microRNA在肾细胞癌中的应用前景
摘要： 肾恶性肿瘤约占成人恶性肿瘤的3%，肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC），在过去20年里发病率有所升高[1]，且肿瘤存在一种明显变小的趋势，这一现象称之为分期移行，但是这一流行病学变化的原因目前仍然不为所知[2]。随着医学影像技术的进步，近半数的肾细胞癌为偶然发现。对于肾内的局限性肿瘤，通常选择外科手术治疗，但是由于肾癌的生物学行为复杂多变，小肾癌具有早期转移的风险，近30%的手术患者术后3年内肿瘤复发，其5年生存率不到10%；另外，约25%的患者确诊时已经发生了转移[3]，而目前对肿瘤播散和复发的风险判定仅依赖于肿瘤分期、临床表现及病理分型等预测因素[4-6]。对于转移性肾细胞癌，传统的放化疗收效甚微，一些分子靶向抗肿瘤药物，如西罗莫司（Rapamycin）和依维莫司（Everolimus）是哺乳动物西罗莫司靶蛋白（ mammalian targeting of rapamycin，mTOR）激酶的抑制剂，苏尼替尼（Sunitinib）和索拉非尼（Sorafenib）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），阿伐他汀（Avastin）是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的IgG1型单克隆抗体，均可抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长[7]，虽然这些药物被证明能改善肿瘤无进展生存时间（progression-free survival， PFS）或总生存时间（overall survival，OS）等临床终点，但是它们的效力有限，而且反应持续的时间通常很短。因此，寻找一种敏感的生物学标记物，能够早期诊断肾细胞癌；并能判断患者预后，早期发现复发，做出较好的风险评估以便于为患者筛选更具侵袭性的肿瘤的治疗方案，指导个体化治疗；或在分子水平成为新型药物的靶标，具有重要的临床意义。微小RNA （microRNA，miRNA）可能将成为理想的研究对象，本文旨在讨论miRNA在肾细胞癌发病机制中的作用，及其作为新的诊断和预后生物学标记物的可能性，并概述这些小分子片段如何能够终充当治疗的靶标。
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高密度脂蛋白在冠心病发病中作用的研究进展
高密度脂蛋白具有逆转运胆固醇、抗炎、抗氧化、保护血管内皮的作用,从而抑制了冠心病的发病和进展,因此在一定条件下,高密度脂蛋白胆固醇与冠心病的发病呈负相关关系.但是由于其高度异质性及其在炎症状态下的结构和功能的改变,高密度脂蛋白却可能促进冠心病的发病和进展,通过药物升高血浆中高密度脂蛋白胆固醇浓度目前未能降低心血管事件的发生率.文章对高密度脂蛋白在冠心病发病中作用的新进展进行了综述.
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Annexin A2与乳腺癌关系的研究进展
Ammexin A2又名P36、P39、Annexin Ⅱ、Calpactin Ⅰ重链、Lipoeortin Ⅱ,是Annexin蛋白(磷脂结合蛋白)家族13个成员中的一员,存在于人内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、神经细胞和一些肿瘤细胞,在增生和转化的细胞中高表达,在终末分化的细胞中低表达,早在急性早幼粒细胞白血病中发现Annexin A2高表达.近年来,Annexin A2越来越多的生物学效应被揭示,Annexin A2与其他Annexins不同,具有与RNA结合的特性,与DNA合成、复制相关,在肿瘤的发生、浸润和转移中起作用[1-2].
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基底细胞癌与毛母细胞瘤鉴别相关分子标记物的研究进展
基底细胞癌与毛母细胞瘤在治疗和预后方面有很大的不同。过去由于对两者的分类和诊断比较混乱，给临床治疗带来诸多不便，也给患者增加了不必要的痛苦。这就要求临床医师能及时、准确、有效地鉴别诊断基底细胞癌和毛母细胞瘤。临床上，尤其在病理上，明确鉴别两者很困难。近些年，随着分子生物学技术的发展，从免疫组织化学和遗传学等方面对两者的研究增多，为我们提供一些新的鉴别依据。本文综述几种近年来研究较多的用于两者鉴别诊断的分子生物学标记物AR、CD10、Ln5γ2、Nestin、PHLDAl和CK20的进展。
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吲哚胺2，3双加氧酶与调节性T细胞诱导移植免疫耐受的研究进展
如何有效克服移植排斥反应、成功诱导移植免疫耐受是目前器官移植领域面临的大难题。免疫抑制剂仍然无法解决移植物的慢性排斥问题，需终身服用且有较大的毒副作用［1］。移植免疫耐受是受体在无免疫抑制剂应用的情况下移植器官具有功能而不成为破坏性免疫攻击对象的状态。免疫应答过程包括一个高度抗原特异性的启动阶段和一个相对的非抗原依赖的效应阶段。为了有效地限制非特异性的破坏性效应，免疫系统发展了一系列的免疫调节机制。调节性T细胞（ regulatory T cell ， Treg）在这种调节机制中发挥了重要作用［2］。研究表明［3］，过表达细胞毒T淋巴细胞相关抗原（ cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4，CTLA-4）的Treg激发树突细胞（dentritic cell，DC）表达有活性的吲哚胺2，3双加氧酶（ indoleamine 2，3-Dioxygenase， IDO）产生耐受性DC（tolerogenic DC，Tol-DC），进而诱导免疫耐受，提示在色氨酸分解代谢为基础上的IDO与Treg的相互调节作用可能是免疫耐受的关键介导因素之一。本文就IDO与Treg在诱导移植免疫耐受中的研究进展作简要综述。
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Rac/PAK 信号通路与肿瘤的关系及其在结直肠癌中的研究进展
Rac 及其下游靶蛋白 p21活化激酶（PAK）均是近新发现的多功能效应因子，与多种肿瘤的发生、发展密切相关。PAK主要通过其N端调节/黏附区的p21结合域（PBD）与上游调节器Rac相互作用从而使Rac/PAK信号通路激活，在结直肠癌的发生、发展、侵袭及转移中发挥重要的作用。随着研究的深入，越来越多的证据表明Rac/PAK信号通路不仅可以作为一种预测因子来判断结直肠癌的恶性进展及估计预后并且可能成为结直肠癌治疗的药物靶点，这些都为Rac/PAK信号通路应用于结直肠癌的诊疗提供了广阔的前景。
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桥本甲状腺炎的诊断进展
桥本甲状腺炎（Hashimoto′s thyroiditis，HT），又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎，通常也叫桥本病，是一种自身免疫性疾病。其发病率在自身免疫性甲状腺疾病中位居首位，近年其发病率呈上升趋势［1］。由于发病隐匿，常在体检或出现甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症状时就诊，或因甲状腺结节或甲状腺肿瘤手术时证实。目前对桥本病的认识远不能满足临床需要。总结近10年相关文献及个案报道，将桥本甲状腺炎的发病机制、临床特点及影像检查特征综述如下。
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Bcl2在乳腺癌中的研究进展
B细胞淋巴瘤/白血病-2（B cell lymphoma/leukemia2，Bcl2）是一种抗凋亡基因，其高表达与肿瘤发生关系密切。非三阴性乳腺癌中存在Bcl2的高表达，其高表达的机制尚未完全清楚，已发现参与调节的因素有雌激素、COX2、EGFR、BP1及E-钙黏蛋白等。研究发现 Bcl2的高表达预示着非三阴性乳腺癌患者较好的预后，可能与Bcl2在乳腺癌细胞中高表达可减缓细胞增殖、肿瘤生长，并减弱其侵袭性有关。Bcl2过表达可拮抗细胞凋亡，减弱乳腺癌对化疗药物的敏感性。Bcl2过表达却可作为乳腺癌对他莫昔芬治疗良好反应性的指标。针对Bcl2的基因治疗是目前肿瘤治疗的研究热点，反义寡核苷酸技术、Bcl2蛋白抑制剂等均可作为下调Bcl2的手段，已有不少体外实验证实了它对乳腺癌细胞凋亡的诱导作用及其逆转化疗耐受性的功能。
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脐血移植临床应用研究进展
因同胞间人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因相合供者的不足,近十余年来已将供者扩展到HLA基因相合的无血缘关系人群.
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体感诱发电位临床新进展
体感诱发电位广泛应用于临床，它在一定程度上反映了特异性躯体感觉传入通路、脑干网状结构及大脑皮层的机能状态，对于中枢系统诊断有不可替代的作用，总结了近几年诱发电位的新进展，进一步为临床服务。
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早期强直性脊柱炎的MRI和超声诊断研究进展
脊柱关节病（ spondyloarthropathies ，SpA）是一组相互关联的侵犯脊柱、外周关节和关节周围结构的多系统炎性疾病，以强直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis ，AS）为原型，还包括反应性关节炎与赖特综合征、银屑病关节炎、炎性肠病关节炎、幼年发病的脊柱关节炎以及一组未分化的脊柱关节炎。 AS是一类主要累及骶髂关节和脊柱关节的慢性炎症性疾病。目前发病机制尚不明确，被认为是一类与人类白细胞抗原（ human leucocyte antigen-B27，HLA-B27）基因高度相关的遗传性疾病，近来研究也证实与一些主要组织相容性复合体（ MHC）类基因、非MHC基因及微生物感染有关。其主要特征有炎性背痛（ inflammatory back pain ， IBP）、脊柱运动受限、外周关节炎、肌腱附着端炎和前葡萄膜炎等。首发部位多为骶髂关节，逐渐累及脊柱及四肢关节。随着病情的发展，将造成软骨和骨的破坏，晚期的病理改变将难以修复，终发展为脊柱或外周关节骨性强直、畸形，甚至致残［1-2］。
