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急性肾损伤早期生物学标志物研究的新进展
急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是危重疾病患者常见的合并症，在ICU中病死率高达37%~76%[1]。随着床旁血液滤过技术的不断发展，AKI的治疗效果有了显著提高，但其发病率仍呈上升趋势，且病死率仍偏高，主要原因在于其难以早期诊断、早期干预。目前常用的AKI诊断指标是血肌酐、尿量，这些方法虽特异性好，但敏感性差，不能早期提示肾功能的改变。近年来有研究发现，一些早期生物学标志物如胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor-binding protein 7， IGFBP7）、金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metalloproteinases-2，TIMP-2）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（liver fatty acid binding protein，L-FABP）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、胱抑素 C （cystatin C，cys C）、肾损伤因子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）、白细胞介素18（interleukin-18， IL-18）、神经轴突导向因子（netrin-1），对于AKI的早期诊断、病情评估和预后判断，较血肌酐和尿量有明显的优势。本文通过复习文献，对以上几种标记物的新研究进展作一综述。
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胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及临床意义
目的 讨论胃癌组织中低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D的表达及其临床意义.方法 现随机选取2012年2月~2013年7月在我院进行胃癌根治术的45例患者作为研究对象,通过实时荧光定量PCR检测胃癌及癌旁组织中HIF-1α和Sema4D表达,采用Kaplan-Meier法对HIF-1α和Sema4D表达对患者术后生存时间的影响进行分析.结果 HIF-1αmRNA 和Sema4D mRNA在胃癌组织中的表达量明显高于癌旁组织(P<0.05).结论 HIF-1α和Sema4D在胃癌组织中的高表达,可能会加速胃癌浸润和转移,可作为判定患者预后的参考.
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轴突导向因子semaphorin家族及其信号通路研究进展
在神经系统发育过程中,神经元的轴突只有精确的抵达其目标位置才能形成具有正常生理功能的神经网络.目前至少已经确认了4类起重要作用的轴突导向因子家族:semaphorins,slits,netrins和ehprins.其中sema-phorins是一个至少包含20个成员的大家族,它的成员都是分泌型或与膜结合的蛋白.semaphorin的受体主要包括neuropilins和神经丛素(plexins),neuropilins可作为semaphorin的结合位点,而plexins则起信号转换器的作用.RhoGTP酶和CRMPs被认为是semaphorins信号通路中的重要物质,参与调节semaphorin引起的细胞骨架的改变.本文将对semaphorin家族成员的结构、功能及其胞内信号转导通路进行综述.
关键词： 轴突导向因子 semaphorin家族 受体 信号转导 神经元 -
轴突导向因子与疼痛之间关系的研究进展
在神经系统发育的过程中,神经元的轴突只有到达其目标位置才能形成具有正常生理功能的神经网络.目前已经发现至少4类起重要作用的轴突导向因子家族:Semaphorins、Slits、Netrins以及Ephrins.这些分子与相应的受体结合并启动下游的信号转导途径,通过调控生长锥的细胞骨架动力学使轴突能按照特定的路径前进并达到靶向目标.近年来,越来越多的研究表明轴突导向因子与成年后的疼痛关系密切,本文就近年来轴突导向因子参与疼痛发生的机制研究进行综述.
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CD100及其受体在免疫系统中的调节作用
脑信号蛋白(Semaphorins)初被发现作为轴突导向因子参与神经系统发育.Semaphorins家族是一类结构中具有sema结构域为共同特征的蛋白.目前发现脑信号蛋白家族共有20多个成员,分为8个亚类,其中:Ⅰ和Ⅳ～Ⅶ亚类为膜型蛋白,Ⅱ、Ⅲ和Ⅷ亚类为分泌型蛋白.脑信号蛋白除了在神经系统发育、心脏发生、血管及破骨细胞生成等生理方面发挥作用,同时还参与多种疾病发生,包括肿瘤发生及转移,神经退行性变和猝死等.目前越来越多的证据表明,脑信号蛋白家族中一些成员参与了免疫系统调节作用,故称为"免疫脑信号蛋白(Immune semaphorins)".
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红藻氨酸诱导癫痫发作大鼠海马EphA5受体及其配体ephrinA3基因表达变化的研究
目的 研究在红藻氨酸(Kainic acid,KA)诱导的损伤型颞叶癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)的大鼠海马中,轴突导向因子EphA5受体及其配体ephrinA3基因表达的变化,探讨EphA5/ephrinA3与癫痫后海马兴奋性神经网络形成的作用和关系.方法 侧脑室内微量注射KA,建立KA诱导的成年大鼠MTLE模型,用原位杂交法检测癫痫发作1d、1周、2周、3周、4周大鼠海马内EphA5/ephrinA3 mRNA的表达,定量分析表达的动态变化.结果 EphA5/ephrinA3 mRNA于癫痫发作后1周,在海马齿状回颗粒细胞层和CA3区锥体细胞层开始增强,2周达到高峰,4周恢复接近对照组水平.结论 在KA所致的癫痫持续状态(Status epilepsy,SE)中,海马神经元通过增强EphA5/ephrinA3 mRNA的表达,调控MTLE大鼠海马内苔藓纤维和突触的重建,是癫痫后海马新的稳定的异常兴奋性神经网络形成的可能机制.
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Netrin-1及其受体Unc5b在冠脉硬化发病机制中作用的研究进展
轴突导向因子Netrins是神经导向因子四大家族之一,在神经系统发育和修复中起重要作用,近年来研究发现Netrin-1及其受体Unc5b在冠状动脉粥样硬化发病机制中具有重要作用.作者综述了Netrin-1及其受体Unc5b在冠状动脉粥样硬化发病机制中作用的研究进展.
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人Slit2全长cDNA的真核表达及鉴定
目的:对人神经轴突导向因子Slit2(hSlit2)全长eDNA进行真核表达并进行鉴定.方法:采用分段克隆的方法获得hSlit2全长cDNA的克隆,并构建hSlit2全长cDNA真核表达重组质粒pCMV-GFP-C/hSlit2,用磷酸钙共沉淀法将其转染到人胚肾细胞HEK-293细胞中,通过免疫印迹法鉴定其蛋白表达.结果:经酶切鉴定证实hSlit2全长cDNA的真核表达载体构建成功,免疫荧光蛋白和Western blot结果证实hSlit2全长cDNA在HEK-293细胞中的表达.结论:人神经轴突导向因子hSlit2真核表达载体构建成功,为进一步完善hSlit2蛋白及各水解片段功能研究提供了实验基础.
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大鼠脊髓损伤后不同时期轴突导向因子slit-2 mRNA表达及形态学变化
目的:研究脊髓损伤后轴突导向因子slit-2的表达变化,同时观察大鼠行为学及脊髓形态学的变化特点.方法:40只成年SD大鼠随机分为正常组,假手术组和手术1、3、7、14、21、28天组,制作脊髓右侧半横断损伤模型,BBB法进行右下肢功能评分,HE染色观察损伤脊髓不同时期的形态学变化,原位杂交法观察slit-2 mRNA的表达变化,计算阳性细胞灰度值,并进行统计学分析.结果:大鼠脊髓损伤后,肢体瘫痪从第7天开始明显恢复直至第28天;形态学显示了从局部血肿形成,到周围炎性细胞浸润再到损伤位点远端和近端的脊髓组织逐渐发生空泡变性的过程;原位杂交结果为正常组和假手术组脊髓前角运动细胞slit-2 mRNA的表达较低,脊髓损伤后第3天,损伤位点近端前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达明显增加,第7天与第14天前角运动神经元中slit-2 mRNA的表达较前一时间组明显下降,并持续表达至28天,各组较假手术组表达明显增高,同时,第7天组损伤位点周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达明显上升.结论:成年哺乳动物脊髓损伤是一个动态变化的复杂过程,轴突导向因子slit-2可能通过介导炎性细胞的迁移及与炎性细胞分泌的若干介质和因子相互作用排斥新生轴突的生长,阻止其穿过损伤部位与远端重建突触联系;损伤切口周围反应性增生的细胞中slit-2 mRNA的表达上升提示了其可能参与损伤后的胶质瘢痕及抑制性微分子环境的形成.
关键词： 脊髓损伤 轴突导向因子 slit-2 mRNA 原位杂交 -
跑台运动训练对脑缺血大鼠轴突导向因子Netrin-4及其受体DCC蛋白表达的影响
目的 观察跑台运动训练对脑缺血大鼠脑组织中轴突导向因子Netrin-4及其受体结直肠癌缺失(DCC)蛋白表达的影响,旨在探讨运动训练促进脑缺血后神经功能恢复的相关机制.方法 取成年雄性SD大鼠63只,按随机数字表法分为假手术组(n=9)、模型组(n=27)和运动组(n=27).模型组和运动组大鼠采用改良的Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)脑缺血模型,假手术组大鼠手术方法同模型组和运动组,但是不插入线栓.运动组于造模成功后24 h采用跑台训练器进行运动训练,其余2组则不进行运动训练.采用修正的神经行为学评分方法(mNSS)评价模型组和运动组大鼠造模后第3、7、14天的神经功能,并断头取脑,采用Western blot法以及免疫荧光法检测脑缺血区组织中Netrin-4、DCC蛋白的表达情况.结果 造模后第3、7、14天,运动组和模型组的mNSS评分与假手术组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);造模后第7、14天,运动组的mNSS评分分别为(6.89±1.27)分和(5.22±1.09)分,低于模型组同时间点,差异均有统计学意义(P＜0.05);造模后第7、14天,运动组的Netrin-4、DCC蛋白表达均较模型组增强(P＜0.05);造模后第14天,经免疫荧光法检测发现,Netrin-4主要在脑缺血区的血管和星形胶质细胞中表达,而DCC蛋白主要在脑缺血区的神经元轴突和星形胶质细胞中表达.结论 跑台运动训练可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,其机制可能与上调脑缺血区组织中Netrin-4、DCC蛋白的表达,进而增强了神经、血管的再生和重建有关.
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轴突导向分子和癫痫后海马重构
轴突导向因子通过吸引或排斥作用,在海马发育期间,及成年海马正常生理功能的维持中,为神经系统轴索和树突提供向靶区定向生长的导向信息,而在癫痫后海马损伤的修复过程中,参与了海马苔藓纤维发芽、突触的可塑性改变及高兴奋性的形成、神经元的再生,对癫痫后海马重塑发挥重要的调控作用.
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神经纤毛蛋白-1在肿瘤中的研究进展
神经纤毛蛋白-1为Ⅰ型跨膜糖蛋白，可作为轴突导向因子家族受体参与神经系统发育过程，同时还作为血管内皮生长因子家族受体表达于内皮细胞表面，参与血管新生。近年来研究表明，神经纤毛蛋白-1可表达于肿瘤细胞，通过与VEGF及其受体作用参与肿瘤血管生成过程，对肿瘤的发生、发展，肿瘤细胞的增殖和迁移产生影响。本文主要阐述了神经纤毛蛋白-1的结构与生物学关系、与血管内皮生长因子之间的相互作用关系，及其在常见肿瘤中的表达。
