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单纯疱疹病毒潜伏与复发机理的研究进展
本文对国外近年关于单纯疱疹病毒潜伏和复发机理研究的进展作一综述.内容包括HSV基因的表达和DNA的合成过程;潜伏相关转录体、ICP4和神经细胞及其因子、TK激酶在HSV潜伏和复发中的作用.
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磷酸化蛋白质组学技术进展及其在预防医学中的应用
生物体能迅速对体内外环境的变化产生的应答反应依靠复杂的调控机制调节,而其中大多数调控机制是由蛋白质构象变化所介导的.蛋白质本身的构象变化常常通过边蛋白质结构上发生的各种共价修饰来实现,其中蛋白质磷酸化是常见、重要的共价修饰方式[1].在脊椎动物基因组中,有5%基因编码的蛋白质是参与到磷酸化和去磷酸化过程中的激酶(kinase)和磷酸酯酶(phsphatase)[2].
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044 galloyl pedunculagin作为C-激酶自动磷酸化有效抑制剂的进一步研究
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基于质谱的蛋白质激酶-小分子相互作用研究进展
蛋白质激酶在生命过程中起着关键的调节作用,蛋白质激酶的异常往往会导致恶性疾病如癌症的发生.靶向蛋白质激酶的小分子抑制剂为相关疾病的治疗提供了切实可行的方案,因此研究蛋白质激酶-小分子的相互作用对于靶向药物的开发具有重要作用.质谱作为一种高精度、高通量、高灵敏度的分析仪器,在蛋白质-小分子相互作用研究领域的应用得到了快速发展.本综述总结了质谱技术应用于蛋白质激酶-小分子相互作用研究的主要策略和新进展,探讨比较各种方法的优缺点.基于质谱的分析方法将有助于从分子水平上深刻揭示蛋白质激酶-小分子的相互作用机理,为靶向药物的设计开发提供新的思路.
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Raf激酶及其活性抑制剂的应用
Raf/MEK/ERK信号转导通路广泛参与了细胞的生长、分化和凋亡等过程,但Raf激酶活化的确切过程尚未阐明.研究发现多种蛋白参与了Raf激酶活性的调节过程,因此,应用Raf激酶的抑制剂或者通过调节影响Raf活性的蛋白可以达到下调Raf活性,抑制细胞增殖的效应.
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硒酶及硒化合物生理功能研究的新进展
硒是动物必需的微量元素,硒半胱氨酸是硒蛋白的组份并构成硒酶的活性中心,硒蛋白特别是硒酶是硒的主要功能形式.研究发现,硒半胱氨酸是参入到蛋白质分子中的第21种氨基酸,硒是唯一受基因调控的微量元素.新研究表明,硒及其化合物还具有阻断某些炎症介质的生理活性、抑制蛋白激酶C、激活促分裂原活化蛋白激酶和S6核糖体蛋白激酶、免疫调节及与其它元素和维生素相互作用等多种生理功能,提示硒在人类健康中的作用及其机制比我们过去所预计的更为复杂.
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TLR通过激酶TBK1-IKKε驱动糖酵解重组来支持树突状细胞激活的合成代谢需求
树突状细胞在Toll样受体( TLR)激动剂的刺激下会迅速被激活。已有的研究表明,激活后的树突状细胞胞内的糖酵解水平会被长时间持续性地上调,这是因为细胞在激活的过程中内产生了内源性的一氧化氮(NO),NO能抑制线粒体电子的传导,从而抑制了氧化磷酸化,使得细胞代谢发生向糖酵解方向的转换,继而产生ATP维持细胞的存活。
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四跨膜蛋白CD151与肿瘤发生发展的关系及其分子机制
CD151是四跨膜蛋白超家族( transmembrane 4 superfamily,TM4SF)中的一个成员,它能将整合素接收到的生物信号转导到细胞内的其他关键蛋白质(如激酶),参与细胞的黏附、迁移、形成半桥粒结构等多种病理生理过程,在肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移中起重要作用,其过表达与多种癌症的预后不良有关。本文就CD151与几种常见恶性肿瘤关系的研究进展进行综述。
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PD-1/PD-L1通路在非小细胞肺癌中的研究进展
全世界肺癌每年有180万新发病例,肺癌相关的死亡有160万,占全部癌症相关死亡的19.4%,其中85%为非小细胞肺癌[1]。目前非小细胞肺癌的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等,尤其是近年来针对表皮生长因子受体( EGFR)、间变性淋巴瘤激酶( ALK)突变基因的靶向治疗取得了显著的治疗效果。尽管如此,药物耐受日益严重,肺癌患者的预后依然较差,5年生存率不足15%[2]。
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细胞周期调节因子ATM、Chk2和p53在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床病理意义
共济失调-毛细血管扩张突变基因(ATM)是重要的细胞周期检测点激酶,参与激活、调控多种细胞周期调节因子和DNA损伤的修复[1].细胞周期检查点激酶2(Chk2)是细胞周期检测点中关键的效应蛋白酶,在维护基因组稳定性及准确传代过程中起重要作用[2].细胞DNA损伤或DNA复制受阻可激活ATM,ATM磷酸化使Chk2激活,而Chk2能磷酸化p53的丝氨酸Ser20位点而保持P53的稳定,ATM也可通过调节p53而诱导凋亡.细胞基因组的稳定性依赖于DNA的损伤修复和细胞周期检测点调控间的相互作用[3].我们就细胞周期调节因子ATM、Chk2和p53基因在乳腺癌中的表达情况及其临床病理关系进行探讨.
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非小细胞肺癌活检标本ALK表达及临床病理特征分析
人类间变性淋巴瘤激酶( ALK)融合基因是肺腺癌具有治疗预测作用的分子标志物[1-2]。我们总结了388例非小细胞肺癌患者活检组织标本中ALK蛋白表达及基因融合状态,并探讨其与临床病理特征的关系。
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中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南
原发性肺癌(简称肺癌)是我国常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织( WHO )癌症Globocan 数据库,2012年我国新发肺癌患者达65.28万,居所有恶性肿瘤之首[1],约占全球1/3,其中80%以上的患者为非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer )。近十多年来,随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现,非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代。目前临床应用的个体化分子靶向治疗主要针对表皮生长因子( EGFR )突变型和间变性淋巴瘤激酶( ALK)融合基因型肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物,临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断( companion diagnostics )技术正在不断研发中。
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白细胞介素-4对哮喘大鼠T淋巴细胞磷脂酰肌醇-3激酶表达的影响
磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是T淋巴细胞内重要的信号转导分子,它通过催化底物磷脂酰肌醇发生磷酸化而将活化信号传入细胞内.有研究显示PI3K途径介导了生理情况下IL-4受体诱导的T细胞增殖.IL-4是否通过对哮喘T细胞PI3K通路的作用影响了T细胞的增殖目前尚不清楚.通过对IL-4处理的不同组之间T细胞PI3K表达的研究,探讨IL-4对哮喘T细胞PI3K的影响.
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二氮嗪预处理对 H2 O2损伤 L6骨骼肌成肌细胞的作用及机制研究
目的::研究二氮嗪( diazoxide, DZ)预处理对H2 O2损伤L6骨骼肌成肌细胞( skeletal myoblast, SKM)的保护作用,并探讨其与磷脂酰肌醇3激酶( phosphatidylinositol-3 kinase, PI3K)/Akt信号通路的关系。方法:体外培养的L6 SkMs随机分为4组:对照组、H2O2损伤组(H2O2 group;0.40mmo1/L H2O2作用24 h),DZ预处理组(DZ group;200μmol/L DZ预处理30 min后,0.40mmo1/L H2O2作用24 h),LY294002抑制剂组(LY group;200μmol/L DZ和50μmol/L LY294002共同孵育30 min后,0.40mmo1/L H2O2作用24 h)。采用MTT比色法检测各组细胞存活率;Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测各组细胞凋亡率;Western blot-ting法检测各组细胞P-Akt、Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果:与对照组相比,H2 O2损伤可诱导细胞凋亡,显著降低细胞存活率,降低P-Akt蛋白表达而增加Caspase-3,9蛋白表达。与H2 O2组比较,DZ组的细胞存活率显著上升,凋亡率显著下降, P-Akt蛋白表达明显增加而Caspase-3,9表达明显降低。而PI3 K抑制剂LY294002能够显著抑制DZ预处理对细胞的保护和抗凋亡作用,同时使P-Akt蛋白表达显著降低, Caspase-3,9蛋白表达显著增加。结论:DZ预处理可激活PI3 K/Akt信号通路,下调凋亡蛋白caspase-3,9,从而抑制H2 O2引起的L6 SKMs的凋亡。
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PI3K-Akt信号通路及其抑制剂在妇科肿瘤中的研究进展
妇科肿瘤的发生发展机制以及适宜的治疗方案一直是妇科领域的一大世界性难题.子宫内膜癌、宫颈癌以及卵巢癌等妇科肿瘤一直威胁着女性的生命和健康,寻找合适的治疗方法已经迫在眉睫.磷脂酰肌醇-3-羟基激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)信号通路在肿瘤细胞信号转导中起着重要的调节作用.
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帕金森病相关LRRK2的遗传特征分析
一、介绍
帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,影响着大约1%~2%的65岁或以上的人群。其临床表型以黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元进行性丢失及影响认知功能与自主神经系统的功能为主要特征。探究帕金森病遗传因素的研究至今已确认了6种基因,即α-突触核蛋白(SNCA),帕金蛋白抗体(PARK2),PTEN诱导激酶1(PINK1),DJ-1癌基因(DJ-1),富亮氨酸重复激酶2( LRRK2)和13A2型ATP酶基因(ATP13A2)。特别是LRRK2基因已成为解释帕金森病病理机制的一个重大因素,在北非阿拉伯人群中多达41%的偶发性帕金森病患者具有该基因突变。虽然目前已知LRRK2是帕金森病的一个主要致病基因,但其蛋白产物LRRK2的作用尚不明了。在这篇综述中,我们列出了在LRRK2研究方面的一些重要发现,如致病性突变,奠基者效应,关联表型和基因检测等问题。 -
非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因检测的临床意义
近年来,靶向药物治疗成为肺癌治疗热点,越来越多的分子靶点的发现及靶向药物的研发给肺癌患者长期生存带来希望.2007年棘皮动物微管结合蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)与间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床价值中的发现[1],堪称NSCLC研究史上又一里程碑事件.
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Omics 时代的到来:检验医学的新希望与新挑战
随着人类基因组计划的顺利完成,功能基因组(functional genomic)、蛋白质组学(proteomic)、代谢组学(metabonomics)、激酶组学(kinomic)、免疫基因组学(immunogenomics)、肿瘤免疫组学(cancer immunomics)、免疫组学(immunomics)、抗原组学(antigenome)、抗原表位组学(epitomics)等等组学(omics)研究相继开展,大量有关人类组织细胞结构、功能、代谢及分子间相互作用的信息被发现.所有这些omics研究的目标均是通过一组数据反映人体特定组织器官的功能、代谢等.
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RhoA-ROK通路与高血压
Rho蛋白参与调节细胞的多种生命过程,家族分子RhoA与其下游效应分子Rho激酶(Rho associated kinase, ROK)是细胞内信号转导通路的重要成分.近来研究表明RhoA-ROK通路在心血管疾病中起重要作用,特别是参与了高血压的发生与发展过程[1].本文重点讲述RhoA-ROK通路对血压的影响及其调节血压的细胞分子机制.
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WNK激酶在肾脏离子转运中的作用
高血压既是独立的疾病又是冠心病、脑卒中、肾衰竭等疾病的主要危险因素,它被称为人类生命健康第一杀手.Lancet杂志报道显示,2000年全世界成人人群高血压患病率为26.4%,患病人数约9.72亿[1];亚洲国际心血管合作组织调查显示我国35~74岁人群高血压发病率为27.2%,且具有上升趋势[2].