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磁共振弹性成像在脑组织中的研究及进展
磁共振弹性成像(Magnetic Resonance Elastography,MRE)是一种新的、无创性的以不同组织弹性特性为基础的成像方法.MRE技术目前已经能够广泛应用于人体众多组织器官中,特别是慢性肝病患者.由于脑组织组成结构的复杂性,该技术在脑部成像中发展缓慢,主要以健康人、神经变性疾病的患者为主,在脑肿瘤应用中也有一定的进展.与传统MRI相比,MRE能够反应脑组织微结构差异,对病变的检测及组成成分敏感性更高,具有广阔的发展前景.
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线粒体与阿尔茨海默病
随着人类社会老龄化步伐的加快,老年人口所占比例逐渐增加,老年性痴呆的发病人数随年龄的增高而增多.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为老年性痴呆的一种重要类型,是中枢神经系统的一种渐进性退行性疾病,临床上以认知能力下降、记忆损害和痴呆为主要特征,神经病理上以脑细胞内神经纤维缠结(NFTs)和细胞外老年斑(SPs)为主要特征,其中NFT的主要成分为高度磷酸化的tau蛋白,SPs的主要成分为淀粉样蛋白前体(APP)产生的β淀粉样肽(Aβ).目前,AD的病因研究较多,其中线粒体因在能量代谢、自由基产生、衰老和神经退行性变等方面的特殊作用而倍受关注[1].下面就这方面的研究作一综述.
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绿茶多酚对神经退行性变作用的研究进展
绿茶多酚是绿茶的主要组份,具有多方面的生物学效应,近年来研究发现绿茶多酚能够通过血脑屏障,改善大脑功能,对抗有毒物质引起的神经毒性和神经退行性病变,具有明显的神经保护作用,提示该类物质在神经退行性疾病的防治中具有良好的应用前景.
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Cdk5与学习和记忆的研究进展
越来越多的证据表明,Cdk5通过与大量蛋白相互作用而在学习和记忆过程中发挥重要作用.近来,关于Cdk5的研究结果不仅证实其参与药物成瘾过程中细胞间的通路改变,且其活性与一些神经退行性疾病的发生有关.本文就Cdk5对学习和记忆的影响及其相关机制的研究进展予以综述.
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脑铁代谢和神经变性性疾病
近关于脑铁代谢研究的新成果,尤其是与脑铁转运、储存、调节相关的某些突变基因的发现,足以得出以下结论,即异常增高的脑铁至少是部份神经变性性疾病的起始原因.研究显示,脑铁过量积聚主要是由于遗传性和非遗传性因素所引起的某些脑铁代谢蛋白功能异常或表达失控.正是异常增高的脑铁触发一系列病理反应,终导致神经变性性疾病病人脑神经元死亡.本文简要叙述了目前对脑铁分布、功能和脑铁代谢蛋白的认识,讨论了脑内铁转运机制以及脑铁和神经变性性疾病之间的关系研究的新进展.
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阿尔茨海默病与锂盐--AD治疗方法的展望
阿尔茨海默柄(Alzheimer' s Disease AD),旧称老年痴呆,是引起老年期痴呆的主要原因,死亡率高,严重威胁着老年人的健康.病理特征是一种进行性的脑神经退行性变.临床表现为进行性高级皮层功能紊乱和智力、认知功能的损害.AD在老年人中平均发病率为4.2%,并随年龄的增加而增高,60岁组的患病率为2.3%,70岁组的患病率为3.9%,80岁组的患病率为32%[1].随着我国日渐进入老龄化社会,AD病人的数目在不断增加,所以对AD的早期发现和诊治是减少国民负担的一个有效措施.然而AD起病隐袭,发病机制不明,目前的治疗仅仅是对证治疗和可能的对因治疗,因此从AD的发病机制上寻找AD的对因治疗是当务之急.
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磁敏感加权成像相位值评估阿尔茨海默病脑内铁沉积
目的 采用SWI技术观察阿尔茨海默病(AD)患者与正常对照组脑内铁含量的差异,并探讨相位值与MMSE评分的相关性.方法 对23例AD患者(AD组)及18名健康老年人(NC组)进行垂直于海马长轴的斜冠状位SWI,扫描范围自双侧颢极至齿状核.在所得相位图上测量各脑区的相位值,并进行组间统计学分析,比较AD组各脑区相位值与MMSE评分的相关性.结果 与NC组相比,AD组双侧海马、苍白球、尾状核、黑质、右侧额叶皮质及左侧壳核相位值降低,差异有统计学意义(P<0.05).AD组左侧壳核的相位值与MMSE评分具有高的相关性,相关系数为0.53,左侧海马的相位值与MMSE评分相关系数为0.44.结论 相位值可作为评价AD患者脑内铁沉积异常的敏感而有效的手段.左侧壳核相位值与AD疾病进展关系密切.
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糖尿病人为什么会出现靶器官损害?
问:糖尿病微血管病变发生的机制?答:糖尿病微血管病变在临床上表现为:视网膜病变、肾脏病与周围神经炎.主要病理生理机制如下:细胞内高血糖引起血管通透性加大,NO减少,血管扩张减弱,血管收缩加强.AngⅡ、内皮素、血管内皮生长因子(VEGF)增加.时间越长,微血管内皮细胞丧失,血管外TGF-β生成增多,血管外基质蛋白沉积,毛细血管进行性闭塞.再加上局部组织水肿、缺血、缺O2引起视网膜血管新生,蛋白尿,肾小球膜扩张,肾小球硬化,周围神经退行性变.
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饮食限制诱导长寿相关基因与寿命的关系
数据显示,到2050年全球60岁以上人口总数将达20亿,比2000年增长逾3倍.老龄人口增多将导致衰老相关疾病,如心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤、神经退行性变等发病人数增加,对国民经济和社会造成重大影响[1].虽然现代医学对上述衰老相关疾病的有效治疗能够延长患者的生命,但衰老相关疾病仍严重影响着老年人的生活质量.采用饮食热量限制(calorie restriction,CR)手段延长寿命的研究,自上世纪30年代开始就备受关注.
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铁调素(Hepcidin)在骨质矿化中的作用
铁是人体丰富的必需微量元素之一,在生命代谢过程中有着重要作用.铁缺乏可造成贫血、智能障碍等多种疾病,而铁过量又可促发产生大量自由基,引起神经退行性变及许多与衰老相关的疾病[1-3].近几年来的许多研究结果还认为体内铁贮存与骨质矿化有着密切的联系.对此笔者将相关文献综述如下.
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TARDBP基因突变致家族性肌萎缩侧索硬化一例
肌萎缩侧索硬化( amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种同时累及上下运动神经元、以神经退行性变为特点的致命性疾病,是运动神经元病中常见的一种类型,可分为散发性( sALS)和家族性( fALS)两种。其中5%~10%的fALS由TARDBP基因突变引起。通过分析1例fALS患者的临床表现、辅助检查、基因检测结果及基因突变致病性,报道1个与fALS相关的TARDBP基因新突变( c.893G>T,p.G298V)。
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丙泊酚在急性脑损伤中的神经保护作用
丙泊酚是临床常用的镇静麻醉药,在急性脑缺血动物实验中表明其具有神经保护作用,对脑生理学产生正面影响(丙泊酚虽减少脑血流量但是维持与脑的氧代谢速率的耦合以及降低颅内压).在所谓的"多模式神经保护"中起重要作用,是治疗急性脑损伤的一个整体策略,包括脑灌注的维持、体温控制、预防感染以及严格的血糖控制.
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兴奋性氨基酸转运体2在神经退行性变中的作用
谷氨酸是脑内必需的兴奋性神经递质之一,兴奋性氨基酸转运体(Excitatory amino acid transporter EAAT)2是主要的谷氨酸转运体,负责脑内90%以上的谷氨酸再摄取,调节突触间隙的谷氨酸浓度.EAAT2功能紊乱导致胞外谷氨酸过量积聚,在多种神经退行性疾病的发病过程中起重要作用,如阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、肌萎缩侧索硬化等.对于人EAAT2启动子的研究发现,NF-kB在星形胶质细胞中对EAAT2表达起关键作用.通过筛选1 040种FDA批准的化合物,发现多种β-内酰胺类抗生素如头孢曲松钠等是EAAT2的转录激活剂,可以增加EAAT2的蛋白表达水平,产生神经保护作用.
关键词: 谷氨酸 兴奋性氨基酸转运体2 神经退行性变 NF-kB 头孢曲松钠 -
少突胶质祖细胞移植成功治疗小鼠异染性脑白质营养不良
异染性脑白质营养不良(metachromatic leukodystrophy,MLD)是一种影响酰基硫酸酯酶A(ARSA)表达的遗传性疾病,特征为少突胶质细胞(oligodendrocyte, OL)功能障碍、硫酸脑苷脂的聚集、髓鞘脱失和进行性神经退行性变.
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Tau蛋白异常导致阿尔茨海默病等神经退行性Tau蛋白病的机制与研究进展
Tau蛋白是神经细胞特有的微管相关蛋白,其基本功能是促进微管蛋白组装成微管,维持正常神经轴突运输及微管稳定性.既往基于尸检发现脑部神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)与神经细胞形态异常及凋亡之间呈良好的平行关系,因而NFTs被认为是引起神经退行性Tau蛋白病的重要原因,并认为与Tau蛋白的过磷酸化有关;但新近发现单纯Tau蛋白磷酸化并不足以形成NFTs,还必须有其他诸如糖基化、脯氨酸异构化、泛素化等翻译后修饰机制的协同,其他如Tau蛋白基因突变、自噬的抑制等也与NFTs形成有关.尤其是近采用转基因活体动物和多光子影像技术的研究显示,NFTs可能只是疾病晚期的临床表现,而可溶性的Tau蛋白才是启动下游病理反应的关键因素.更为引人注目的是,抑制Tau蛋白还可以阻止Aβ引起的神经细胞凋亡、减轻记忆损害,换言之即Aβ的毒性是Tau蛋白依赖性的.随着近期对Tau蛋白异常介导神经退行性Tau蛋白病及其机制的新认识以及以Aβ为靶点的药物研发宣告失败,人们愈来愈重视以Tau为靶点的药物开发.
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慢性地塞米松对海马神经元损伤及NLRP-1炎症小体激活的影响
目的:研究慢性地塞米松(dexamethasone,DEX)对海马神经元NLRP-1炎症小体激活的影响及在慢性GCs诱导海马神经元损伤中的作用.方法:原代培养海马神经元到第5天,随机分成6组:对照组,DEX(0.1、1.0、5.0μmol·L-1)组,RU486(5.0μmol·L-1)组和DEX(5.0μmol·L-1)+RU486(5.0μmol·L-1)组.乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测海马神经元细胞损伤情况;Hoechst 33258染色测定海马神经元凋亡情况;Western blot检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达变化;ELISA检测细胞上清液中IL-1β、IL-18的含量变化;Q-PCR检测NLRP-1、ASC、Caspase-1、IL-1β的mRNA表达变化情况.结果:与对照组比较,DEX 1.0、5.0μmol·L-1处理3 d能明显增加细胞上清液中LDH的含量和凋亡.免疫荧光结果显示,与对照组比较,DEX 1.0μmol·L-1和5.0μmol·L-1处理5 d海马神经元MAP2的表达明显降低;DEX 0.1,1.0和5.0μmol·L-1处理3 d能明显减少海马神经元GR的表达.Western blot结果表明,与对照组比较,DEX 0.1,1.0和5.0μmol·L-1处理3 d能明显减少海马神经元GR的表达以及明显增加NLRP-1和ASC的表达;DEX 0.1μmol·L-1处理3 d能明显减少海马神经元caspase-1和IL-1β的表达,DEX 5.0μmol·L-1处理3 d的海马神经元caspase-1和IL-1β表达明显增加;DEX 1.0μmol·L-1和5.0μmol·L-1处理3 d可明显下调海马神经元NF-κB的表达;与DEX 5.0μmol·L-1组比较,RU486能明显抑制DEX诱导的海马神经元caspase-1和IL-1β表达增高.ELISA结果表明,与对照组比较,DEX 1.0和5.0μmol·L-1处理3 d能明显增加海马神经元细胞上清液中IL-1β和IL-18的含量,而RU486能明显减少IL-1β和IL-18的释放.结论:慢性DEX暴露可能通过下调海马神经元GR表达,激活NLRP-1炎性小体,增加海马神经元的炎症反应和诱导海马神经元损伤.
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慢性地塞米松通过激活BK-NLRP1信号通路导致海马神经元损伤的研究
目的:研究慢性地塞米松对海马神经元损伤及NLRP-1炎症小体激活的机制.方法:乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒和Hoechst 33258染色检测测定海马神经元损伤的情况.Western blot检测微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)、炎症相关蛋白(NLRP-1、ASC、Caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和大电导钙激活钾通道(large conductance calcium-activated potassium channels,BK)表达的变化.ELISA试剂盒检测细胞炎性因子IL-1β、IL-18的含量变化.Q-PCR检测NLRP-1、IL-1β、BK的mRNA表达变化.全细胞膜片钳技术记录BK通道电流变化情况.离子选择电极法检测海马神经元细胞内钾离子的浓度.结果:慢性地塞米松(5 mg·kg-1,3 d)治疗能明显促进海马神经元LDH的释放,促进神经凋亡和减少MAP2的表达;能明显增加海马神经元NLRP-1、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白的表达;明显增加海马神经元NLRP-1、IL-1β、BK通道mRNA的表达;地塞米松处理能明显增加BK通道的电流,随着K+外流导致细胞内[K+]i浓度降低,进而激活了NLRP-1炎症小体,BK通道抑制剂IbTx对地塞米松的上述作用具有一定的抑制作用.结论:慢性地塞米松暴露可通过BK-NLRP1信号通路激活NLRP1炎症小体导致神经炎症,促进海马神经元损伤.
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老年痴呆病人的护理
痴呆(AD)是由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因引起的,以认知功能缺损为主要临床表现的一组综合征.
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神经干细胞与脊髓损伤的修复研究现状与展望
神经干细胞在哺乳动物中枢神经许多区域存在,已经从胚胎、胎儿和成人脑组织的不同部位,包括海马、脑室/室管膜以及从皮质分离出来,能够在体外或体内扩增、分化为神经元和神经胶质.利用神经干细胞进行细胞替代治疗和基因治疗有很好的临床应用前景,为治疗和修复脊髓损伤带来了希望.移植神经干细胞或它们的分化产物至宿主脑,继而分化为内生干细胞是很多神经退行性变疾病的潜在治疗方法.
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063 血管紧张素I转换酶I/D多态性对认知功能减退的影响
流行病学研究曾报道衰老相关的认知功能减退与血管危险因素例如高血压和动脉粥样硬化的关系,认为神经退行性变与心血管疾病存在因果关系,至少也存在共同发病因素.阐明老年人中决定认知功能的环境与遗传因素有助于提出减少痴呆症发生率的方法.载脂蛋白E的ε4等位基因是动脉粥样硬化和心血管疾病的危险因素,同时也与痴呆症和认知功能丧失密切相关.然而,其它心血管危险因素,例如血管紧张素I-转换酶(ACE)可能也参与了认知功能减退的多因素进程.本研究旨在确定ACE基因I(插入)/ D(缺失)多态性对认知功能减退的影响.