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骨关节炎的生物学标志物
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种累及老年人的关节软骨和软骨下骨进行性破坏和关节滑膜反应.尽管临床和放射线的改变是诊断OA的基础,但是对于监测病情的进展,它们的敏感性非常差.通过病理标本研究发现,即使在X线表现正常时,关节及软骨已严重受累;一旦患者关节出现X线改变时,则关节的正常功能和患者的生活质量已经受到严重和不可逆影响,因此,能否运用有效、廉价和微创的检查手段来检测亚临床的OA和监测病变的进展是目前早期诊断和有效防治OA急需解决的课题之一.
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进行性核上性麻痹的临床特征及头部磁共振特点
进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)是一种少见的中枢神经系统变性疾病,临床上主要表现为早期出现明显的姿势不稳伴反复跌倒、轴性肌张力增高、垂直性核上性眼肌麻痹、假性球麻痹、皮质下痴呆及对左旋多巴反应差的特点;约占帕金森综合征的7%,占非典型帕金森症状的50%[1].我国无相关流行病学报道,大部分病例为散发,目前对该病的诊断主要依靠临床表现,无相关生物学标志物,易与其他帕金森综合征混淆,从而造成误诊[2].现通过回顾分析我院收治的17例PSP患者的临床特征,提高对此病的认识.
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肾微损伤标志物检测在儿科疾病诊断中的应用价值探讨
目的:探讨肾微损伤标志物的检测对儿科疾病诊断的应用价值所在.方法:随机选取2010年9月至2013年9月在我院接受过诊治的肾损伤患儿以及同一时间内到我院进行健康检查的儿童各70例,分为观察组和对照组.对两组患儿均取其10ml的新鲜尿液于-20℃的环境下进行保存检验,并对其检验的结果进行分析比较.结果:据检测结果显示,观察组患儿的尿液检测呈阳性的为100%,而对照组患者尿液的检测呈阳性的仅有7.14%,差异具有统计学意义.由此可见,观察组缓则尿中标志物水平较对照组明显要高.结论:对肾微损伤患儿进行尿液检查具有简洁快捷等优点,能够辅助临床患儿疾病诊断,从而有利于肾微损伤的发现和治疗.
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生物学标志物在大肠癌化学预防中的应用研究
建立大鼠大肠癌动物模型,选用一系列生物学标志物,观察茶对大肠癌的化学预防效果.结果表明,与阳性对照组相比,在16和32周,绿茶组和茶色素组动物大肠细胞增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数和核仁组成区嗜银蛋白(AgNORs)颗粒数目显著减少,ras-p21蛋白表达也降低(P<0.01);而且,绿茶和茶色素还抑制了Bcl-2蛋白的表达,诱导了Bax蛋白的表达(P<0.05或P<0.01).本研究为PCNA、AgNORs、Bcl-2蛋白、Bax蛋白以及ras-p21蛋白等作为大肠癌人群化学预防研究的生物学标志物的可行性和有效性提供了依据.
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MicroRNA在原发性肝细胞肝癌发生与发展中的作用及临床意义
对于microRNA在肝细胞性肝癌发生发展所扮演的角色及其作为一种生物学标志在肝细胞性肝癌的早期诊断及临床治疗进行综述.首先描述目前肝细胞性肝癌的发病情况及其可能的病因,其次介绍microRNA合成、成熟及功能,后阐述microRNA在肝细胞性肝癌发生发展中的作用及其作为一种生物学标志物在肝癌诊断及临床治疗的价值.终得出综合分析microRNA的水平能早期诊断肝细胞性肝癌并有利于临床早期干预治疗,并认为以某些关键microRNA作为基因治疗的靶点可控制肝细胞肝癌发生及发展.
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骨关节炎生物学标志物研究进展
骨关节炎是一种以关节软骨破坏,软骨下骨和滑膜炎症为特征的慢性疾病.目前发现在骨关节炎发病的各个阶段,基质外成分(主要是胶原和蛋白聚糖)和(或)它们的降解产物、细胞因子及蛋白酶类等在其中起了重要的作用.通过研究骨关节炎病理改变及微观分子的改变,弄清分子间相互作用机制,找出相对特异性较高的生物学标志物,将对骨关节炎的临床诊断、治疗及预后评价,起到积极的指导作用.
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我国毒理学的发展历程和展望
毒理学(toxicology)是研究环境因素(化学、物理和生物因素)与生物体(living organisms)交互作用导致损害作用(adverse effects)的学科.研究结果可为制订机体可接受暴露水平和卫生标准提出合理的预防措施提供科学依据.毒理学主要分为3个研究领域:描述毒理学(descriptive toxicology)、机制毒理学(mechanistic toxicology)、管理毒理学(regulatory toxicology).描述毒理学工作者直接通过毒性鉴定,获取用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信患,为安全性评价和危险度管理提供依据.机制毒理学家研究化学物与生物体交互作用的细胞、分子机制.机制毒理学对动物实验资料的外推、生物学标志物的发现、危险性评定、药物发现等有重要的意义.管理毒理学工作者的主要职责和任务是根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全,达到保护人民群众身心健康的目的.
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腹泻型肠易激综合征患者血清抗肠神经元抗体免疫反应特点及其临床意义
目的:通过检测腹泻型肠易激综合征( IBS-D)患者血清中抗肠神经元抗体( AENA),分析与症状的相关性,探讨AENA在IBS发病中的可能作用。方法纳入符合罗马Ⅲ诊断标准IBS-D患者和健康对照者,采集血清,以豚鼠黏膜下神经丛为底物,间接免疫荧光法检测血清AENA,盲法判断免疫反应染色结果;比较AENA阳性和阴性/弱阳性IBS-D患者临床症状的差别。结果1)127例IBS-D患者AENA阳性率为85.8%;86名健康对照者阳性率为7.0%。109例AENA阳性的IBS-D患者血清分别为强阳性23.6%、阳性43.3%、弱阳性18.9%,表现为单纯胞质染色、单纯胞核染色、胞质和胞核染色、核膜染色、胞质和核膜染色;6名AENA阳性的健康对照血清均为单纯胞质染色。2)AENA强阳性的IBS-D患者,其肠道症状重于抗体阴性和弱阳性患者,表现为肠道症状计分高分(>10分者,58.8%比38.1%)、平素腹痛频发(91.7%比60.0%)、排便前腹痛/腹部不适严重的患者比例数高(24.7%比9.5%);AENA阳性IBS-D患者排便急迫感更常见(87.3%比57.1%)。结论 AENA在IBS发病中可能起一定作用,其有望成为IBS-D的生物学标志。
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急性肾损伤生物标志物的研究进展
急性肾衰竭(ARF)是危重症患者常见并发症和重要死亡原因,近年来,针对ARF的病理生理和发病机制方面取得了长足的进展,但ARF的病死率并未得到改善[1].目前,国际肾脏病和急救医学界趋向将ARF改为急性肾损伤(AKI),其涵盖了从肾功能微小改变到终肾衰竭的整个过程,是包括ARF、急性肾小管坏死(ATN)、移植肾延迟恢复功能(DGF)等一大组疾病在内的临床术语.它能更贴切地反映疾病的基本性质,且对早期诊断和治疗具有更积极的意义[2].传统的血肌酐和尿量虽然是AKI分期的依据,但对于其早期诊断缺乏特异性和敏感性,不能精确地反映出肾脏损伤的部位和肾功能的变化.因此,探索新的生物学标志物,对早期发现和诊断AKI有重要意义.现就近年来研究的AKI生物标志物综述如下.
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Ki-67检测结果与乳腺癌临床病理指标的相关性分析
Ki-67已成为预测乳腺癌患者治疗反应以及预后的重要生物学标志物[1],其检测一般采用免疫组织化学方法,但是目前尚无统一的操作指南对乳腺癌Ki-67免疫组织化学检测进行规范[2]。我们采用组织芯片和计算机图像分析技术分析、评价各因素对Ki-67染色结果的影响,建立了乳腺癌Ki-67标准化免疫组织化学检测流程,并通过与乳腺癌分子分型等临床病理参数的相关性分析进一步验证其临床应用的有效性,为乳腺癌Ki-67规范化检测提供依据。
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血浆microRNA-1与肌钙蛋白T在急性心肌梗死早期诊断中的比较
目的 评估血浆microRNA-1(miR-1)在早期诊断急性心肌梗死(AMI,acute myocardial infarction)中的价值,并与肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)进行比较分析.方法 收集2011年5月至2012年5月间的56名AMI患者和28名无AMI的对照者的血浆标本,通过实时定量逆转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测血浆中miR-1的含量,同时通过电化学发光法检测血浆cTnT的变化.对所得数据应用SPSS 16.0软件包进行分析.AMI与对照组病例的临床特征数据的比较采用t检验或Fisher's检验.MicroRNA在AMI和对照病例间表达的差异运用Mann-Whitney检验.AMI病例不同时间点间血浆microRNA表达差异的两两比较采用Wilcoxon检验.受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)用于分析AMI病例与对照组间的差异.结果 AMI患者血浆中miR-1的含量较对照组明显升高(P<0.01),AMI患者14 d时miR-1的含量已回落到基线水平.血浆miR-1值的变化与研究对象的自身特征无相关性(P>0.05).同时,通过ROC曲线分析,笔者发现miR-1具有早期诊断AMI的特异性和敏感性,但并不优于hs-cTnT.结论 血浆miR-1在早期诊断AMI方面具有明确的心肌特异性和敏感性,可作为AMI诊断的生物学标志物,但其诊断价值并不优于cTnT.
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感染性疾病的早期诊断及预后评估相关指标的研究进展
感染性疾病是临床常见病、多发病,若不能早期诊断并及时治疗,病情进展可导致脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS),甚至危及生命.感染早期的临床征象常不典型,寻找合适的实验室诊断标志物,协助临床医师早期判断患者是否存在病原微生物感染以及评估病情预后,无疑有着重要的临床意义.下面对近年来受到高度关注的感染相关生物学标志物进行论述.1 C-反应蛋白(CRP)C-反应蛋白( C-reactive protein,CRP)是重要的急性期时相蛋白,每当发生感染或组织炎症时,IL-6等炎症细胞因子将刺激肝细胞合成CRP,并于4~6h后开始分泌.通常正常人血清CRP中位数质量浓度低于0.8 mg/L,且99%的血清样本水平不超过10 mg,/L[1].
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血、尿5项指标对初诊2型糖尿病患者早期肾功能损伤的诊断价值
目的 探讨血清胱抑素C(Cys-C)、视黄醇结合蛋白(RBP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和尿微量白蛋白(mALB)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)对初诊2型糖尿病患者(T2DM)早期肾功能损伤的诊断价值.方法 选择90例初诊2型糖尿病(T2DM)患者(根据糖化血红蛋白HbA1C分为A、B、C 3组,5.6%8.0%)和30例健康志愿者(对照D组);采用全自动生化仪检测4组血清 hs-CRP、Cys-C、RBP和尿液肌酐(Cr)、NAG 及mALB (西门子特种蛋白仪)水平.结果 T2DM A组 RBP、Cys-C,B C两组血清hs-CRP、Cys-C、RBP 和尿mALB/Cr、NAG/Cr均高于D组,差异有统计学意义(P<0.05),以C组为明显;C组81%的T2DM患者5项指标联合检测异常.结论 初诊T2DM患者HbA1c≤6.5% 即提示有早期肾功能损伤,随HbA1c增高而损伤加重.联合测定血Cys-C、RBP 、hs-CRP和尿mALB、NAG可能有助于从不同层面评判初诊T2DM早期肾功能损伤,Cys-C和RBP可能是较早期指标.
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妊娠相关蛋白A与急性冠状动脉综合征
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指由于冠状动脉急性病变致严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征,包括急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP),通常发病突然、易反复且转归难以预测.故对其长短期预后的评估成为心血管领域研究的焦点[1].近年来对ACS病理生理的研究揭示了所有ACS均是由于不稳定的冠状动脉粥样斑块发生破裂或表面糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成、血管痉挛而引起.故检测冠状动脉粥样斑块的稳定性成为ACS诊断和危险分层的一个新亮点.2001年Bayes-Gents等[2]发现妊娠相关蛋白A (pregnancy associated plasma proteinA,PAPP-A)在易损斑块内表达丰富,在ACS患者血液中浓度增高.斑块的易损性被认为与粥样硬化部位增多的炎性细胞活动有关,激活的巨噬细胞参与了冠状动脉局部的炎症过程,其分泌的PAPP-A通过对胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-4)的蛋白水解作用引起游离胰岛素样生长因子1 (insulin-like growth factor 1,IGF-1)释放增加及其生物活性增强,从而导致纤维帽变薄,斑块脆性增加和破裂.近来国内外学者对其生物学特性及其在临床上的应用价值等进行了许多研究,发现PAPP-A作为重要介导因素在动脉粥样硬化炎性过程中起着至关重要的作用,有可能成为预测、诊断冠心病以及评价预后的生物学标志物[3],现综述如下.
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骨性关节炎软骨生物学标志物的国外研究进展
骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是常见的关节疾患之一,主要表现为关节缓慢发展的疼痛、僵硬、肿大,伴关节功能障碍,甚至发生残疾.OA对人类的健康和生存质量影响很大,随着老龄化社会的到来,本病的发病率日趋升高,对其的研究已成为医学领域巾的重要课题.目前,OA的早期诊断、病变监测和有效防治仍是骨科领域亟待解决的疑难问题,是当今学者研究的焦点.本文将就国外近年来OA研究过程中使用的主要软骨生物学标志物进行综述,为深入研究OA提供可资借鉴的资料.
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梗阻性肾病所致急性肾损伤的生物学标记新认识
梗阻性肾病(obstructive nephropathy,ON)是因尿流障碍而导致肾脏功能和器质性损害的疾病.长期尿路梗阻的后果非常严重,将导致肾脏损伤和肾衰竭.根据The North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study(NAPRTGS)的数据显示[1-3],梗阻性肾病是引起儿童肾功能不全的首要原因.同时也是导致成人急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的主要原因之一.早期诊断并及时解除梗阻对于肾脏功能的预后具有重要意义,将有利于大程度减缓肾脏损害甚至逆转肾功能.近年研究发现,一些生物学标志物对AKI的早期诊断和预后预测具有重要价值.本文仅就近相关文献对生物学标志物在梗阻性肾病导致AKI的防治中的潜在意义做相关简述.
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生物学标志物在心肾综合征中的意义
随着慢性肾脏病(Chronic Kidney disease,CKD)在全世界的广泛流行,且心血管事件(Cardiov-ascular disease,CVD)已经成为了CKD患者的首要死亡原因.人们开始越来越关注CVD与CKD之间的关系.心肾综合征(Cardiorenal syndrome,CRS)这一词也应运而生.对早期的CRS进行干预、治疗,能够有效地改善患者的预后.而CRS的生物学标志物能够有效地帮助临床医师对患者的病情进行早期诊断,危险评估,给予治疗的同时还能判断预后.因此,本文将对CRS的生物学标记物进行探讨.
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生物学标志物对肾脏替代治疗的预测作用
急性肾损伤(acute renal injury,AKI)是危重症患者的常见并发症,肾脏替代治疗(renal replacement therapy,RRT)是AKI时肾脏支持的主要手段.近年来,多种肾损伤特异性生物学标志物的出现,为AKI发生的预测和早期诊断提出了新的手段.2005年,美国肾脏病学会将急性肾损伤的生物学标志物列为优先研究项目[1].该领域中大量研究均集中在生物学标志物对AKI预测及早期诊断作用,也有一些研究试图发现生物学标志物与RRT之间的关系.本文从多项研究中筛选出几个具有较好应用前景的生物学标志物,简要介绍这些标志物对RRT的预测价值.1 中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipoealin,NGAL)NGAL是25KD的多肽,属于脂质运载蛋白,是众多AKI生物学标志物中具有应用前景的一个.正常情况下在肾组织表达很少,当肾小管上皮细胞受到刺激时,如缺血、中毒时表达显著增加,以近端肾小管为明显.研究发现NGAL对心脏术后、造影剂应用、创伤等引起的AKI,具有较好的预测作用,并且在急诊、ICU环境下也具有一定的诊断和预测作用[2].
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基底细胞癌与毛母细胞瘤鉴别相关分子标记物的研究进展
基底细胞癌与毛母细胞瘤在治疗和预后方面有很大的不同。过去由于对两者的分类和诊断比较混乱,给临床治疗带来诸多不便,也给患者增加了不必要的痛苦。这就要求临床医师能及时、准确、有效地鉴别诊断基底细胞癌和毛母细胞瘤。临床上,尤其在病理上,明确鉴别两者很困难。近些年,随着分子生物学技术的发展,从免疫组织化学和遗传学等方面对两者的研究增多,为我们提供一些新的鉴别依据。本文综述几种近年来研究较多的用于两者鉴别诊断的分子生物学标记物AR、CD10、Ln5γ2、Nestin、PHLDAl和CK20的进展。
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非小细胞肺癌分子生物学标志物的研究进展
个体化医疗的本质是基于生物标志物的医疗选择.生物标志物一般所指为分子生物学标志物,其具有预后和预测功能,或往往同时具有预后和预测的价值.在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,出现表皮生长因子受体(epidermao growth factor recepter,EGFR)突变的患者预后较好;且EGFR突变时酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibiter,TKI)治疗有效,可预测分子靶向治疗效果.EGFR突变对NSCLC而言,既是预后因子也是预测因子.