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去甲基化药物对骨髓增生异常综合征DNA甲基化水平的影响及临床疗效的研究进展
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组起源于造血系统的获得性克隆性疾病,以无效造血、外周血细胞减少及高风险向急性髓系白血病( acute myeloid leukemia,AML)转化为特点。其发病机制目前尚不明确,但是该类疾病表现出的对DNA甲基转移酶抑制剂独特的敏感性,表明表观遗传学改变,尤其是DNA的异常甲基化在该病的发生发展中起着重要的作用,因此,去甲基化药物成为近年来MDS治疗的新策略。尤其对于高危及年龄较大的患者,去甲基化治疗为该类患者目前主要的治疗措施。在应用去甲基化药物后,部分MDS患者取得较好的临床疗效,生存质量在一定程度上得以提高[1],但去甲基化药物的完全缓解率仅为10%~20%;且由于该病的异质性,MDS患者治疗反应具有极大的差异性。治疗相关的骨髓抑制、感染等并发症,以及药物费用高,见效时间长,需要多疗程强化巩固治疗等众多因素造成患者对治疗的依从性差。因此,明确何种MDS患者适合去甲基化治疗,何种指标可作为检测药物疗效的标志显得极为迫切。研究发现,部分基因启动子甲基化水平在应用去甲基化药物后,甲基化水平有所下降,沉默的基因得以表达,该变化与临床疗效有一定的相关性,这使得基因DNA甲基化水平有望成为去甲基化药物的检测指标。现就近年来MDS患者某些特定基因DNA甲基化水平在应用去甲基化药物前后变化与临床疗效的关系的研究进展综述如下。
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中国大陆急性髓系白血病患者的移植选择
急性髓系白血病( acute myeloid leukemia ,AML)是常见的成人急性白血病,尽管50%~80%的AML患者会获得血液学缓解( complete remission ,CR),但其中多数终会复发。近10年来学者们在该病发病机制、预后分层及微小残留病监测等方面均取得了长足的进步,国内同仁更是在异基因造血干细胞移植( al-logeneic hematopoietic stem cell transplantation ,allo-HSCT)领域取得了瞩目的成绩,这使AML有了更多和更为乐观的治疗选择。同时,中国大陆由于计划生育政策的推行,无关供者的干细胞库还不能满足 AML 患者的需求,这就使临床医师面对中高危AML,尤其是复发患者时需做出慎重的选择。本文将结合国内情况,主要就成人AML的预后分层和治疗选择进行简述。
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BCR/ABL融合基因综合检测策略及临床应用注意事项
慢性髓细胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞有t(9;22)(q34;q11)易位形成的费城染色体(Ph chromosome)和BCR/ABL融合基因,它们在血液病研究中占有重要地位.
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儿童急性髓系白血病相关进展
儿童急性髓系白血病( acute myeloid leukemia , AML)是一组临床及遗传学上均具异质性的恶性疾病,约占儿童白血病的15%~20%,可为原发性疾病,亦可继发于骨髓异常增生、范科尼贫血或其他恶性肿瘤化疗后。近10年由于细胞、分子遗传学的不断进步、微小残留病检测对早期治疗反应的有效评估、更合理的临床危险度分组、化疗方案的不断改良、异基因造血干细胞移植的进展等,使儿童AML的5年总生存率已从约30%升至50%以上或更高。然而,仍有约半数儿童AML由于复发、治疗相关合并症而治疗失败。本文将就AML(除外早幼粒细胞白血病)预后因素、治疗进展、造血干细胞移植等方面的研究进行讨论。
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WHO分型方案在307例急性髓系白血病诊断中的应用
急性白血病(acute leukemia,AL)是由于不成熟细胞呈克隆性扩张,被阻滞在一定的分化阶段而发生的.多年来,白血病的诊断采用法国、美国、英国(French-AmericanBritish,FAB)协作组以形态学和细胞化学染色检查为基础的方案.由于其方法简便实用,得到了广泛的应用,并为世界各地血液学工作者提供了统一的诊断标准,促进了血液专业成果的交流.近10年来,随着科学技术的发展和对疾病本质认识的深入,加入了免疫学、遗传学及分子生物学技术,WHO经多位专家反复讨论取得了共识,形成了较为完整的白血病形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(Morphologic,Immunologic,Cytogenetic,and Molecular biologic,MICM)的分型诊断体系[1].这一分型诊断标准体现了现代科技的发展和应用,我院近2年来,推行了WHO的分型方案,对2004-2005年确诊的307例急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)进行了分析探讨.
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急性髓系白血病中异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究进展
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组异质性疾病.长期以来,细胞遗传学异常被认为是影响AML发生发展及预后的独立因素,研究发现40% ~ 50%的AML患者为正常核型[1].近年来研究表明,基因突变在正常核型AML患者预后判断方面具有重要意义,WHO已将核磷蛋白(NPMl)基因突变、FLT样酪氨酸激酶3基因串联重复突变(FLT3-ITD)等作为AML预后的重要标志[2].
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第2例:慢性持续性大量心包积液
病历摘要患者男性,77岁因“发现中、大量心包积液10年,憋气加重一个月”于2010年7月5日入院.患者10年前因心房颤动应用可达龙(盐酸胺碘酮)治疗(累计剂量18g),治疗前超声心动图未见心包积液,服可达龙2月后逐渐出现下肢轻度水肿,胸闷、憋气,超声心动图提示中量心包积液,同时合并少量胸腔积液、少量腹腔积液,甲状腺功能检查提示甲状腺功能减退,行甲状腺穿刺,病理结果为桥本氏甲状腺炎,予优甲乐(左旋甲状腺素钠片)替代治疗后水肿、胸闷、憋气等症状好转,甲状腺功能改善,胸腔积液和腹腔积液消失,但定期复查超声心动图始终存在中—大量心包积液,持续10年.
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2例急性髓细胞性白血病(AML-M2型)伴t(8;21)治疗后复发的经验和教训
2例在我院同期诊治的急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患儿,分别在停药2月和6月骨髓复发.通过对其生物学特征,化疗后骨髓缓解情况和并发症等情况的总结,分析生物学特点与化疗效果以及与复发危险性的关系,总结诊治中的经验和教训.并复习相关文献,为进一步提高儿童AML的诊治水平提供依据.
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儿童急性早幼粒细胞白血病临床特点和预后分析
儿童急性早幼粒细胞性白血病(acute promyetocytic leukemia,APL)的发病率约为儿童急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的10%,其高白细胞的发生率很高,PML/PARα融合基因常见.临床上,该病患儿往往具有严重出血倾向,甚至发生颅内出血、弥散性血管内凝血(DIC)而危及生命.全反式维甲酸(ATRA)及三氧化二砷(AS2O3)的出现极大改变了APL的治疗效果,使其成为各种ANLL中治疗效果相对较好的一种.目前全反式维甲酸联合化疗能治愈至少70%-75%的初诊APL.
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难治及复发性急性髓细胞白血病的治疗进展
尽管急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的完全缓解率(complete remission,CR)有了显著提高,但化疗失败或复发仍是困扰临床的重要问题.
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儿童急性髓系白血病治疗相关进展
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组多异质性带有髓系特点的恶性疾病,白血病细胞丧失分化、成熟能力以及异常增殖,使恶性细胞在体内积累,造成正常造血功能低下.在儿童和青少年白血病中AML约占15~20 %,绝大多数病人经治疗能获得完全缓解(complete remission,CR),31~54 %的病人能被治愈[1].探讨AML预后因素并确定微量残余白血病(minimal residual disease,MRD)的检测意义以指导个体化化疗,应用新有效药物并改进化疗方案以增进疗效减少药物毒性,合理应用造血干细胞移植治疗高危AML儿童,促进了儿童AML疗效的改善.本文就以上内容的进展做一综述.
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混合谱系白血病基因重排与急性白血病
混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia,MLL)基因位于11q23,该基因重排是造血系统恶性肿瘤中常见的改变.MLL基因重排阳性的急性白血病(Acute Leukemia,AL)从出生至成人期均可发生,表现为急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)或急性髓细胞白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML).在儿童ALL中发生率大约为6%,其中80%为婴儿ALL.在儿童AML中发生率大约为14%,其中65%为婴儿AML[1].此类白血病具有独特的临床和生物学特征,通常表现为高白细胞计数,对常规化疗不敏感,完全缓解率(Complete Remission,CR)低,生存期短,其中年龄小于1岁的患者预后更差[2].目前WHO已将其单独列为11q23/MLL白血病.现就MLL基因的结构、功能及其异常在引发白血病中的作用方面做一综述,以期为今后开展新的临床治疗提供帮助.
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儿童难治性白血病异基因造血干细胞移植的研究进展
儿童白血病单纯化疗疗效理想,急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的5年无病生存率(disease-free survival,DFS)可达80%,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)也可达40%~60%~([1-3]).
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慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药性的机制与对策
慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干细胞异常转化而产生的髓系恶性克隆性白血病.CML发病的大特点是存在特异性的费城染色体.其遗传学异常特征为t(9;22)(q34;q11)易位,产生Bcr-Abl融合基因.Bcr-Abl融合蛋白属非受体酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK),其二聚体形式Bcr-Abl融合蛋白的TK活性失控,导致自身及细胞内许多底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化,激活多条信号传递途径,干扰细胞的基本活动,如诱导细胞恶性转化和增殖,抑制细胞凋亡,削弱细胞的黏附作用等,从而导致CML.因此,Bcr-Abl酪氨酸激酶被认为是理想的分子靶向.
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慢性髓细胞白血病治疗的现状和未来
慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,chronic myeloid leukemia,CML),既往认为它与慢性粒细胞白血病(chronic granuloytic leukemia,CGL)是等同语,但现认为它是一个广义的概念,包括CGL,不典型慢性粒细胞白血病(aCML即Ph-BCR-的慢粒)、慢性粒单细胞白血病(CMML)、慢性中性粒细胞白血病(CNL)及幼儿型慢性粒细胞白血病(JCML)五个类型.由于篇幅所限,本文所提出的治疗方法主要为CGL的治疗.
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FLT3-ITD突变检测及其临床意义
Fms样酪氨酸激酶-3(fns-like tyrosine kinase-3,FLT3)是Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员,在约20%~30%的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中FLT3基因中外显子14和15存在内部串联重复(FLT3 internal tandem duplication,FLT3-ITD),近年来对于FLT3突变的检测、预后意义以及FLT3抑制剂的应用研究比较深入,本文对此作一综述.
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Objective: hTe results of a previous study showed that a clear dysregulation was evident in the global gene expression of the BCL11A-suppressed B-lymphoma cells. In this study, the bone morphogenetic protein receptor, type II (BMPR2), E1A binding protein p300 (EP300), transforming growth factor-β2 (TGFβ2), and tumor necrosis factor, and alpha-induced protein 3 (TNFAIP3) gene expression patterns in B-cell malignancies were studied.
Methods:The relative expression levels ofBMPR2,EP300,TGFβ2, andTNFAIP3 mRNA in B-lymphoma cell lines, myeloid cell lines, as well as in cells from healthy volunteers, were determined by real-time quantitative reverse transcript-polymerase chain reaction (qRT-PCR) with SYBR Green Dye. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) was used as reference.
Results:hTe expression level ofTGFβ2 mRNA in B-lymphoma cell lines was signiifcantly higher than those in the cells from the healthy control (P<0.05). However, the expression level ofTNFAIP3 mRNA in B-malignant cells was signiifcantly lower than that of the healthy control (P<0.05). hTe expression levels ofBMPR2 andEP300 mRNA showed no signiifcant difference between B-malignant cell lines and the healthy group (P>0.05). In B-lymphoma cell lines, correlation analyses revealed that the expression ofBMPR2 andTNFAIP3 (r=0.882,P=0.04) had signiifcant positive relation. hTe expression levels ofBMPR2,EP300, andTNFAIP3 mRNA in cell lines from myeloid leukemia were significantly lower than those in the cells from the healthy control (P<0.05). hTe expression levels ofTGFβ2 mRNA showed no signiifcant difference between myeloid leukemia cell lines and the healthy control or B-malignant cell lines (P>0.05). hTe expression levels of BMPR2,EP300, andTNFAIP3 mRNA in B-lymphoma cells were signiifcantly higher than those of the myeloid leukemia cells (P<0.05).
Conclusion:Different expression patterns ofBMPR2,EP300,TGFβ2, andTNFAIP3 genes in B-lymphoma cells exist. -
老年人急性髓细胞白血病个体化治疗疗效观察
随着强烈化疗、骨髓移植的进展及支持治疗的改善,中青年急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的完全缓解(complete remission,CR)率和生存时间不断提高,而老年AML的治疗仍不满意,大于60岁的CR率及生存期明显低于中青年患者,化疗中感染、出血等相关病死率常高于中青年患者.因此,老年AML的治疗成为一个令人关注的问题.现就我们自1993年1月至1999年8月收治的39例老年AML患者在不同剂量HA、DA及IA方案治疗情况总结如下.
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老年急性髓细胞性白血病的生物学及临床特征研究
急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)在老年人的发病率中占据相当的比例,且治疗效果较差,究其原因,主要与老年患者各器官功能衰退,对化疗耐受能力差,以及内在生物学特征的不同有关.为了提高老年AML的疗效,有的要对其生物学及临床特征进行分析研究.本文将我院1996年4月至1999年3月间收治的老年AML 40例,与46例非老年AML进行对照分析,现报告如下.
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甲磺酸伊马替尼:一种潜在的抗纤维化药物
甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,STI571,格列卫(R))是一种小分子酪氨酸蛋白激酶抑制物.美国食品药品管理局2002年批准上市治疗慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML),2006年批准上市治疗胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST).几年之中,它在抗肿瘤领域取得了显著成就,并被列入抗白血病一线药物之中.甲磺酸伊马替尼的抗纤维化作用即在其治疗CML的过程中被注意到.