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2-09 丹参对溴氰菊酯中毒豚鼠心血管系统的保护作用
目的探讨丹参对溴氰菊酯中毒豚鼠心血管系统的保护作用.方法整体动物实验,设立对照组(芝麻油)、染毒组(溴氰菊酯,25mg/kg1次性ip)和治疗组(染毒剂量和途径同上;丹参在染毒后即按0.1ml/100g体重ia),应用生理多导记录仪观察各组豚鼠2 h内心血管功能的变化.结果染毒组收缩压、舒张压和心肌大收缩速率dp/dt+max分别在15、90和30 min后显著升高(P<0.05);上述中毒豚鼠心电图表现为持续性心率减慢、QRS间期延长、QT比值增大,心律失常率为50%;对照组除收缩压在30 min时略下降外,其他心血管功能指标在观察时间内未见明显改变.中毒豚鼠经丹参治疗后,心血管功能得到一定的缓解,心律失常率降为25%.结论丹参对溴氰菊酯中毒豚鼠的心血管毒性具有一定的保护作用,其机制可能与丹参的扩张冠状动脉、改善外周循环、缓解心肌缺血等作用有关.
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金不换与雪上一枝蒿不同比例配伍的减毒增效作用
目的:探讨金不换水提物(WVBF)配伍雪上一枝蒿总生物碱(CFA)的解毒作用及对药效的影响.方法:建立斑马鱼心血管模型,评价心血管毒性;上下法测小鼠不同比例CFA-WVBF的半数致死量(LD50);以热板法和扭体法比较CFA-WVBF 1∶2和1∶5配伍组对小鼠中枢和外周镇痛作用的影响.结果:在心血管毒性评价实验中,单药CFA除了200 mg·L-1组外,别的质量浓度组对斑马鱼心率都没有影响,不诱发斑马鱼心律不齐,CFA 66.6,200 mg·L-可诱发斑马鱼毒性表型(P<0.05).在不同配伍组心血管毒性评价实验中,除了CFA-WVBF 1:5配伍组,别的实验组都诱发明显的心血管毒性表型(P<0.05).CFA-WVBF 4个不同比例(5∶1,2∶1,1∶2,1∶5)的LD50依次增加,都高于单独CFA的LD50 (P <0.05).在中枢镇痛实验中,CFA-WVBF按1∶2和1∶5配伍组均可提高小鼠的舔足痛阈值,其中按CFA-WVBF 1:2混合给药组(20 mg·kg-1)的镇痛率比单独给予CFA(20 mg·kg-1)和阿司匹林组(200 mg·kg-1)的镇痛率要高(P<0.05),而在给药90 min时1∶2配伍组的镇痛率与CFA组接近,都高于阿司匹林组(P<0.05),说明CFA-WVBF 1∶2配伍组有减毒存效作用,按1∶5给药的镇痛率比单独给CFA明显增高,在30,60,90 min也逐渐增加(P<0.05),说明CFA-WVBF 1∶5配伍组有减毒增效和延效作用.在外周镇痛方面,各配伍给药组均能有效抑制冰乙酸所致小鼠扭体反应,其中CFA-WVBF 1∶2配伍组的扭体抑制率低于单独给予CFA组(P<0.05);CFA-WVBF1∶5配伍组的扭体抑制率略高于CFA组(P<0.05).表明在外周镇痛方面,CFA-WVBF1∶2配伍组有减毒减效作用,CFA-WVBF 1∶5配伍组有较弱的减毒增效作用.结论:CFA-WVBF配伍可以减轻CFA诱发的斑马鱼心血管毒性和小鼠急性毒性,CFA-WVBF 1∶2,1∶5配伍组可以提高中枢镇痛效应,CFA-WVBF 1∶5配伍组还可以增加外周镇痛作用,因此CFA-WVBF 1∶5配伍组减毒增效作用好.
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硫酸吲哚酚对肾脏和心血管毒性作用的研究新进展
在慢性肾脏病( chronic kidney disease,CKD)患者中,随着肾功能损伤的进展,体内代谢废物逐渐蓄积。尿毒症毒素是指肾功能不全时患者体液中浓度明显增高,并与尿毒症代谢紊乱或临床表现密切相关的某些物质。根据其理化性质可分为3类,即小分子、中分子及大分子毒性物质,其中小分子毒性物质根据其在体内是否与蛋白结合又分为两类。硫酸吲哚酚( indoxyl sul-fate,IS)是一种重要的蛋白结合类小分子尿毒症毒素,其可以通过促进氧化应激、炎症反应等产生多种病理改变,引起多个系统功能失调。IS 具有肾脏和心血管毒性,表现为:通过促进肾小管上皮细胞转分化、凋亡及促进单核/巨噬细胞浸润等机制介导肾间质纤维化,造成肾脏损害;通过引起内皮功能障碍、动脉硬化、血管钙化及心肌纤维化等造成心血管系统损害。本文就 IS 心肾毒性的研究进展作一综述。
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二硫化碳中毒血管损伤超微结构改变的观察
二硫化碳(CS2)是一种工业上应用广泛的有机溶剂,具有明显的心血管毒性,但其作用机理至今仍不清楚.近年来的研究表明,长期接触较低浓度的CS2可导致动脉粥样硬化等发病率增高.
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心脏保护性降糖药:究竟是白日做梦还是指日可待?
众所周知,用来治疗糖尿病的药物罗格列酮(商品名文迪雅),在发现其可以增加心梗和心血管死亡风险后,终于在2010年从欧洲市场撤出,并在美国被严格限制应用.针对罗格列酮的争论已经持续了多年,在其退出历史舞台之前,美国食品药品监督管理局(FDA)早在2008年已经决议,以后针对新的2型糖尿病药物应该接受更为严格的临床试验,以排除心血管毒性,而不能只基于某些单纯证明待测药物可有效降低血糖的研究结果而被批准使用.在去年,欧洲药品管理局(EMA)也开始执行类似的决议.
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浅谈抗肿瘤药物的心血管毒性——从分子机制到临床治疗
抗肿瘤药物治疗可明显改善肿瘤患者的预后,但其不良反应发生率也较高,特别是抗肿瘤药物诱发的心血管毒性(cardiovascular toxicity,CTX).患者接受抗肿瘤药物治疗后数天至数年内可发生CTX.Ⅰ型CTX通常由蒽环类药物( anthracyclines, ANTs)和传统化疗药物所致,常伴有不可逆的心肌细胞损伤.Ⅱ型CTX一般为可逆性心肌功能障碍,多由新型生物制剂和靶向药物所致. CTX 的发生涉及多种机制,目前对氧化和亚硝化应激机制研究多,其中线粒体被认为是抗肿瘤药物诱导CTX的关键靶点.进行抗肿瘤治疗时,深入了解CTX机制对于有效地保护心脏并确保抗肿瘤疗效至关重要.
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提高药物研发中心血管毒性的预测性研究进展
心血管风险仍然是导致新药研发终止、发生严重不良反应甚至撤离市场的主要因素.虽然心肌离子通道检测、动作电位检测和遥测技术的运用大大提高了对药物诱导心律失常的预测的准确性,并且降低了安全风险,但对药物引起的其他心脏毒性如心肌收缩功能异常、心肌缺血、心肌损伤及心衰等仍缺乏有效的检测方法和技术,而目前在药物研发阶段对这些心血管安全风险没有像心律失常一样引起足够的关注.本文综述了近期的研究进展,全面阐述在药物研发阶段及临床应用中主要的心血管风险、如何检测这些风险以及现有安全评价手段的准确性和预测性和新方法新技术的研究与运用等.
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血管靶向抗肿瘤药物临床试验中对心血管毒性的监测和防治
血管靶向抗肿瘤药物的出现,标志着肿瘤治疗进入新的纪元.但是由于血管靶向抗肿瘤药物选择性作用于肿瘤血管,也带来了临床试验中重要的临床安全问题—其潜在的心血管不良反应.通过对血管靶向抗肿瘤药物可能产生的心血管不良反应及发生机制的分析,提出如何正确应对血管靶向肿瘤药物临床试验中心血管毒性作用的预防及治疗.
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中药拮抗肿瘤多药耐药机制研究
化疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一,但许多研究表明,肿瘤细胞对多种化疗药物易产生交叉耐药性,这是造成化疗失败的主要原因.因此,肿瘤耐药是当今肿瘤化疗的一大难题.进入80年代以来,寻求抗肿瘤耐药性药物的研究成为国内外研究的热点.自Tsumo等报道异博定具有逆转肿瘤耐药性以来,相继发现了环孢霉素、三氟拉嗪等数种逆转药物,但它们因具有心血管毒性、肾毒性等严重毒副作用,而使其临床应用受到限制[1].因此,许多学者开始把目光投向较小毒副作用的中药,探索天然药物拮抗肿瘤耐药可能性,并取得一定成果.为进一步探讨肿瘤耐药及中药拮抗机制,本文就目前研究现状综述如下:
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血管靶向抗肿瘤药物对心血管毒性的临床分析
目的分析研究血管靶向抗肿瘤药物的心血管毒性反应,同时采取相对应的预防措施。方法选取200例肿瘤患者分别服用5种抗肿瘤小分子靶向药物,随机分为5组,每组服用5种不同的靶向抗肿瘤物,对其相关不良反应给予分析研究。结果80%的患者均出现皮肤毒性、胃肠道毒性、心血管毒性以及肝毒性等相关不良反应,组间对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论由于血管阻断剂与抗血管生成肿瘤药物当中的心血管毒性谱较为相似,通常与化疗联合应用,全面评估患者使用药物前后的心血管危险因素和不良事件具有重要意义。
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抗肿瘤化疗药物对心脏的毒性反应
近年来,肿瘤治疗有了突飞猛进的发展.一些治疗肿瘤新药层出不穷.肿瘤患者的预后也有了明显的改善.但同时化疗药物带来的各种副作用也是影响化疗进行的主要因素,化疗药物心脏毒性首推蒽环类抗癌抗生素类药物.近些年来对化疗药物的不断认识的更新,人们发现更多的化疗药物具有不同强度的心脏毒性.以下对引起心脏毒性的化疗药物作一综述.
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紫杉醇化疗不良反应的观察与护理
紫杉醇是一种新的有丝分裂抑制剂,可促进微管蛋白聚合,抑制微管解聚,使细胞分裂停止在细胞周期的G2主M期,对乳腺癌有较强的杀伤力,其主要不良反应是骨髓抑制,神经毒性,过敏反应,心血管毒性,胃肠道反应,肝脏毒性,脱发及局部反应,我科自2007年11月至2008年6月将紫杉醇用于乳腺癌患者20例,对其不良反应进行观察和护理,现总结如下:
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硝苯地平对溴氰菊酯中毒豚鼠心血管毒性的拮抗作用
目的探讨钙离子通道阻滞剂--硝苯地平对溴氰菊酯(DM)心血管毒性的拮抗作用.方法应用生理多导记录仪观察DM染毒及硝苯地平给药后豚鼠2 h内心血管功能的变化.结果豚鼠一次性腹腔注射DM 25 mg/kg,其收缩压、舒张压和心肌大收缩速率(dp/dt+max)值分别在15、90和30 min后明显升高,与染毒前即刻(0 min)相比差异有显著性(P<0.05);中毒豚鼠心电图表现为:(1)心率减慢,30 min后降至平台期;(2)在观察时间内QRS间期持续性延长;(3)QT比值(QTr)增大,15 min后增至平台期;(4)心律失常发生率为50%,主要表现为房室传导阻滞和室性早搏.以硝苯地平治疗后,中毒豚鼠的上述心血管功能指标与染毒前即刻相比未见明显改变.结论硝苯地平对DM中毒豚鼠的心血管毒性具有拮抗作用.
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0.1%罗哌卡因与0.1%布比卡因复合芬太尼硬膜外分娩镇痛
罗哌卡因是一种新型长效酰胺类局麻药,其化学结构与布比卡因相似,但对中枢神经及心血管毒性明显低于布比卡因",.低浓度时,罗哌卡因对感觉和运动神经可呈分离阻滞[2].
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纵览 ESC 2016新发布三大指南更新要点
2016年8月27—31日,欧洲心脏病学学会(ESC)年会在意大利罗马盛大召开,其新发布的三项指南的更新要点具体如下。1抗肿瘤治疗心血管毒性的立场文件文件将抗肿瘤治疗相关心血管并发症分为9类:心功能障碍和心力衰竭、冠状动脉疾病、瓣膜病、心律失常、高血压、血栓栓塞性疾病、外周血管病和卒中、肺动脉高压以及心包疾病。
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二口恶英类化合物与肿瘤关系的研究进展及其控制措施
二口恶英类化合物(dioxins ,或PCDD/Fs)是指具有相似结构和理化特性的一组多氯取代的平面芳烃类化合物,属氯代含氧三环芳烃类化合物,包括75种多氯代二苯并‐对‐二口恶英(PCDDs )和135种多氯代二苯并呋喃(PCDD/Fs)。Dioxins是迄今为止人类已知的强的有毒污染物之一。大量动物实验和人类流行病学研究的结果表明,Dioxins它已被确认为具有致癌性、致畸性、致突变性和发育毒性、神经毒性、生殖毒性、心血管毒性、免疫毒性,并能直接引发氯痤疮和肝脏疾病,同时也是一种内分泌干扰物[1,2]。其中,四氯代二苯并二口恶英(2,3,7,8‐T CDD )毒性大,对动物有极强的致癌性。根据动物实验与流行病学研究的结果,1997年国际癌症研究机构(IARC)将2,3,7,8‐TCDD确定为Ⅰ类人类致癌物。
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普乐林对溴氰菊酯中毒豚鼠心血管毒性的保护作用
目的探讨溴氰菊酯的心血管毒性及普乐林的保护作用.方法将豚鼠随机分成溴氰菊酯染毒组、普乐林治疗组以及芝麻油对照组,应用生理多导记录仪研究其心血管功能的变化.结果溴氰菊酯染毒后豚鼠血压升高、收缩力加强和心率减慢;心电图表现为Q-Tr增大、QRS间期延长、S-T段压低、T波加深以及多种心律失常.经普乐林治疗后中毒豚鼠除Q-Tr仍一时性增加外,其它心血管功能未见明显改变.结论普乐林对溴氰菊酯中毒豚鼠的心血管毒性具有保护作用.
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低浓度罗哌卡因在腰椎管狭窄手术中的应用
罗哌卡因是一种新型长效酰胺类局麻药,动物实验及临床表明对中枢神经及心血管毒性发生率低[1,2],并具有高度感觉运动神经分离阻滞作用,而在高浓度下也可产生深度的感觉和运动神经阻滞[1].我院于2000年3月以来将0.5%罗哌卡因用于腰麻-硬膜外联合阻滞,并用于腰椎管狭窄手术的麻醉,取得较好效果,现报告如下.
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基于斑马鱼模型进行马兜铃酸心血管毒性的评价
目的:利用斑马鱼模型对马兜铃酸进行心血管毒性的评价.方法:设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,同时设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.1% DMSO)处理一定阶段的野生型AB系斑马鱼幼鱼至实验终点,每个浓度处理30尾斑马鱼.待测药物处理斑马鱼4h后,随机选择10尾斑马鱼对心率进行计数.待测药物处理至实验终点时,在立体解剖显微镜下观察有无心包水肿、血流速度变化、血栓及出血等,计算各表型发生率.另设置4个不同浓度的马兜铃酸溶液,并分别设置空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.9%NaCl注射液)处理组,至实验终点每个浓度收集100尾斑马鱼(-80℃贮存),提取mRNA反转成cDNA样本后,进行荧光定量RT-PCR检测斑马鱼组织中MicroRNA146a的表达.结果:当马兜铃酸浓度≥MNLC/3时,可诱发斑马鱼心血管毒性,并呈现浓度相关性增加,表现为血流变慢或(和)缺失、静脉窦处瘀血、静脉窦处水肿和心率变慢(仅LC10处理组),未见心律不齐.荧光定量RT-PCR结果显示,马兜铃酸的4个浓度MNLC10、MNLC/3、MNLC、LC10均显著提高MicroRNA146a的表达(与对照组比较P<0.01),且存在一定的浓度关系.结论:马兜铃酸具有一定的心血管毒性作用,且具有浓度相关性.
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乐果对豚鼠心血管功能影响的实验研究
目的探讨乐果对豚鼠心血管功能的影响.方法用多导生理记录仪,分别在染毒前、染毒后立即(0 min)、15、30、45、60 min记录颈动脉血压和心室内压变化微分值峰值(dp/dt max).按标准Ⅱ导联记录心电图,测量心率、QT间期、PR间期、ST段变化,记录心律失常等.结果豚鼠在给予大剂量乐果后,心率下降明显,QT间期以及PR间期延长,ST段压低,并出现多种心律失常;在染毒后5 min血压即开始下降,心室内压变化微分值峰值也降低.预先给予阿托品可以明显延长动物存活时间,改善心律失常,但不能缓解QT延长等心电图改变,血压下降和心功能减弱也不能被缓解.结论有机磷农药乐果可引起心血管功能紊乱.