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  • 靶向治疗尚不能代替传统治疗

    作者:吴志

    传统化疗药物是癌症治疗药物的主力军,但由于其“地毯式”轰炸的明显副作用,不少患者由于不能耐受而降低治疗标准.分子靶向治疗是在对肿瘤分子生物学了解的基础上,以病变细胞为靶点的治疗,能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,特别是克服了传统化疗药特异性差、毒副作用大的缺点.目前,新兴的分子靶向治疗已在乳腺癌、肺癌等领域取得很好的疗效.

  • HER-2阳性乳腺癌生物学特征与分子靶向治疗研究进展

    作者:吴蔼林;陈静瑶;李飞;韩彬;余小平;朱彦锋

    乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,全球每年约有135万女性患乳腺癌,根据不同基因的表达程度将乳腺癌分为4种亚型,其中1类为HER-2受体(human epidermal growth factor receptor 2)阳性乳腺癌,约占乳腺癌总数的25%[1].HER-2又称人表皮生长因子受体2,负责传导信号,促进细胞生长分裂[2].研究表明,HER-2的表达水平与肿瘤的分级、大小,淋巴结转移及预后密切相关,而HER-2高表达往往预示着乳腺癌浸润性更强,对化疗药物和内分泌治疗药物不敏感,肿瘤血管增生增多,肿瘤细胞凋亡作用受到抑制等,因此HER-2的表达状况是全身治疗时药物选择的主要参考标志,也是判断乳腺癌预后不良的重要指标[2-5].据报道,HER-2高表达与肿瘤恶性表型和耐药密切相关,且HER-2蛋白位置表浅易被抗体接近,故HER-2酪氨酸激酶受体是 HER-2高表达肿瘤的有效治疗靶点[6].HER-2阳性乳腺癌,生长速度快,易复发,易转移,且预后不佳,在HER-2阳性乳腺癌的发生发展中,HER-2基因的表达、调控与细胞增殖、分化及细胞凋亡密切相关.本文就HER-2阳性乳腺癌的基因特征、HER-2受体的信号传导通路、HER-2阳性乳腺癌的分子靶向治疗以及天然化合物花青素抗乳腺癌效应作一综述.

  • 伴随顽固性腹泻症状的甲状腺髓样癌一例

    作者:黄晓娟;曹琳

    甲状腺髓样癌为甲状腺少见肿瘤,恶性程度高,因其起源不同于其他甲状腺肿瘤,其治疗方式亦不同,目前研究显示分子靶向治疗具有重要作用,现报道一例典型甲状腺髓样癌案例.

  • 分子靶向治疗联合化疗对晚期子宫内膜癌的临床疗效

    作者:弓翠萍;白爱峰;常捷芳

    目的 探讨分子靶向治疗联合化疗对晚期子宫内膜癌的临床疗效.方法 将65例晚期子宫内膜癌患者根据治疗方法不同分为对照组(30例,常规化疗)和试验组(35例,分子靶向治疗联合常规化疗).比较两组的治疗效果.结果 试验组的ORR和DCR均高于对照组(P<0.05).两组患者均无骨髓抑制现象,均出现腹泻、恶心、口腔溃疡和肺炎等不良反应,但不良反应总发生率无显著差异(P>0.05).治疗后1、3、6、12个月,两组的KPS评分均升高,且试验组不同时间KPS评分均高于对照组(P<0.05).随访1~6年,试验组的5年生存率略高于对照组(P>0.05).结论 分子靶向治疗联合化疗对晚期子宫内膜癌的疗效显著,可有效改善患者生活质量,延长生存时间,且无严重不良反应.

  • 靶向治疗在肺癌治疗中的研究进展

    作者:潘宜云;王羽丰;曾汶

    目的:在全球范围内,严重影响人类健康威胁的肿瘤疾病就有肺癌,对于治疗肺癌,采用分子靶向治疗是一种巨大的突破,随着我国医疗技术不断地发展,靶向治疗的研究也在不断地进步,靶向治疗肺癌的相关性研究进展非常快,具有极其广阔的舞台,使得治疗肺癌展开了新篇章,靶向治疗肺癌的优势展现得淋漓尽致.本文对我国和国外在肺癌治疗中靶向治疗的研究进行分析和总结.

    关键词: 肺癌 分子靶向治疗
  • 乳腺癌HER-2靶向治疗现状和发展前景

    作者:聂文文

    乳腺癌是我国女性发病率高的一种恶性肿瘤,也是威胁女性健康及生命安全的重大疾病.随着医疗技术水平的提高,分子靶向治疗逐渐在恶性肿瘤的临床治疗中得到广泛应用,而相关研究表明约18%~20%的乳腺癌HER-2阳性患者的HER-2出现扩增及过度表达,所以目前临床中将HER-2表达水平作为乳腺癌临床诊断及预后判断的独立指标.基于此,本研究意在综述乳腺癌HER-2靶向治疗现状以及未来发展前景,以期为乳腺癌的临床治疗提高参考价值.

  • 脊柱转移瘤脊髓压迫症的治疗进展

    作者:刘耀升;何其臻;刘蜀彬;蒋伟刚;雷明星

    癌症患者脊柱转移是造成脊髓硬膜外压迫的重要病源。随着肿瘤治疗技术的改善,脊柱转移瘤患者生存期提高,转移性脊髓硬膜外压迫的发病率也随之增加。转移性硬膜外脊髓压迫当伴有脊柱不稳定时,可通过手术方式对脊髓周围进行减压,同时进行脊柱稳定性的重建。若肿瘤对放射线敏感而没有合并脊柱不稳定时,放疗是有效的治疗方式。目前,脊柱立体定向放疗、经皮微创技术如椎体成形术和后凸成形术、经皮椎弓根内固定术、射频消融术对于某些适合的脊柱转移瘤都已取的理想的治疗效果。

  • 解英教授治疗靶向相关性皮疹验案

    作者:张琴;解英

    表皮生长因子受体抑制剂—分子靶向治疗药物的广泛应用已成为肿瘤治疗领域的新方法,然而靶向药物的不良反应皮疹也长期困扰着患者.西医多采用抗生素联合类固醇激素治疗,导师解英教授根据多年临床经验,采用中医药治疗靶向相关性皮疹每获良效,特举几例验案,以供临床参考.

  • 胰腺癌分子靶向治疗的研究进展

    作者:厉胜;廖泉;赵玉沛

    胰腺癌是一种恶性度极高的肿瘤,85%的患者在就诊时已丧失手术机会,而常规化疗及放疗等治疗措施的疗效并不理想.随着分子生物学研究的进展,表皮生长因子受体抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂等分子靶向药物的研究成为热点之一.本文就胰腺癌分子靶向治疗研究的进展做一简要综述.

  • HSP90抑制剂在急性髓细胞白血病治疗中的新研究进展

    作者:邹彬镔;石庆之

    热休克蛋白90(HSP90)是许多癌基因下游蛋白的分子伴侣,参与多重致癌途径,涉及急性髓细胞白血病(AML)的发生和不良预后.HSP90抑制剂是当前AML分子靶向治疗研究药物之一,通过抑制HSP90同时实现对多重致癌信号通路的调控发挥抗白血病作用.

  • 靶向治疗药物在乳腺癌中的研究进展

    作者:甘绍举;王青;朱丽敏;谢浩;丁先锋

    分子靶向治疗由于具有特异性强,效果显著,不良反应小的特点,现已应用于乳腺癌治疗。近年来研发了作用于人类表皮生长因子受体( HER)家族、血管内皮生长因子( VEGF)的靶向药物和多靶点药物,且药物间可以联合使用。

  • CD117在子宫平滑肌肿瘤中表达的探讨

    作者:李胜水;范嫏娣;刘岩;李双标;张诗武;德杰

    目的研究胃肠道外间质肿瘤(子宫平滑肌肿瘤),c-kit(CD117)的阳性表达率,以证实子宫平滑肌肉瘤是否能表达CD117,是否具备胃肠道间质肿瘤细胞中所含的c-kit(酪氨酸激酶).旨在寻找新的治疗途径.方法55例子宫平滑肌肿瘤均测定SMA及CD117,并选用经病理确诊的胃肠道间质肿瘤5例为阳性对照.结果55例子宫平滑肌肿瘤测定SMA证实均来源子平滑肌,CD117阳性率从低到高依次为平滑肌瘤、多细胞、奇异性、恶性潜能未定及平滑肌肉瘤.结论CD117阳性且不可切除者或转移性子宫平滑肌肉瘤患者可考虑分子靶向治疗.

  • CRISPR/Cas9系统——靶向基因组编辑的新策略

    作者:赵海卫;吕欣

    CRISPR/Cas系统是细菌和古细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御系统.Ⅱ型CRISPR/Cas系统经人工改造为由Cas9核酸酶和特异的sgRNA构成的新型靶向基因组编辑技术,即CRISPR/Cas9系统.与锌指核酸酶(ZFNs)、转录激活子样效应因子核酸酶(TALENs)相比,CRISPR/Cas9系统操作简单,花费低,编辑功能更强.本文综述了CRISPR/Cas9系统的基本结构、作用机制和应用进展,并对其应用前景进行了展望.

  • 小G蛋白ARL8B是潜在的抗原发性胃低分化黏液样腺癌的药物作用靶标

    作者:赵京凤;成钟;王楠;任吉霞;赵晓宏;蔡大勇;谢勇

    目的 发现更多表达小G蛋白ARL8B而ARL8A无表达的肿瘤细胞系,以扩大ARL8B在抗肿瘤药物研究中的应用范围.方法 利用实时荧光定量PCR法测定一些肿瘤细胞系中的ARL8B/ARL8A的相对表达量;以ARL8A和ARL8B都表达的细胞系作对照,对新发现的只表达ARL8B的肿瘤细胞系实施siRNA降低ARL8B表达量,用CCK8法检测ARL8B表达量被降低后的细胞活力变化;用Western blot考察ARL8B表达量降低诱导肿瘤细胞凋亡的原因.结果 发现MGC-803细胞表达ARL8B而ARL8A无表达,胃癌细胞系BGC-823和MKN-45均表达ARL8A和ARL8B.ARL8B被敲低后MGC-803细胞出现了明显的凋亡,BGC-823和MKN-45细胞无明显的凋亡出现.细胞自噬水平显著提高是引起细胞凋亡的原因.结论 MGC-803细胞系来源于胃低分化黏液样腺癌患者,是新发现的表达ARL8B而ARL8A无表达的肿瘤细胞系,降低ARL8B表达能导致明显的细胞凋亡,提示ARL8B是抗胃低分化黏液样腺癌潜在的药物作用靶标.

  • 肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展

    作者:朱振洪;余勤;万海同

    随着分子生物学的不断发展,人们对肿瘤发生、发展机制的了解也越来越深入.近年来,与该过程相关的一些特异性蛋白质,如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子(VEGF)等被相继发现,并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点,于是学者们提出了肿瘤分子靶向治疗的概念,即利用特异性分子(单克隆抗体、小分子物质)封闭或抑制这些分子靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡[1].

  • 全自动免疫组织化学和荧光原位杂交检测乳腺癌HER2状态

    作者:应建明;刘秀云;郭蕾;谢永强;吕宁

    目的 应用免疫组织化学和荧光原位杂交(FISH)技术检测乳腺癌组织的HER2基因状态,比较蛋白表达和基因扩增的符合率,并对乳腺癌HER2检测相关流程的优化实践进行探讨.方法 依据2007年美国临床肿瘤学会/美国病理医师学院(ASCO/CAP)联合发布的乳腺癌HER2检测指南及我国2009年版乳腺癌HER2检测指南,对本院病理科在2009年5月至2011年4月期间的乳腺癌单纯手术切除标本的HER2状态检测结果进行总结分析.应用抗HER2新型抗体(兔抗人HER2单克隆抗体4B5)及全自动免疫组织化学检测乳腺癌中HER2蛋白表达情况,并应用FISH对其中740例标本的HER2基因扩增状态进行检测.结果 2420例标本的免疫组织化学染色结果:551例( 22.8%) HER2蛋白表达阳性(3+);664例(27.4%)不确定(2+);1205例(49.8%)为阴性(1+/0).其中740例同期进行了FISH检测:HER2蛋白表达阳性(3+)的247例中有242例FISH结果为HER2基因扩增,阳性符合率为98.0%(242/247),1例(1/247,0.4%)为HER2基因扩增不确定;HER2蛋白表达不确定(2+)的389例中有53例(13.6%) FISH结果为HER2基因扩增,5例(1.3%)FISH结果为HER2基因扩增不确定;HER2蛋白表达阴性(1+/0)的104例中FISH结果均为HER2基因无扩增,阴性符合率为100.0%.免疫组织化学结果为HER2阳性(3+)和阴性(1+/0)与FISH阳性和阴性的总体符合率为98.6%[ (242+ 104)/(247+ 104)].结论 应用新型抗HER2抗体4B5联合全自动免疫组织化学和FISH检测,HER2阳性和阴性的符合率都很高,提示免疫组织化学检测为阴性和阳性结果可直接作为乳腺癌相关治疗选择的可靠依据.

  • 程序性死亡分子1及其配体和吲哚胺-2,3-双加氧酶1在鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤中的表达及其临床意义

    作者:刘洪芹;邹冰清;王纾宜

    目的 探讨程序性死亡分子1(PD-1)及其配体(PD-L1)和吲哚胺-2,3-双加氧酶1 (IDO-1)在鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤(SNM)中的表达及其与患者的临床病理特征和预后的关系.方法采用免疫组织化学的方法对86例未接受放化疗、免疫治疗和分子靶向治疗的SNM样本进行染色,观察PD-1/PD-L1和IDO-1在组织中的表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系.结果 临床病理学分期、脑转移、高龄是SNM预后不良的独立危险因素,无色素组SNM总生存率较有色素组低.PD-1/PD-L1和IDO-1的表达与色素统计学无相关性,与SNM累及部位相关.SNM中PD-1/PD-L1和IDO-1的阳性率分别为47.6%(41/86)、53.5%(46/86)和58.1%(50/86).PD-1的表达与脑转移有关.PD-1阳性和IDO-1阳性患者的无病生存期均较阴性患者长(P=0.031,P=0.0179).PD-1阳性和IDO-1阳性患者的无病生存期均较阴性患者长.PD-L1的表达与预后无明显相关性.Ⅲ、ⅣA和ⅣB期PD-1阳性的患者预后较好(P=0.025),PD-L1阴性和IDO-1阳性患者预后较差(均P>0.05).ⅣC期PD-1阳性和IDO-1阴性患者总生存率较低(均P<0.05).结论 临床病理学分期、脑转移、年龄和色素可作为预后相关的临床病理学参考指标.PD-1和IDO-1的表达水平可作为评估预后的参考指标.PD-L1在SNM发病及预后判断中的价值有待进一步的研究.

  • 基于二代测序技术的循环肿瘤DNA检测在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药肺癌患者耐药基因检测中的应用

    作者:李研;张繁霜;郭蕾;应建明

    目的 通过对晚期肺癌初治及耐药患者的血浆循环肿瘤DNA( ctDNA)标本应用高通量二代测序(NGS)技术进行基因检测分析来评估基于ctDNA的NGS技术的临床应用价值.方法共纳入381例2017年3月至2018年5月期间在中国医学科学院肿瘤医院就诊的肺部恶性肿瘤患者的血液标本,采用基于杂交捕获法的NGS技术,检测患者血浆ctDNA中与肺癌相关的10个驱动基因的变异状态.通过对比分析39例血浆-组织/细胞学配对标本,分析基于NGS方法检测ctDNA中驱动基因变异的灵敏度及特异度.另外分析了一代及三代表皮生长因子受体( EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向耐药患者的ctDNA检测基因变异的耐药机制.结果 该研究中39例血液标本有抽血2周内的组织/细胞学配对标本,均来自非小细胞肺癌患者,其中21例为女性,18例男性;年龄小者29岁,大者82岁,平均年龄59岁.血浆与组织NGS检测一致率为84. 62%(33/39);39例配对标本中有34例为Ⅲ~Ⅳ期的晚期肺癌患者,晚期病例血浆与组织NGS检测一致率为88. 24%(30/34).未接受过靶向治疗的基线检测患者231例,其中10例为肺鳞癌,未检出驱动基因突变;221例肺腺癌中EGFR基因突变为常见(32. 58%,72/221),其次为ALK基因变异(7. 69%,17/221)及KRAS基因突变(5. 81%,13/221).接受过一代TKI治疗并已耐药的病例133例,其中39. 10%(52/133)的患者检出T790M突变;另外有3. 01%(4/133)的患者检出耐药原因为旁路激活.在能够检测出原敏感突变的耐药患者中,约53. 06%(52/98)的患者能检测出T790M突变.接受过三代TKI治疗并已耐药的病例17例,其中4例患者检出耐药原因为出现与原T790M突变位点顺式的C797S错义突变.结论虽然基于血浆ctDNA的二代测序检测存在一定的假阴性率,但其与组织基因突变检测的一致性较高. EGFR-TKI耐药肺癌患者中约有近一半可通过血浆ctDNA二代测序检测找到耐药原因,为基于二代测序的液体活检技术在临床的应用提供了直接证据.

  • 靶向HER2嵌合抗原受体修饰T细胞的构建及其特异性杀伤肿瘤的作用

    作者:唐海军;刘玉琴;卞晓翠;冯海凉;顾蓓;孙昊;左春霞;周芳颖;刘兢

    目的 以靶向HER2的人源化单克隆抗体H1-2 scFv为基础构建第三代嵌合抗原受体(CAR),并探讨CAR修饰的T淋巴细胞(CAR-T)对HER2高表达肿瘤的杀伤作用.方法 运用分子克隆方法将CAR的表达框和H1-2 scFv装入慢病毒表达载体,利用慢病毒载体将H1-2 CAR基因转导至T淋巴细胞构建CAR-T细胞,通过酶联免疫吸附测定检测细胞因子白细胞介素2的表达,通过LDH释放实验检测CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞的效率.后用NOD/SCID小鼠移植瘤模型来检测CAR-T细胞在体内杀伤肿瘤细胞的能力.结果 成功构建了靶向HER2的第三代嵌合抗原受体H1-2 CAR表达载体,该载体转染的H1-2 CAR-T细胞能与HER2+的肿瘤细胞结合并提高了细胞因子白细胞介素2的释放.在本研究中H1-2 CAR-T细胞与HER2高表达的肿瘤细胞相互作用时白细胞介素2分泌量可达到1000μg/L以上,而外周血单个核细胞与肿瘤细胞相互作用时基本上不分泌白细胞介素2.在体外肿瘤细胞培养体系中,H1-2 CAR-T细胞对HER2高表达肿瘤细胞的杀伤率明显高于HER2低/不表达的细胞.当效靶比为20:1时,H1-2 CAR-T细胞对HER2高表达的乳腺癌细胞SK-BR-3的杀伤率可以达到(90.1±2.8)%,而H1-2 CAR-T对HER2阴性的乳腺癌细胞MDA-MB-231的杀伤率只有(13.5±4.7)%.在NOD/SCID小鼠体内,CAR-T细胞治疗组乳腺癌移植瘤的生长速度减慢,实验结束时H1-2 CAR-T细胞治疗组肿瘤质量平均为(0.7±0.1)g,未转染T细胞治疗组为(1.2±0.2)g,PBS组为(1.2±0.2)g.H1-2 CAR-T治疗组与未转染T细胞治疗组相比较有明显差异(P<0.05),而未转染T细胞治疗组与PBS治疗组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 靶向HER2的H1-2 CAR-T细胞能特异性杀伤HER2高表达的肿瘤细胞,为CAR-T靶向治疗HER2+的肿瘤提供了研究基础.

  • 微滴数字PCR与Super-ARMS PCR检测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药后血浆游离DNA EGFR基因T790M突变的对比分析

    作者:曹紫阳;吴伟;侯立坤;张伟;高彩霞;武春燕;张莉萍

    目的 比较微滴数字PCR(ddPCR)与Super-扩增阻滞突变系统( ARMS)法检测表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后耐药非小细胞肺癌患者血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的差异,并探讨ddPCR的临床应用价值.方法 收集同济大学附属上海市肺科医院2017年5至11月间37例经EGFR-TKI治疗后耐药的非小细胞肺癌患者血浆标本;分别采用ddPCR和Super-ARMS法检测血浆标本中EGFR 基因T790M突变情况.结果 EGFR-TKI治疗耐药后非小细胞肺癌患者,男性17例,女性20 例,年龄范围40~83岁,中位年龄 64岁.治疗前,37例患者肿瘤组织均检测出EGFR基因敏感突变,无 T790M 突变.靶向治疗耐药后,ddPCR检测患者血浆游离DNA EGFR 基因T790M突变,阳性率为45. 9%(17/37),Super-ARMS检测阳性率为35. 1%(13/37),统计学分析发现,两种方法检测 EGFR T790M 突变阳性率差异具有统计学意义(P<0. 05). 13例Super-ARMS法T790M突变病例(ΔCt值<8),经ddPCR法检测均为阳性; Super-ARMS法10例翘尾病例(ΔCt值≥8,T790M突变阴性),ddPCR法检测显示有3例T790M突变;Super-ARMS法14例完全阴性病例(无ΔCt值,T790M突变阴性),ddPCR法检测显示有1例T790M突变弱阳性. ddPCR法检测T790M突变结果与 Super-ARMS法检测判读的 ΔCt 值之间有显著相关性.在 ddPCR 检测出的17例T790M阳性的患者中,其中9例患者接受了奥西替尼治疗,7 例患者都有良好的获益.结论ddPCR检测EGFR-TKI治疗耐药后非小细胞肺癌患者血浆EGFR基因T790M突变,比Super-ARMS法具有更高的灵敏度,这可能会在指导临床靶向药物治疗上具有广泛的应用价值.

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