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胰岛素样生长因子结合蛋白基因多态性与肿瘤发生关系的研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)是一类与胰岛素呈高度同源的细胞增殖调控因子.IGF系统是由一系列相关分子构成的一个复杂网络,其中包括了配体(IGF-1和IGF-2)、细胞表面受体(IGF-1R、IGF-2R以及IR)、IGF结合蛋白[IGF-binding proteins( IGFBP)和IGFBP-related proteins(IGFBP-rp)]和一组IGFBP蛋白酶.IGF系统在肿瘤的发生、发展以及转移方面的作用和机制越来越受到重视.
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妊娠相关蛋白A与急性冠状动脉综合征
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指由于冠状动脉急性病变致严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征,包括急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP),通常发病突然、易反复且转归难以预测.故对其长短期预后的评估成为心血管领域研究的焦点[1].近年来对ACS病理生理的研究揭示了所有ACS均是由于不稳定的冠状动脉粥样斑块发生破裂或表面糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成、血管痉挛而引起.故检测冠状动脉粥样斑块的稳定性成为ACS诊断和危险分层的一个新亮点.2001年Bayes-Gents等[2]发现妊娠相关蛋白A (pregnancy associated plasma proteinA,PAPP-A)在易损斑块内表达丰富,在ACS患者血液中浓度增高.斑块的易损性被认为与粥样硬化部位增多的炎性细胞活动有关,激活的巨噬细胞参与了冠状动脉局部的炎症过程,其分泌的PAPP-A通过对胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-4)的蛋白水解作用引起游离胰岛素样生长因子1 (insulin-like growth factor 1,IGF-1)释放增加及其生物活性增强,从而导致纤维帽变薄,斑块脆性增加和破裂.近来国内外学者对其生物学特性及其在临床上的应用价值等进行了许多研究,发现PAPP-A作为重要介导因素在动脉粥样硬化炎性过程中起着至关重要的作用,有可能成为预测、诊断冠心病以及评价预后的生物学标志物[3],现综述如下.
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胰岛素样生长因子家族在肿瘤中的作用研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)家族的研究是当今细胞生物领域的热点,日益受到重视。IGFs家族由IGF及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)组成。IGFs家族是一类多功能细胞增殖调控因子,它们调控细胞的生长和增殖。IGFs在结构上与胰岛素稍微不同,它包含一个额外的结构域,这可能是它与胰岛素在肿瘤中起到的作用也不相同的原因[1]。在细胞水平,IGFBP被证明调节细胞分化、生长和凋亡[2]。IGFBP通过与IGFs相结合来调节其生物活性,并以结合物的形式释放在人体器官[3],也可以通过非依赖性机制抑制或促进IGF的作用。近,IGFs家族显示出它在中发展进程中起到重要的作用,同时也是一个潜在的治疗靶向[1]。现对IGFs在肿瘤中的作用作一综述。
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急性肾损伤早期生物学标志物研究的新进展
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是危重疾病患者常见的合并症,在ICU中病死率高达37%~76%[1]。随着床旁血液滤过技术的不断发展,AKI的治疗效果有了显著提高,但其发病率仍呈上升趋势,且病死率仍偏高,主要原因在于其难以早期诊断、早期干预。目前常用的AKI诊断指标是血肌酐、尿量,这些方法虽特异性好,但敏感性差,不能早期提示肾功能的改变。近年来有研究发现,一些早期生物学标志物如胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor-binding protein 7, IGFBP7)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)、肝脏型脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid binding protein,L-FABP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、胱抑素 C (cystatin C,cys C)、肾损伤因子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、白细胞介素18(interleukin-18, IL-18)、神经轴突导向因子(netrin-1),对于AKI的早期诊断、病情评估和预后判断,较血肌酐和尿量有明显的优势。本文通过复习文献,对以上几种标记物的新研究进展作一综述。
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筛选与克隆肝再生增强因子结合蛋白的基因
目的:人肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)是一种蛋白质,组织分布比较广泛,功能多样,在肝脏再生过程起一定的作用,但是其对于再生作用的机制还不清楚,采用酵母双杂交体系寻找与ALR相互作用的肝细胞蛋白,探讨ALR的生物功能.方法:应用酵母双杂交系统3,构建ALR诱饵质粒,转化酵母AH109,与含人肝细胞cDNA文库质粒的酵母Y187进行配合,于涂有x-α-gal营养缺陷型培养基(SD/-Trp-Leu-His-Ade)上筛选生长.挑选蓝色克隆,提取此酵母克隆的质粒转化大肠杆菌提取质粒DNA后进行测序,然后进行生物信息学分析.结果:筛选出36个与ALR特异性相互作用的克隆,其中14个为金属硫蛋白,12个为人血清白蛋白,3个为硒蛋白P,1个是与GenBank中基因组数据库hgts中DNA序列(AC099651)高度同源的未知功能基因.结论:初步克隆了与ALR肝结合蛋白基因,根据所克隆到的基因,对以后研究ALR的功能有一定的提示作用;为以后研究这些能与ALR相互作用的基因在肝细胞中的生理功能奠定了基础.
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乙型肝炎病毒DNA整合的机制及后果
乙型肝炎病毒(HBV)的感染,与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关.关于HBV DNA与肝细胞基因组DNA之间的整合,在HCC的发病过程中具有十分重要的意义.经过30 a的积累,形成了一整套研究HBV DNA整合有效的研究技术.参与整合的HBV DNA片段大小不等,主要包括乙型肝炎病毒编码反式调节蛋白的基因区段,如X基因和羧基末端截短的表面抗原中蛋白的编码基因等.关于HBV DNA整合位点也没有明确的特异性位点.HBV DNA与肝细胞基因组DNA整合之后,引起了肝细胞染色体的不稳定性,甚至导致染色体的异常转位.整合的HBV DNA可通过调节基因序列启动指导细胞恶性转化的相关基因,同时HBV DNA整合的基因片段编码的反式激活蛋白可激活细胞生长及恶性转化的基因,导致正常肝细胞的恶性转化.与HBV DNA基因整合相关蛋白的研究还处于初级阶段,包括15AB结合蛋白、小鼠上游结合因子结合蛋白、DNA结合蛋白A、整合序列结合蛋白3以及转录因子阴和阳1蛋白有关.关于HBV DNA整合机制和后果的研究,必将进一步阐明HCC发生的分子生物学机制,为探索新型的治疗技术和治疗方法奠定基础.
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应用酵母双杂交技术筛选肝细胞cDNA文库中乙型肝炎病毒前-X蛋白结合蛋白基因
目的:用酵母双杂交技术筛选肝细胞中与乙型肝炎病毒(HBV)前-X蛋白结合蛋白的编码基因.方法:用多聚酶链反应(PCR)法扩增HBV基因组中的前-X基因,连接入酵母表达载体pGBKT-7中构建诱饵质粒,转化酵母细胞AH109并在其内表达,然后与转化了人肝细胞文库质粒的酵母细胞Y187进行配合,在营养缺陷型培养基上进行双重筛选阳性菌落,增菌后提出质粒,转化入大肠杆菌(DH5α),提出质粒并测序,进行生物信息学分析.结果:成功克隆出HBV的前-X基因,构建表达载体并在酵母细胞中表达,配合后选出在四重缺陷(SD/-Trp-Leu-Ade-His)培养基及铺有X-α-半乳糖(X-α-gal)的四重缺陷培养基上均能生长并变成蓝色的真阳性菌落19个,其中5个是人铁蛋白;1个是人的胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3);1个是人醛缩酶B;1个是人糖基化磷脂酰肌醇锚定结合因子1(GPAAl);1个是人血红素结合蛋白;1个是人C1酯酶抑制子(C1-INH);1个是人玻连蛋白;1个是人电压依赖性阴离子通道1(VDACl);1个是丝氨酸穿膜蛋白酶(hepsin);1个是人梭素;1个是人纤溶酶原(PLG);3个是人假想蛋白;1个是RP11-542M13克隆,位于染色体16.结论:成功克隆出前-X的结合蛋白,为进一步研究HBV的前-X蛋白的作用提供了新线索.
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白血病患者中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1基因的表达
目前关于胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)基因的研究报道主要见于实体瘤 [1-3],尚无与白血病发生、发展的相关报道.我们利用实时定量逆转录酶式聚合反应(QRT-PCR)技术,检测白血病患者不同病程中IGFBP- r P1基因mRNA的表达水平,并与WT1、RbAp46基因进行相关分析,探讨其与白血病发生的关系.
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2型糖尿病患者肥胖状态及血糖控制对血清细胞外蛋白家族和胰岛素样生长因子轴的影响
肥胖、胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病(T2DM)的主要特征.细胞因子的改变可导致肥胖诱导的胰岛素抵抗.了解脂肪因子与肥胖及血糖控制的关系有益于改善T2DM的预后.本研究旨在观测T2DM患者肥胖状态及血糖控制对血清视黄醇结合蛋白4(RBP-4)、脂质运载蛋白2(LCN-2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平的影响及其与胰岛β细胞功能的关系.
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结缔组织生长因子在椎间盘退行性病变过程中的机制研究
1结缔组织生长因子(CTGF)的结构域和功能:CCN 家族由6名成员组成,每个家族成员都包含4个保守的功能域。每个功能域能够独立性和合作性的发挥CCN 家族成员的整体功能。胰岛素样生长因子结合蛋白功能域和von Wille-brand 因子C(von Wille-brand factor C VWC)同时被绑定到聚集蛋白聚糖。VWC 域还结合骨形态发生蛋白和转化生长因子β,整合素和基质金属蛋白酶。
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胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展
胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(IGF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1~6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶.IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应,与IGFBP结合成无活性复合物存在,IGFBP具有延长循环水平的IGF半衰期和稳定IGF血浓度的作用.
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宫颈中IGFBP-1高磷酸化异构体用于测定宫颈成熟度的研究
胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的高磷酸化异构体主要由人蜕膜细胞产生,能用单克隆抗体6303检测.
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胰岛素样生长因子结合蛋白与胎儿生长发育的关系
胎儿的生长发育与母体营养物质的供应、胎盘功能、激素、细胞因子和生长因子等因素有关.其中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1,IGF)被认为与胎儿的生长发育密切相关.循环中的IGF绝大多数与胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP)结合.目前的研究表明,IGFBP不仅仅作为IGF的载体,而且还是IGF的活性调控因子,起抑制或增强IGF的作用[1].本研究旨在探讨足月妊娠妇女血清、羊水和脐血中IGFBP的水平变化与胎儿生长发育的关系.
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胰岛素样生长因子结合蛋白1在妊娠41周引产预测中的应用
妊娠41周虽然不能诊断为过期妊娠,但临床上需要决定是否进行人工干预.过早或过晚的干预,都容易对孕妇及新生儿造成不良影响.寻找预测分娩的敏感指标是近年的研究热点.本研究通过对妊娠41周孕妇宫颈分泌物中胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulinlike growthfactor binding protein-1,IGFBP-1)的检测分析,以探讨IGFBP-1对妊娠41周分娩时机选择的指导价值.
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004 空腹IGFBP-1与糖耐量及心血管危险紧密相关
本研究检测了胰岛素样生长因子系统在大血管疾病中的致病作用.对象和方法随机选取欧洲白人和巴基斯坦人272例,除外已患有糖尿病者.受试者空腹口服75 g葡萄糖,0和2 h分别取静脉血测血糖.除常规指标的检测外,还测量空腹胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、IGF-2、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)及胰岛素,应用稳态模型(HOMA)计算胰岛素敏感性(HOMA-S)、β细胞功能(HOMA-B).
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IGF-1与IGFBP-1在Graves病糖代谢中的作用
Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫病,以甲状腺激素升高、促甲状腺素(TSH)降低、出现多种自身抗体为主要表现,并可引起全身一系列代谢紊乱的综合征.其中糖代谢紊乱很常见.GD患者常有糖耐量受损、胰岛素抵抗(IR).目前对糖代谢紊乱有多种解释.近研究证明,GD糖代谢紊乱与类胰岛素生长因子-1(IGF-1)和类胰岛素生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)有密切关系.
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IGF-1及IGFBPs对成纤维细胞糖代谢及其功能的影响
近年来,随着感染性疾病的逐渐控制,间质性肺病对人们的危害越来越明显.但其发病机制尚不清楚,目前尚无特效治疗方法.目前人们已经认识到,成纤维细胞在各种致病因素所致肺泡炎进而形成肺纤维化过程中起着一种共同通道的作用.故深入了解该细胞的代谢与功能及其调控,将有助于人们对纤维化性疾病的了解和防治.本文综合了国内外的相关文献,总结认为有多种细胞因子,如TNF、ILs等均参与了成纤维细胞的调控.但关系更为密切与直接的包括类胰岛素生长因子(IGF-1)、类胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等.对它们与成纤维细胞关系的进一步了解将有助于我们对ILD的控制.
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胰岛素生长因子-1与神经系统疾病
一、胰岛素生长因子-1的基础IGF-1早在20世纪60年代由Salmon和Danghaday发现,曾被称为硫化因子,后因其对机体生长发育的重要作用又被称为生长介素.它是一类介导合成代谢具有生长激素样效应的细胞因子.IGF-1由70个氨基酸组成的单链碱性多肽分子,分子量为7649.它与胰岛素前体有50%的相同序列.与胰岛素不同的是,它在循环中保留相当于胰岛素C肽的部分,并有一个延长的羟基端.体内几乎所有组织、细胞都能分泌IGF-1、表达IGF-1受体.循环中的IGF-1主要是由肝脏合成.血中的IGF-1主要与胰岛素样生长因子结合蛋白(1GFBP)结合,只有1%是游离的.人类IGF-1在循环中的浓度约为25nmol/L.[1]
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恶性肿瘤患者血清IGFBP2水平的检测及临床意义
恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,现已成为仅次于心血管疾病的第二大死因.肿瘤的早发现早诊断、早治疗已成为全世界各国关注的焦点.近年来,有关胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)与肿瘤关系已日益引起人们的重视[1].本文测定并分析了多种恶性肿瘤患者血清IGFBP2含量,并与健康对照者和良性肿瘤血清IGFBP2的含量进行了比较,以探讨其在恶性肿瘤诊断中的临床意义.
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中枢神经系统感染患儿脑脊液和血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3的测定
本研究检测了53例中枢神经系统(CNS)感染患儿脑脊液(CSF)和血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的质量浓度,以探讨其在CNS感染性疾病中的变化及临床意义.