首页 > 文献资料
-
乳腺癌中肺耐药蛋白拓朴异构酶Ⅱ的表达及临床意义
肿瘤细胞多药耐药的形成是化疗成功的一大障碍.肿瘤耐药性主要包括4个方面:①多药耐药(MDR1)基因过度表达介导的,称为典型多药耐药;②由拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomerase Ⅱ,TOPOⅡ)介导的,称为不典型多药耐药;③谷胱甘肽S转移酶的表达;④肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达.我们采用免疫组织化学法对80例乳腺癌LRP、TOPOⅡ进行检测,现报告如下.
-
奥沙利铂联合甲酰四氢叶酸钙/5-氟尿嘧啶方案治疗晚期大肠癌的疗效观察
目前治疗晚期大肠癌常见的药物是5-氟尿嘧啶(5-Fu),5-Fu单药治疗大肠癌的反应率只有10%左右,与生化调节剂甲酰四氢叶酸钙(FA)合用可使有效率提高到14%~33%,但对重复使用的患者往往因肿瘤耐药性的出现而疗效降低.对于曾经多次接受化疗而耐药或复发的大肠癌患者迫切需要一种新的药物和化疗方案.奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药,近年来国内外应用其治疗大肠癌,疗效较好[1].本科采用奥沙利铂联合FA/5-Fu方案治疗晚期大肠癌48例,取得较好疗效,现报告如下.
-
长链非编码RNA在肿瘤转移及肿瘤耐药性形成中的作用研究进展
进入21世纪后,肿瘤发病率不断升高,严重威胁着人类的生存及健康[1]。随着新的诊疗设备及技术的出现,虽然肿瘤患者因早期就诊,生存时间延长,生存质量有了很大的提高,但是近30年间,恶性肿瘤的总体病死率并没有明显的下降,肿瘤转移仍是恶性肿瘤患者死亡的首要原因。目前,肿瘤治疗的主要方法有手术、化疗、放疗、免疫治疗、分子靶向治疗等。我国的许多患者确诊时多为中晚期,且已发生全身多处转移,丧失了早期手术机会[2],化学药物治疗成为治疗的主要手段。肿瘤耐药性的产生是临床治疗各种肿瘤时面临的一个主要挑战,也是进一步延长患者生存期的瓶颈之一[3]。肿瘤转移以及耐药性的形成极大延缓了治愈率的进一步提高。
-
细胞黏附对结肠癌细胞凋亡及化疗敏感性的影响
目的:研究结肠癌细胞株与基质黏附对肿瘤细胞凋亡及药物敏感性的影响.方法:应用MTT法研究细胞与基质成分纤维粘连蛋白(FN)结合对药物敏感性的影响;采用TUNEL法检测细胞凋亡,采用流式细胞术观察Bcl-2和Bax基因表达.结果:HT29细胞与FN结合后,其耐药性明显增加(抑制率为12.2%,对照组为53.0%,P<0.01),用抗β-1整合素抗体阻断其与FN结合,其对药物的敏感性又恢复至对照水平(抑制率为50.6%,与对照组比P<0.05);HT29细胞与FN结合后,Bcl-2基因蛋白表达上升(62.1%),Bax表达降低(12.86%),凋亡率(8.75±1.08%)显著降低,对照组为(19.46±1.08%);阻断其与FN结合,Bcl-2表达明显下降(22.68%),而Bax表达上升(73.8%),凋亡率也升至(18.9±1.4%)(与对照组比P<0.05).结论:肿瘤细胞与基质成分结合可上调Bax和下调Bcl-2基因表达,增强肿瘤细胞的抗凋亡能力,从而增加肿瘤耐药性.
-
Fas(Apo-1/CD95)及其配体与肿瘤诱导凋亡的研究现状
以凋亡方式进行的程序性细胞死亡,在很多生理过程中发挥着重要作用,其失调可导致许多疾病的发生,包括自身免疫、癌肿、肿瘤耐药性的获得、中风、某些退行性变和AIDS.凋亡是由很多膜受体及胞浆蛋白参加的一系列分子事件导致的一种细胞主动自杀过程.Fas系统是目前研究清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统,其主要由Fas配体(Fas Ligand,FasL)及其相应受体(FasR)构成[1].近年来,有关从诱导细胞凋亡的机制出发研究新的抗癌方法的报导日益增多,本文就Fas及其配体与肿瘤诱导凋亡的研究现状综述如下:
-
miR-15a和miR-16通过调控bcl-2蛋白的表达逆转结肠癌细胞的耐药性
目的 研究miR-15a和miR-16靶向调控bcl-2的表达对结肠癌细胞耐药性的逆转作用.方法 将miR-15a和miR-16模拟物或抑制物转染结肠癌长春新碱(VCR)敏感细胞株HCT8或耐药细胞株HCT8/VCR,采用实时荧光定量PCR法检测miR-15a和miR-16的表达,Western blot法检测bcl-2和P糖蛋白(P-gp)蛋白的表达,细胞计数盒8(CCK8)法检测不同浓度VCR对HCT8和HCT8/VCR细胞生长的抑制作用.结果 实时荧光定量PCR法检测结果显示,空白对照组、阴性对照组和转染miR-15a模拟物组HCT8/VCR细胞中miR-15a的相对表达量分别为1.00、0.87±0.24和223.44±59.07,转染模拟物后,miR-15a的相对表达量明显升高(P<0.001);空白对照组、阴性对照组和转染miR-16模拟物组HCT8/VCR细胞中miR-16的相对表达量分别为1.00、0.66±0.19和107.32±22.58,转染模拟物后,miR-16的相对表达量明显升高(P<0.001).Western blot法检测结果显示,空白对照组、阴性对照组、转染miR-15a模拟物组和转染miR-16模拟物组HCT8/VCR细胞中bcl-2蛋白的相对表达量分别为1.00、0.97±0.02、0.51±0.06和0.65±0.03,转染模拟物后,bcl-2蛋白的表达下调(P<0.05).而P-gp蛋白的表达在转染模拟物后没有明显变化.CCK8法检测结果显示,经1、5、25和125 μg/ml VCR处理后,空白对照组、阴性对照组、转染miR-15a模拟物组和转染miR-16模拟物组HCT8/VCR细胞存活率的变化趋势基本一致,转染模拟物后,HCT8/VCR细胞的存活率明显降低(P<0.05).实时荧光定量PCR法检测结果显示,转染抑制物后,HCT8细胞中miR-15a和miR-16的表达明显降低(P <0.001).Western blot法检测结果显示,转染抑制物后,HCT8细胞bcl-2蛋白的表达明显上调(P<0.05),而P-gp蛋白的表达没有明显变化.CCK8法检测结果显示,转染抑制物后,HCT8细胞的存活率明显高于空白对照组(均P<0.05).结论 miR-15a和miR-16可逆转结肠癌细胞的耐药性,其可能的机制是通过调控bcl-2蛋白的表达.
-
咽喉部恶性黑色素瘤预后相关的临床与病理多因素分析
应用Cox逐步回归模型对咽喉部恶性黑色素瘤预后相关的指标:美国癌症联合会(American Joint of Cancer,AJC)分级、Ki-67(Ki-67 antigen)阳性率、微血管密度、肿瘤耐药性和肿瘤有无坏死进行分析,旨在为临床判断预后提供参考.
-
L1210/DDP细胞交叉耐药性及耐药机制的初步研究
目的 观察小鼠淋巴细胞白血病顺铂耐药细胞亚系(L1210/DDP)与其它抗癌药物的交叉耐药性及对耐药机制进行初步研究.方法 用拒染法测定细胞对不同抗癌药物的敏感性,用无火焰原子吸收光谱仪、谷胱甘肽还原酶循环法和微孔滤膜碱洗脱技术分别测定细胞内铂离子浓度、总谷胱甘肽含量、谷胱甘肽s-转移酶活性以及细胞DNA链间交联效应.结果 L1210/DDP对卡铂有明显的交叉耐药性,对丝裂霉素、噻替派具有部分交叉耐药性,对阿霉素和5-氟尿嘧啶等无交叉耐药性.L1210/DDP细胞内的铂离子浓度和DNA链间交联指数明显低于L1210细胞,总谷胱甘肽含量、谷胱甘肽s-转移酶活性明显高于L1210细胞.结论 L1210/DDP细胞亚系对DDP的结构类似物卡铂具有明显的交叉耐药性,其耐药机制与降低细胞内铂离子浓度、升高总谷胱甘肽含量和谷胱甘肽s-转移酶活性、降低DNA链间交联效应有关.
关键词: 肿瘤耐药性 顺铂 L1210细胞 L1210/DDP细胞 DNA交联指数 -
P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展
P53在肿瘤的发生发展中占有重要地位.近来,越来越多的学者注意到p53对肿瘤细胞的耐药性也具有一定影响.现从P53自身稳定性、下游靶基因的活化及P53与其他分子/基因相互作用3个方面对其在肿瘤耐药性分子机制研究的进展进行简要阐述.
-
中药拮抗肿瘤多药耐药机制研究
化疗是目前治疗肿瘤的重要手段之一,但许多研究表明,肿瘤细胞对多种化疗药物易产生交叉耐药性,这是造成化疗失败的主要原因.因此,肿瘤耐药是当今肿瘤化疗的一大难题.进入80年代以来,寻求抗肿瘤耐药性药物的研究成为国内外研究的热点.自Tsumo等报道异博定具有逆转肿瘤耐药性以来,相继发现了环孢霉素、三氟拉嗪等数种逆转药物,但它们因具有心血管毒性、肾毒性等严重毒副作用,而使其临床应用受到限制[1].因此,许多学者开始把目光投向较小毒副作用的中药,探索天然药物拮抗肿瘤耐药可能性,并取得一定成果.为进一步探讨肿瘤耐药及中药拮抗机制,本文就目前研究现状综述如下:
-
抗肿瘤血管生成联合变压化疗治疗进展期肝癌的研究
目前非切除性手术治疗中应用多的是抗肿瘤药物治疗.传统的抗肿瘤药物又因特异性差,伤及正常骨髓细胞、肝细胞等增殖旺盛的细胞导致严重毒副作用并削弱机体的免疫机能而限制了临床应用,而单纯化疗所面临的大难题是肿瘤耐药性的产生及瘤区有效药物浓度的不足.手术技术的更新仍未能提高生存率.所以,外科手术治疗联合切除术以外的外科治疗的地位逐步提高,如手术前后联合化疗等.控制肿瘤血管(一是抑制肿瘤血管生成,二是阻断生成的肿瘤血管)和利用肿瘤血管壁的结构特点来治疗肝癌越来越受到国内外学者之关注.
-
肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体对肿瘤耐药产生的影响
恶性肿瘤疾病对人类生命健康的影响程度日益升高,不仅早期筛查诊断难度较高,并且治疗预后效果往往较差.目前,国内外临床均将化疗作为患者的主要治疗手段,但治疗过程中不断出现的药物耐药问题对患者及医务人员均造成了严重困扰.国外研究已对肿瘤耐药与外泌体进行了相关研究,认为该物质对耐药传递形成了重要影响,其外泌体中可携带耐药相关分子不断在肿瘤细胞中进行传递与作用,并且能够外排相关介导药物,通过对其实施处理可为逆转耐药起到积极作用.
-
肺癌干细胞与肺癌的发生
背景:肺癌具有高度异质性,能够抵抗化疗药物治疗,5年生存率小于15%,目前难以确定肺癌的异质性和耐药性的发病基础。肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移的机制。目的:通过综述各类肺癌的组织学类型和肿瘤生长部位的特征,概括肺癌干细胞与各种肺癌发生的关系,从而为消灭肺癌干细胞攻克肺癌提供理论依据。方法:以英文检索词为“lung cancer,cancer stem cel ,lung cancer stem cel ,lung cancer occur,tumor heterogeneity, drug resistance,gene mutation,signal pathways”由第一作者检索1990至2014年Sciencedirect/PubMed 数据库,查阅近年肺癌干细胞对肺癌发生的影响的相关文献,终保留48篇文献。结果与结论:肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移。肺癌干细胞被认为是一类异质的细胞群,多种信号通路可以有针对性的有效的消除他们,从而有助于增强治疗效果。目前多学科通力合作,正在进行肺癌干细胞表征和靶定,这将给肺癌治疗领域带来显著的治疗受益。
-
转运体ABCC4和ABCC5介导的肿瘤多药耐药研究进展
ABCC4、ABCC5是ABCC (ATP-binding cassette transporter family class C,ABCC)蛋白转运体家族的成员,介导众多内源性代谢产物和外源性药物从细胞内向外转运.ABCC4和ABCC5在体内分布广泛,参与机体对药物和内、外源物质的吸收、分布和排泄等.ABCC4、ABCC5的一些突变会引起转运体表达、功能的改变和机体对药物反应的改变.近年研究发现ABCC4、ABCC5与某些肿瘤的多药耐药相关,转运体的过表达可以引起肿瘤细胞对多种肿瘤化疗药物的耐药性,导致临床化疗效果不佳.本文就转运体ABCC4和ABCC5介导的肿瘤多药耐药研究进展进行综述.
-
长链非编码 RNA 与肿瘤耐药性的研究进展
化学药物治疗(简称化疗)是癌症患者的主要治疗方法之一,但肿瘤的多药耐药( Multidrug resistance,MDR)是限制目前肿瘤化疗方案疗效的基本问题,其耐药机制至今尚未被完全阐明。 lncRNAs可通过表观修饰、转录、转录后加工等多种途径调节基因表达。近期研究表明,lncRNAs对靶基因的异常调控与肿瘤耐药密切相关。因此,lncRNAs有望成为提高肿瘤的化疗敏感性,逆转化疗耐药的新靶点。本文就近年来lncRNAs与肿瘤耐药关系及调控机制的研究进展做一综述。
-
抗肿瘤血管生成机制及治疗研究进展
传统的肿瘤治疗多针对肿瘤细胞,大量研究表明这种治疗存在很多缺点如容易产生肿瘤耐药性,有时药物不易进人肿瘤细胞内部则作用受限等.后来,Folkman等提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成的观点后[1],国内外研究者做了大量基础实验、动物实验、临床前期试验对肿瘤血管生成机制进行了深入研究,对抗肿瘤血管生成疗法治疗肿瘤进行了许多探索[2],并取得了较大进展,使抑制或破坏肿瘤血管生成,切断肿瘤营养来源而"饿死"肿瘤成为了一种有效的治疗肿瘤的方法,本文就抗肿瘤血管生成机制及治疗进展做一综述.
-
长链非编码RNA参与肿瘤耐药机制的研究进展
耐药性的产生是临床上治疗各种恶性肿瘤疾病的瓶颈,因此研究肿瘤细胞的耐药机制并逆转耐药症状是决定患者药物治疗成功与否的关键.长链非编码RNA (lncRNA)参与调节肿瘤细胞的凋亡、侵袭及迁移等生物学过程,是目前生命科学研究的热点.许多研究表明lncRNA可以通过对靶基因的异常调控参与复杂的肿瘤耐药形成机制,并可以为治疗恶性肿瘤提供潜在靶点.文章综述了lncRNA调控肿瘤耐药的相关机制,并介绍目前以lncRNA为靶点的肿瘤治疗的特点及发展状况.
-
金艾康合并化学药物治疗肿瘤临床疗效观察
目的:探讨金艾康(汉防己甲素片)合用化学药物治疗肿瘤的临床增效作用.方法:通过比较治疗组与对照组(金艾康合并化学药物者为治疗组,单用化学药物者为对照组,每组各为30例)的总缓解率与毒副反应来评价金艾康对化疗药物的增效作用.结果:治疗组与对照组的总缓解率分别为80%与66.7%,其中部分毒副反应如消化道反应与肢端麻木症状等治疗组明显低于对照组.结论:金艾康具有对化学药物治疗肿瘤增效作用,其作用机理可能是逆转MDR,并能降低化学药物引起的如消化道反应与肢端麻木症状等毒副作用.
-
miR-214在舌鳞癌组织中的表达及其对癌细胞顺铂敏感性的影响
目的:观察 miR-214在舌鳞癌组织中的表达情况及其对舌鳞癌细胞系顺铂敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法采用实时荧光定量 PCR 检测50例份舌鳞癌组织、20例份癌旁组织、10例份正常舌黏膜组织及顺铂耐药舌鳞癌细胞系 TCA8113/DDP、亲本舌鳞癌细胞系 TCA8113中的 miR-214。将 miR-214模拟物及其阴性对照转染 TCA8113,将 miR-214阻遏物及其阴性对照转染 TCA8113/DDP,采用实时荧光定量 PCR 检测细胞中的 miR-214,CCK-8实验检测顺铂对细胞的半数抑制浓度(IC50),Western blot 检测细胞中的β-catenin、MDR1蛋白。结果舌鳞癌组织中 miR-214的相对表达量高于癌旁组织、正常舌黏膜组织(P 均<0.01)。TCA8113/DDP 中 miR-214相对表达量高于 TCA8113细胞(P <0.01)。转染 miR-214模拟物 TCA8113细胞中的 miR-214、β-catenin 蛋白、MDR1蛋白表达水平及顺铂对其的 IC50均高于阴性对照细胞(P 均<0.05)。转染 miR-214阻遏物 TCA8113/DDP 细胞中的 miR-214、β-catenin 蛋白、MDR1蛋白表达水平及顺铂对其的 IC50均低于阴性对照细胞(P 均<0.05)。结论miR-214在舌鳞癌组织中高表达,下调(上调)miR-214的表达能够提高(降低)人舌鳞癌细胞对顺铂药物的敏感性,其机制可能与对 Wnt/β-catenin 信号通路的调控有关。
-
三磷酸腺苷结合盒转运子E1功能及其在疾病中作用的研究进展
三磷酸腺苷结合盒转运子E1(ABCE1)作为一种高度保守的转运蛋白,在生物体的多种细胞活动中发挥重要作用.ABCE1特异结合并抑制核糖核酸酶L活性,增强人类免疫缺陷病毒的复制能力;抑制与细胞增殖相关的2-5A/RNase、细胞质L通路;通过影响蛋白质翻译过程的起始、终止、核糖体循环影响真核生物蛋白质的合成;穿梭往返于细胞核质之间,可能涉及转录调控.将ABCE1的miRNAs或siRNA转入耐药肿瘤细胞中抑制其表达,可能提高化疗药物的敏感性,保证肿瘤化疗的可行性及可持续性,为逆转肿瘤耐药提供新的方法.ABCE1表达增高或降低均可降低活性氧的活性,因此,ABCE1亦可能成为治疗氧化应激相关疾病的新的靶基因.
关键词: 三磷酸腺苷结合盒转运子E1 细胞增殖 蛋白质合成 肿瘤耐药性 氧化应激相关疾病