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壬基酚对机体的毒性影响及其机制
壬基酚(Nonylphenol,NP)作为一种工业污染物,在环境中具有高度生物蓄积性,人群可通过食用被污染的水,水生动物、乳汁等食物接触NP,NP的雌激素样作用能干扰多种动物的生殖、免疫和内分泌等系统,导致胚胎发育毒性、生殖毒性、免疫毒性和神经毒性等.其毒性机制包括:诱导细胞凋亡、影响胚胎期器官分化相关基因的表达和影响细胞间的信号传递以及内分泌代谢器官产生脂质过氧化损伤等.本文从整体和细胞水平介绍NP对机体的毒性影响及其作用机制.
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免疫增强型肠内和肠外营养对肝癌大鼠顺铂初期化疗毒性影响效果
目的 探讨免疫增强型肠内和肠外营养对肝癌大鼠顺铂初期化疗毒性的影响.方法 将成功建立肝癌大鼠模型并实施顺铂化疗的150只大鼠,按照随机数字表分为对照组、肠内营养(Enteral nutrition,EN)组和肠外营养(Parenteral nutrition,PN)组各50只,比较3组大鼠术前和术后的营养状态指标:血红蛋白(Hb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平,炎症因子指标:肿瘤坏死因子-α(TN F-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)和丙二醛(MDA)表达水平,免疫指标:IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞水平,以及肾毒性指标:血尿素氮(Bun)、血肌酐(Cr)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、麻肌酐清除率(Ccr)和血清白蛋白(Alb)水平.采用Wetsern blot法检测大鼠化疗后肝癌细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平.Pearson相关分析和Logistic回归模型用于分析肝癌大鼠经EN和PN后对顺铂化疗毒性的影响.结果 与化疗前相比,对照顺铂化疗后大鼠的Hb、TC、TG、LDL、TNF-α、MMP-9、CRP、MDA、IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平和Cr明显降低(P<0.05),而Bun、Cr、β2-MG、Alb和CD8+水平升高(P<0.05).与对照组化疗后相比,EN组和PN组大鼠的营养情况、免疫水平升高,而炎症因子、肝癌细胞蛋白表达和毒性水平降低,差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关分析显示,毒性指标Bun、Cr、β2-MG和Alb水平与EN和PN呈现负相关,而Cr呈现正相关(P<0.05).无序多分类Logistic回归分析显示,与对照组相比,EN和PN均能对大鼠顺铂化疗后毒性水平产生影响(P<0.05).结论 使用EN和PN有利于提高肝癌大鼠顺铂初期化疗后的营养情况和免疫水平,降低血清炎症因子,并对肝癌大鼠化疗后的毒性水平产生影响.
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锰接触对新生大鼠脑发育的时空影响因素研究
目的探讨锰接触对大鼠生后脑发育过程中时程因素和区域因素(即时、空因素)的影响作用.方法将新生雄性SD大鼠随机分为染锰1月龄组、2月龄组、3月龄组和各自对照组.染锰组自出生之日起供给10g/L氯化锰的溶液自由饮食,对照组供以自来水.21日断奶后,取出母鼠,仔鼠继续供以上述溶液至处死之日止.各组动物于染锰结束后,采用胶质细胞纤维酸蛋白(GFAP)免疫细胞化学染色与微机图象分析相结合技术,检测锰接触大鼠脑部不同时程和不同区域的胶质细胞纤维酸蛋白免疫反应情况及其反应阳性产物的平均相对密度.结果(1)染锰1月龄组仔鼠,脑部的躯体感觉皮质和躯体运动皮质的GFAP阳性产物平均相对密度与时照组相比差异无显著性;而内侧隔核、斜角带、杏仁复合体、苍白球和无名质等锥体外系结构的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组相比均显著升高(P<0.001).(2)染锰2月龄组仔鼠,脑部的躯体感觉皮质和躯体运动皮质的GFAP阳性产物平均相对密度与对照组和1月龄组相比,差异均无显著性;而锥体外系诸结构的GFAP阳性产物平均相对密度除显著高于对照组外(P<0.001),亦明显高于1月龄组(P<0.01).(3)染锰3月龄组仔鼠,脑部躯体感觉皮质、躯体运动皮质和锥体外系诸结构的GFAP阳性产物平均相对密度除显著高于对照组外(P<0.001),亦明显高于2月龄组(P<0.01).结论锰接触对大鼠生后脑发育的毒性影响,时程和区域是其中的二个重要影响因素.
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药源性肾损害的临床新视点
肾脏在物质排泄、体液控制、电解质平衡及保持机体内环境稳定等方面均起着重要作用,但也是体内特别易受到药物毒性影响的器官之一。在社区及医院获得性急性肾衰竭患者中约20%为药源性,老年患者中药源性肾损害发生率更是高达66%[1]。药源性肾损害可严重降低患者的生活质量,给社会及患者家庭带来极大的经济负担,因此,预防药源性肾损害的发生具有极其重要的临床及社会意义。要有效预防药源性肾损害,除了需要了解其病理机制和临床发病的规律,还要关注可导致肾毒性药物的新临床研究进展。笔者对此做简单的综述,以期引起临床医务人员的重视,减少药源性肾损害的发生。
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略论中药胎毒研究与"黄连引起新生儿黄疸"的问题
20世纪60年代,欧洲发生的"反应停"药物致畸灾祸震惊世界.自此WHO等国先后制定了药物生殖毒性的检测方案,促进了药物胚胎毒性的研究以及研究方法的进步,各地又先后发现许多新老药物对胎儿的毒性影响.在胚胎发育期间药物引起的胚胎死亡、畸形、胎儿生长迟缓与功能不全,以及神经、免疫、内分泌和酶系统受到损伤等视为药物的胚胎毒性.
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亚慢性砷暴露小鼠学习记忆损伤机制的研究进展
砷(A s)是人体非必需元素,经呼吸道、消化道和皮肤与人体接触,当摄入超过排泄,即在人体内蓄积,引起慢性砷中毒,潜伏期几年至几十年。过量的砷会对儿童的智力和神经系统发育造成严重影响,使这些孩子在脱离砷暴露源的几十年后仍有成为智障和残疾的危险,已引起社会的高度重视。本文综述了砷在脑中蓄积、砷对学习和记忆能力的影响、及其对脑组织的毒性影响和作用机理。
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淋巴细胞胞质分裂阻滞微核法与常规法的对比
人外周血淋巴细胞微核作为检测人群遗传毒性影响的指标,在国内应用较多.在射线接触中胞质分裂阻滞微核试验(CB)法已有成功的应用,但对于化学因素,CB法能否提高这一指标的敏感性和稳定性,则报道不多.为此,我们进行了本研究.
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水飞蓟素对利福平与异烟肼合用毒性的影响
水飞蓟素在临床上对多种肝病均有疗效,在动物实验对多种实验性肝损害均有保护作用.为了减轻和解除利福平与异烟肼合用对肝脏的毒性,本文于2005年进行了水飞蓟素对两药合用所致毒性影响的研究,报告如下.
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胆红素生理功能和病理作用的再认识与临床
长期以来,胆红素对神经系统毒性作用研究较为深入.近年研究发现胆红素具有生理功能,此外对心脏、肾脏有一定的毒性影响.本文就胆红素生理和病理作用的再认识及与临床的关系作简要综述.
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抗结核药物对嗜黄醇结合蛋白结果影响2例
母子二人,宋母,某48岁;子,张某22岁,因照顾结核病人,遵医嘱口服抗结核药.异烟肼、利福平和乙胺丁醇联合用药,治疗量隔日服用预防结核,共服用五个月,时间为2003年3月至7月.为观察抗结核药对肝脏和肾脏毒性影响,掌握药物不良反应情况,每月到医院做肿劝和肾功检查,肝功检查总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、转肽酶六项,肾功检查尿素氮、肌酐、视黄醇结合蛋白(Retionl Binding Protein RBP)三项,共检查七次,其中后两次系停药后检查.张某因SGPT高,服用异烟肼三个月后停用.我们在实验中发现服抗结核药,除有SGPT的改变,视黄醇结合蛋白也有明显的改变,视黄醇结合蛋白是一项新的实验,以前没有报道,现将结果报告如下:
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卵巢早衰治案二则
卵巢早衰(简称POF)是指年龄在40岁以下的促性腺激素过高,伴性激素低下的闭经、或过早绝经者.本病多因垂体功能亢进,卵巢内先天卵泡数目不足,染色体异常,卵巢的FSH受体蛋白缺陷,药物的毒性影响,盆腔放疗、化疗等引起,极少数与自身免疫有关.根据促性腺激素过高、雌激素水平低下及闭经等临床表现予以确诊.笔者用中西医结合方法治疗POF疗效较好,介绍如下.1 病例例1:孙某,女,28岁.婚后1年流产1次后,月经开始不正常,经量稀少至26岁闭经.1997年5月来院就诊,给予放免内分泌素检查,提示:FSH>80IU/L,LH62IU/L,阴道涂片显示雌激素低下水平.根据促性腺激素水平、性激素、闭经等表现诊断为POF.