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呦呦鹿鸣食野之蒿
不久前,中国中医科学院终身研究员、中药化学家屠呦呦获得2011年度拉斯克奖——国际上公认仅次于诺贝尔生理学或医学奖的大奖.屠呦呦获得的是临床医学奖项,获奖理由是“发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物,挽救了全球,特别是发展中国家数百万人的生命”.
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从链霉菌到伊维菌素
北京时间10月5日下午5点30分,瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔生理学或医学奖评委会将2015年诺贝尔生理学或医学奖授予中国药学家屠呦呦、爱尔兰科学家威廉·坎贝尔(William C.Campbell)和日本科学家大村智(Satoshi o mura).三位科学家的成就屠呦呦获奖的理由是"有关疟疾新疗法的发现".屠呦呦研发和提取了青蒿素,使之成为抗御疟疾的特效药,拯救了全球数以百万人的生命,尤其是对缺医少药的非洲人抗御疟疾做出了重要贡献(详见下文).
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救命神药青蒿素
青蒿素获奖的消息一时间激起了国内外的广泛关注.可能在我们现在大多数人的生活中,已经不再常见到疟疾,因此青蒿素对我们来说有些陌生.但在非洲等热带地区, "青蒿素"这三个字绝不仅仅是一种药物那么简单.有没有它,有时候就是生与死的分界.那么,青蒿素到底是什么?为什么它会被称为救命神药?下面就为你讲述这位抗疟明星的传奇故事.
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青蒿素抗心律失常药理作用研究
本文研究证明青蒿素明显对抗乌头碱诱发大鼠心律失常作用,对哇巴因诱发豚鼠心律失常有明显保护作用,其疗效相当于奎尼丁和维拉帕米.临床30例室性快速型心律失常观察显示,该药对心肌炎性心律失常效果较好,有效率达77%,对某些难治性心律失常有效.青蒿素成人每日口服80mg剂量无明显副作用.
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青蒿素通过线粒体途径诱导人肝癌细胞HepG2凋亡的分子机制研究
目的 探讨青蒿素能否通过激活人肝癌细胞HepG2的线粒体凋亡途径,诱导细胞凋亡.方法 不同浓度青蒿素与人肝癌细胞HepG2共培养24 h,采用MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测HepG2细胞周期与凋亡,Hoechst荧光染色法观察细胞凋亡形态,Western blot检测HepG2细胞内线粒体凋亡途径相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9和细胞色素C(Cytochrame,Cyto-C)表达水平.结果 与对照组相比,青蒿素作用HepG2细胞24 h后,细胞增殖明显受到抑制,差异有统计学意义(P＜0.05).0.2、0.4和0.8 mmol/L青蒿素给药组,细胞G2/M期比例明显升高(P＜0.05),细胞核出现染色质不均匀,核浓缩聚集、碎裂凋亡形态,细胞凋亡比例升高,上述差异均有统计学意义(P＜0.05).Westem blot结果显示,青蒿素作用后细胞内Bcl-2蛋白表达下调,Bax蛋白表达上调,Bax/Bcl-2蛋白表达比例升高,Caspase-3、Caspase-9和Cyto C蛋白表达升高,上述差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 青蒿素对HepG2细胞增殖具有抑制作用并能诱发细胞凋亡,其机制可能与线粒体凋亡途径相关,使细胞周期阻滞于G2/M期.
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抓住后的机会--世卫组织斥资5亿美元抢购青蒿素
近,<纽约时报>报道:"在经过了多年的犹豫之后,世界卫生组织开始抢购多达一亿剂的青蒿素,因为这种中药已经证明对贫穷国家可怕的杀手之一疟疾有令人吃惊的疗效,它迅速取代了治疗疟疾的传统药物,如奎宁及其衍生物,因为许多疟原虫都已发展出抗药性.为防止疟原虫也对青蒿素产生抗药性,青蒿素将与其他药物搭配,组成多元药物鸡尾酒疗法."
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冒进的代价本土青蒿素行业缘何盛极而衰?
8月中旬的连日阵雨让位于重庆市东南部的酉阳县暂时从酷暑中舒了一口气.然而,就在这个号称"青蒿素之乡"的.全世界大的青蒿种植和青蒿素生产基地,忙碌了一整年的蒿农和曾经红红火火的青蒿素企业,眼下正忍受着"煎熬".曾经被人们视为"植物黄金"的青蒿素,随着其市场收购价格在近期接连的大幅跳水,当地青蒿产业也迅速凋落了--所到之处,要么是青蒿大面积荒芜,要么被蒿农们自发铲除,大多数企业关闭或转行.
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屠呦呦获奖对医学研究者的启示
瑞典卡罗琳医学院10月5日宣布，将2015年诺贝尔生理学或医学奖颁给中国女科学家屠呦呦和一名日本科学家及一名爱尔兰科学家，以表彰他们在疟疾治疗研究中取得的成就。诺奖委员会在颁奖词中说，屠呦呦是第一个发现青蒿素对疟疾寄生虫有出色疗效的科学家，“青蒿素在疟疾防治领域的作用不可限量”。屠呦呦获诺奖引发全民热议，因为她是中国大陆首位自然科学领域的诺奖获得者。
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衣袖里的秘密--《肘后救卒方》
2011年，世界上有影响的生物医学奖--拉斯克奖的获奖名单揭晓，中国科学家屠呦呦教授领导的团队获得临床医学奖，获奖理由是“发现青蒿素--一种用于治疗疟疾的药物”，这一发现挽救了全球特别是发展中国家数百万人的生命。这是至今为止中国生物医学界获得的世界级高大奖，离诺贝尔奖只有一步之遥。屠呦呦教授在获奖后宣布她的灵感来自于《肘后救卒方》。
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屠呦呦:让小草变成中国神药
“呦呦鹿鸣,食野之苹.我有嘉宾,鼓瑟吹笙.”这句诗出自《诗经》,其中的“苹”指的是蒿类植物.一位中国科学家,她的名字正取自上述诗句,仿佛是冥冥之中的一种安排,她和她的研究团队,也正是从青蒿中发现了专门治疗疟疾的药物“青蒿素”,这种药在全球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命.近日,国际医学大奖——美国拉斯克奖将其2011年临床研究奖授予81岁的中国中医科学院终身研究员屠呦呦,以表彰她为挽救数百万疟疾患者所作的巨大贡献.这是拉斯克奖设立65年来首次授予中国科学家.
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青蒿素及其衍生物抗白血病研究进展
通过查阅近20年的国内外相关文献,综述了青蒿素类药物在抗白血病方面的作用和机制.青蒿素类药物的抗白血病机制可能与细胞毒作用、诱导细胞凋亡及促进细胞分化有关.青蒿素类药物与传统药物无交叉耐药并能逆转细胞的多药耐药现象,是极具开发应用前景的新型抗肿瘤药物.
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青蒿素对肿瘤细胞凋亡相关基因的调控
青蒿素(artemisinin)及其衍生物是一类传统抗疟药.近年来有研究表明:青蒿素可通过抑制增殖、诱导凋亡、抗血管生成等发挥抗肿瘤作用.而其诱导凋亡作用是近期学者研究的重点,多数学者认为其主要通过上调促凋亡基因(Bax)、下调抗凋亡基因(Survivin、Bcl-2)、协调双向调节基因(Bid、Bim)抗肿瘤,终引起特征性的形态学改变.
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青蒿素与西药联合应用治疗疟疾的研究进展
近年来疟疾在全球范围内的传播有抬头之势,疟原虫经过数十年的不断传播,已经对一些常用的抗疟药物产生抗药性,而青蒿素与西药联用治疗疟疾取得较好疗效.
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青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用的研究现状
近年来发现青蒿素及其衍生物具有抗肿瘤作用,其机制与细胞毒作用、氧化应激直接杀伤肿瘤细胞、诱导细胞凋亡、抑制增殖;抑制血管生成和免疫调节等作用有关.与传统的抗肿瘤药物相比,青蒿素类药物可选择性杀伤肿瘤细胞,且不存在交叉耐药、逆转肿瘤细胞的多重耐药现象.本义将青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用研究现状做一归纳.
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155 青蒿素及其衍生物抗肿瘤研究进展
青蒿素及其衍生物具有明显的抗肿瘤作用,作用机制可能与肿瘤细胞内自由基的产生及氧化应激,延迟细胞周期,诱导细胞凋亡和抗肿瘤血管生成有关.青蒿素类药物可以选择性杀伤肿瘤细胞,并且与传统化疗药不存在交叉耐药,能够逆转肿瘤细胞的多药耐药现象.进一步研究其药理活性,可望开发出高效、低毒、价廉、谱广的抗癌新药.
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256 黄花蒿中青蒿素及其生物合成前体的分离及含量变化
介绍了黄花蒿中新分离的化学成分,分析了不同品种黄花蒿中活性成分及其合成前体的含量,提出可通过生物合成影响结构或选择产地来提高青蒿素的产量.
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青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯三组分对青蒿素在疟疾小鼠体内药动学行为的影响
目的：探究青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯三组分在疟疾小鼠体内对青蒿素抗疟增效作用在药物动力学方面可能的影响及其规律,为开发新型基于青蒿素类抗疟药的联合治疗方案药物奠定基础。方法分别对疟疾小鼠灌胃给予青蒿素(100 mg/kg)和青蒿素、青蒿酸、青蒿乙素和东莨菪内酯联用(每种组分各100 mg/kg),于给药后不同时间点采集血浆,样品经液-液萃取后,采用HPLC-MS/MS法测定药物浓度。结果与青蒿素单用比较,青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯联用组青蒿素的大血药浓度由924 ng/mL 增加到1065 ng/mL,AUC(0-t)(1893 h×ng/mL)明显高于青蒿素单用组(661 h×ng/mL),半衰期延长,血浆清除率下降了65%。结论青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯可显著影响青蒿素的药物动力学行为。
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青蒿素类化合物专利格局分析
目的:青蒿素及其系列衍生物的抗疟作用已被广泛认可,该类化合物的其他生物活性也受到广泛关注,深入的实验研究产生了大量专利文献.本文对青蒿素、青蒿酸和青蒿乙素的专利申报情况进行了系统梳理,以展示其研发态势,为规划研究路线、制订专利申请策略提供参考.方法:制订检索策略,从多个专利数据库检索和下载题录信息,利用统计学软件对题录中的有效信息进行分析挖掘.结果:获得了青蒿素类化合物专利申请的生命周期、应用功效偏好、优秀申请机构和高价值专利等方面的格局情报.结论:该领域专利技术生命周期整体处于技术成熟期.其中,青蒿素发展空间相对较大,受关注的应用功效包括抗寄生虫、抗肿瘤和抗感染,而内部引用的核心主题是治疗皮肤病、抑制癌症.
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青蒿素抗疟作用机制研究进展
青蒿素及其衍生物是临床上用于治疗疟疾的一线药物,在疟疾的治疗中发挥着重要的作用,挽救了千万人的生命.2015年屠呦呦因发现青蒿素而获得诺贝尔医学或生理学奖,致使青蒿素在多年之后又重新获得了人们的关注.虽然自青蒿素发现之后,人们对于青蒿素抗疟机制的研究一直没有停止,但是直到现在,青蒿素作用于恶性疟原虫的分子机理仍然存在争议,主要体现在青蒿素的激活剂来源以及青蒿素在疟原虫中的蛋白靶点.另外,2008年以来,陆续有报导表明出现了具有青蒿素耐药性的疟原虫株,基于临床上对于青蒿素的依赖性,青蒿素耐药疟原虫株的传播将会造成严重的后果.因此,加快青蒿素作用机制研究以及进一步研究疟原虫青蒿素耐药因素变得迫在眉睫.在本篇综述中,我们总结了青蒿素机制研究中具有代表性的成果,主要包括青蒿素激活剂来源的研究、青蒿素作用靶点的研究以及青蒿素耐药机制的研究.
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不同海拔青蒿生长及青蒿素累积的动态变化研究
对青蒿在不同海拔的生长及青蒿素累积动态变化进行试验研究,结果表明,不同海拔青蒿植株高度、生物量及青蒿素的累积都有显著差异,海拔1000m以下的青蒿生长快,青蒿素含量及产量也高.青蒿素含量及产量与海拔高度呈负相关,与生育期日均温呈正相关,青蒿素产量与植株含水量呈正相关,青蒿素含量与植株含水量呈负相关.综合分析表明,海拔1000m以下适度高温、低湿环境有利于青蒿素的累积.
