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铅与阿尔茨海默病的研究进展
铅是环境中分布广泛的重金属之一,它是阿尔茨海默病的环境危险因素,在很多研究中已经得到证实,本文从β-淀粉样蛋白生成、氧化应激和细胞凋亡等几个方面,简要综述铅与阿尔茨海默病发病的可能机制和研究进展.
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基于体检的Aβ1-42水平研究及相关因素分析
目的 通过在体检中对不同年龄人群β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)(阿尔茨海默病的重要分子标志物)的大规模检测和相关因素分析,探讨适合阿尔茨海默病(AD)预防、干预的关键时期和重要方面.方法 选取2016年2月 ～2017年5月在河间市人民医院体检的40～70岁体检者2056例,进行Aβ1-42和其他多种体检项目的检测,统计Aβ1-42增高的比率,分析Aβ1-42随年龄的变化特征;随机挑选其中的Aβ1-42增高者100例和正常者100名为对照,做有关Aβ1-42增高的多因素分析.结果 参加筛查的40～70岁人群Aβ1-42的检测值为(69.86±27.67)pg/ml,增高者的比率约为13.18％,Aβ1-42水平随年龄增加而增加,50～54岁、55～59岁年龄段增长为迅速;经过多因素分析,性别、高血脂、高血压、糖尿病、颈动脉斑块和失眠6项因素有统计学意义(P<0.05),进入方程,其中失眠为显著因素(β=1.599,χ2=16.216,P=0.000,OR=4.946).结论 Aβ1-42随年龄的增加而增加,50～54岁、55～59岁是Aβ1-42增长迅速的阶段,可能会是AD预防、干预的关键时期,失眠则可能是预防AD需要干预的重要方面.
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铝对大鼠脑内Aβ蓄积及α-分泌酶各亚型表达变化的影响
目的 探讨α-分泌酶在铝引起脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)蓄积中的作用.方法 健康雄性SD大鼠32只,按体重随机分为4组,对照组(生理盐水组),低剂量组(0.4 mg/kg),中剂量组(0.8 mg/kg)和高剂量(1.2 mg/kg)组,每组8只.染毒结束后,采用ELISA检测大鼠皮质和海马Aβ的量.用Western-blot检测大鼠脑皮质和海马中α-分泌酶各亚型(ADAM9、ADAM10及ADAM17)的表达情况.结果 随染毒剂量的增高,皮质和海马内Aβ总量增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ总量(Aβ40和Aβ42总和)增高有统计学意义(P＜0.05),在海马内中、高剂量组Aβ总量增高有统计学意义(P＜0.05);其中Aβ40变化不明显,在皮质和海马内各染毒组与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);而Aβ42有显著增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ42增高,差异有统计学意义(P＜0.05),海马内低、中、高剂量组Aβ42增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,各染毒组大鼠脑皮质ADAM9表达量差异无统计学意义(P＞0.05),在海马内中、高剂量组ADAM9表达量显著降低(P＜0.05);在皮质和海马内,ADAM10表达量在低、中、高剂量组均显著降低(P＜0.05),ADAM17表达量在脑皮质和海马内中、高剂量组显著降低(P＜0.05).结论 铝可以引起大鼠脑皮质和海马Aβ水平升高,α-分泌酶水平的降低是铝引起大鼠脑内Aβ蓄积的重要原因之一.
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桑椹提取物对β-淀粉样蛋白致PC12细胞损伤保护作用的初步研究
目的 观察桑椹提取物(ME)对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)致PC12细胞损伤的保护作用,并初步探讨相关机制.方法 将细胞分为对照组(未加任何处理因素)、Aβ25-35组(20μmol/L Aβ25-35损伤24h)以及(25、50、100、200、400和800μg/ml) ME预孵育组(ME预孵育24h后再给予20μmol/L Aβ25-35继续损伤24h),采用MTT法确定ME的干预浓度.在此基础上,将细胞分为对照组(未加任何处理因素)、ME组(200μg/ml ME作用24h)、Aβ25-35组(20μmol/L Aβ25-35损伤24h)以及ME预孵育+Aβ25-35组(200μg/ml ME预孵育24h后再给予20μmol/L Aβ25-35继续损伤24h),采用分子探针DCFH-DA及Hoechst33342染色法分别进行细胞内活性氧(ROS)含量及细胞凋亡的测定.结果 (1)与对照组相比,Aβ25-35组细胞存活率显著降低(P＜0.05)；与Aβ25-35组相比,100、200μg/ml ME预孵育组细胞存活率显著提高(P＜0.05).(2)与对照组相比,200μg/ml ME组细胞ROS的生成及细胞凋亡率无显著变化(P＞0.05),而Aβ25-35组细胞内ROS的生成显著升高(P＜0.05)、细胞凋亡率也明显增加(P＜0.05)；与A β25-35组相比,200μg/ml ME预孵育组细胞内ROS的生成显著减少(P＜0.05)且细胞凋亡率明显降低(P＜0.05).结论 桑椹提取物对Aβ25-35致PC12细胞损伤有明显的保护作用,机制与其抗氧化及抑制凋亡作用有关.
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β-淀粉样蛋白对大鼠脑细胞凋亡及相关基因表达的实验研究
目的:探讨β淀粉样蛋白(A β)对大鼠脑神经元的神经毒性作用及其可能机制.方法:将1μ l A β1-40(10μ g/μ l)在立体定向仪下注入大鼠右侧Meynert核,分别于1周、4周时测定脑组织中NGF和BDNF免疫反应阳性神经元的表达.结果:A β注射4周,透射电镜(TEM)观察实验组Mrynert核、海马、皮质区的神经无染色体凝缩,位于核膜边缘,固缩为二个或多个膜包小体,以Mrynert核为显著.TUNEL染色结果显示实验组Mrynert核、海马、皮质区有广泛TUNEL染色阳性细胞存在.实验组在Meynert核、海马区和皮层区Bax、Bcl-2免疫反应阳性产物数量较对照组明显增加,Bax的表达数量较Bcl 2增多,组间差异显著.结论:A β在脑内沉积能诱导脑神经元的细胞凋亡,Bax表达增加可能是A β致阿尔茨默氏病(AD)脑神经元退行性变的主要途径之一;细胞凋亡可能是AD学习记忆障碍和痴呆形成的重要因素之一.
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细胞自噬与神经退行性疾病的研究进展
细胞自噬广泛存在于真核细胞中,是细胞内的一种“自食”的现象,膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体,并与内涵体形成自噬内涵体,在激素和溶酶体的介导下降解体内多余的蛋白质和细胞器,维持体内外内环境和神经元的稳态,对机体起到保护的作用.神经退行性疾病是一类以蛋白质异常蓄积为特点的中枢神经系统退行性疾病.近年来的研究表明,通过自噬可以有效的清除神经系统中异常积聚的蛋白质和细胞器,利用提高细胞自噬能力对神经退行性疾病进行治疗具有光明的前景,从而减轻其临床症状.
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风药、补虚药对脑缺血大鼠淀粉样β蛋白及其蛋白前体表达的影响
目的：观察侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用对脑缺血大鼠淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）、β-淀粉样蛋白（Aβ）表达的影响。方法：线栓法阻断大鼠大脑中动脉，制备局灶性脑缺血大鼠模型，采用免疫组化与医学图像分析相结合的方法检测侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用对APP及Aβ42表达的影响。结果：脑缺血24 h、48 h，模型组大鼠皮层APP、Aβ42表达较假手术组明显增强（P＜0.01）。缺血24 h，补虚药、风药补虚药联用可明显下调APP表达，与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；缺血48 h，风药组大鼠皮层APP表达较模型组明显降低（P＜0.05）；缺血48 h，风药补虚药联用可明显降低Aβ42表达，与模型组相比有统计学意义（P＜0.01）。结论：风药补虚药联用可明显下调APP表达，抑制Aβ42的异常积聚，降低Aβ42的毒性，从而发挥抗脑缺血损伤的作用。
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针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响
目的:探讨针灸百会、涌泉穴治疗阿尔茨海默病(AD)对血浆乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白的影响.方法:选取2015年1月至2016年6月辽宁中医药大学附属医院收治AD患者110例,按照随机数表法随机分为对照组和观察组,每组55例,对照组给予安慰剂,观察组在对照组基础上给予针灸百会、涌泉穴治疗,观察2组治疗前及治疗6周(治疗后)简易精神状态评价量表(MMSE)及改良长谷川痴呆量表(HDS)评分变化,治疗前后血浆乙酰胆碱(Ach)、β-淀粉样蛋白(Aβ1-40、Aβ1-42)水平变化,并进行统计学分析.结果:治疗前,2组各项观察指标基本相同,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,观察组MMSE、HDS评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组血浆Ach水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Spearman相关性分析显示,MMSE评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P<0.05),MMSE评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P<0.05).HDS评分与血浆Ach水平呈显著正相关(P<0.05),HDS评分与血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平负显著正相关(P<0.05).结论:针灸百会、涌泉穴可有效治疗AD,通过提高血浆Ach水平,降低血浆Aβ1-40及Aβ1-42水平可能是其分子生物学机制.
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中药复方抗氧化治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)诱导的氧化应激是其重要的发病因素.Aβ通过与细胞表面的晚期糖基化终产物受体(Receptor for Advanced Glycationendproducts,RAGE)结合诱发氧化应激损伤;也可以通过Aβ的第35位氨基酸残基蛋氨酸(Met-35)诱导氧化应激损伤;还可以插入脂质双分子层,催化自由基的产生,导致氧化应激损伤,参与AD发病.地黄饮子、左归丸、黄连解毒汤等经典方,补肾益智汤、黄精地龙方、还脑益聪方等当代验方可抑制自由基的生成,保护神经元免受氧化应激的伤害,从而防治AD.
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通督调神灸法抗轻度认知功能障碍大鼠海马β-淀粉样蛋白过度表达的机制研究
目的:观察通督调神灸对轻度认知障碍(MCI)大鼠行为学、海马β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响,探讨通督调神灸抗Aβ过度表达的作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组12只、模型组36只,采用D-半乳糖、亚硝酸钠联合腹腔注射复制MCI大鼠模型.造模成功大鼠随机分为空模组、艾灸组、西药组,每组12只.艾灸组大鼠隔附子饼灸“百会”,温和灸“天门”“大椎”,每次20 min,1次/d,治疗2周;西药组大鼠用尼莫地平灌胃,每日3次,共2周.Morris水迷宫测试进行行为学检测,用免疫组化技术检测海马Aβ表达水平,反转录PCR法检测海马早老素-1(PS-1)mRNA、膜酸性蛋白酶-1(BACE-1)mRNA的表达水平,酶联免疫吸附法检测血清白介素(IL)-6含量.结果:空模组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期较正常组明显延长(P＜0.01),穿越目标平台次数减少(P＜0.01),跨越目标象限占整个游泳时间百分比明显降低(P＜0.01),与正常组相比,空模组海马中Aβ、PS-1 mRNA、BACE-1 mRNA表达及血清IL-6水平明显增高(P＜0.01).与空模组相比,艾灸组、西药组大鼠海马组织Aβ、PS-1 mRNA、BACE-1 mRNA表达及血清IL-6水平显著下降(P＜0.01).与西药组相比,艾灸组Aβ、PS-1 mRNA、BACE-1 mRNA表达及血清IL-6水平降低(P＜0.05).结论:通督调神灸可能通过降低脑内PS1 mRNA、BACE-1 mRNA表达水平,进而阻断Aβ的产生,并通过降低血清IL-6水平,进而阻断Aβ过度表达引发的炎性反应级联效应,以达到治疗MCI的目的.
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针灸上调血清Aβ 内化酶对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和 β 淀粉样蛋白沉积的影响
目的:探讨针灸通过降解β淀粉样蛋白(Aβ)改善阿尔茨海默病(A D)大鼠学习记忆能力的作用机制.方法:Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和针灸组,每组10只.采用双侧海马注射5 mL Aβ1-42复制AD模型.针灸组"百会"及"肾俞"穴针刺加艾灸治疗,15 min/次,1次/d,6 d为1个疗程,治疗2个疗程.采用Morris水迷宫检测各组大鼠行为学,ELISA法检测血清Aβ1-42及Aβ内化酶的含量,免疫组化法检测海马齿状回内Aβ1-42表达变化.结果:与假手术组比较,模型组前5 d及后3 d平均逃避潜伏期明显延长,有效区停留时间明显缩短,跨越原平台位置的次数明显减少(P<0.01),血清中转甲状腺素蛋白(TTR)、脂蛋白酯酶(LPL)、α2巨球蛋白(α2M)及载脂蛋白E(ApoE)含量明显下降(P<0.01,P<0.05),Aβ1-42的含量明显增多(P<0.01),齿状回内Aβ1-42阳性表达升高(P<0.01).与模型组比较,针灸组前5 d及后3 d平均逃避潜伏期明显缩短,有效区停留时间明显延长,跨越原平台位置的次数明显增多(P<0.01,P<0.05),血清中TTR、LPL、α2 M及ApoE含量明显上升(P<0.01,P<0.05),Aβ1-42含量明显减少(P<0.05),齿状回内Aβ1-42阳性表达降低(P<0.05).结论:针灸"百会""肾俞"能明显改善AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与上调血清中Aβ内化酶的含量,促进Aβ的清除以保护神经细胞有关.
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钩藤散对AD模型大鼠海马CA1区相关指标的影响
目的:观察钩藤散对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马CA1区相关指标的影响.方法:用β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)海马注射建立AD大鼠模型,然后分成钩藤散高、中、低剂量、模型、正常对照5个组,钩藤散分别用5,2.5,1.25 g·kg-1ig AD 大鼠,每天1次,连续给药15 d,14 d时迷宫法测定其行为学指标,未次给药后1h将动物麻醉、心脏灌注、取脑、制作海马CA1区病理切片,用免疫组化法测定神经细胞数,Aβ,突触后密度蛋白-95( PSD-95)阳性细胞数和平均吸光度(A).结果:行为学测试成绩:对照组、各给药组均好于模型组(P＜0.01),说明模型制作成功并提示钩藤散有益智作用；CA1区的神经细胞数、PSD-95阳性细胞数和平均A:各给药组均高于模型组(P＜0.001)；Aβ阳性细胞数和平均A:各给药组均低于模型组(P＜0.01),说明钩藤散能有效降低脑组织Aβ含量、提高PSD-95水平,保护神经细胞.结论:钩藤散对AD模型大鼠海马组织有一定保护作用.
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梓醇对纤维状Aβ1-42诱导的bEnd.3细胞凋亡及过度自噬的影响
目的:观察梓醇对纤维状β-淀粉样蛋白(amyliod-beta protein,Aβ1-42)诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)损伤的保护作用,并探讨其保护作用机制.方法:将bEnd.3细胞分为溶剂组,模型组(Aβ1-42 20 μmol·L-),梓醇低、中、高浓度组(Aβ1-42 20 μmol·L-+梓醇50,200,500 μmol· L-1);噻唑蓝(MTT)比色法检测梓醇及其对Aβ1-42 诱导的bEnd.3细胞活性的影响;Hoechst33258染色法检测梓醇对Aβ1-422诱导的bEnd.3细胞凋亡情况的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬及凋亡相关蛋白(Beclin-1,LC3),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),细胞色素-C(cytochrome-C),半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及切割活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)的表达水平.结果:MTT显示,梓醇对bEnd.3细胞无毒副作用;MTT与Hoechst33258染色结果显示,与模型组比较,梓醇低、中、高剂量组能明显提高bEnd.3细胞活性,抑制Aβ1-42介导的bEnd.3细胞凋亡(P＜0.05);Western blot显示,与模型组比较,梓醇预处理后,可明显降低Bax/Bcl-2,cytochrome-C/β-actin,cleaved Caspase-3/Caspase-3,Beclin-1/β-actin,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ(P＜0.05).结论:梓醇可能通过抑制AβI42诱导的bEnd.3细胞凋亡及过度自噬发挥其神经保护作用.
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调心方对β-淀粉样蛋白和皮质酮抑制大鼠海马脑片CA1区LTP的作用研究
采用细胞外微电极记录技术,观察调心方对β-淀粉样蛋白和皮质酮抑制大鼠海马脑片LTP作用的影响.结果发现,在正常情况下,海马脑片LTP诱发成功率约为60%,施以高频串刺激后PS幅度显著增高,PS潜伏期明显缩短.预先用β-淀粉样蛋白(0.2μM)或皮质酮(2μM)孵育海马脑片对正常PS的形状、幅度无明显影响;但两者均可显著抑制脑片LTP的诱发率,并且PS增幅程度与对照组相比也显著降低,提示两者对海马LTP的诱生具有抑制作用.若用调心方(7.45mg/m1)与β-淀粉样蛋白或皮质酮共同孵育脑片后,其LTP诱发率呈现上升趋势,同时PS增幅也显著提高.以上结果表明,调心方对β-淀粉样蛋白或皮质酮对海马LTP的抑制效应具有明显的对抗作用,这可能是其改善AD患者认知功能障碍的作用机制之一.
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中药复方脑还丹对Aβ诱导的大脑皮质和海马神经元损害的保护作用研究
目的:探讨中药复方脑还丹对A β诱导的大脑皮质和海马神经元损害的作用.方法:采用MTT法及NSE免疫组化方法观察脑还丹药物血清对经A β25-35处理的原代培养的新生大鼠大脑皮质和海马神经元的影响.结果:体外培养的新生大鼠大脑皮质和海马神经元经A β 25-35处理后,活细胞数减少,而脑还丹含药血清能够促进神经元的存活率以及促进神经元的生长发育,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05).结论:中药复方脑还丹能够减轻A β对大脑皮质和海马神经元的毒性作用.
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补肾活血化痰中药复方对D-半乳糖诱发衰老模型大鼠中枢神经递质及β-淀粉样蛋白的影响
目的:研究补肾活血化痰中药对皮质乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和β-淀粉样蛋白(β-AP)含量的影响,阐释传统中药复方改善老年性痴呆的作用机制.方法:腹腔注射D-半乳糖合并脑内双侧Meynert基底核注射鹅膏蕈胺酸(IB0)建立AD大鼠模型,用放射免疫技术、免疫组化检测皮质AchE的活性和脑内β-AP蛋白含量.结果:补肾活血化痰中药大剂量组皮质AchE的活性显著较模型组高(P＜0.01),而脑内β-AP含量低于模型组(P＜0.05).结论:中药大剂量组通过降低海马β-AP含量(P＜0.05),提高AchE活性来恢复记忆能力.
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灯盏乙素对痴呆大鼠脑组织神经炎性反应的干预作用
目的:观察灯盏乙素对痴呆模型大鼠脑组织中几种炎性因子表达的影响,探讨其可能的抗炎治疗机制.方法:Wistar大鼠42只,随机分为5组,正常对照组、假手术组、学习记忆损伤模型组、灯盏乙素处理组和脑复康处理组.用双侧脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)联合ip D-半乳糖方法建立痴呆大鼠模型；造模后次日分别用28 mg· kg-1灯盏乙素和365 mg·kg-1脑复康连续ig 20 d；实时定量聚合酶链法(RT-PCR)测定大鼠脑组织核因子(nuclear factor,NF)-κB p65表达的变化；免疫组织化学方法检测大鼠脑组织白介素-1β(IL-1β),白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.结果:与正常组和假手术组相比,模型组大鼠脑组织中NF-κB p65 mRNA表达水平上升了27％和31％ (P ＜0.05),IL-1β,IL-6,TNF-α表达的阳性细胞分值正常组(1.3±0.5,1.6±0.5,1.6±0.69)和假手术组(1.5±0.5,1.6±0.7,2.0±0.7).模型组明显上升(2.9±0.7,3.2±0.8,3.0 ±0.82),P＜0.05.灯盏乙素处理后NF-κB p65的mRNA表达水平下调了20％ (P ＜0.05),IL-1β,IL-6和TNF-α表达的阳性细胞分值明显下降(2.1±0.67,2.3±0.70,2.2±0.53),P＜0.05.结论:灯盏乙素可阻断痴呆大鼠脑组织中NF-κB p65的活化,抑制炎性因子释放,改善学习记忆能力,通过减轻神经炎症损伤起到神经保护的作用.
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Aβ25-35刺激对海马神经细胞株NG108-15Toll样受体3、4表达的影响
目的:研究Aβ刺激对小鼠神经细胞株NG108-15 Toll样受体(TLR)3、TLR4 mRNA表达的影响.方法:Aβ刺激NG108-15细胞,24 h后,取细胞培养上清液,ELISA法测定炎症因子TNF-α、IFN-β含量,荧光定量PCR法测定TLR3、TLR4mRNA表达量的变化.结果:Aβ诱导NG108-15细胞分泌TNF-α、IFN-β的量较正常对照组明显增多(均P<0.01);Aβ可诱导NG108-15细胞TLR3、TLR4 mRNA表达增强,与空白对照组相比,均P<0.01.结论:Aβ刺激可体外诱导NG108-15细胞TNF-α、IFN-β分泌增多,诱导TLR3、TLR4 mRNA表达增强,提示Aβ致阿尔茨海默病(AD)作用可能与免疫性炎症及TLRs信号转导通路有关.
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地黄饮子调节PERK/elF2α通路抑制能量代谢障碍AD小鼠脑内β淀粉样蛋白累积的作用机制
目的:以能量代谢障碍淀粉样前体蛋白(APP)/早老素基因1(PS1)转基因小鼠为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,探讨地黄饮子通过调控蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase r-like endoplasmic reticulum kinase,PERK),真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)通路抑制内质网应激导致的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积的作用机制.方法:4月龄APP/PS1转基因小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药(安理申)组、地黄饮子低、中、高剂量组.除正常组小鼠腹腔注射无菌生理盐水外,其余各组小鼠均腹腔注射100 mg·kg-13-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)1次.小鼠造模后,立即给药.灌胃给药1周后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,高效液相色谱法检测小鼠脑内三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),一磷酸腺苷(AMP)含量,并计算脑能荷(energy charge,EC).蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑内PERK,eIF2α磷酸化水平,β-淀粉样前体蛋白水解酶1(BACE1)表达水平.实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BACE1 mRNA表达水平.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠脑内Aβ含量.结果:与正常组比较,Morris水迷宫实验结果显示,在定位巡航实验中,地黄饮子可以明显缩短模型小鼠的逃避潜伏期(P ＜0.05,P＜0.01);空间探索实验中,地黄饮子可以增加模型小鼠穿越目标区域的次数(P ＜0.05,P＜0.01)和在目标象限的停留时间(P＜0.01),减少相对象限的停留时间(P ＜0.05,P＜0.01).地黄饮子可以显著降低AMP水平,明显升高ATP,ADP水平,显著提高模型小鼠脑内EC水平(P＜0.05,P＜0.01),抑制PERK,eIF2α的磷酸化(P＜0.01)和BACE1的蛋白水平(P＜0.01),但对BACE1 mRNA转录没有显著影响.地黄饮子能够减少模型小鼠脑内Aβ的含量(P＜0.01).结论:地黄饮子可以通过阻止能量代谢障碍导致的内质网应激通路PERK/eIF2α激活,抑制BACE1的翻译,从而减少能量代谢障碍APP/PS1小鼠脑内Aβ的累积.
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脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型的效度评价及中医内涵的探索
目的:评价用于阿尔茨海默病研究的脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型的有效性及中医内涵.方法:通过对文献的回顾,从表面效度、预测效度以及结构效度三方面评价该模型的有效性.结果:该模型的表面效度成立,该模型可以模拟阿尔茨海默病样记忆障碍;预测效度成立,能够改善痴呆患者学习记忆功能的乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善该模型的学习记忆功能;结构效度成立,该模型的病理和生化变化符合淀粉样蛋白使神经元凋亡,从而导致痴呆发生的假说.结论:β-淀粉样蛋白具有中医内生毒邪的特点,脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型是用于研究阿尔茨海默病与内生毒邪相关的中医发病机制及治疗的有效工具.
