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HSP90抑制剂在急性髓细胞白血病治疗中的新研究进展
热休克蛋白90(HSP90)是许多癌基因下游蛋白的分子伴侣,参与多重致癌途径,涉及急性髓细胞白血病(AML)的发生和不良预后.HSP90抑制剂是当前AML分子靶向治疗研究药物之一,通过抑制HSP90同时实现对多重致癌信号通路的调控发挥抗白血病作用.
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盐酸柔红霉素与碳酸氢钠溶液之间存在配伍禁忌
盐酸柔红霉素是法玛西亚普强(中国)有限公司生产的一种强效的抗白血病制剂,该制剂为桔红色疏松冻干块状物,它与DNA结合抑制核酸合成,同时具有中等的抗菌活性及某些免疫抑制活性,因其疗效好,在临床为治疗急性白血病的首选药物.在其说明书上的禁忌中提及与肝素钠、地塞米松磷酸钠溶液、安曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦和氨茶碱等混合不相容.但在临床的化疗过程中我们发现此药与5%的碳酸氢钠存在配伍禁忌.
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雷公藤内酯醇对急性淋巴细胞白血病Molt4细胞系p15基因表达的影响
雷公藤内酯醇(triptolide)是从福建省泰宁县产的雷公藤根皮中分离提取的有效成分,我所经实验及临床Ⅰ、Ⅱ期研究发现其对多种髓系及淋巴细胞白血病均有较好的疗效[1].近年来,研究表明triptolide具有多种抗肿瘤作用,小剂量triptolide即可抑制多种肿瘤细胞的生长[2,3].但目前对triptolide抗白血病及其他肿瘤的精确的目标和分子机制仍不清楚.Zhao等[4]报道triptolide能下调肺癌细胞中细胞周期素D、B、A的表达,提示triptolide可能通过细胞周期调控途径抑制肿瘤.本研究以p15基因异常甲基化而失活T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞Molt4为对象,试图探究triptolide对细胞周期调控中的这一重要基因的影响,并对其机制进行了初步探讨.
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转survivin基因树突状细胞抗慢性粒细胞白血病的免疫效应
树突状细胞(DC)是目前为止发现的机体内功能强的专职抗原呈递细胞(APC),它参与淋巴细胞的生长分化,在激活T细胞介导的免疫反应中起关键性作用.survivin (SVV)基因是一个抗凋亡基因,它在人类大多数肿瘤组织中表达,而在正常成人组织中不表达,故可认为是肿瘤组织较为特异的基因.为开展DC瘤苗的抗白血病免疫治疗,我们拟以重组腺病毒介导SVV基因修饰DC,观察诱导产生的特异性抗白血病免疫效应.
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慢性粒细胞白血病树突状细胞激活的特异性抗白血病免疫反应的体外研究
树突状细胞(DC)是目前发现的抗原递呈功能强的抗原递呈细胞(APC).本实验从慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血单个核细胞(PBMNC)诱导生成既具有特异抗原,又表达共刺激分子的DC,探索其在诱导特异性抗CML免疫反应中的作用.
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青蒿素对人白血病细胞株和原代细胞的影响
青蒿素是一种低毒、有效的抗疟药,近发现其有抑制实体瘤细胞增殖的作用[1,2].我们研究了青蒿素对人白血病细胞株和原代细胞的影响及可能机制,以期为其抗白血病新用途提供实验证据.
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新型抗白血病和淋巴瘤药奈拉滨的药理及临床研究
急性T细胞型淋巴母细胞白血病(T-ALL)和T细胞型淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)是两种恶化速度非常快的疾病,它们严重影响着机体的造血功能.美国每年大约有1600名成人和儿童被诊断患有T-ALL或T-LBL,其中有一部分对现有疗法不敏感.此外多数患者在接受治疗后都会复发或出现病情恶化.因此,此类疾病很难治愈,目前也没有标准的治疗方法.
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岩白菜素衍生物D-23抗白血病作用及机制研究
目的 探讨岩白菜素衍生物D-23抗白血病作用及机制.方法 以CCK-8法评价岩白菜素衍生物D-23的抗白血病细胞增殖活性;以流式细胞术、免疫荧光技术研究化合物D-23对白血病细胞凋亡、自噬的诱导作用;用免疫印记法(Western blot)探究化合物D-23诱导白血病细胞凋亡、自噬的分子机制.结果 岩白菜素衍生物D-23可抑制人慢性髓系白血病K562细胞和人T淋巴细胞白血病Jurkat细胞的生长,诱导K562,Jurkat细胞发生凋亡和自噬.D-23可降低细胞的线粒体膜电位,抑制Akt和Hsp70蛋白的表达,并激活caspase 3蛋白和caspase9蛋白;同时抑制P-mTOR蛋白(Ser 2448和Ser 2481).结论 岩白菜素衍生物D-23具有体外抗人白血病细胞增殖的作用,其机制是诱导K562细胞和Jurkat细胞发生凋亡和自噬.促凋亡可能与降低线粒体膜电位,激活caspase凋亡通路相关,促自噬可能与抑制Akt/mTOR信号通路相关.
关键词: 岩白菜素衍生物D-23 抗白血病 促凋亡 促自噬 -
G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究
目的:探讨粒细胞集落刺激因子( G-CSF)诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床有效性和安全性。方法选取2011年7月至2013年2月在北京军区总医院血液科行异基因造血干细胞移植后复发的白血病患者40例,其中急性淋巴细胞白血病二次缓解10例、急性髓系白血病二次缓解16例、急性髓系白血病三次缓解4例、混合细胞白血病6例,加速期慢性髓系白血病4例,予G-CSF动员后,供者外周血单个核细胞输注,每次输注细胞量逐级增加,每次输注间隔4周。观察供者输注外周血单个核细胞的疗效,并随访并发症情况。结果再次完全缓解24例,未缓解16例。输注后,发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病6例,慢性移植物抗宿主病29例,未发生并发症5例。结论 G-CSF 诱导移植物抗白血病效应治疗对白血病复发有较好的疗效,不良反应小。
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槲皮素抗白血病作用的研究进展
槲皮素作为一种天然黄酮类化合物,广泛存在于蔬菜和水果中.由于具有诸多方面的生理活性,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血脂等,目前正受到医学界的普通关注.实验研究表明,槲皮素尚可以预防肿瘤的发生,并对多种恶性肿瘤细胞生长有明显抑制及促凋亡作用[1~3],诱导某些白血病细胞的分化[4,5].值得注意的一点,槲皮素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性[6~9].本文就近年来有关槲皮素抗白血病细胞作用的研究及其可能机制进行综述.
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重组腺病毒介导survivin基因修饰的树突细胞体外诱导抗HL-60细胞免疫的研究
近年来,随着对树突细胞(DC)在肿瘤抗原呈递和肿瘤免疫中重要作用的揭示,开拓了肿瘤免疫治疗的又一新领域,特别是近DC瘤苗在多种抗肿瘤的试验中取得较好的效果,显示了DC瘤苗在肿瘤防治的应用前景[1].我们通过携带survivin(SVV)基因的重组腺病毒载体感染DC,探讨腺病毒介导的SVV抗原基因修饰的DC诱导产生的特异性抗白血病免疫效应,为以DC为基础肿瘤免疫治疗提供实验依据.
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四嗪二甲酰胺体外抑制HL-60细胞增殖诱导凋亡分化作用研究
我们曾研究了四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)体外对急性单核细胞白血病细胞株SHI-1的作用[1].为了进一步研究ZGDHu-1抗白血病的作用,我们以HL-60细胞为模型,体外观察了ZGDHu-1对HL-60细胞增殖抑制、诱导凋亡及诱导分化的作用,并探讨其作用的分子机制.
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钙调素拮抗剂小檗胺诱导K562细胞凋亡及其机制的研究
小檗胺(Berbamine,BBM)是一种双苄基异喹啉类生物碱,广泛用于白细胞减少症且无明显不良反应,近研究表明BBM及其衍生物均属钙调素拮抗剂(Calmodulin antagonist),对多种肿瘤细胞具有明显的增殖抑制作用,为明确BBM体外抗白血病的作用及其机制,我们以K562细胞为对象进行研究.
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Flt3配体诱导急性淋巴细胞白血病来源树突细胞及其功能的研究
树突细胞(DC)是迄今为止已知功能强的抗原呈递细胞(APC),白血病细胞来源的DC因能表达与异常染色体相关的白血病抗原,产生特异性的抗白血病细胞毒性T淋巴细胞(CTL)效应而成为新型的DC来源[1].fms样酪氨酸激酶3配体(Flt3-L)具有强大的刺激多能造血干细胞增殖的能力,是又一新兴的解决骨髓造血功能衰竭状态和肿瘤生物治疗的生长因子[2].我们收集急性淋巴细胞白血病(ALL)初治及复发患者骨髓单个核细胞(MNC),采用Flt3-L单因子培养,并分别加用TNF-o和IFN-α活化,通过流式细胞仪分析其表型特点,并行染色体检查DC的遗传学特征,检测健康供者T细胞DC激发活化T细胞能力.
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新抗体让白血病细胞“自相残杀”
借助一种新发现的罕见人类抗体,美国斯克里普斯研究所的科学家将白血病细胞转化成抗白血病的免疫细胞,让它们“自相残杀”。这一成果,有望带来对抗白血病甚至其他癌症的强大新疗法。
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鞘内注射防治中枢神经系统白血病38 例分析
近年来,化学治疗使急性白血病的缓解率明显提高,生存期明显延长.但由于各种常规抗白血病的药物多数不能通过血脑屏障,隐藏在中枢神经系统的白血病细胞不能被有效的杀灭,因而引起中枢神经系统白血病(脑膜白血病),其中尤以急性淋巴细胞白血病多见.因此,及时作鞘内注射化疗,是防治中枢神经系统白血病发生的有力措施.
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甲磺酸伊马替尼:一种潜在的抗纤维化药物
甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,STI571,格列卫(R))是一种小分子酪氨酸蛋白激酶抑制物.美国食品药品管理局2002年批准上市治疗慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML),2006年批准上市治疗胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST).几年之中,它在抗肿瘤领域取得了显著成就,并被列入抗白血病一线药物之中.甲磺酸伊马替尼的抗纤维化作用即在其治疗CML的过程中被注意到.
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贯众中硒氢化物发生原子荧光光谱法测定
微量元素硒在医学领域有着十分重要的生物学意义,并与人体健康有密切关系,是人体必需的微量元素[1].贯众是中药常用品种,其根茎含有多种药用成份,具有抑菌、抗病毒、驱虫,收缩子宫平滑肌,止血,治热毒或食毒,治流脑和乙脑等温热病、抗肿瘤、抗早孕、堕胎、雌激素样作用及抗白血病等作用[1].本文用原子荧光光谱法[2,3](AFS)对蹄盖蕨科植物,多龄蹄盖蕨(Lunathyrium acrostichoides ching)贯众中硒的含量进行了测定分析,旨在探讨硒与贯众药性的关系,为贯众的开发利用提供参考依据.
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G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的研究
目的 观察应用G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的疗效.方法 对2011年7月至2013年2月该科异基因造血干细胞移植后40例复发的白血病患者,进行输注粒细胞集落刺激因子动员后供者外周血单个核细胞治疗.其中-CR3髓系有4例,细胞混合有6例,-CR2淋巴细胞有10例,-CR2髓系有16例,髓系加速期慢性有4例.在异基因造血干细胞移植后,半年内,40例患者均复发,予G-CSF动员后,供者外周血单个核细胞输注,每次输注细胞量逐级增加,每次输注间隔4周.结果 24例患者再次缓解完全,未缓解的16例.患者输注后,6例发生急性移植物抗宿主病Ⅰ~Ⅱ度,24例发生慢性移植物抗宿主病,5例未发生并发症.结论 G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗后,白血病复发有较好的疗效,不良反应小,值得临床推广.
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抗白血病药他米巴罗汀的合成工艺改进
目的 改进抗白血病药他米巴罗汀的合成工艺.方法 以2,5-二甲基-2,5-己二醇为起始原料,经傅克反应、水解、酰化、水解4步反应制得目标化合物他米巴罗汀.结果 与结论 目标化合物的结构经IR、1H-NMR、ESI-MS谱及元素分析确证,总收率为38.8%,该合成路线反应步骤短,操作简便,成本低廉,有利于工业化生产.