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Rac/PAK 信号通路与肿瘤的关系及其在结直肠癌中的研究进展
Rac 及其下游靶蛋白 p21活化激酶（PAK）均是近新发现的多功能效应因子，与多种肿瘤的发生、发展密切相关。PAK主要通过其N端调节/黏附区的p21结合域（PBD）与上游调节器Rac相互作用从而使Rac/PAK信号通路激活，在结直肠癌的发生、发展、侵袭及转移中发挥重要的作用。随着研究的深入，越来越多的证据表明Rac/PAK信号通路不仅可以作为一种预测因子来判断结直肠癌的恶性进展及估计预后并且可能成为结直肠癌治疗的药物靶点，这些都为Rac/PAK信号通路应用于结直肠癌的诊疗提供了广阔的前景。
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Racl在小鼠中性粒细胞抗白假丝酵母菌感染中的作用
目的 评价Racl基因在小鼠抗白假丝酵母菌感染中的作用.方法 (1)β-actin作为内参,Western blot半定量法检测两种小鼠中性粒细胞Rael蛋白表达量;(2)趋化实验用Zigmond法经甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)诱导中性粒细胞移动,延时显微镜观察中性粒细胞移动并拍照,细胞追踪软件分析小鼠中性粒细胞趋化功能;(3)fMLP诱导小鼠中性粒细胞过氧化物的产生应用异氨基苯二酰肼化学发光分析法通过微孔板发光检测仪检测过氧化物酶含量,采用细胞色素c还原法分析豆蔻酸-佛波醇-乙酸酯(PMA)引发中性粒细胞产生的过氧化物.结果 假丝酵母菌耐受BALB/c小鼠中性粒细胞Racl蛋白表达量高于假丝酵母菌易感CBA/CaH小鼠:BALB/c小鼠中性粒细胞趋化运动功能较CBA/CaH小鼠强(P<0.05):经fMLP和PMA诱导后,BALB/c小鼠中性粒细胞过氧化物的产生量高于CBA/CaH小鼠(P<0.05).结论 在小鼠中性粒细胞抗白假丝酵母菌感染过程中,Racl能增强小鼠中性粒细胞的杀伤能力.
关键词： 中性粒细胞 Rac 趋化 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 -
Rho激酶在中枢神经系统疾病中的作用
Rho激酶是一群小分子单体的Ras(an abbreviation of RAt Sarcoma)相关蛋白[1].Rho蛋白根据其结构域和功能的不同可以分为6个亚家族,其中主要包括Rac(Ras -related C3 botulinum toxin substrate)、RhoA(Ras homolog gene family member A)和Cdc42( cell division control protein 42 homolog)这3个亚家族.在哺乳动物体内,Rac又可以分为Rac1(Ras - related C3 botulinum toxin substrate 1),Rac2(Ras -related C3 botulinum toxin substrate 2),Rac3( Ras - related C3 botulinum toxin substrate 3)3种同工酶的形式.其中Rac1和Rac3在人体内分布比较广泛,Rac2则特异性地存在于造血细胞中[2].Rac有二种存在形式:即有活性的三磷酸鸟嘌呤核苷(guanosine triphosphate)结合形式与无活性的二磷酸鸟嘌呤核苷(guanosine diphosphate)结合形式.Rac和其他小G蛋白一样,可被鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor)、鸟嘌呤核苷酸释放抑制因子(guanine nucleotide release inhibition factor)以及鸟嘌呤-5＇-三磷酸酶激活蛋白(GTPase - activating protein)调节.Rac是Rho激酶的一个重要成员,它在许多信号通路中发挥了非常关键的作用.早期对于Rac蛋白的研究主要集中于它对细胞骨架的调控上.后来随着研究的深入,发现了许多其他方面的功能,包括对囊泡转运,细胞极性和细胞周期的调控等[3].近10年发现,Rac在学习与记忆中也发挥了许多作用.
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抗癌一类新药RAC注射剂和其原料药的稳定性研究
目的:从冬凌草药材中提取冬凌草甲素,制成抗癌一类新药RAC.方法:本文检测了3批原料药样品的性状、熔点、含量、有关物质等指标;检测了3批注射剂样品的性状、色泽、鉴别、pH值、可见异物、含量等指标.结果:原料药和注射剂样品的各项指标均符合《中国药典》的有关规定.结论:确立的RAC注射剂处方工艺具有较好的生产可行性.
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大型医院PACS高可靠平台的设计与实现
分析了传统PACS硬件平台的不足,提出了适用于大型医院新一代信息系统、高可用PACS系统的技术要求,设计实现了一个基于双机实时应用集群和虚拟化技术的高可用性PACS硬件平台.实际应用表明,该技术平台具有管理自动化程度高、故障恢复迅速、异地容灾、报表数据实时查询等技术优势,可满足大型医院新一代PACS系统建设的需求.
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医院跨平台容灾数据库的设计与实现
目的:通过设计和实现跨平台的容灾数据库,确保医院核心业务不中断,提高工作效率,保障医院信息系统数据安全.方法:在医院现有数据库环境的基础上,使用Oracle GoldenGate技术,设计两套容灾数据库方案,选择较优方案实现.结果:完成医院核心业务切换测试,根据结果优化方案,缩短容灾时间,降低操作难度.结论:建成容灾数据库后,提高了医院核心业务安全系数和运行效率.
关键词： 容灾数据库 ORACLE Rac GoldenGate 切换优化 -
Oracle 10g RAC下“军卫一号”数据库升级和Oracle Data Guard部署
目的：将“军卫一号”操作系统从32位Windows 2000升级为64位Windows 2003，Oracle数据库从8.17升级为10g （64位）。解决服务器负载过重及并发用户连接数过多导致数据库无法连接的问题。方法：在升级测试的基础下，完成数据迁移，建立RAC，部署Data Guard。结果：实现数据库升级，系统运行速度大大提高，使“军卫一号”数据库达到高效和高可用。结论：将数据库从32位Oracle8.17升级为64位Oracle10g RAC是一个投入低、效益高的方法。
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Oracle 11g实时应用集群下的高可用弹性架构数据库升级
目的:将"军卫一号"系统从单点运算模式升级到Oracle 实时应用集群(real application cluster,RAC)模式,排除业务系统的单点故障,保障医疗数据安全,易于将来的系统升级和部署.方法:搭建RAC软硬件环境,进行数据库升级,部署Data Guard.结果:系统升级后,数据库可以达到高可用性和高效性,可在更少停机的情况下对数据库进行维护和升级,缩短业务系统停机时间.结论:此次升级使数据库系统从原来的单节点刚性架构优化为多节点的弹性架构,在提升系统性能的同时提高了安全性和可扩展性.
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滋阴填精中药治疗慢性再生障碍性贫血疗效及对CDC42、Rho A、Rac水平的影响
目的 探讨滋阴填精中药治疗慢性再生障碍性贫血疗效及对细胞分裂周期蛋白(CDC42)、Rho家族成员A(Rho A)、Ras相关的C3肉毒杆菌毒素底物(Rac)水平的影响.方法 将120例慢性再生障碍性贫血患者随机分为2组,对照组60例给予西药治疗,观察组60例在此基础上加用滋阴填精中药治疗,观察2组治疗前后中医证候积分、外周血指标、骨髓增生程度、CDC42、Rho A、Rac水平的变化情况,统计2组近期疗效及不良反应发生情况.结果 2组治疗后心悸、头晕、周身乏力、盗汗、出血及形寒肢冷积分均显著低于治疗前(P均<0.05),外周血指标水平,骨髓增生程度,CDC42、Rho A及Rac水平均显著高于治疗前(P均<0.05),且观察组治疗后各项指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05);观察组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05).结论 滋阴填精中药治疗慢性再生障碍性贫血可有效减轻症状体征,改善外周血指标和骨髓增生程度,上调CDC42、Rho A及Rac水平,并有助于降低不良反应发生风险.
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Oracle RAC在医院信息系统中的应用
描述了RAC安装过程及注意事项,通过对比HA方案,表明实施RAC集群技术能大幅改善系统性能.
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Elmo1通过激活Rac促进中性粒细胞ROS的产生
本研究探讨Elmo1对PMA刺激的中性粒细胞产生ROS的调控作用.分离WT(Elmo1+/+)和Elmo1-/-小鼠骨髓来源的中性粒细胞后,FACS法检测中性粒细胞的纯度.用PMA刺激中性粒细胞,通过分子探针标记检测ROS的产量,利用亲和沉淀GTP-Rac的方法研究Rac的激活情况,进而探索Elmo1对ROS和Rac活性的影响以及其中的作用机制.结果显示:小鼠中性粒细胞表面标志物Gr-1和CD11b的双阳性率高达90 9以上.PMA刺激后,Elmo1-/-小鼠中性粒细胞ROS的产量明显低于WT(P＜0.05),且Rac1和Rac2的激活程度也显著弱于WT(P＜0.05).使用Rac抑制剂后,Elmo1+/+和Elmol-/-的中性粒细胞ROS产量之间的差异消失了.以上结果揭示了Elmo1通过激活Rac促进中性粒细胞产生ROS.
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SOS1蛋白病理生理功能研究进展
SOS1 (son of sevenless homolog 1)蛋白是一种在细胞中广泛表达的调控蛋白.作为信号通路中的关键蛋白,SOS1在细胞内许多信号转导通路中起着重要的调控作用,例如参与调控Ras和Rac信号通路.SOS1的异常表达或突变与临床疾病的发生密切相关.本文对SOS1的功能及其在生理学、病理生理学中的作用的研究进展进行综述.
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Rac对失血性休克大鼠血管反应性的调节作用
目的 探讨Rac在失血性休克大鼠血管反应性调节中的作用.方法 采用SD大鼠复制休克模型,取离体血管环,观察休克早期和晚期血管反应性的变化以及Rac激动剂和特异性抑制剂对休克早期和晚期血管反应性的影响:通过酶消化法培养原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC),采用双室培养方式分别观察VSMC缺氧10 min和90 min后VSMC对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的收缩反应性变化,同时观察Rac活性调节剂对缺氧后VSMC收缩反应性的影响.结果 在休克早期和短暂缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性均有所升高,Rac的激动剂血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)可部分降低休克早期或短暂缺氧后血管反应性,Rac特异性抑制剂NSC 23766可拮抗由PDGF所引起的血管反应性的变化,而在休克晚期或长时间缺氧后,离体血管环和VSMC对NE收缩反应性明显降低,NSC 23766对休克晚期或长时间缺氧所致血管反应性降低有升高作用.结论 休克后血管反应性呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低,Rac参与了休克血管反应性的调节.
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辛伐他汀对内皮细胞NADPH氧化酶表达和活性氧生成的影响
目的 探讨辛伐他汀对内皮细胞NADPH氧化酶表达及活性氧生成的影响.方法 以不同浓度辛伐他汀和10-8 mol·L-1辛伐他汀不同处理时间培养内皮细胞,用RT-PCR检测NADPH氧化酶各亚单位(NOX4、NOX2、p67phox、p22phox、RAC)表达的变化;用流式细胞仪检测细胞内活性氧的浓度.结果 辛伐他汀能下调NOX4、p67phox、p22phox mRNA表达,同时下调细胞内活性氧浓度.结论 辛伐他汀可能通过下调NADPH氧化酶表达,以减少活性氧生成从而达到抗氧化损伤作用.
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Rac在T淋巴细胞发育和功能中的作用
Rac GTP水解酶是关键的胞内信号转导分子. 在T淋巴细胞中, pre-TCR和TCR信号均能激活Rac家族成员, 进而调控多种激酶活化以及细胞骨架变化, 参与T细胞发育、 活化、 增殖、 细胞迁移、 发挥效应等重要生理过程. 然而, 目前尚未完全明确Rac在T细胞中的作用. 文章就Rac家族蛋白对T细胞各方面功能的影响做简要概述, 从而更全面地了解T细胞各种功能, 对Rac功能的深入研究可能为临床疾病治疗提供新思路.
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Rho蛋白家族的生物活性
近年来对Rho蛋白家族的研究进展很快,已发现有Rho,Rac,Cdc42三个亚家族共十余种.这些小分子量G蛋白具有GTP酶活性,在细胞的信号转导通路中起重要作用.在调节细胞骨架、细胞运动、细胞增殖、细胞凋亡、细胞转录、细胞转化、恶性肿瘤细胞的浸润和转移等方面发挥重要作用.
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PAK1在结直肠癌增长和转移中的作用
PAKs(p-21活化激酶)是分子量21 kD,Rho家族的小GTP酶;在哺乳动物中PAK有6种,可分成第1组PAKs (PAK1~3)和第2组 PAKs(PAK4~6).PAK1(p-21活化激酶1)是第1个被鉴定并且研究多的PAK家族成员,PAK1的效应蛋白为Rac和Cdc42,在细胞形成、运动、生存和增殖调节中起重要作用;同时,在肿瘤的发生、发展过程中,PKA1也发挥着重要的作用.
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调控RhoA/Rac平衡对失血性休克大鼠血管双相反应性的影响
目的 观察调控RhoA/Rac平衡在休克后血管反应性双相变化中的作用.方法 采用失血性休克模型,分别取RhoA、Rac激动剂或抑制剂,观察其对休克早期或休克晚期大鼠平均动脉血压(mean arterial pressure,MAP)、肠系膜上动脉血管管径对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)收缩反应性的影响.结果 失血性休克后整体动物肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压反应呈双相变化,休克早期升高,休克晚期降低.Rac激动剂血小板衍生生长因子(platetederived growth factor,PDGF)和RhoA特异性抑制剂C3转移酶可降低休克早期肠系膜动脉对NE收缩反应性和NE升压反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac特异性抑制剂NSC23766可改善休克晚期肠系膜上动脉对NE的收缩反应和NE的升压效果,也进一步升高休克早期收缩反应性;RhoA激动剂U-46619和Rac激动剂PDGF的作用可以分别被其特异性抑制剂所拮抗.结论 用RhoA或Rac激动剂或拮抗剂可调控失血性休克大鼠血管反应性双相变化,提示休克早期RhoA活性升高,Rac活性降低,而休克晚期RhoA活性降低,Rac活性升高,RhoA/Rac活性平衡参与了休克后血管反应性双相变化的调节.
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Oracle 10g RAC在HIS数据库中的应用
我院从1999年开始建设医院信息系统(HIS)以来,一直以Oracle作为其后台数据库.随着医院业务规模的不断扩大,对IT系统的可靠性要求也越来越高.但现有的两台HIS服务器及存储使用已长达7年之久,其性能和安全性等都已经不能适应工作需求.为满足医院日益增加的业务量以及信息安全的需要,更换服务器及存储迫在眉睫.在这次更新中,系统的可用性、可靠性成了重中之重.我院借鉴西南医院的先进经验,操作系统采用UNIX、数据库采用Oracle集群的方式,以满足医院未来5～8年的业务发展.
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高可用性医院信息系统核心部件的构建与实现
本文介绍了我院HIS网络架构、核心服务器系统、数据存储系统和备份系统的特点,阐述这些核心部件在构建与实现高可用性医院信息系统中的作用.
