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肿瘤浸润未成熟树突状细胞诱导血管生成的研究进展
我国肾癌发病率逐年上升,其中常见的病理类型是肾透明细胞癌。肾癌早期临床症状不明显,约30%患者在就诊时已经存在转移病灶,许多患者在手术后出现转移。对于转移性肾癌目前常用的放疗、化疗及细胞免疫治疗等方法疗效均有限[1-3]。近年来出现的抑制肿瘤血管生成( tumor angiogenesis )的多靶点酪氨酸激酶抑制剂是有效、特异性高的治疗方式,但超过50%患者口服药物后仍有肿瘤进展。进一步研究肿瘤血管生成及发展机制,加强机体抗肿瘤血管生成能力是目前研究的重点。本文综述肿瘤浸润未成熟树突状细胞( immature dendritic cell,imDC)诱导血管生成方面的研究进展。
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microRNA在肾细胞癌中的应用前景
肾恶性肿瘤约占成人恶性肿瘤的3%,肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),在过去20年里发病率有所升高[1],且肿瘤存在一种明显变小的趋势,这一现象称之为分期移行,但是这一流行病学变化的原因目前仍然不为所知[2]。随着医学影像技术的进步,近半数的肾细胞癌为偶然发现。对于肾内的局限性肿瘤,通常选择外科手术治疗,但是由于肾癌的生物学行为复杂多变,小肾癌具有早期转移的风险,近30%的手术患者术后3年内肿瘤复发,其5年生存率不到10%;另外,约25%的患者确诊时已经发生了转移[3],而目前对肿瘤播散和复发的风险判定仅依赖于肿瘤分期、临床表现及病理分型等预测因素[4-6]。对于转移性肾细胞癌,传统的放化疗收效甚微,一些分子靶向抗肿瘤药物,如西罗莫司(Rapamycin)和依维莫司(Everolimus)是哺乳动物西罗莫司靶蛋白( mammalian targeting of rapamycin,mTOR)激酶的抑制剂,苏尼替尼(Sunitinib)和索拉非尼(Sorafenib)是多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),阿伐他汀(Avastin)是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的IgG1型单克隆抗体,均可抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长[7],虽然这些药物被证明能改善肿瘤无进展生存时间(progression-free survival, PFS)或总生存时间(overall survival,OS)等临床终点,但是它们的效力有限,而且反应持续的时间通常很短。因此,寻找一种敏感的生物学标记物,能够早期诊断肾细胞癌;并能判断患者预后,早期发现复发,做出较好的风险评估以便于为患者筛选更具侵袭性的肿瘤的治疗方案,指导个体化治疗;或在分子水平成为新型药物的靶标,具有重要的临床意义。微小RNA (microRNA,miRNA)可能将成为理想的研究对象,本文旨在讨论miRNA在肾细胞癌发病机制中的作用,及其作为新的诊断和预后生物学标记物的可能性,并概述这些小分子片段如何能够终充当治疗的靶标。
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中药扶正抗癌汤抗肿瘤血管形成治疗肝癌的实验研究
目的:探讨扶正抗癌汤对裸鼠肝癌移植瘤的血管生成抑制作用.方法:裸鼠32只,6周龄,随机分为对照组、中药低剂量组、中药高剂量组及阿霉素组,造模后定期测量肿瘤体积,40 d处死裸鼠,取肝癌组织,用免疫组化技术检测肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)的表达,并进行组间比较.结果:中药低剂量组、高剂量组和阿霉素组抑瘤率分别为37%,40%和34%,3个治疗组之间抑瘤率比较无显著性差异(P>0.05).对照组40 d肿瘤体积(mm3)、MVD值及VEGF,b FGF阳性率依次为1 640.25±512.13、16.8±5.2、88%、75%;中药低剂量组1 032.75±570.01、10.6±2.7、38%、25%;高剂量组982.00±443.13、8.4±2.9、25%、25%;阿霉素组1 089.94±250.30、11.5±3.1、62%、50%.各治疗组肿瘤体积与对照组比较差别均有显著性(P<0.05).中药低剂量组和高剂量组MVD值及VEGF,b FGF表达均明显低于对照组(P<0.05).结论:扶正抗癌汤对裸鼠肝癌移植瘤有明显的抑制作用,可能通过抑制肿瘤血管内皮生长因子合成而抑制肿瘤血管生成达到抗癌效果.
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重组人白细胞介素24对肺癌A549细胞生长和肿瘤血管生成影响的实验研究
白细胞介素24(IL-24)即黑色素瘤分化相关基因7(mda-7),除具有免疫刺激应答功能外,还有抑制肿瘤细胞生长、促进其凋亡和抑制肿瘤血管生成的作用,被认为是一种新的抑癌基因.本研究观察了pET-21a-IL-24重组质粒表达系统的表达产物--部分纯化人重组IL-24(rhIL-24)蛋白,在体内外对肺癌A549细胞、瘤体生长的抑制作用和抗肿瘤血管生成作用.
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抑制肿瘤血管生成在防止大鼠膀胱癌进展中的作用
肿瘤血管生成与肿瘤浸润、进展密切相关,我们利用膀胱癌动物模型观察血管生成抑制剂TNP-470处理后大鼠膀胱肿瘤血管密度(MVD)的变化,探讨抑制肿瘤血管生成在防止大鼠膀胱癌进展中的作用.
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云芝胞内多糖抑制肿瘤血管生成和移植性乳腺癌生长的实验研究
国产云芝胞内多糖(IPPV)是从常见真菌云芝中提取的一种蛋白多糖,本实验采用BalB/C小鼠乳腺梭形细胞癌模型[1]及肿瘤诱导的皮肤血管生成技术[2],探讨IPPV对肿瘤血管生成和乳腺癌生长的作用机制。材料与方法 1. 材料: 3月龄未受孕BalB/C小鼠60只,体重22~28g及乳腺梭形细胞癌瘤株购于第三军医大学实验动物中心。云芝胞内多糖粉,由重庆市大新药业股份有限公司惠赠,批号980608。TGF-β1多抗、SABC试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。 2. 方法: (1)实验1:肿瘤诱导的血管生成技术:取鼠20只参照Linder[3]的方法,每只鼠腰背部中间部分同一部位皮内接种106个瘤细胞,分为对照组和治疗组(IPPV 1g*kg-1*d-1,管饲给药)各10只。第5天,处死小鼠,显露注射部位。在XTL-Ⅱ型体视显微镜(×10倍)下,观察计数肿瘤结节周围的新生血管数目。(2)实验2:皮下移植实验:取鼠40只,每只鼠右腋下接种2×106瘤细胞,24h后分为对照组和治疗组(IPPV 1g*kg-1*d-1,管饲给药)各20只。第12天处死小鼠,解剖瘤体,称重,常规制片,HE染色,光镜检查及癌组织中TGF-β1免疫组化检测(SAB法,采用Gorsch的判断标准[3])。 抑瘤率=(对照组瘤重-治疗组瘤重)/(对照组瘤重)×100% 3. 统计学分析:用t检验。计数等级资料采用Wilcoxon两样本比较法。X
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血管生成相关因子治疗肝细胞肝癌研究进展
肝细胞肝癌(HCC)是一种富血管性肿瘤,其生长很大程度上依赖于血供的程度.现已证实许多血管生成相关因子与HCC的形成、生长、侵袭、转移、复发及预后关系密切.这些因子包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、Tie-血管生成素、生长抑素、血管他丁、内皮他丁、基质金属蛋白酶、血管生成因子、巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、Ephrin等,甚至还包括一些神经生长因子.血管生成相关因子又可以分为血管生成促进因子和血管生成抑制因子两大类.针对上述因子在血管生成中的作用而采用的抑制血管生成疗法,已被证实能够有效地抑制HCC生长、侵袭、转移和复发.抑制肿瘤血管生成有望成为治疗HCC的重要方法之一.
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sFLT-1与子痫前期的关系
可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFLT-1)是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白,属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族,是血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PLGF)强有力的抑制物,可与VEGF和PLGF结合使其丧失活性.sFLT-1具有阻挠血管生长的作用,近年来sFLT-1在抑制肿瘤血管生成方面研究较活跃[1],关于sFLT-1与子痫前期的研究较少.
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抗肿瘤血管生成基因治疗研究进展
肿瘤血管生成(angiogenesis)是指肿瘤细胞诱发的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成,它为实体瘤的后续生长及转移提供了生物物质基础。因此,抑制肿瘤血管生成,切断肿瘤生长和转移所依赖的“命脉”,已成为重要的抗癌战略;20多年来,随着对这一领域的不断深入,抗肿瘤血管生成已进入基因治疗阶段,从分子水平对肿瘤血管生成的各个环节发挥作用。……
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促肾上腺皮质激素释放因子家族与肿瘤及垂体腺瘤的研究现状
促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)家族是一种神经内分泌肽类,通过与G蛋白偶联的2种受体结合发挥整合、协调内分泌、自主神经系统、免疫系统及行为学各方面对应激的反应.这种方式对肿瘤生长产生一种双重作用:它既能对表达其受体的肿瘤细胞有直接抑制作用,也能抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的在体生长.因此,CRF家族被认为可能是一种潜在的肿瘤生物治疗靶点.CRF家族与垂体腺瘤联系密切,其家族成员在垂体腺瘤有表达,影响机体内分泌调节,可能有助于揭示垂体腺瘤的内分泌发生机制,并为研究垂体腺瘤的内分泌药物治疗提供参考.其具体的调控机制和作用条件需要更加深入地研究和综合分析.
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抗血管治疗联合抗血管生成治疗恶性肿瘤
近年来开展的通过抑制肿瘤血管生成而达到阻止肿瘤迅速生长和转移的治疗方法,即抗肿瘤血管生成治疗(anti-angiogenesis therapy)已成为肿瘤治疗研究热点之一.本期刊登的<重组人血管内皮抑素腺病毒对人癌裸小鼠移植瘤的抑制作用>、<肝癌患者血浆血管内皮生长因子的表达及动脉化疗栓塞对其影响的初步研究>、<血管内皮生长因子反义寡聚脱氧核苷酸与碘油混合栓塞治疗大鼠肝癌的实验研究>3篇论著,拓展了抗血管治疗联合抗血管生成治疗恶性肿瘤的思路,对推动抗血管生成治疗及其在介入治疗中的应用具有一定指导作用.
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血管紧张素转换酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)是目前广泛应用的降压药物,在临床应用过程中,陆续发现其有多种独特的治疗作用,如对心力衰竭患者的抗左心室重构作用、对蒽环类药物心肌毒性的保护作用、对慢性肾功能不全患者维持.肾功能的作用.ACEI不良反应较少,主要包括干咳(发生率5%~20%)、低血压、高钾血症、肾功能恶化.罕见不良反应包括味觉紊乱、皮疹及白细胞减少[1].近年来,ACEI抗肿瘤作用引起了一些学者的关注,并进行了相关的研究,现就其抑制肿瘤发生、生长,抑制肿瘤血管生成,抑制细胞基质降解和治疗肿瘤恶病质等研究进展进行综述.
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抗肿瘤血管生成联合变压化疗治疗进展期肝癌的研究
目前非切除性手术治疗中应用多的是抗肿瘤药物治疗.传统的抗肿瘤药物又因特异性差,伤及正常骨髓细胞、肝细胞等增殖旺盛的细胞导致严重毒副作用并削弱机体的免疫机能而限制了临床应用,而单纯化疗所面临的大难题是肿瘤耐药性的产生及瘤区有效药物浓度的不足.手术技术的更新仍未能提高生存率.所以,外科手术治疗联合切除术以外的外科治疗的地位逐步提高,如手术前后联合化疗等.控制肿瘤血管(一是抑制肿瘤血管生成,二是阻断生成的肿瘤血管)和利用肿瘤血管壁的结构特点来治疗肝癌越来越受到国内外学者之关注.
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抗肿瘤药物抑制肿瘤血管生成的机制
过去对肿瘤的研究多集中在癌细胞本身基因结构及功能的变异上,在治疗策略上也主要是针对破坏癌细胞.近年来人们开始重视肿瘤微环境在肿瘤的形成、分化、演进、侵袭及转移中的作用,例如:肿瘤血管生成、免疫细胞及其产生的细胞因子、旁分泌生长因子、细胞外基质及蛋白酶等,并期望以肿瘤微环境作为肿瘤治疗的标靶,其中抗肿瘤血管生成的治疗成为目前研究的热点.本文就肿瘤治疗中药物抑制血管生成的机制作如下综述.
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康莱特注射液对肿瘤治疗的作用研究进展
薏苡仁是禾本科植物的成熟种仁,性甘、淡、微寒,归脾、胃、肺经,具有渗湿利水、健脾止泻、舒筋、清热排脓之功效.可用于水肿、脚气、小便不利、湿痹拘挛、脾虚泄泻、肺痈、肠痈、扁平疣.薏苡仁的主要活性成分包括酯类、不饱和脂肪酸类、糖类及内酰胺类等.其中,酯类是首先被发现的具有抗肿瘤活性的成分,在临床上已得到普遍应用的康莱特注射液(KLT)的有效成分便是提自薏苡仁中的酯类(薏苡仁甘油三酯)[1].近年来研究发现,薏苡仁甘油三酯具多种抗恶性肿瘤作用机制,抑制炎性因子分泌阻止癌性恶液质发生发展,诱发肿瘤细胞凋亡,抑制细胞生长,抑制肿瘤血管生成,增强机体免疫功能,对化疗药物有增效减毒等作用[2].
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噻唑蓝法测定雷公藤内酯醇对神经胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用
神经胶质瘤又称胶质细胞瘤,是发生于神经外胚层的肿瘤,故又称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤,约占颅内肿瘤的44.6%[1,2]。该肿瘤具有侵袭性生长、手术中难以全部切除、术后复发率高、难以治愈等特性。目前临床上对神经胶质瘤采取手术、放疗、化疗、免疫等手段进行综合治疗,大多数脑胶质瘤患者中位生存期一般14个月左右[3]。近年来众多学者不断地探求更为有效的治疗方法和药物。雷公藤系卫矛科植物,近年的研究发现雷公藤除有抗炎、抗免疫、抗生育作用外[4,5],1972年Kupchan等[6]报道雷公藤具有抗肿瘤活性的作用,此后的研究陆续发现其在诱导肿瘤细胞凋亡同时还能抑制肿瘤血管生成。与此同时针对雷公藤内酯醇对神经胶质瘤的治疗作用及其相关机制也展开了系列研究,雷公藤内酯醇是从传统中草药雷公藤中提取的活性强的二萜类单体之一,药理作用广泛,研究发现其对人肺癌、胃癌、结肠癌、白血病、肝癌等多种肿瘤有明显的抑制作用,但对神经胶质瘤的研究报道较少[7]。本实验以神经胶质瘤 U251细胞为研究对象,通过体外研究雷公藤内酯醇对U251细胞的抑制作用,为其抗肿瘤机制研究奠定基础。
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肿瘤血管生成抑制剂的研究进展
二十多年前,Folkman首次提出了抑制肿瘤血管生成可作为治疗实体瘤的新途径假说,目前,这一观点已被大量的实验研究证实,并被肿瘤界广泛接受和认可,特别是近些年来,此项研究步入了一个飞速发展的新阶段,本文就此方面的研究进展情况作一简要综述.
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苦参素对H-22细胞株小鼠皮下移植瘤模型的抑制作用
本实验观察苦参碱对小鼠肝癌H-22细胞株皮下移植模型的抑制作用,并进一步探讨其对肿瘤细胞PCNA,Bcl-2,VEGF表达的影响,通过对肿瘤组织中微血管密度(MVD)的检测,探讨其是否具有抑制肿瘤血管生成的作用.
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白藜芦醇抗乳腺癌作用机制的研究进展
白藜芦醇(resveratrol,res)对女性体内雌激素水平有双向调节作用,可预防和减少乳腺癌的发生.近10年的研究证实,res对乳腺癌发生的起始、增殖、发展3个主要阶段均有抑制作用.res抑制初始阶段,可能与其具有明显的抗炎作用,抑制细胞色素酶P450的活性,调节雌激素水平有关;res抑制促进阶段,可能与其抗炎、抑制环氧合酶(COX)和氢过氧化物酶机制相关;res抑制发展阶段,可能与其能干扰磷酸肌醇-3-OH激酶(PI3K)信号通路,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤细胞增殖机制相关.res抗乳腺癌的其他机制包括抑制肿瘤血管生成、抑制survivin基因、抑制乳腺癌耐药蛋白(BCRP)活性等.
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肿瘤血管生成的核医学显像
研究发现,肿瘤可以通过肿瘤血管生成因子刺激内皮细胞增殖,原发性实体瘤的恶性生长和转移中,肿瘤血管的生成起着关键作用[1,2].目前以抑制肿瘤血管生成为基础的治疗手段已进入临床试验阶段,能否成功在体监测肿瘤血管生成状态和对治疗反应很重要,针对肿瘤新生血管的核医学显像和治疗方法也正在研究之中.