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  • 多溴联苯醚的胚胎毒性

    作者:于永利;杨景峰;魏素香;董武

    多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)是一种非常优质的阻燃剂,在日常生活中有广泛的应用,但由于PBDE及其代谢产物OH-PBDEs具有扰乱甲状腺素作用而被研究学者关注.本文对PBDEs和OH-PBDEs引起的早期胚胎毒性及对去碘酶的影响作了相关综述.

  • 食用骨粉对大鼠致畸作用的研究

    作者:聂燕敏;马玲;郑珊;童英;高珊;杜宏举;张维

    目的 探讨食用骨粉对大鼠的致畸作用.方法 采用大鼠致畸试验,将孕鼠随机分为5组,实验组剂量分别为0.25 g/kg(体重)、2.5g/kg(体重)、5 g/kg(体重),阴性对照组给予等量去离子水.在孕7~16d,各剂量组及阴性对照组均按1.5 ml/100 g(体重)经口灌胃,阳性对照组于孕12d腹腔注射环磷酰胺1.0 ml/100 g(体重).孕21 d处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况.结果 各实验组母鼠体重、胚胎毒性、致畸毒性与阴性对照组比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 食用骨粉在0.25~5 g/kg(体重)剂量下未显示致畸作用.

  • 铝及食品中铝的测定方法解读

    作者:刘赛;高晗;黄忠意

    铝及铝检测研究概述
      铝是人体非必需微量元素,它在人体内长期蓄积会引起一系列的中毒,例如:铝在脑组织中蓄积会引起中枢神经功能紊乱和透析性脑病;铝直接作用于骨组织,可引起骨病理改变;铝可引起红细胞低色素性贫血,影响多种酶系统的活性,对造血系统产生毒性;铝对免疫功能有明显抑制作用;铝还具有胚胎毒性和致畸性等。此外,神经系统是铝作用的主要靶器官之一,有研究表明:铝的过量蓄积可能是导致老年性痴呆的原因之一。

  • 饮用水中抗生素污染现状及降解技术研究进展

    作者:李晓明;王飞;李建勇;张苗

    抗生素污染是颇受关注的一类污染类型,目前人类身体健康离不开抗生素。近几年流行疾病的暴发蔓延,以及医药工业的不断发展,更多类型更多数量的抗生素研发和生产。曾有研究证明,生物体摄入抗生素后,85%以上会以其原药或代谢物代谢产物的形式排泄到体外,进入到环境中。对业生产、生态水环境及生态系统中其他生物造成危害,对人类健康产生威胁。处理水体中的抗生素污染成为水资源重复利用所面临的直接挑战。磺胺类和四环素类抗生素属典型的广谱抗生素,被广泛地应用于临床及养殖行业。此类抗生素在生态环境中不易被自然降解,且在水体环境中累积效果明显,加之该类抗生素显著的致畸、致突变作用及胚胎毒性,其产生的生态毒理效应影响颇大,因此在生态环境中抗生素污染的危害与降解处理技术是很多科研人员研究和关注的重点。

  • 应用胚胎干细胞试验(EST)评价邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的胚胎毒性

    作者:崔栋;杨淋清;罗凌凤;黄海燕;吴德生;夏菠;周丽;黄新凤;刘建军

    目的 利用小鼠胚胎干细胞试验(EST)模型,初步评价邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的胚胎毒性.方法 采用悬滴悬浮法培养小鼠胚胎干细胞(mESCs),观察受试物对mESCs分化能力的影响,结合CCK-8法判断受试物对mESCs及小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的细胞毒性结果,预测受试物的胚胎毒性.用已知强胚胎毒性化合物5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)、无胚胎毒性化合物青霉素-G(P-G)对模型进行有效性验证,并将经过验证的EST模型用于评价受试物DEHP的胚胎毒性.结果 利用建立的EST模型对5-FU、P-G胚胎毒性进行评价,结果表明5-FU为强胚胎毒性,P-G为无胚胎毒性,与文献报道一致;DEHP对mESCs和3T3的半数抑制浓度分别为IC50 mESCs=315 μmol/L(126 μg/ml),IC50 3T3=307 μmol/L(122.8 μg/ml),mESCs的半数抑制分化浓度为ID50 mESCs=323 μmol/L(129.2 μg/ml),经EST模型判断公式计算得出该化合物为弱胚胎毒性化合物.结论 建立的EST模型的有效性验证结果与ECVAM的结论一致,可用于胚胎毒性的筛选和评价;经EST模型评价DEHP的胚胎毒性为弱胚胎毒性.

  • 银杏内酯B注射液的大鼠致畸试验研究

    作者:黄凤娇;吴森;王平慧;黄波;李继洪

    目的 研究银杏内酯B注射液对SD大鼠母体、胚胎的毒性和致畸性.方法 将交配成功的SD雌鼠随机分成4组.设银杏内酯B注射液30、60和120 mg/kg·d 3个剂量组及溶媒对照组,于妊娠第6~15天(致畸敏感期)经尾静脉注射给药,1次/d.实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,于妊娠第20天剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化.结果 在本研究剂量范围内,银杏内酯B注射液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成、胎鼠外观、生长发育、骨骼及内脏与溶媒对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在本实验条件下,在30 ~ 120 mg/kg·d剂量时,银杏内酯B注射液无明显母体和胚胎毒性,无致畸作用.

  • 右旋烯丙菊酯原药对大鼠的致畸作用

    作者:杨慧芳;徐根林;程秀荣

    右旋烯丙菊酯(d-Allethrin)主要用于防治家蝇、蚊虫、虱和蟑螂等家庭害虫,现研究右旋烯丙菊酯原药对大鼠的致畸作用,说明其是否具有胚胎毒性和致畸作用,求出其致畸作用的大无作用剂量(NOAEL),为其安全使用提供依据.目前文献中尚未发现关于右旋烯丙菊酯原药对大鼠的致畸作用毒性资料.

  • 应用胚胎干细胞试验对多菌灵胚胎毒性的初步评价

    作者:周韧;程薇;冯艳;王艳

    目的 应用胚胎干细胞(ESC)和胚胎干细胞试验(EST),初步评价多菌灵的胚胎毒性,并探讨可能的毒性机制.方法 应用Alarma Blue法检测多菌灵对ESC和3T3成纤维细胞活性的影响;未分化的ESC体外经悬滴、悬浮培养后用10-4 mol/L抗坏血酸诱导分化为具搏动能力的心肌细胞,暴露于不同浓度的多菌灵(0、1、2.5、5、10和20 nmol/L),在分化终点即第10天时获取分化细胞的RNA,并检测细胞多能性基因Oct4和心肌特异性基因α-MHC的相对表达量,计算多菌灵对ESC分化的半数抑制剂量.根据EST的评价标准,对多菌灵的胚胎毒性进行评价.结果 多菌灵对3T3细胞和ESC细胞的存活率随着多菌灵浓度的增加而显著降低,ESC对多菌灵毒性更敏感;1 nmol/L多菌灵使Oct4的表达量显著升高,而2.5、5、10和20 nmol/L多菌灵使Oct4的表达量显著降低;随着多菌灵浓度的增加,α-MHC基因表达量逐渐降低,呈剂量-效应关系.多菌灵经EST评价为强胚胎毒性化合物.结论 多菌灵具强胚胎毒性,其对ESC细胞活性及多能性基因影响显著可能是其作用的机制之一.

  • 邻苯二甲酸-(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎致畸作用和心肌细胞的毒性

    作者:高丽芳;李勇;苏忆兰

    邻苯二甲酸酯类被广泛用作增塑剂,在某些塑料产品中,含量甚至高达50%.由于其应用广泛,及易于从塑料中迁移出来,故对环境污染严重.而邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)的用量占了增塑剂的25%,主要用于食品包装和医用器材等.动物实验表明邻苯二甲酸酯类具有致畸性,亦有资料表明它是内分泌干扰物[1].研究表明DEHP可导致胚胎形态发育异常,主要表现在骨骼、心血管系统、眼和神经管畸形.本研究的目的在于利用体外全胚胎培养和原代心肌细胞培养揭示DEHP潜在的胚胎毒性.

  • 农药三磷锡对家兔的致畸试验

    作者:杨惠芳;魏金锋;徐根林

    三磷锡是触杀型高效低毒的有机锡杀螨剂,广泛用于苹果柑桔和棉花等作物.对与有机磷或其他药剂产生对抗性的成螨若螨、幼螨及卵都有良好的杀死效果.该产品持效期长,与其他同类药互抗性小.所以是一种较理想的杀螨剂.据国内外文献报道,有机锡化合物三环锡对家兔具有致畸性.三磷锡与三环锡都属同类化合物.为对三磷锡的安全使用提供科学依据,我们进行了家兔的致畸试验.

  • 木棉花对大鼠致畸实验研究

    作者:冯丁山;林卫华;黄业宇;吴爱琴;王湛;苏林梁

    目的 为了判定服用木棉花对人体的母体毒性、胚胎毒性和致畸性,确定木棉花对试验动物的食用安全性及其对人的安全食用量;为后续将其做为新资源食品进行开发和利用提供毒理学安全性的依据.方法 采用食品安全国家标准中的致畸试验方法,将木棉花样品按3 300、6 600和13 300 mg/kg·bw的剂量分为3组,采用灌胃的方式给药,溶媒对照组用等量纯水灌胃;阳性对照组腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg.妊娠第20天处死孕鼠,解剖并检测记录着床数、黄体数、吸收胎、早死胎、晚死胎和活胎数子宫连胎重,计算孕鼠体重增重、体重净增重,检查胎鼠外观、内脏和骨骼的畸形情况.结果 木棉花各剂量组对SD孕鼠母体未见明显毒性、对胎鼠未见明显胚胎毒性和致畸性.结论 在本实验研究剂量范围内,木棉花样品未见致畸作用,NOAEL为13 300 mg/kg·bw.

  • 不同剂量的高碘摄入对小鼠胚胎发育的影响

    作者:杨雪锋;郭怀兰;徐健;侯晓晖;陈骁熠;孙秀发

    目的 观察不同剂量高碘摄入对小鼠胚胎发育的影响,为评价高碘的生殖毒性提供理论依据.方法 BABL/C小鼠195只,雌雄2:1,按体重将动物随机分为6组,对照组45只动物,其它每组30只动物.通过饮水中给予不同剂量的高碘(1 500、3 000、6 000、12 000和24 000μg/L),4个月后合笼,观察长期高碘摄入对小鼠胚胎发育的影响.结果 高碘组母鼠血清总四碘甲腺原氨酸(total tetraiodothyronine,TT4)水平升高,总三碘甲腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3)水平降低,从3 000μg/L开始与对照组差异有统计学意义.平均胎盘重从3 000 μg/L组以上均明显低于阴性对照组.高碘组的吸收胎率和死胎率明显升高,并且呈剂量-效应关系(r=0.167,P<0.05).高碘组骨骼畸形发生率升高,从3 000μg/L开始差异有统计学意义,并且呈剂量-效应关系(r=0.80,P<0.05).结论 长期高碘摄入具有胚胎发育毒性,主要表现为胚胎的骨骼畸形.该实验条件下,高碘所致胚胎发育毒性的阈剂量为3 000μg/L(即0.75 mg/kg).

    关键词: 高碘 胚胎毒性 发育
  • 甲基汞对大鼠的行为致畸效应研究

    作者:刘苹;吴锡南;纳冬荃;李健;毛玉明;刘毅

    目的探讨妊娠期甲基汞暴露对Wistar大鼠的母体毒性及仔代的行为致畸效应.方法 Wistar孕鼠80只于妊娠第6~9天采用甲基汞0.00、0.01、0.05和2.00mg·kg-1@d-1连续灌胃染毒.分别进行母体毒性、胚胎毒性、仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标、仔鼠迷宫和程序控制行为测试、亲仔两代大鼠脑组织形态学观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到明显的母体毒性;3个剂量组胎仔的体重、尾长均低于对照组(P<0.01);各剂量组仔鼠的体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组(P<0.05);各剂量组仔鼠迷宫错误次数均比对照组多(P<0.05),具有剂量-效应关系(rs=0.257,P<0.05);程序控制行为学习成绩比对照组降低(P<0.05),有剂量-效应关系(rs=-0.727 3,P<0.01);各剂量组母鼠和仔鼠脑组织均未见形态学改变,但脑组织单胺类神经递质含量均比对照组明显增高(P<0.05),有剂量-效应关系(s=0.712 4~0.925 7,P<0.01).结论甲基汞在不引起可观察到母体毒性剂量下,就可产生胚胎毒性,影响仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的改变.

  • 亚硫酸氢烟酰胺甲萘醌的胚胎毒性及致畸性

    作者:秦光和;耿菊敏;王伟;景箫;刘敏

    亚硫酸氢烟酰胺甲萘醌(维生素K3-MNB ),是1,2,3,4-四氢-2-甲基-1,4-二氧代-禁磺酸与3-吡啶甲酰胺的化合物,白色结晶粉末.维生素K3是维生素营养补充剂.而维生素K为肝脏合成原酶(因子B)的必需物质,并参与凝血因子II,VII,IX和X的合成,维持动物的血液凝固生理过程.

  • 1-32 美他多辛的一般生殖毒性

    作者:王茵;祝慧娟;陈建国;梅松;黄幸纾

    目的研究美他多辛对大鼠是否具有生殖毒性.方法按照一般生殖毒性试验规范的要求给药,各组分别灌胃给予美他多辛0、400、800、1 600 mg/kg.结果一般毒性表现:400 mg/kg组大鼠未见明显毒性反应,800 mg/kg组个别大鼠出现后肢麻痹,1 600 mg/kg组雌雄大鼠都有后肢麻痹,消瘦,增重减慢.生殖毒性:雄性800 mg/kg组附睾精子数减少,生育率降低.1 600 mg/kg组睾/体比降低,附睾精子数减少,交配率和生育率降低.雌性800 mg/kg和1 600 mg/kg组受精率、妊娠率降低.胚胎毒性:400 mg/kg组胎鼠体重减轻,800 mg/kg和1 600 mg/kg组着床前死亡率增加,胎鼠身长、尾长、体重均减小,胸骨发育迟缓.致畸性:各组均未发现外观、内脏和骨骼畸形.结论在本实验条件下,美他多辛对SD大鼠无致畸性,对成年大鼠生殖毒性的大无作用剂量为400 mg/kg,胚胎发育毒性的无作用剂量小于400 mg/kg.

  • 3-13 谷神薏米茶对大鼠的致畸作用

    作者:高眠之;张雷;柴玮杰

    目的薏米营养丰富,谷神薏米茶是以薏米为主要原料,附加几种中药精制而成.经功能学检测具有调节免疫功能的作用.为观察其是否引起母体毒性和胚胎毒性反应,我们对该产品进行了传统的致畸试验.方法将该茶按要求浸泡后,于70℃浓缩至所需浓度.选用Wistar大白鼠,体重180~240 g,按传统方法进行交配.将获得的60只受精鼠随机分成5组,每组12只,设3个剂量组,剂量分别为10、2.5、0.625g/kg.阴性对照组给予蒸馏水.各组动物均按体重1%灌胃.阳性对照组腹腔注射环磷酰胺,剂量为6.5 mg/kg.投与受试物时间为妊娠第7~16天,定期观察,称重,记录,第20天处死孕鼠,按程序要求检查各项指标.结果在受孕率无明显差异的情况下,各剂量组的孕鼠在给药其间均未见异常,体重增长良好,胎鼠的外观、内脏和骨骼发育各项指标与阴性对照组比较,差异均无显著性.结论谷神薏米茶对孕鼠无母体毒性,无胚胎毒性和致畸作用.

  • 新药补肾益气活血方药健胎液的致畸试验

    作者:陈国元;程建安;邓菁;鲁翠荣;刘芸;刘卫东;柴莲花

    随着化学工业和制药工业的迅速发展,不断有大量的新的化学物质、化学药品和中药制剂问世.因此,评价新药在临床治疗剂量下的毒性,对保证临床用药安全具有十分重要的意义[1].补肾益气活血方药健胎液(PAKRQAB)系同济医学院中西医结合研究所研制的新药,经过急性与长期毒性试验均未见明显毒性损害,现为评价新药的生殖毒性,保证其临床用药安全性,对其进行了大鼠致畸试验.

  • 双酚A对植入后大鼠、小鼠胚胎致畸性的体外实验研究

    作者:李勇;裴新荣;龙鼎新;陈星;高丽芳;陈祥贵

    为揭示双酚A(BPA)的发育毒性及其可能的作用机制,采用植入后全胚胎培养模型,将8.5日龄BalB/C小鼠胚胎和9.5日龄大鼠胚胎分别与含BPA的大鼠即刻离心血清共培养48h(BPA终浓度为0、40、60、80、100 mg/L),观察双酚A对小鼠和大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影响.结果显示,随着BPA剂量的增加胚胎在体外的生长发育受影响越严重,呈现出明显的剂量-效应及剂量-反应关系.≥60 mg/L的BPA可诱发小鼠及大鼠胚胎的卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常,严重者出现体位异常、神经系统、鳃弓发育异常及小眼、小肢芽等畸形.提示在较高剂量下,BPA对体外培养的大鼠和小鼠胚胎具有一定的毒性作用,其中对卵黄囊胎盘的结构和功能的影响可能是其致畸作用的机制之一.

  • 苯乙基异硫氰酸盐对不同孕期大鼠的影响

    作者:刘海波;支媛;耿桂英;于洲;徐海滨

    目的 研究孕期不同阶段给予苯乙基异硫氰酸盐(PEITC)对大鼠受孕的影响及其胚胎毒性作用.方法 采用霍恩氏法进行大鼠经口急性毒性实验,分别于孕0-6天(着床前)和孕7-16天(着床后)给予PEITC 0、15、60和120mg/kg,观察孕鼠的一般生理体征,记录体重变化;孕16天(着床前)和孕20天(着床后)观察着床数、活胎数、吸收胎数等,并记录着床点数;称量胎重、胎盘重量和母体的肝脏、肾脏和脾脏重量.结果 PEITC对雌性大鼠的LD<,50>为1.47g/kg;着床前给予PEITC,随着剂量的增加母鼠体重、着床数和活胎数均下降;着床后给予PEITC,随着剂量增加,活胎数下降,吸收胎数上升,且60、120mg/kg组胚胎重量、胎盘重量与对照组均显著性下降;着床前、后PEITC对母体脏器均无显著性毒性作用.结论 PEITC对着床前后孕鼠均具有一定的胚胎毒性,该实验中其对大鼠妊娠的未观察到作用剂量(NOEAL)为15mg/kg.

  • 纳米级与微米级二氧化硅粉尘对小鼠胚胎毒性的比较研究

    作者:赵翠霞;金一和;张颖花;刘冰;王静;董光辉

    目的 比较研究纳米级(nm-)与微米级二氧化硅粉尘(μm-SiO2)对小鼠胚胎的影响,并观察胚胎Connexin32(Cx32)和Cx40基因有无点突变改变.方法 5个实验组(零剂量粉尘组、μm-SiO2 50mg/m3组、μmm-SiO2 200mg/m3组、nm-SiO2 50mg/m3组、nm-SiO2 200mg/m3组)共25只雌性小鼠,妊娠0日(E0)至E17日连续呼吸道染尘,观察妊娠期间母鼠体重变化,E18日取出胚胎,观察胚胎发育情况,并采用常规聚合酶链式反应(PCR)、聚合酶链式反应一单链构像多态性(PCR-SSCP)技术对胚胎的Cx32和Cx40基因进行点突变检测.结果 E18日,各染尘组的母鼠体重均显著低于对照组;各染尘组的胚胎数、活胎数、胚胎体重显著低于对照组,nm-SiO2 200mg/m3组活胎数显著低于nm-siO2 50mg/m3组和μm-SiO2 200mg/m3组,nm-SiO2 200mg/m3组胚胎体重显著低于μm-SiO2 200mg/m3组;nm-Si02 200mg/m3组死胎率和吸收胎率均显著高于对照组.Cx32和Cx40基因经检测未发现有突变者.结论 SiO2粉尘具有小鼠胚胎毒性,微米级粒子粒径改变为纳米级后,毒性作用增强,且纳米级SiO2粉尘对小鼠胚胎有致死作用.两种粒径的二氧化硅粉体均未发现有致Cx32和Cx40基因点突变.

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