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复方磷酸萘酚喹及其组分单药治疗恶性疟的临床研究
为了对比观察复方萘酚喹(Co-NQ)与组分单药磷酸萘酚喹(NQ)和青蒿素(QHS)对恶性疟的疗效和安全性,本研究用Co-NQ(总量含NQ 400mg及QHS100mg)、NQ(总量1 000mg)和QHS(总量2 500mg)分别治疗恶性疟患者30例.所有患者住院7天,随访28天,观察疗效和安全性.结果显示Co-NQ、NQ和QHS 3组的平均退热时间分别为20.1±11.8h、24.4±16.1h和18.0±9.3h;平均原虫转阴时间分别为30.1±5.7h、44.7±9.2h和28.9±5.6h;28天治愈率分别为100%、100%和63.3%.提示复方萘酚喹治疗恶性疟具有良好的临床效果.
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磷酸萘酚喹治疗恶性疟的疗效初步观察
目的:观察磷酸萘酚喹与氯喹治疗恶性疟的临床疗效.方法:以显微镜血检单纯恶性疟原虫阳性患者为观察对象,药物为磷酸萘酚喹,成人总量1 000mg,首次600mg,24h服400mg,服药后按时测量体温和血检原虫,随访28天,观察治疗效果.结果:磷酸萘酚喹治疗40例,平均退热时间为(35.9±16.7)h,原虫转阴时间为(61.7±18.1)h,治愈率为100%.药后无明显不良反应.结论:磷酸萘酚喹治疗恶性疟疾具有良好的效果.
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磷酸萘酚喹与青蒿素伍用增效和延缓疟原虫抗药性的研究
本文采用鼠疟模型进行磷酸萘酚喹与青蒿素伍用的药效学研究.用正交设计和4天抑制试验法,研究两药伍用增效的适配比.采用药物剂量递增培育抗性的方法,连续血传100代,分别培育鼠疟原虫对磷酸萘酚喹、青蒿素及两药伍用的抗药性.结果显示磷酸萘酚喹和青蒿素适配比为1:50,对鼠疟敏感株和抗氯喹株的增效指数分别为4.2和8.2,杀虫速度和治愈率均优于单药.培育至100代时,磷酸萘酚喹、青蒿素和两药伍用抗性指数分别为200.3、5.6和4.4.结果表明,磷酸萘酚喹与青蒿素配伍具有增效作用.并能明显延缓疟原虫对单药抗性产生的速度.降低抗性水平.
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青蒿琥酯与萘酚喹不同联用方案治疗抗药性恶性疟的效果
目的研究青蒿琥酯、萘酚喹不同联用方案治疗抗药性恶性疟的效果. 方法分别用青蒿琥酯200 mg、萘酚喹400 mg 2 d分服(A组)和青蒿琥酯300 mg、萘酚喹600 mg 3 d分服(B组)治疗恶性疟现症患者. 结果 A组、B组各治疗48例和57例,平均退热时间分别为(24.8±5.3) h和(27.4±6.7) h,平均原虫无性体转阴时间分别为(31.4±9.9) h和(33.6±10.9) h,观察28 d的治愈率分别为93.7%和94.4%,两组疗效无明显差别(χ2=0.0177,P>0.001).结论青蒿琥酯与磷酸萘酚喹联用是治疗抗药性恶性疟的有效组方.从延缓恶性疟原虫抗性角度等综合考虑,采用青蒿琥酯300 mg、萘酚喹600 mg 3 d分服方案治疗恶性疟患者较为适宜.
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磷酸萘酚喹治疗疟疾Ⅲ期临床试验报道
按照中华医学会药物评价部新药第Ⅲ期临床试验办公室的要求,1999年8月～2000年8月,开展了磷酸萘酚喹治疗疟疾临床疗效观察,现将62例疟疾病人试用结果报道如下.
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抗蒿甲醚恶性疟2例
青蒿素类抗疟药已作为治疗恶性疟的首选药，至今尚少有抗蒿甲醚的恶性疟临床报道，我院于1998年6月至1999年6月发现2例抗蒿甲醚的恶性疟，现报道如下。 例1，男，36岁，农民，海南人，住院号240608。因间歇性畏寒、寒战、发热4 d于1998年6月18日入院。患者于4 d前出现畏寒、寒战、发热，体温高达40℃。查体无特殊。厚血片找到恶性疟环状体和滋养体。遂给予蒿甲醚肌注治疗，总量为720 mg，患者仍有畏寒、寒战、发热，血中仍找到恶性疟环状体，改用喹哌、环丙沙星、赛庚啶治疗后治愈出院。 例2，男，42岁，农民，海南人，住院号311766。因发热、头痛7 d，眼黄4 d于1999年6月30日入院。患者于7 d前出现畏寒、发热、头痛，每天间歇性发作，体温高达41℃，4 d前出现皮肤黄、眼黄、恶心、呕吐。查体：T38℃，P86次/ min，R24次/min，BP16/10 kPa。神志清，皮肤、巩膜重度黄染，浅表淋巴结无肿大，心肺未见异常，肝肋下1 cm，质中、有压痛、表面光滑，脾肋下未触及。尿常规示黄清， PRO＋，BLD，URO，RBC 1～5个/HP，血常规WBC 8.12×109/L,N 0.67, L 0.14,M 0.13,E 0.05,B 0.01,RBC 3.04×1012/L，Hb 82.2 g/L，血中找到恶性疟环状体，诊为恶性疟合并黑尿热。经用蒿甲醚治疗6 d，总量1 120 mg，仍发热，血中找到恶性疟环状体，改用磷酸萘酚喹、环丙沙星、赛庚啶治疗，体温正常，血中疟原虫消失，结合输血、补碱、地塞米松、低分子右旋糖酐等治疗，治愈出院。 青蒿素及其衍生物有很强的抗疟作用，随着临床广泛应用其敏感性有所下降，乃至出现耐药虫株，值得重视。
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复方磷酸萘酚喹对疟原虫DNA含量及溶酶体pH值的影响
目的:探讨磷酸萘酚喹及其复方的抗疟作用机制.方法:采用流式细胞术(FCM)分析了磷酸萘酚喹、青蒿素及两者组成的复方对鼠伯氏疟原虫K173株DNA含量及溶酶体pH值的影响.结果:复方磷酸萘酚喹和青蒿素均可以使原虫寄生率迅速下降,但两者对原虫DNA含量的影响均不明显.磷酸萘酚喹单药给药后1h疟原虫溶酶体pH值开始升高,药后2h升至高,到4h基本恢复至药前水平;青蒿素对疟原虫溶酶体pH值的影响是先降后升;复方磷酸萘酚喹给药后溶酶体pH值变化类似青蒿素,但作用较弱.结论:复方磷酸萘酚喹和青蒿素的杀虫机制与其对疟原虫DNA及疟原虫溶酶体 pH值的影响不相关.
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RP-HPLC法测定磷酸萘酚喹的有关物质及含量
目的:建立同时测定磷酸萘酚喹中有关物质和含量的高效液相色谱方法,为该原料药的质量控制提供了有效的分析方法.方法:Agilent SB-C8柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相组成A:0.1%三氟乙酸溶液(三乙胺调节pH=3.0),B:乙腈,有关物质梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,含量测定等度洗脱,流速为0.5 mL·min-1;检测波长为275 nm,柱温为35℃.结果:合成中间体Ⅰ-Ⅳ分别在2.057～51.428,2.333～58.336.1.766～44.140和2.113～52.828 μg·mL-1的浓度范围内均有良好的线性关系,平均回收率均在96.1%～99.6%,RSD均在0.8%～3.0%,低检测限均在0.5～8.8ng;磷酸萘酚喹的线性范围为114.16～266.38 μg·mL-1(r=0.9999),低、中、高3个浓度RSD为0.24%(n=9).结论:该方法灵敏、准确、专属性高,可用于磷酸萘酚喹的质量控制.
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磷酸萘酚喹、复方蒿甲醚治疗恶性疟的效果
用磷酸萘酚喹总量10片(1000mg)2d分服,复方蒿甲醚16片(含蒿甲醚320mg、苯芴醇1920mg)3d分服各治疗恶性疟25例和21例,两组的临床治愈率均为100%,其平均退热时间、原虫无性体转阴时间分别为47.6h、60.64h和26.3h、33.36h.前者均明显慢于后者(P＜0.01),但随访观察至9个月的恶性疟原虫检出率相近(P均＞0.05),各为12.0%和9.5%.结果表明,两种药物杀灭清除疟原虫无性体的时间各异,但清除疟原虫的彻底程度则相仿.为克服磷酸萘酚喹作用缓慢和青蒿素类药物疗程显长的不中,建议两药伍用,以期减少剂量、缩短疗程和延缓恶性疟原虫对这两种抗疟新药产生抗之目的.
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双氢青蒿素栓与磷酸萘酚喹或甲氟喹联用治疗恶性疟的初步观察
在云南抗药性恶性疟流行区采用双氢青蒿素栓总量3200mg分别与磷酸萘酚喹400mg(A组)与甲氟喹500mg(B组)伍用3天治疗恶性疟各18例和23例,平均退热时间分别为32±19.2h,17.1±11.1h;原虫转阴时间分别为44.4±14.8h,36.6±15.5h.随访28d A组12例无复燃,B组20例复燃1例.结果表明在减少剂量、缩短疗程的情况下AB两组治疗恶性疟临床治愈率仍达95%以上,其抑制配子体、清除配子体作用A组优于B组,临床副反应B组高于A组.
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磷酸萘酚喹片在beagle犬体内的药代动力学研究
目的:研究磷酸萘酚喹片在beagle犬体内的药代动力学.方法:10只beagle犬单次口服500mg/kg,服药后0～216h间隔内定时采集血样,应用高效液相色谱-串联质谱仪联用测试样品浓度,梯形面积法计算药代动力学参数.结果:主要的药代动力学参数:Ke为(0.013+0.004)h-1;t1/2为(54.32+ 16.3)h,tmax为(3.55+2.37)h,Cmax为(54.68+19.18) μg·L-1,CL/F为(4.49+1.8)L·h-1/kg),AUC0-216和AUC分别为(1158.26±584.64) mg·h-1/L和(1277.29+530.99) mg·h-1/L.结论:该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于磷酸萘酚喹浓度检测以及生物等效性研究.
关键词： 磷酸萘酚喹 高效液相色谱-串联质谱 药代动力学 -
磷酸萘酚喹伍用青蒿素对猴疟原虫的药效学研究
目的 研究磷酸萘酚喹与青蒿素伍用对猴疟的治疗作用.方法感染诺氏疟原虫恒河猴模型随机均分为9组(3只/组),A组和B组分别灌服6和10 mg,kg磷酸萘酚喹3 d,1次/d;C组和D组分别灌服31.6和100 mg/kg青蒿素,第1天2次,第2～3天各1次;E组、F组和G组用10 mg/kg磷酸萘酚喹分别与10、20和25 mg/kg青蒿素配伍(即以1:1、1:2和1:2.5配伍)灌服;H组和I组分别灌服单药磷酸荼酚喹10 mg/kg和青蒿素30 mg/kg.于给药后24 h观察原虫感染率,以给药后105 d查不见原虫为治愈标准.结果 给药后24 h,A、B、C、D组原虫下降率均超过90%.E、F和G组平均原虫转阴时间依次为(56.0±16.0)、 (53.3±4.6)和(56.0±8.0)h,均较H组[(69.3±4.6)h]快.A、B、D、E、F和G组治愈猴数分别为1、3、3、2、2和3只.C、H和I组均未治愈.结论 磷酸萘酚喹与青蒿索伍用可降低伍用单药剂量,缩短疗程,提高治愈率,两药1:2.5的比例配伍治愈率达100%.
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双氢青蒿素与磷酸萘酚喹伍用治疗恶性疟的疗效观察
目的观察双氢青蒿素与磷酸萘酚喹配伍使用治疗恶性疟的疗效.方法以显微镜血检单纯恶性疟原虫阳性患者为观察对象,药物为双氢青蒿素160 mg加磷酸萘酚喹400 mg(成人量),一次顿服,服药后按时测量体温和血检原虫,随访28 d,观察治疗效果.结果收治37例恶性疟患者,有1例复燃,治愈率为97.3%.平均退热时间为(15.8±8.7)h,24 h平均原虫下降率为96.7%±26.5%,原虫无性体转阴时间平均为(27.6±13.2)h,药后无明显不良反应.结论双氢青蒿素与磷酸萘酚喹配伍使用治疗恶性疟具有良好的效果.
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磷酸萘酚喹治疗疟疾临床研究进展
磷酸奈酚喹(Naphthoquine Phosphate)是我国研制的一种抗疟新药,对各种疟原虫红细胞内期无性体均有较强的杀灭作用.据卢志良等[1]报道,临床药代动力学研究表明,该药吸收较快,消除缓慢,相对生物利用度为96.4%.水剂和片剂的生物半衰期分别为230h和161h.磷酸奈酚喹是中国军事医学科学院微生物流行病研究所药化室合成的一种抗疟新药.其化学结构中含有与氯喹相同的母核.该药的研究已于1996年荣获国家发明二等奖.
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抗疟新药磷酸萘酚喹片临床应用进展
疟疾是严重危害人类建康的寄生虫病,主要分布在我国海南、云南等南方边远地区,东南亚的柬浦寨、老挝、缅甸、越南,以及非洲等潮湿高热地区.感染人数达1亿～2亿.近年来全球疟疾病发病率呈上升趋势,每年因患该病死亡人数高达100万.
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双波长分光光度法测定复方萘酚喹片中甲氧苄啶含量
目的:建立复方萘酚喹片中甲氧苄啶含量测定的方法.方法:测定波长为271 nm,参比波长为361 nm.结果:线性范围为6.24～31.20μg/m1,r=0.9999(n=6),平均回收率为100.9%,RSD为0.24%(n=6).结论:该法操作简便、快捷、准确,适用于其含量和溶出度的测定.
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青蒿琥酯与磷酸荼酚喹伍用治疗三日疟2例
采用青蒿琥酯与磷酸萘酚喹伍用治疗3 日疟2例,患者症状消失快,疗效明显.
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HPLC法同时测定复方萘酚喹片中磷酸萘酚喹和甲氧苄啶的含量
目的:建立同时测定复方萘酚喹片中磷酸萘酚喹和甲氧苄啶含量的方法.方法:高效液相色谱法.固定相为十八烷基硅烷键合硅胶;流动相为乙腈-0.25%二乙胺(30∶70,混合后用磷酸调pH至2.5);检测波长271nm.结果:线性范围:磷酸萘酚喹75.9～227.8μg/ml,r=0.9999,甲氧苄啶26.7～80.2μg/ml,r=0.9999;方法回收率:磷酸萘酚喹100.5%,RSD 0.3%,n=6,甲氧苄啶99.7%,RSD 0.7%,n=6.结论:该方法操作简便,结果准确,适用于该制剂的含量测定.
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海南省琼中县高疟区应用磷酸萘酚喹控制疟疾的效果
目的评估在较大的范围内使用磷酸萘酚喹控制疟疾的效果,为今后该药用于控制疟疾提供依据.方法在季节性抗疟控制传染源的用药上,对春季和秋季抗疟的集体服药村庄,一律使用磷酸萘酚喹一天疗法,代替哌喹+防Ⅱ+伯喹两天疗法,从首次服药的第七天起,由卫生院防保人员和村医,每隔七天到各村巡诊,发现"四热"病人采血送检,掌握用药前后的疫情动态.结果据疫情报告统计,2000年全年"四热"血检率达10%以上,血检阳性率0.62%、居民带虫率0.05%、年带虫发病率(API)1.5‰,与1999年对比,分别下降55.83%、93.93%、33.78%,发病村(队)由1999年的180个减至109个,减少39.44%,且无明显副反应.结论琼中县高疟区居民集体服药使用磷酸萘酚喹控制疟疾流行效果较为显著,值得继续应用作进一步的评估.
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复方磷酸萘酚喹片治疗非洲恶性疟疾35例
目的 观察复方磷酸萘酚喹片治疗非洲恶性疟的临床效果.方法 以显微镜血检恶性疟原虫阳性患者为观察对象.复方磷酸萘酚喹片顿服成人总量含磷酸萘酚喹400 mg及青蒿素1 000 mg.服药后按时测量体温和血检疟原虫.随访28d,观察治疗效果.结果 复方磷酸萘酚喹片治疗非洲恶性疟35例,平均退热时间为(36.7±16.3)h,原虫转阴时间为(58.1±15.3)h,治愈率为97.3％,服药后除少数(2例)出现恶心、胃部不适外,无其它不良反应.结论 复方磷酸萘酚喹片治疗非洲恶性疟具有良好的效果.
