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45例阿尔采末病临床分析
目的:分析45例阿尔采末病的临床特点.方法:收集1994～1998年阿尔采末病患者,诊断标准严格按CCMD-2执行,多发性脑梗塞性痴呆和其它原因所致痴呆除外.由医师根据病史、临床表现及精神检查取得资料.结果:痴呆症状患者有记忆障碍,先为近记忆不良,发展为远近记忆缺陷及严重的遗忘症.精神症状包括知觉障碍、思维障碍、情感障碍和行为障碍.神经系统症状出现肌张力增高、摸索征、掌颏反射阳性等.脑电图检查有轻、中、重弥漫性异常,呈α节律减慢;脑CT检查示不同积蓄的脑萎缩.结论:阿尔采末病是发生在老年及老年前期以进行性痴呆为特征的大脑退行性疾病,并表现有精神方面和神经系统症状及脑电图、脑CT的异常.
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阿尔采末病的炎症病理机制及糖类物质的抗炎作用
分析了阿尔采末病(AD)的炎症病理机制,对各种糖类物质在AD中抗炎作用机制的新进展进行综述.阐明糖类物质通过抑制Aβ纤丝的形成、抑制补体活化、抑制细胞因子产生和iNOS的表达、抑制tau蛋白的免疫反应性、抑制与ApoE相关的氧化应激和ApoE与Aβ的结合等途径发挥抗炎作用,从而延缓AD的发生与发展.
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绿茶多酚对神经退行性变作用的研究进展
绿茶多酚是绿茶的主要组份,具有多方面的生物学效应,近年来研究发现绿茶多酚能够通过血脑屏障,改善大脑功能,对抗有毒物质引起的神经毒性和神经退行性病变,具有明显的神经保护作用,提示该类物质在神经退行性疾病的防治中具有良好的应用前景.
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丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酯酶在tau蛋白异常磷酸化中的作用
Tau蛋白过度磷酸化在阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)发病过程中发挥重要作用,抑制蛋白磷酸酯酶活性,可诱导tau的过度磷酸化和聚积.本文拟就近年来蛋白磷酸酯酶在tau蛋白异常磷酸化中的作用作一综述.
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雌激素与阿尔采末病
阿尔采末病(AD)是一种慢性的大脑神经退行性变性疾病,主要表现为进行性远近记忆力障碍、语言、情感、认知、行为等方面改变.近年研究发现,AD的发病与雌激素缺乏有密切关系.雌激素可通过多种途径、环节延缓AD发生、发展.如促进可溶性β-淀粉样蛋白(Aβ)生成,维持中枢神经元组织结构,影响中枢神经递质含量、酶活性、载脂蛋白E(apoE)生成及抗氧化等.目前,雌激素作为预防和治疗AD的药物日益受到重视,可望在AD的综合治疗中发挥一定作用.
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阿尔采末病的细胞模型及其在药理学研究中的应用
阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为主要临床症状的慢性中枢神经系统退行性疾病,为了研究AD的发病机制和寻找防治AD的药物,人们通过模拟AD脑中特征性病变,建立了许多相应的疾病模型.本文仅对细胞模型的研究现状做一综述.
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内质网与阿尔采末病
内质网是调节蛋白质合成与运输、细胞应激反应和胞内钙水平的细胞器,阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)等神经疾病与内质网功能受损有关.内质网是生成β-淀粉样肽(Aβ1-42/43)的主要场所,早老素也位于内质网上,突变早老素影响了β-淀粉样肽前体蛋白(APP)加工并导致Aβ1-42/43生成增加,此过程与钙稳态失调有关.Aβ毒性与内质网上半胱天冬酶-12介导的内质网特异性凋亡途径有关.进一步研究内质网对阐明AD的发病机制很重要.
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同型半胱氨酸与阿尔采末病
阿尔采末病(AD)是多因素共同作用的危害公众健康的复杂疾病,是神经科学工作者关注的焦点.近年来,有报道显示,血浆中同型半胱氨酸(Hcy)的浓度与AD有密切联系.本文就血浆中Hcy的浓度与AD发生、发展的联系、可能的作用机制,以及两者联系的应用前景作一简述.
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胆固醇代谢异常与阿尔采末病
散发性阿尔采末病(Alzheimer'sdisease,AD)病因学十分复杂,迄今尚无定论.近年来,一种崭新的AD病因学理论正在建立,越来越多的研究表明,胆固醇代谢异常可能是AD的重要危险因素.本文综述AD的胆固醇理论的流行病学、实验室研究等的证据,并通过胆固醇与AD特殊相关病理学因素:β淀粉样蛋白、载脂蛋白E、tau蛋白间的关系,进一步探讨其诱发AD的作用机制.
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神经元衔接蛋白X11L通过调节APP代谢抑制Aβ生成
X11L是一种神经元特异的衔接蛋白,可通过调节APP代谢抑制Aβ生成.X11L抑制AB生成的机制包括:X11L与APP结合,减少APP易位入富含β-和γ-分泌酶的DRM区域,抑制APP生成Aβ的途径;X11L与NF-κB/p65结合,阻止NF-κB/p65核转位,抑制NF-κB/p65诱导的Aβ生成.跨膜蛋白Alc可促进X11L对Aβ生成的抑制作用,而XB51蛋白可阻止X11L对Aβ生成的抑制作用.深入探讨X11L在APP代谢中的作用及其机制,将有助于揭示阿尔采末病(AD)尤其是绝大多数散发性AD(SAD)的发病机制,并终采取有效防治措施.
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Humanin拮抗AD相关毒性作用的研究进展
阿尔采末病(Alzheimer's disease, AD)严重威胁着老年人的健康与生存质量,由于其发病原因复杂、机制不明,目前尚缺乏有效的防治措施.Humanin是近年来发现的能特异性抑制AD相关毒性的分泌性短肽,通过自身二聚化在细胞外发挥神经保护作用.Humanin通过直接或间接作用抑制β-淀粉样蛋白(Aβ),以及家族性AD(FAD)基因如早老基因突变诱发的神经毒,而对AD不相关的毒性作用如凋亡诱导剂etoposide及Fas诱导的细胞死亡却不表现拮抗作用.因此,Humanin可通过特异性拮抗AD相关的神经毒而发挥重要的神经保护作用.
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雌激素对淀粉样β蛋白代谢的调节和毒性缓解
以淀粉样β蛋白为主的老年斑胞外沉积和神经元内神经原纤维缠结,是阿尔采末病(AD)特征性的病理学改变.近来,人们逐渐认可淀粉样蛋白假说,即认为淀粉样蛋白沉积是AD初起因.研究人员正在寻找针对淀粉样β蛋白沉积的药物,雌激素是其中之一.初步的工作证明,雌激素能够调节淀粉样β蛋白前体代谢,减少淀粉样β蛋白生成,也能够减轻淀粉样β蛋白引起的免疫炎症反应、氧应激对细胞造成的损伤,和对抗细胞凋亡.
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环氧合酶在神经变性疾病神经元进行性损伤中起重要作用
环氧合酶(COX)是非甾体抗炎药的主要作用靶点.自从上世纪90年代初被发现至今,COX已被证实广泛参与炎性反应过程.小胶质细胞是介导"神经炎性反应"的主要细胞类型,过去十年中,COX通路参与小胶质细胞激活及神经变性过程的机制取得了很大进展.本文对该领域的新近研究成果予以论述,并以三大神经变性疾病,即阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)为例,对COX在其发病中的作用加以阐释,突出该领域的研究热点,为神经变性疾病发病机制及药物治疗研究提供新的思路.
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磷脂酰乙醇胺结合蛋白的基础和临床研究
磷脂酰乙醇胺结合蛋白 ( phosphatidylethanolamine-binding protein, PEBP )是一类高度保守的多功能蛋白质,广泛存在于不同物种中.在同一物种的多种组织和不同类型细胞中均有表达.PEBP在多条信号转导通路中具有重要的调控作用.PEBP通过与Raf-1相互作用抑制MAPK信号通路的活性,因此也被称为Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP);同时,PEBP还参与了PKC、G蛋白偶联受体和NF-κB信号通路的调控.在临床医学研究中发现,PEBP作为海马胆碱神经刺激肽(HCNP)的前体蛋白在阿尔采末病(AD)的形成过程中发挥重要作用.由于PEBP可以抑制肿瘤转移和促进肿瘤细胞凋亡,因此也被认为是一种肿瘤转移的抑制基因.新近研究表明,PEBP参与细胞周期的纺锤体检查点的调控,PEBP的缺失可导致染色体异常.在直肠结肠癌,PEBP基因启动子区的高甲基化可导致其不表达,这可能是癌症转移的分子基础.
关键词： 磷脂酰乙醇胺结合蛋白 信号转导 阿尔采末病 肿瘤转移抑制基因 -
阿尔采末病相关基因与细胞凋亡
阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)是常见的一种老年期痴呆综合征,痴呆的发生与神经元的凋亡密切相关.AD相关基因编码蛋白APP、PS1及PS2的突变体均对细胞凋亡有调节作用,同时亦有越来越多的凋亡调节因子参与AD神经元退行性病变.该领域的研究对深入探讨AD的发病机制以及研究其防治措施均有重要意义.本综述将着重对这些基因与细胞凋亡之间的相互关系及其相互作用做一简要概述.
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AD发病机制的新探索:轴浆运输障碍假说
阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)是一种以老年斑、神经纤维缠结、突触密度减少和神经元丢失为主要病理改变的神经退行性疾病.目前对该病发病机制解释普遍接受的是淀粉样沉淀假说.而新研究发现,早在β淀粉样多肽(Aβ)沉积和神经纤维缠结出现之前就有另一种病理改变,即轴突肿胀的出现.并且这一病理改变是由轴浆运输障碍引起的,终可以导致Aβ沉积、突触功能障碍等其它AD相关的病理变化.据此推测,各种原因引起的轴浆运输障碍导致了AD的发病.本文通过介绍轴浆运输假说及其相关实验依据,对近年来AD发病机制的新研究进展和尚待解决的问题作一综述.
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神经节苷脂的生物学活性
神经节苷脂(ganglioside, GS)是一类含唾液酸的糖鞘脂,广泛存在于脊椎动物各组织细胞膜上,尤其在胎儿和新生儿的脑中高浓度存在,因此被认为与神经细胞的分化、神经树突的伸长、突触的形成有重要关系,较早的研究就已发现外源性施加神经节苷脂可以促进神经系统的再生和突触的形成.随着合成技术和分子生物学技术的进步,发现神经节苷脂不仅与神经系统的发育、老年痴呆、帕金森症等神经退行性疾患有密切关系,而且与肿瘤的发病过程也有一定的联系,由此受到广泛关注.本文结合本实验室的研究工作,对近年国际上对神经节苷脂在生物学活性方面的研究进展,从突触可塑性、神经退行性疾病、肿瘤三方面予以综述.
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蛋白质组学在阿尔采末病中的研究进展
蛋白质组学是基因组时代产生的一门重要学科,是从整体水平对蛋白质的综合分析.阿尔采末病(Alzheimer's disease, AD)是常见而复杂的神经退行性疾病之一.应用蛋白质组学对AD进行研究,不仅可在蛋白质水平上揭示疾病的本质,还有助于全面探讨AD的病理机制,建立诊断标准,发现药物治疗靶点.本文从病理机制(特别是蛋白质翻译后修饰)、发现临床生物标签及治疗药物三个方面,对蛋白质组学在AD中的研究进展进行了综述.
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维生素E和阿尔采末病
1 概述随着社会经济的进步和人口平均寿命的延长,我国正迅速进入老龄化社会,60岁以上老人已占总人口的11.14%,老年病成为社会关注的问题.阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)是导致老年期痴呆常见的神经系统退行性疾病.在美国60岁以上老年人中AD的患病率超过10%,约有患者400万.我国上海90年代调查(张明圆,1990),65岁以上老年期痴呆患病率为4.36%,AD患病率为2.9%.据唐牟尼等,1998年在成都地区抽样调查,老年期痴呆患病率为3.28%(141/4293),AD的患病率为2.56%(110/4293);且年龄每增长5.1岁,患病率增长1倍[1].目前对本病的发病机制尚不明了,更无有效的治疗药物.寻找有效的预防手段是目前国际医学领域的研究前沿之一.
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阿尔采末病的药物治疗研究进展
阿尔采末病以老年斑和神经纤维缠结的发展为特征,同时伴有神经元的损坏,尤其是胆碱能神经元.阻止突触间乙酰胆碱的降解是现今治疗的主流.多捺派齐、辛伐他汀和加兰他敏都比较安全,但有着潜在的胆碱能副作用,维他命E和司来吉兰也被建议用于阿尔采末病,但是没有很足够的支持的证据.
