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凝血酶激活的纤溶抑制物在心脑血管疾病中作用的研究进展
凝血酶激活的纤溶抑制物（ TAFI）是一种能被凝血酶激活的血浆酶原。对凝血和纤溶起调节作用，具有很强的抗纤溶及抗炎活性。其抑制剂有望解决溶栓血管再通时出血的风险，同时，研究发现TAFI在脑血栓、动脉粥样硬化等心脑血管疾病的发生发展中起着至关重要的作用。
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 脑血栓 心血管病 -
凝血酶激活的纤溶抑制物编码区基因单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症的相关性分析
本研究探讨凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)及其基因编码区2个位点(505a/g,1040c/t)单核苷酸多态性与静脉血栓栓塞症(VTE)的相关性.应用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)分析技术,检测80例VTE患者和80例正常对照的TAFI基因型分布.结果表明:1040c/t点VTE组t等位基因的频率较对照组明显下降(40％ vs 53.75％,P＜0.05),这主要由于病例组tt纯合子型比例显著下降所致(P＜0.05,风险比1.74,95％CI1.2-2.70),但505a/g多态性位点在VTE及对照组中各基因型及基因频率的差异无统计学意义.结论:TAFI1040c/t基因多态性与VTE患者存在相关性；t等住基因可能在VTE患者起保护作用；TAFI505a/g基因多态性可能与VTE无关.
关键词： 静脉血栓栓塞症 凝血酶激活的纤溶抑制物 单核苷酸多态性 -
血浆PAI-1和TAFI的变化对STEMI患者静脉溶栓治疗后血管再通的预测价值
目的 通过检测急性心肌梗死( AMI)患者静脉溶栓前、后2小时内血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量,探讨两者的变化是否对溶栓后血管再通具有预测价值.方法2007年1月至2009年3月期间收集广州医学院第二附属医院急诊科16例急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者溶栓前、后0.5,1,1.5,2h的血浆标本,并以16名健康人作为健康对照组,用ELISA法测定血浆中TAFI和PAI-1的含量.结果 (1)与健康对照组相比,STEMI患者溶栓前的血浆PAI-1水平显著升高(P＜0.01)；而TAFI活性与对照组相比差异无统计学意义.(2)与溶栓前相比,溶栓后0.5,1,1.5,2h的血浆TAFI活性较溶栓前比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；溶栓后1.5,2h的血浆PAI-1显著升高(P＜0.01).(3)溶栓后2h冠脉未通组PAI-1水平显著高于再通组(P＜0.05)；而冠脉未通组和再通组TAFI活性差异无统计学意义(P＞0.05).结论 升高的血浆PAI-1在溶栓后2h下降可能对溶栓后血管再通具预测价值,TAFI对血管冉通不具预测价值.
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凝血酶激活的纤溶抑制物及其编码基因CPB2(Thr325Ile)多态性与心肌梗死关系的研究
目的 探讨凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)及其编码基因单核苷酸多态性与心肌梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测了100例心肌梗死(MI)患者和90名正常对照者的CPB2基因多态性,同时应用发色底物法和ELISA法分别测定了TAFI的活性及抗原,并进一步分析了基因多态性与TAFI的活性及抗原之间的关系.结果 MI组TAFI的活性及抗原[TAFI Act(51.4±9.3)μg/ml,TAFI Ag(145.6±33.5)%]均较对照组[TAFI Act(25.7±5.6)μg/ml,TAFI Ag(76.5±24.8)%]显著增高(t=22.927 2,P＜0.000 1;t=16.012 7,P＜0.000 1);CPB2基因的3种基因型(Thr325Thr、Thr325Ile、Ile325Ile)频率在MI组和对照组分别为32例(32%)、53例(53%)、15例(15%)和31例(34.4%)、49例(54.4%)、10例(11.2%),等位基因C、T频率在MI组和对照组分别为117例(58.5%)、83例(41.5%)和111例(61.7%)、69例(38.3%)两组之间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(基因型频率分布x2=0.648 2,P=0.723 2;等位基因频率分布x2=0.395 8,P=0.529 2),且均符合Hardy-Weinberg平衡定律;在心梗组和对照组不同的基因型对TAFI活性没有影响(心梗组F=0.24,P=0.784 7;对照组F=0.80,P=0.453 5),而对TAFI抗原含量的影响,则以Thr325Thr基因型者血浆TAFI抗原浓度高,TIle325Ile型低,Thr325Ile型介于两者之间(F=36.33,P＜0.000 1;F=6.76,P＜0.000 1).结论 TAFI具有抑制纤溶的作用,可能是心肌梗死的危险因子.但CPB2基因(Thr325Ile)的基因多态性与心肌梗死没有明显关系.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 基因 心肌梗死 -
重组水蛭素促纤溶作用及其作用机制
目的 研究重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)在纤溶过程中的作用及其可能的机制.方法 采用同位素示踪技术,分析rH对动物血栓模型中凝血酶-纤维蛋白复合物的影响.采用tPA为纤溶激酶的体外溶栓模型,分析rH对纤溶的影响.结果 标记了99mTc的犬股动、静脉血栓于30 min开始显影,随后各时相血栓影像趋清晰;体外纤溶结果显示,rH添加组较对照组没有纤溶再凝现象.TM的添加显著延长纤溶时间,CPI可缩短由TAFI活化造成的纤溶时间的延长,rH的添加可以使TAFI的活化被抑制.较低浓度rH(≤0.2 u·mL-1)的添加使血浆中FXⅢ的活化被抑制,并且使纤溶产物D-Dimer的水平升高.结论 rH可有效抑制结合在Fn上的Th;rH可以通过抑制TAFI和FXⅢ的活化达到促进纤溶的作用.
关键词： 重组水蛭素 纤维蛋白 凝血酶激活的纤溶抑制物 XⅢ因子 -
中药降糖通脉方对2型糖尿病大鼠凝血和纤溶功能影响的实验研究
目的 观察2型糖尿病大鼠凝血和纤溶活性及降糖通脉方的干预作用.方法将Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、胰激肽原酶组及降糖通脉方组,每组10只.经尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)并以高糖高脂饲料喂养诱导制备2型糖尿病大鼠模型.采用发色底物法检测大鼠血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定主动脉组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的mRNA表达.结果糖尿病模型组血浆TAFI水平和主动脉PAI-1 mRNA表达均较正常对照组明显增高,主动脉t-PA mRNA表达较正常对照组明显降低(P<0.05或P<0.01).与糖尿病模型组比较,胰激肽原酶组和降糖通脉方组TAFI水平和PAI-1 mRNA表达均明显下降,t-PA mRNA表达明显增高,且降糖通脉方组作用明显(P<0.05或P<0.01).结论 2型糖尿病大鼠存在血栓前状态且纤溶功能受抑制;降糖通脉方能明显改善纤溶功能及血栓前状态,其疗效优于胰激肽原酶.
关键词： 降糖通脉方 中药 糖尿病 2型 大鼠 凝血酶激活的纤溶抑制物 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制剂1 -
玉足海参糖胺聚糖抗血栓形成的研究
目的 研究玉足海参糖胺聚糖(GAG)抗血栓形成作用的机制.方法 分别用不同浓度的GAG与人血管内皮细胞株EA.hy926共孵育24 h;GAG(10 mg/L)或肝素(10 U/mL)分别与EA.hy926细胞孵育不同时间,检测细胞培养上清中游离组织因子途径抑制物(TFPI)的抗原含量和活性水平;定量测定EA.hy926细胞内TFPI mRNA水平;观察细胞内、细胞表面TFPI荧光强度的变化.采用凝血酶、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、氯化钙建立正常人混合血浆的体外凝块溶解实验,分别加入不同浓度的GAG和(或)凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)特异的抑制剂羧基肽酶抑制物(CPI),观察凝块的凝固和溶解时间,以及TAFI相关的凝块溶解延滞(TRR)时间.结果 GAG以浓度和时间依赖的方式促进内皮细胞TFPI的合成、表达和分泌.低浓度GAG(0.1 mg/L和0.5 mg/L)延长了血凝块的溶解时间,而较高浓度的GAG(5 mg/L和10 mg/L)能够缩短血凝块的溶解时间.GAG以浓度依赖的方式缩短TRR.结论 GAG促进血管内皮细胞TFPI的合成、表达和分泌,可以抑制TAFI功能,促进血栓的溶解.
关键词： 糖胺聚糖 内皮细胞 组织因子途径抑制物 凝血酶激活的纤溶抑制物 肝素 -
117例急性白血病患者纤溶抑制物研究
目的 探讨急性白血病(AL)患者凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)、α2抗纤溶酶(α2:-PI)等纤溶抑制物的变化及其临床意义.方法 采用ELISA法测定117例AL患者和50名正常对照的PAI-1抗原(PAI-1:Ag)含量、TAFI抗原含量;采用发色底物法测定PAI活性、α2-PI活性、TAFI活性.结果 ①AL患者的α2-PI活性水平明显低于对照组,其中急性淋巴细胞白血病患者[(96.8±21.2)%]较对照组[(129.1±13.1)%]下降更明显;②急性髓系白血病患者PAI-1:Ag含量[(37.8±9.2)μg/L]高于对照组[(33.8±4.9)μg/L];③急性早幼粒细胞白血病患者PAI-1:Ag含量[(37.8±9.0)μg/L]高于对照组,TAFI活性水平[(13.3±4.8)mg/L]低于对照组[(16.9±2.6)mg/L],急性单核细胞白血病患者PAI-1:Ag含量[(39.9±11.6)μg/L]高于对照组;④复发/难治组的PAI-1:Ag含量[(39.6±11.6)μg/L]高于对照组;⑤明显出血组TAFI活性水平[(13.2±5.3)mg/L]低于对照组及无出血组[(17.0±4.6)mg/L];⑥TAFI活性与出血程度呈显著负相关,r=-0.276(P《0.05).结论 α2-PI及TAFI活性降低是AL出血的原因之一,且TAFI活性与卅血程度呈显著负相关.
关键词： 白血病 急性 纤溶酶原激活剂抑制物 凝血酶激活的纤溶抑制物 抗纤溶酶 -
凝血酶激活的纤溶抑制物与反复妊娠丢失关系的研究进展
反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）是常见于妊娠期的一种并发症，影响着2%的育龄妇女。新研究发现高水平凝血酶激活的纤溶抑制物（thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor，TAFI）可降低早期RPL发生的风险。TAFI是一种羧肽酶原，激活成活化型TAFI（TAFIa）后，能够使纤溶酶失去与纤维蛋白的作用位点而发挥纤溶抑制及调节血栓形成的作用。而纤溶系统的损坏是妊娠期妇女发生RPL的危险因素之一，关于TAFI与RPL的研究目前已经成为国内外医学界的研究热点之一。本文结合有关文献就TAFI近年来研究现状及与RPL的关系进行综述，旨在为临床治疗和预防RPL寻找新的方法和线索。
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凝血酶激活的纤溶抑制物与肺部疾病的关系
凝血酶激活的纤溶抑制物是近年发现的血浆羧肽酶原,在调节血浆凝块的纤溶过程中有着重要的作用,而近研究发现,其生理功能并不限于控制纤溶系统,还有更广泛的抗炎作用.现就凝血酶激活的纤溶抑制物与肺血栓栓塞症、ALI、肺间质纤维化、支气管哮喘等肺部疾病的相关性作一综述.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 肺间质纤维化 肺血栓栓塞症 支气管哮喘 -
老年不稳定性心绞痛患者血浆凝血酶激活纤溶抑制物的变化及低分子量肝素的治疗作用
目的 探讨凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)在老年不稳定性心绞痛(UA)发病中的作用,以及低分子量肝素(LMWH)治疗UA的机制.方法 55例老年UA患者在常规抗心绞痛治疗基础上给予LMWH治疗7 d.分别检测老年UA患者治疗前后和25例老年健康体检者外周血凝血酶原片段F1+2(F1+2)、纤维蛋白原(Fib)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、D-二聚体(D-D)、血浆抗Xa因子(anti-Xa)活性及血浆TAFI含量.结果 LMWH治疗前,老年UA患者外周血中TAFI水平较对照组降低[(43±25)%vs(81±27)%,P＜0.05],F1+2、Fib及D-D水平明显升高(P＜0.05),而血清FDP水平无变化.老年UA患者血浆TAFI水平分别与血浆Fib间呈正相关(r=0.588,P＜0.05),与血浆F1+2水平呈负相关(r=-0.636,P＜0.05).LMWH治疗后,老年UA患者血浆TAFI水平较治疗前显著升高[(43±25)%vs(75±30)%,P＜0.05].anti-Xa活性、血清FDP水平与治疗前相比均升高(P＜0.05),血浆F1+2水平明显下降(P＜0.05),血浆Fib、D-D水平轻度降低,但无统计意义.治疗前后TAFI差值(△TAFI)与F1+2差值(△F1+2)呈负相关(r=-0.691,P＜0.05).结论 TAFI是预测UA发生的标志物,其介导的纤溶活性调节作用是LMWH治疗UA机制之一.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 低分子量肝素 心绞痛 不稳定型 -
脑卒中患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的临床研究
目的 研究总凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抗原(TAFI:Ag)和活化的TAFI:Ag(TAFIa:Ag)与脑卒中的相关性,探讨二者在缺血性脑卒中(IS)和出血性脑卒中(ICH)的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对228例脑卒中患者血浆TAFI水平变化进行研究分析,并将IS和ICH分别与对照组比较.结果 与对照组[TAH:AS(100.63±25.28)μg/mL;TAFIa:Ag(126.43±31.88)ns/mL]相比,卒中发作时,2指标在IS[(118.72±31.41)μg/mL,(168.79±55.36)ng/mL]和ICH[(127.51±37.59)μg/mL,(207.99±73.71)ng/mL]均明显升高(P＜0.01),并有较高发生率;TAH评估脑卒中发病风险时,TAFIa:Ag在Is是对照组的3倍,在ICH是对照组的7倍.结论 血浆TAH与脑卒中存在密切关系,TAFI升高大大地增加了脑卒中的发病风险.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 缺血性脑卒中 出血性脑卒中 -
血浆TAFI和TAT水平与胃癌的关系
目的:探讨血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activated fibrinolysis inhibitor,TAH)和凝血酶-抗凝血酶(thrombin-antithrombin,TAT)复合物水平与胃癌的关系.方法:收集2012年1月-2014年5月由江门市中心医院收治的52例胃癌患者、32例胃良性疾病患者和48例健康志愿者的血液标本,应用ELISA法检测血浆中TAT和TAFI水平,采用全自动血凝分析仪检测血浆中纤维蛋白原和D-二聚体水平.结果:胃癌患者血浆中TAFI、TAT、纤维蛋白原和D-二聚体的水平均高于胃良性疾病患者和健康志愿者(P值均＜ 0.05),而胃良性疾病患者与健康志愿者之间的差异无统计学意义(P值均＞0.05).胃癌患者血浆中TAFI和TAT的水平与淋巴结转移有关(P值均＜0.05).结论:胃癌患者血浆中TAFI和TAT的水平升高,与胃癌有一定的相关性.
关键词： 胃肿瘤 血浆 纤维蛋白原 凝血酶激活的纤溶抑制物 凝血酶-抗凝血酶复合物 D-二聚体 -
2型糖尿病患者血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体和凝血酶激活的纤溶抑制物的变化及意义
目的 探讨2型精尿病(T2DM)患者血浆中可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)和凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平的变化及意义.方法 109例T2DM患者(T2DM组)根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白(N-UAlb)尿组(UAER<20 μg/min)、微量白蛋白(Mi-UAlb)尿组(UAER 20～200μg/min)和大量白蛋白(Ma-UAlb)尿组(UAER>200 μg/min).双抗体夹心ELISA法检测血浆sEPCR和TAFI浓度.并与30例正常对照(NC)组进行比较.结果 血浆sEPCR和TAFI浓度T2DM组显著高于NC组(P<0.01),其中N-UAlb组明显高于NC组(P<0.05),Mi-UAIb组、Ma-UAlb组明显高于N-UAlb组(P<0.05).尿UAERMi-UAlb组和Ma-UAlb组明显高于N-UAlb组(P<0.05).患者血浆sEPCR和TAFI浓度与尿UAER成显著正相关(P<0.01).结论 sEPCR在一定程度上反映糖尿病血管内皮细胞的损害情况,TAFI水平增高参与糖尿病患者凝血与纤溶功能的改变.
关键词： 可溶性内皮细胞蛋白C受体 凝血酶激活的纤溶抑制物 2型糖尿病 蛋白尿 -
肾病综合征患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物的变化及其意义
肾病综合征患者机体凝血、抗凝及纤溶系统失衡,血小板功能亢进,血液黏稠度增加,处于血液高凝状态,易并发血栓及栓塞性并发症[1].
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 D-二聚体 肾病综合征 -
凝血酶激活的纤溶抑制物与血栓性疾病关系的研究进展
目前,血栓性疾病严重威胁着患者的生命与健康,用特异性溶栓药物进行治疗是防治血栓性疾病的重要措施,为此人们仍不断探索新的治疗方法.凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin activatabie fibrinolysis inhibitor,TAFI)是存在于血浆中的一种蛋白酶原,是体内纤溶系统的重要成分,它被激活后具有抑制纤维蛋白溶解的作用.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 血栓性疾病 研究进展 -
胃癌患者血浆TAFI及TAT的变化及其临床意义
目的 探讨胃癌患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin activated fibrinolysis inhibitor,TAFI)和凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)水平的变化及其与胃癌的关系.方法 收集原发性胃癌患者106例为实验组.同时,收集体检健康者30例为对照组.采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)法定量测定血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物抗原(TAFI:Ag)及TAT水平.结果 实验组血浆TAFI:Ag及TAT水平分别为(30.0±2.5)μg/mL及(36.3±3.4)ng/mL,对照组血浆TAFI:Ag及TAT水平分别为(22.5±2.5)μg/mL及24.5±2.5 ng/mL,有显著性差异(P<0.05).胃癌患者TAFI抗原及TAT水平随临床分期的进展而增高,Spearman秩相关分析提示,其与术后病理分期呈正相关,相关系数分别为0.814及0.881.用ROC曲线研究TAFI抗原和TAT两项指标的检验效能显示:TAFI抗原的临界值为26.25μg/mL(AUC=0.915,P<0.05);TAT的临界值为29.15 ng/mL(AUC=0.852,P<0.05).结论 胃癌患者体内TAFI及TAT水平均显著升高,并与胃癌病理分期呈正相关,提示其作为胃癌诊治的辅助实验室指标或有可观的应用价值.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 凝血酶-抗凝血酶复合物 胃癌 -
TAFI在乳腺癌患者中的水平变化及临床意义
目的 探讨乳腺癌患者凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)水平变化及临床意义.方法 收集45例乳腺癌患者、30例乳腺良性病变患者及40例健康对照者,其中乳腺癌患者分为Ⅰ期17例,Ⅱ期15例及Ⅲ期13例.发色底物法测定血浆TAFI活性.同时检测D-二聚体及Fbg水平.结果 与健康对照者和乳腺良性病变患者相比,乳腺癌患者血浆TAFI、D-二聚体及Fbg浓度显著上调(P<0.05),而良性病变组与健康对照组上述指标间无显著差异(P>0.05).TAFI及Fbg浓度在不同分期乳腺癌患者中无显著差异(P>0.05),而D-二聚体水平则随着肿瘤进展不断上调.结论 乳腺癌患者血浆TAFI水平显著升高,可能是乳腺癌患者凝血-纤溶功能紊乱的标志,但与乳腺癌患者分期间无显著相关性.
关键词： 乳腺癌 凝血酶激活的纤溶抑制物 纤维蛋白原 D-二聚体 -
2型糖尿病患者血浆凝血酶激活的纤溶抑制物变化观察
目的 评价血浆凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)在2型糖尿病患者凝血及纤溶功能变化中的作用.方法 检测90例2型糖尿病患者和30例与患者年龄相匹配的健康者血浆中TAFI、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1).结果 TAFI的活性在2型糖尿病各组患者血浆中高于对照组(P＜0.05),高蛋白尿组较尿蛋白正常组和低蛋白尿组升高(P＜0.05).t-PA在无并发症组低于对照组,但无统计学意义(P＞0.05),高蛋白尿约较尿蛋白正常组和低蛋白尿组低(P＜0.05).PAI-1在2型糖尿病各组患者高于对照组(P＜0.05),高蛋白尿组较尿蛋白正常组利低蛋白尿组升高(P＜0.05).TAFI的活性与t-PA和PAI-1含量有较好的相关性.结论 检测2型糖尿病患者血浆中TAFI活性水平,对于预测2型糖尿病患者的微血管病变程度,防治2型糖尿病并发症有着重要意义.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 2型糖尿病 -
凝血酶激活的纤溶抑制物的检测
一种新的可以提供外在的在分子水平连接凝血与纤溶系统的血浆酶原-凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activated fibrinolysis inhibitor,TAFI)是近几年来国内外研究的热点.TAFI作为调节凝血和纤溶系统二者之间平衡的因子,在凝血酶、纤溶酶、胰蛋白酶等的激活下形成有活性的TAFI(TAFIa),具有下调纤溶活性的作用.
关键词： 凝血酶激活的纤溶抑制物 纤溶 测定方法
