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哈尔滨的蓝脸人
氯喹是常用的抗疟药,主要作用于疟原虫红细胞内的裂殖体,能有效地控制疟疾的发作,效力强,作用快而持久,在48~72小时内,血中疟原虫即可消失.
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这些药其实不相同
乙胺嘧啶与磺胺嘧啶乙胺嘧啶(Pyrimethaminum)又称"息疟定"和"达拉匹林",为抗寄生虫类药,主要用于预防的抗疟药.临床上主要用于预防疟疾和抗复发的治疗.不良反应有大剂量久用导致叶酸缺乏症和畸胎等.
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青蒿素——中医药给世界的一份礼物
屠呦呦,1955年毕业于北京医学院(后改名为北京医科大学,现为北京大学医学部)药学系,后被分配在卫生部中医研究院(现中国中医科学院)中药研究所工作.她是中国中医研究院终身研究员兼首席研究员,青蒿素研究开发中心主任.1980年被聘为硕士生导师,2001年被聘为博士生导师.多年从事中药和中西药结合研究,突出贡献是创制了新型抗疟药——青蒿素和双氢青蒿素,并因此在2011年9月获得了被誉为诺贝尔奖"风向标"的拉斯克奖.2015年10月5日,屠呦呦获得2015年诺贝尔医学奖;12月6日,屠呦呦参加由瑞典卡罗林斯卡医学院组织的新闻发布会.
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半缕阳光--一个家庭的抗癌手记
序
诗经曰:“呦呦鹿鸣,食野之蒿”,此序叙写之时,传来了我国科学家屠呦呦获得2015年诺贝尔医学奖的好消息。她为人类做出的突出贡献是创制了新型抗疟药--青蒿素和双氢青蒿素。国人望眼欲穿盼自然科学获诺奖,在今天终于如愿以偿。而于我则更急切地盼望,科学家们也能快些研究创制一种特效抗癌药品,有效抑制全球猖狂肆虐的病魔,我想既然一个药学家抓住了青蒿,让全球无数疟疾患者抓住了“救命的稻草”,不久将来,经过科学的不懈努力,一种克癌的“救命稻草”也会应运而生,届时它将挽救无数癌症病人的生命,挽救无数癌症悲情的家庭……。 -
卫生检疫工作中常用疫苗的相容性
1 相容性的产生在国境卫生检疫预防接种工作中,常遇见许多国际旅行者因时间的原因不能同时满足规定的免疫接种(黄热病);推荐的免疫接种(霍乱、甲肝、白喉、IG、鼠疫等);常规免疫接种(各国不尽相同);接种程序(已接受过初种者);医学检测(如日本等一些国家要求入境者提供结核菌素试验的结果)以及预防服药(如抗疟药)的需要,常导致出现下列情形:
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复方蒿甲醚国际合作的回顾与思考
本文通过回顾15年来中国发明的专利药品复方蒿甲醚的国际合作历程及其对于中国药物研究开发的启示认为:复方蒿甲醚在当时的历史背景下率先从国内标准提高到国际认可标准并获得极高的国际知名度,是与成功的国际科技合作密不可分.15年来,中国经济体系逐步与世界经济体系融合,国内专利体制、医药体制及相关技术标准迅速与国际接轨的过程促使我国医药行业对于医药产品研发创新、专利保护、临床试验、注册销售和规范化管理的思想认识完成了质的跨越,并已成为融入行业文化的一种思维和管理方式.复方蒿甲醚国际科技合作的经验和教训给予我们的启示说明:创新是药品的生命之本,国际化战略是中国医药产业发展的关键.
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青蒿素类抗疟药作用机理研究述评
本文综述了自1972年青蒿素问世以来,研究者们在青蒿素类抗疟药的作用机理方面所做的研究工作,包括采用电子显微镜技术的超微结构病理学研究、采用生化药理学方法研究青蒿素对疟原虫代谢和疟色素凝集的影响,并对氧化损伤及铁离子作用机理的国内外研究情况进行了梗概的讨论。
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HPLC法测定青蒿素经皮给药体外透皮速率的方法学研究
青蒿素是一种迅速控制疟疾症状的抗疟药[1,2],临床上青蒿素对间日疟、一般恶性疟及抗氯哇地区恶性疟均有效,具有退热快、原虫转阴时间短的特点,尤其适于抢救凶险型疟疾.
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红内期疟原虫血红素代谢研究进展
血红素是生物体内一类关键代谢因子,疟原虫具有自身合成血红素途径,但红内期疟原虫的生长发育依赖于外源性血红素代谢——食物泡对血红蛋白的摄入消化.食物泡内血红素代谢主要包括血红蛋白转运摄入、血红蛋白酶解产生血红素、血红素聚合为疟色素及食物泡对血红素的转运4个方面.抗疟药如青蒿素、氯喹和阿托伐醌等的杀疟机制与此过程密切相关,该文综述了该代谢过程的4个主要环节、关键代谢酶,以及抗疟药对其影响和可能的作用机制研究,将为类似药物的合理利用和机制研究提供思路参考.
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磷酸萘酚喹与青蒿素伍用增效和延缓疟原虫抗药性的研究
本文采用鼠疟模型进行磷酸萘酚喹与青蒿素伍用的药效学研究.用正交设计和4天抑制试验法,研究两药伍用增效的适配比.采用药物剂量递增培育抗性的方法,连续血传100代,分别培育鼠疟原虫对磷酸萘酚喹、青蒿素及两药伍用的抗药性.结果显示磷酸萘酚喹和青蒿素适配比为1:50,对鼠疟敏感株和抗氯喹株的增效指数分别为4.2和8.2,杀虫速度和治愈率均优于单药.培育至100代时,磷酸萘酚喹、青蒿素和两药伍用抗性指数分别为200.3、5.6和4.4.结果表明,磷酸萘酚喹与青蒿素配伍具有增效作用.并能明显延缓疟原虫对单药抗性产生的速度.降低抗性水平.
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青蒿化学成份及其与青蒿素伍用对鼠疟的药效学研究
实验采用鼠疟模型及Peters 4天抑制试验法,对从青蒿中分离得到的主要化学成份及其与青蒿素伍用进行了药效学评价.结果显示,青蒿素(QHS)的ED50和ED90分别为(10.2±1.3)mg/kg/d和(29.0±2.7)mg/kg/d.将青蒿素、青蒿酸、青蒿乙素、东莨菪内酯按1:1:1:1混合得到QHH,其ED50和ED90分别为(12.6±1.1)mg/kg/d和(47.0±5.7)mg/kg/d.青蒿酸(QHA)、青蒿乙素(QHB)、东莨菪内酯(QHC)、青蒿黄酮1(QHD)、青蒿黄酮2(QHE)5种成份对鼠疟均有不同程度的抑制作用,但剂量高达500 mg/kg/d时,抑制率高也仅达到59%,远低于QHS的疗效.将分离的5种成份分别与QHS的半数有效剂量配伍进行药效测定,仅QHC的高剂量组显示一定的协同作用,其他各个组均未显示增效.QHH中QHS仅占1/4,但对鼠疟药效测定的结果ED50和ED90的值与QHS相近,提示QHA、QHB、QHC混合成份对QHS有一定的协同作用.因此,传统中药青蒿对疟疾的疗效是由以青蒿素为主的多组份共同作用的结果.
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萘酚喹单用及其与阿奇霉素伍用体外抑制恶性疟原虫作用研究
目的 比较萘酚喹单用及其与阿奇霉素伍用体外对恶性疟原虫的作用.方法 采用Riekmann体外微量法测定恶性疟原虫对上述药物的敏感性,将单一药物组的半数抑制量(IDs0)与伍用药物组进行对比研究.结果 萘酚喹、阿奇霉素单用对恶性疟原虫萘酚喹敏感株的ID50分别为2.11和3.21 nmol/L,萘酚喹与阿奇霉素伍用对恶性疟原虫萘酚喹敏感株的ID50为0.18和0.15 nmol/L,协同效应(FIC)值为0.14;单用对恶性疟原虫萘酚喹抗性株的ID50为57.62和55.21 nmol/L;萘酚喹、阿奇霉素伍用对恶性疟原虫萘酚喹抗性株的ID50为7.07和6.06 nmol/L,FIC值为0.28.配伍药物中各药的FIC值总和均小于1.结论 萘酚喹、阿奇霉素伍用对杀灭恶性疟原虫萘酚喹敏感株和抗性株有增效作用.
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中缅边境西段恶性疟原虫对7种抗疟药敏感性的监测
目的 了解中缅边境西段恶性疟原虫对蒿甲醚等7种抗疟药的敏感性,以指导合理用药.方法 2003年采用WHO推荐的体外微量法测定恶性疟原虫对蒿甲醚、氯喹、哌喹、萘酚喹、咯萘啶、本芴醇和青蒿琥酯7种抗疟药的敏感性.结果 对恶性疟原虫的ID_(50)和CIMC,蒿甲醚为299.2和1 253.2 nmol/L;氯喹为123.0和325.9 nmol/L,抗性率83.33%;哌喹为167.5和628.1 nmol/L,抗性率91.67%;萘酚喹为57.5和176.6 nmol/L;本芴醇为89.5和472.1 nmol/L;咯萘啶为40.1和137.1 nmol/L,抗性率31.58%;青蒿琥酯为14.4和30.6 nmol/L.结论 当地恶性疟原虫对氯喹、哌喹仍具抗性,但抗性程度呈下降趋势;对青蒿素类药物及咯萘啶基本敏感,但敏感性呈下降趋势;对新药萘酚喹、本芴醇敏感.
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复方萘酚喹片治疗恶性疟的临床观察
目的临床观察复方萘酚喹片对恶性疟的疗效和安全性.方法在海南省疟疾流行区共收治恶性疟病人320例,其中100例病人进行了血常规、血生化、尿、心电图等指标的检测.患者一次口服复方萘酚喹片1 400 mg,住院3~7 d,随访28 d.结果收治的320例中,28 d治愈率为97.5%(312/320),有8例复燃.平均退热时间为(17.5±11.4) h,24 h原虫下降率为(97.3±8.8)%,原虫转阴时间为(29.9±8.7) h,临床及实验室检查均未见明显不良反应.结论复方萘酚喹片是一个高效、速效、服药简便且安全的新复方抗疟药.
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批质量保证二次抽样法在抗疟药冶恶性疟疗效监测中的适用性研究
目的探索批质量保证二次抽样法(DLQAS)在抗疟药对恶性疟疗效监测中应用的可能性. 方法在现场按WHO推荐的28 d体内法氯喹疗效评估方案收集病例,给予氯喹治疗,判定治疗失败与否,比较传统的流行病学方法与DLQAS法对疗效判定的结果,评估和比较对样本量的需求. 结果传统方法调查到治疗失败率为40.7%,DLQAS法第一阶段和第二阶段调查到治疗失败率均大于WHO推荐换用药物治疗失败率上限25%;DLQAS法的样本量比传统的流行病学横断面抽样方法少. 结论 DLQAS的现场调查治疗失败判定结果同传统流行病学方法,且样本量小、快速,适用于对抗疟药治疗恶性疟疗效监测的现场评估.
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蒿甲醚和伯氨喹治疗多国维和部队疟疾病人82例临床分析
疟疾是一种世界性流行传染病,据统计每年约有100~300万人死于该病,以非洲地区据多[1].作为中国政府派出的首支维和医疗分队共43人,于2003年4月~2003年12月参加了联合国在非洲刚果(金)的维和行动,主要为数千人的多国维和部队提供医疗保障.期间采用国产抗疟药蒿甲醚治疗了82例疟疾,其中25例重症疟疾加用磷酸伯氨喹治疗,疗效显著.结果报告如下.
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恶性疟原虫与耐药性相关分子遗传标记的研究进展
长期以来抗疟药在全球的广泛使用导致恶性疟原虫已普遍对氯喹等传统药物产生耐受性,并对青蒿素类药物造成潜在威胁.随着在基因水平上对疟疾抗药性的深入研究,分子遗传标记已广泛应用于恶性疟耐药性和控制疾病的监测.本文就常见抗疟药的主要作用机制、相关分子标记及其多态性特征的研究进展作一综述.
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我国恶性疟抗药性的研究现状
本文概述了近年国内恶性疟原虫抗药性的研究进展,包括抗药性的检测方法、抗药性的产生机制以及解决恶性疟抗药性途径的探索.
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我国恶性疟抗药性监测与抗疟药的合理应用
研制成功涂药板和便于现场使用的培养基后,1980-2003年,采用体内四周法和体外微量法开展了我国抗氯喹恶性疟的抗性程度及地理分布;停用或减少使用氯喹防治恶性疟后,恶性疟原虫对氯喹抗性的消长及我国恶性疟原虫对常用抗疟药敏感性等调查.结果显示,有恶性疟流行的八省(区)均有抗氯喹恶性疟存在,其中海南和云南两省抗性程度高,分布地区广.停用或减少使用氯喹后,恶性疟原虫对氯喹抗性逐渐降低.海南和云南两省恶性疟原虫对氯喹、氨酚喹和哌喹有高度抗性,对咯萘啶和青蒿素类药物敏感,但敏感性在逐渐降低.根据调查结果,制定了抗疟药使用原则和用药方案,停止或减少使用已有抗性的抗疟药,推荐应用青蒿素类药物和咯萘啶及其复方.使抗疟药能合理规范使用,促进了疟疾防治,疟疾发病逐年降低,恶性疟流行区逐渐缩小.
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抗疟药的抗疟作用及恶性疟原虫药物抗性机制
自1910年首次在南美洲发现恶性疟原虫对奎宁具有抗性,随后的30年间一批化学合成药物,如氯喹、乙胺嘧啶、氯胍先后被用于疟疾治疗.时至50年代初,安全性好,特异性强,廉价的氯喹成为全球控制疟疾的主要药物.