可导致肿瘤细胞自噬性细胞死亡。自噬性细胞死亡可增加发生凋亡的肿瘤细胞对辐射治疗的敏感性。因此,肿瘤发生及肿瘤治疗中自噬的作用是双向的,需要更加深入的研究阐明自噬在肿瘤中发挥作用的详细机制。本文对自噬在肿瘤细胞化疗耐药中发挥作用的研究进展进行综述。
关键词: 自噬 肿瘤代谢性重编程 人雷帕霉素受体Ⅰ型家族 微管相关蛋白轻链3 肿瘤多药耐药 -
PTEN基因与肿瘤耐药
肿瘤对抗肿瘤药物产生耐受性是肿瘤内科治疗失败的主要原因.PTEN是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑瘤基因,其失活与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来的研究表明,PTEN在肿瘤耐药中发挥着重要作用.PTEN失活可介导肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、抗Her-2/ErbB2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)、抗EGFR人/鼠嵌合型单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)、NOTCH1抑制剂、顺铂、阿霉素和紫杉醇等的耐受性,其机制与PTEN对PI3K-AKT信号途径的抑制有关.现综述PTEN基因的生物学特性及其在近年研究较多的几种肿瘤靶向药物耐药中的作用特征.
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中药拮抗肿瘤多药耐药机制研究
化疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一,但许多研究表明,肿瘤细胞对多种化疗药物易产生交叉耐药性,这是造成化疗失败的主要原因.因此,肿瘤耐药是当今肿瘤化疗的一大难题.进入80年代以来,寻求抗肿瘤耐药性药物的研究成为国内外研究的热点.自Tsumo等报道异博定具有逆转肿瘤耐药性以来,相继发现了环孢霉素、三氟拉嗪等数种逆转药物,但它们因具有心血管毒性、肾毒性等严重毒副作用,而使其临床应用受到限制[1].因此,许多学者开始把目光投向较小毒副作用的中药,探索天然药物拮抗肿瘤耐药可能性,并取得一定成果.为进一步探讨肿瘤耐药及中药拮抗机制,本文就目前研究现状综述如下: