首页 > 文献资料
-
基于分子靶向治疗肺癌的临床应用
肺癌是致死率和发病率非常高的恶性肿瘤之一,传统的治疗方法对于肺癌患者来说作用甚微,一般通过化疗、手术治疗之后患者的生存率仍然不超过15%.诱发肺癌发生的因素很多,从肺癌的发生到生长牵扯到血管增生、细胞信号和基因突变等方面,正是因为多重致病因素的存在,才使得分子靶向治疗肺癌的观点被提出来并且越来越受到医学界的重视,被视为新时期攻克肺癌治疗难题的希望大的方法.本文综述了分子靶向治疗肺癌的应用进展仅作为行业内参考.
-
抗肿瘤药物研究进展
恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病,其中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌是常见的5种癌症杀手.随着抗肿瘤药物研究的日益深入,出现了多种抗肿瘤药物,为增加大家对抗肿瘤药物的了解和认识,下面将对抗肿瘤药物做简要的综述.
-
cMET基因与胃癌相关研究进展
胃癌是消化道常见恶性肿瘤,其发病率在世界癌症发病率中排第5位,病死率高居第3位,严重威胁着人类的健康,新近流行病学研究结果显示,尽管胃癌5年生存期有所提高,但仍不足30%,尤其是无法进行手术治疗的晚期胃癌患者仍无有效的治疗手段[1]。发现胃癌分子标志物,利用临床可行的检测方法,进行早期诊断、预后判断、分子靶向药物治疗,从而实现个体化精准治疗成为目前研究热点。胃癌的发生是一个多因素、多基因参与的多阶段过程,多项研究表明,原癌基因cMET(c-mesenchymal-epithelial transition)突变、扩增或蛋白过表达与胃癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关。目前针对肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor, HGF )-cMET信号通路的分子靶向药物正处于临床前期及临床试验阶段,尽管现阶段的研究结果并不令人满意,但仍具有广阔的应用前景,值得我们进一步深入探讨研究。我们针对cMET基因激活与胃癌发生、发展、临床病理因素及预后的关系,以及目前针对HGF-cMET信号通路的分子靶向药物研究新进展作一综述。
-
重视肺腺癌诊治中的病理学研究
传统上,肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSGLC)两大类,后者占所有肺癌的80%,包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌和肉瘤样癌等,其中腺癌约占NSCLC的60%[1].近年来,肺腺癌诊治研究进展迅速,依据临床、影像学、组织学和分子生物学特点已能将肺腺癌的亚型分得更精确,分子靶向治疗大大改善了患者的生存情况.在肺腺癌诊治进展上,传统的形态病理学和分子病理学都起着不可替代的重要作用.病理医师应重视肺腺癌新的分类和分子靶向检测,为临床在肿瘤诊治和预后判断方面提供可靠依据.
-
中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南
原发性肺癌(简称肺癌)是我国常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织( WHO )癌症Globocan 数据库,2012年我国新发肺癌患者达65.28万,居所有恶性肿瘤之首[1],约占全球1/3,其中80%以上的患者为非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer )。近十多年来,随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现,非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代。目前临床应用的个体化分子靶向治疗主要针对表皮生长因子( EGFR )突变型和间变性淋巴瘤激酶( ALK)融合基因型肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物,临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断( companion diagnostics )技术正在不断研发中。
-
纳米级分子靶向超声造影剂的制备及其体外肿瘤靶向性实验研究
目的 制备针对肿瘤HER2分子的纯纳米粒径分子靶向超声造影剂,观测其理化特性,并在体外肿瘤细胞中验证其特异靶向性.方法 利用改良的薄膜水化法直接制备纯纳米粒径微泡,鉴定其基本理化特性、形态学表现及体外超声造影成像效果;利用“亲和素-生物素法”构建“纳米微泡-Affibody”,体外多种肿瘤细胞验证其特异靶向性,同时观察其稳定性.结果 直接制备出了纯纳米级微泡,粒径为(498.7士55.0) nm,各项理化特性及超声成像效果良好;新构建的“纳米微泡-Affibody”在体外对多种HER2(+)肿瘤细胞具有特异靶向性.结论 “纳米微泡-Affibody”体外特异靶向性强,稳定性好,为进一步进行体内肿瘤分子靶向超声造影及抗肿瘤分子靶向治疗奠定了基础.
-
非小细胞肺癌患者口服分子靶向药物所致皮疹护理对策
目的:观察非小细胞肺癌患者服用分子靶向药物所致皮疹特点和护理效果。方法对23例非小细胞肺癌患者口服分子靶向药物患者,依据皮疹出现的时间、部位及严重程度,采用皮疹护理、瘙痒护理、心理护理和舒适护理四位一体的症状护理干预。于患者出现皮疹时、4周时,采用自行设计的症状护理满意度量表正向评估。结果皮疹出现干预4周后,23例患者对症状护理的满意度提高,不同程度组之间干预前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。患者均未中断治疗。结论护理人员掌握药物皮疹特点,给予及时的症状护理,有助于患者用药依从性。
-
非小细胞肺癌分子生物学标志物的研究进展
个体化医疗的本质是基于生物标志物的医疗选择.生物标志物一般所指为分子生物学标志物,其具有预后和预测功能,或往往同时具有预后和预测的价值.在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,出现表皮生长因子受体(epidermao growth factor recepter,EGFR)突变的患者预后较好;且EGFR突变时酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibiter,TKI)治疗有效,可预测分子靶向治疗效果.EGFR突变对NSCLC而言,既是预后因子也是预测因子.
-
EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌个体化治疗中的意义
肺癌是目前发病率和死亡率高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%~85%[1],以吉非替尼为代表的分子靶向药物的临床应用,开启了针对非小细胞肺癌进行分子靶向药物治疗的新时代.目前,克唑替尼已经临床用于治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,NSCLC的治疗选择正在经历从基于组织学转为靶向治疗,从组织学分型到分子学分型的演变.
-
胆管癌的分子靶向治疗
胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,临床较少见.中国胆管癌患者数较多,因而胆管癌研究在我国具有特殊意义.手术切除是所有胆管癌的佳治疗,但由于早期诊断困难,仅10%患者得到手术治疗.胆管癌患者术后5年生存率约5%,未切除胆管癌患者生存期<1年.胆管癌的临床化疗效果并不尽理想.近期开展的进展期胆管癌分子靶向治疗临床研究是令人期待的探索.本文归纳分析胆管癌靶向治疗药物的分子生物学基础以及临床探索的研究结果.
-
IGF-Ⅱ/IGF-ⅠR相关信号通路与肝细胞癌靶向治疗
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-Ⅱ/IGFⅡ-ⅠR相关信号通路与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展密切相关.IGF-Ⅱ活化可经IGF-Ⅰ R传递促有丝分裂信号,增加HCC变可能,近来研究显示靶向IGF-Ⅱ或IGF-Ⅰ R可明显抑制HCC细胞增殖.本文就IGF-Ⅱ和IGF-Ⅰ R信号通路在肝细胞癌变、转化过程中的作用及作为HCC基因治疗靶目标的研究进展进行了评述.
关键词: 胰岛素样生长因子-Ⅱ 胰岛素样生长因子-Ⅰ受体 分子靶向 肝细胞癌 -
肿瘤血管的分子靶向治疗
肿瘤的发展与血管密切相关,肿瘤血管的分子靶向治疗选择性地作用在肿瘤新生血管上,是以肿瘤血管为靶点的治疗方法,成为目前探索肿瘤治疗新方法的热点领域,包括抗肿瘤血管生成治疗策略和破坏肿瘤血管策略.动物和临床试验证明肿瘤血管的分子靶向治疗在肿瘤基因治疗中具有良好的应用前景,随着对肿瘤血管形成的深入认识,通过抑制血管生成和破坏肿瘤血管实现选择性地杀伤肿瘤细胞,将不良反应减至小,肿瘤血管的分子靶向治疗将成为恶性肿瘤的一种重要的常规治疗手段,以其高效、低毒的功能受到医学界的广泛重视.
-
消化道恶性肿瘤化学治疗的进展
本专栏包括食管癌、胃癌、结直肠癌以及胰腺癌化学治疗进展,胃肠道间质瘤(GISTs)分子靶向药物治疗有了显著进展,且发现并非罕见,也列专题介绍.化学药物治疗消化道癌属于中等程度敏感,进入新世纪开发新药,改造老药,衍生新一代药,组成含新药的联合方案,使消化道癌化学治疗的有效性与安全性达到新水平,但与化疗敏感的肿瘤还有不小的差距,在消化道癌中化疗的进步也不均衡.结直肠癌化学治疗一直处于领先地位;由5-FU与OXA/IRI组成的标准方案使生存期延长了一倍,在辅助化疗方面也确认了新化疗方案的作用,在围手术治疗直肠癌方面,放疗联合化疗的模式已被认同,近年分子靶向药物治疗结直肠癌取得显著成效,处于领先地位.专栏中有两篇综述分别介绍晚期结直肠癌化疗进展及结直肠癌辅助治疗进展.
-
肺癌的分子靶向药物治疗
肺癌是世界上恶性程度高、发病率高、死亡率居首位的恶性肿瘤,因为发病人多而备受重视。在肺癌治疗的关键手段中,除手术、放疗、化疗之外,近年来,更多的发展和引入的是分子靶向药物治疗。
-
慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药性的机制与对策
慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干细胞异常转化而产生的髓系恶性克隆性白血病.CML发病的大特点是存在特异性的费城染色体.其遗传学异常特征为t(9;22)(q34;q11)易位,产生Bcr-Abl融合基因.Bcr-Abl融合蛋白属非受体酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK),其二聚体形式Bcr-Abl融合蛋白的TK活性失控,导致自身及细胞内许多底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,激活多条信号传递途径,干扰细胞的基本活动,如诱导细胞恶性转化和增殖,抑制细胞凋亡,削弱细胞的黏附作用等,从而导致CML.因此,Bcr-Abl酪氨酸激酶被认为是理想的分子靶向.
-
乳腺癌分子靶向治疗研究进展
分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的靶点,如原癌基因和抑癌基因、细胞信号传导通路、细胞因子及受体和抗肿瘤血管形成等,从分子水平逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长.乳腺癌分子靶向治疗是继化疗和内分泌治疗后的又一种有效的临床治疗手段.一、人表皮生长因子受体2(HER2)家族为靶点的药物1.作用于受体细胞外区域的抗体:1987年Slamon等在《科学》杂志上指出HER2基因扩增预示乳腺癌患者预后不良.随后的研究结果显示,HER2基因扩增或蛋白过表达与乳腺癌患者的预后密切相关,可作为乳腺癌独立性预后因素[1].至今,HER2基因仍被公认为乳腺癌患者的重要预后因素.约20% ~30%的乳腺癌患者呈HER2基因扩增或蛋白过表达,提示肿瘤恶性程度高,进展迅速,化疗缓解期缩短,无病生存时间和总生存时间缩短,对三苯氧胺和细胞毒性化疗药物耐受,但大剂量蒽环类和(或)紫杉类药物疗效较好.
-
动态增强MRI在肝脏恶性肿瘤疗效评估中的临床应用
原发性肝癌严重威胁人类生命和健康,治疗手段包括外科手术切除、经肝动脉灌注栓塞化疗、消融治疗、放射治疗和中医治疗等[1]。无论采用何种治疗方法,早期、准确及定量评估疗效都具有重要临床意义[2]。目前,评价肝癌疗效的标准,如实体瘤疗效评价标准( response evaluation criteria in solid tumors,RECIST),主要基于病变的影像形态径线改变进行判断[3]。随着对肝癌分子机制的认识,分子靶向治疗方法应运而生。研究表明,分子靶向治疗可显著延长肝癌患者的生存时间,且较手术、放疗和化疗等传统治疗手段,具有特异性强、疗效显著和不良反应小等优点[4-5]。分子靶向治疗通过抑制肿瘤新生血管生成或破坏肿瘤新生血管,从而抑制肿瘤生长,达到治疗目的,肿瘤治疗后可能并无径线改变。因此,如果使用传统的RECIST标准评价疗效,存在较大的局限性[6]。因而,有必要发展新的肿瘤疗效评价标准,从而可早期、准确及定量评估分子靶向药物的疗效[7]。动态增强MRI(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)是一种基于追踪及定量分析血管内注射的低分子量对比剂药代动力学特征的方法,可评估肿瘤组织的微环境,反映肿瘤组织内的血容量、血流量和内皮通透性等微观特征,能在肿瘤解剖学形态改变前定量评估肿瘤治疗的疗效,且还可用于预测预后[8]。笔者主要对DCE-MRI的基本原理、数据采集及分析方法,及DCE-MRI在评估肝脏肿瘤治疗反应中的应用进行综述。
-
NIS基因转染介导~(131)Ⅰ分子靶向放射治疗恶性肿瘤
近年来,大量实验研究证实,甲状腺滤泡上皮细胞摄碘所依赖的"碘泵"是钠/碘同向转运体(NIS)基凶编码表达的转运蛋白.已有文献综述NIS基凶结构、人体组织分布、调控机制、摄碘能力等内容~([1]).目前,NIS基因转染介导~([3])Ⅰ分子靶向放射治疗,正从甲状腺恶性肿瘤逐步拓展到其他恶性肿瘤.
-
北京协和医院Ⅰ期新药研究获国家科技进步奖一等奖
2016年1月8日,2015年国家科学技术奖励大会在人民大会堂隆重举行,国家主席习近平、国务院总理李克强等国家领导人出席大会并为获奖代表颁奖。我国自主研发新药“小分子靶向抗癌药盐酸埃克替尼开发研究、产业化和推广应用”被授予国家科技进步奖一等奖。北京协和医院临床药理中心的Ⅰ期研究室和呼吸内科共同承担了该项目的Ⅰ期临床研究,成为获奖单位之一。呼吸内科张力教授和临床药理中心Ⅰ期研究室胡蓓教授是该项I期新药研究的主要研究者,在“十一五”和“十二五”国家科技重大专项的支持下,解决了研究中数个难题和突发状况,在满足当时法规要求的基础上,进一步完成了新药的食物影响研究、代谢产物的寻找和鉴定、代谢酶的多态性、药物相互作用预测等研究,为埃克替尼后续研究的顺利进行并成功上市作出重要贡献。埃克替尼打破了进口药在肺癌领域的垄断,至今已有9万多晚期肺癌患者服用,取得了良好的社会效益。
-
转移性肾癌分子靶向治疗进展
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是肾癌中常见的类型,其发病率在泌尿系肿瘤中仅次于膀胱癌而居第二位.美国统计2001年RCC的发病率比1950年上升了12.6%,病死率上升了36.5%[1].