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调心方对β-淀粉样蛋白和皮质酮抑制大鼠海马脑片CA1区LTP的作用研究
采用细胞外微电极记录技术,观察调心方对β-淀粉样蛋白和皮质酮抑制大鼠海马脑片LTP作用的影响.结果发现,在正常情况下,海马脑片LTP诱发成功率约为60%,施以高频串刺激后PS幅度显著增高,PS潜伏期明显缩短.预先用β-淀粉样蛋白(0.2μM)或皮质酮(2μM)孵育海马脑片对正常PS的形状、幅度无明显影响;但两者均可显著抑制脑片LTP的诱发率,并且PS增幅程度与对照组相比也显著降低,提示两者对海马LTP的诱生具有抑制作用.若用调心方(7.45mg/m1)与β-淀粉样蛋白或皮质酮共同孵育脑片后,其LTP诱发率呈现上升趋势,同时PS增幅也显著提高.以上结果表明,调心方对β-淀粉样蛋白或皮质酮对海马LTP的抑制效应具有明显的对抗作用,这可能是其改善AD患者认知功能障碍的作用机制之一.
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调心方活性部位对大鼠海马脑片CA1区诱发LTP的影响
目的:研究调心方活性部位A对大鼠海马脑片诱发长时程增强(LTP)效应的影响.方法:采用细胞外微电极记录技术,记录大鼠海马脑片CA1区诱发群峰电位(PS),然后施以100Hz,100串的强直刺激诱发LTP.结果:调心方活性部位A对大鼠海马脑片正常PS的形状、幅度无影响,提示并不影响海马的基础突触传递.给予强直刺激后,高浓度活性部位A可以明显增大LTP幅度,提示具有促进和维持LTP的作用.结论:调心方活性部位A可能是调心方促进和维持大鼠海马脑片诱发LTP的有效成分之一,对LTP的促进作用也是调心方活性部位A益智作用的机制之一.
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调心方对Aβ25-35杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响
目的:探讨调心方对β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)片段Aβ25-35杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响.方法:用Aβ25-35多肽片段进行大鼠单侧杏仁核注射,以模拟阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)脑内Aβ对神经系统的损害.应用免疫组织化学染色和积分光密度分析检测磷酸化tau、Aβ、cyclin A、cyclin B1等蛋白水平的变化.结果:与生理盐水对照组比较,Aβ注射大鼠脑内的磷酸化tau、Aβ、cyclin A、cyclin B1等蛋白水平有不同程度的升高(P<0.05),而给予调心方的动物在一定程度上能降低这些蛋白的水平(P<0.05).结论:调心方对Aβ引起的动物脑内神经元异常表达的细胞周期相关蛋白有一定的抑制作用.
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调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠空间学习记忆能力和海马突触传递长时程增强的影响
目的 观察调心方对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力和海马突触传递长时程增强(LTP)的影响,探讨其作用机制.方法 将54只3月龄APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组、调心方组和阳性药组,以同月龄同性别18只C57BL/6J野生小鼠作为正常组,各给药组给予相应药物灌胃.给药12周后,进行Morris水迷宫行为学检测和离体电生理记录.结果 Morris水迷宫测试结果显示,定位航行实验与模型组比较,调心方组逃避潜伏期时间明显缩短(P<0.01);空间探索实验与模型组比较,调心方组小鼠穿越原平台所在象限次数和在原平台所在象限停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01).在离体海马电生理诱导中,与模型组比较,调心方组海马兴奋性突触后电位斜率明显增强(P<0.01),海马双脉冲易化无明显差异(P>0.05).结论 调心方可有效改善APP/PS1双转基因AD小鼠空间学习记忆能力和神经突触可塑性,具有认知保护作用.
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从心、肾论治阿尔茨海默病的临床研究
目的:探讨调心方、补肾方治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的疗效机制.方法:将60例AD患者根据治疗前简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)的分值,采用随机区组设计分为3组,分别用调心方、补肾方和多奈哌齐治疗12周,观察治疗前后3组患者MMSE、ADL和神经心理学量表(FOM、RVR、DS、BD)积分以及操作性总评等指标的变化.结果:3组均能改善AD患者的认知功能和日常生活能力,治疗前后MMSE分值:调心方组分别为(16.10±1.94)分、(17.90±2.59)分;补肾方组为(16.15±2.16)分、(17.50±2.59)分;多奈哌齐组为(17.35±1.90)分、(19.60±3.39)分;治疗前后比较,差异均有显著性(P＜0.01).治疗前后ADL分值:调心方组分别为(43.10±3.86)分、(41.50±4.40)分;补肾方组为(43.30±4.53)分、(41.60±4.12)分;多奈哌齐组为(42.95±3.58)分、(40.60±5.23)分;治疗前后比较,差异亦有显著性(P＜0.05或P＜0.01);调心方、多奈哌齐均能增加FOM、RVR、DS分值,补肾方可增加RVR、BD分值,治疗前后比较,差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.01);其中FOM分值,补肾方组与多奈哌齐两组差值比较,差异有显著性(P＜0.01).操作性总评(总有效率):调心方为70%,补肾方为65%,多奈哌齐为75%,3组间比较,差异均无显著性(P＞0.05).结论:调心方、补肾方是治疗AD的有效中药制剂.
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调心方对快速老化模型小鼠海马学习记忆有关基因表达的影响
目的:研究调心方对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse, SAM)海马学习记忆有关基因表达的影响.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,以β-actin为内参照,检测SAM海马盐皮质激素受体(MR)、早老蛋白1(PS-1)、早老蛋白2(PS-2)、tau、APP、apoE及bcl-2等学习记忆有关基因表达水平的变化及调心方对其影响.实验中选用E2020为对照药物.结果:与同龄抗快速老化的R系(SAMR1)比较,5月龄快速老化亚系(SAMP8)海马MR、tau、PS-2、APP基因表达水平显著升高,apoE基因表达水平降低,而PS-1和bcl-2基因表达水平无明显变化;12月龄SAMP8海马MR、tau基因表达水平升高,bcl-2基因表达水平降低,而PS-1、PS-2、apoE、APP基因表达水平无明显变化.连续口服给予调心方对5月龄SAMP8海马MR、tau、apoE基因的异常表达具有纠正作用,对12月龄SAMP8海马MR、bcl-2基因的表达异常亦具有纠正作用.结论:连续口服给予调心方对5月龄及12月龄SAMP8海马学习记忆有关基因的异常表达有纠正或调节作用.
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氧化损伤类阿尔茨海默病大鼠模型的建立及调心方的作用
目的:建立一种简便、经济、实用的氧化损伤类阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)大鼠模型,探讨调心方对该模型大鼠空间学习记忆能力和β-淀粉样蛋白质(β-amyloid protein, Aβ)沉积的影响.方法:采用二羟延胡索酸(DHF)加三氯化铁-二磷酸腺苷(FeCl3-ADP)左侧脑室注射的方法,建立氧化损伤型类AD大鼠模型;Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力;免疫组化法观察大脑皮层Aβ沉积及调心方的作用.结果:与对照组比较,模型鼠空间学习记忆能力显著下降,皮层Aβ广泛沉积,皮层Aβ阳性细胞数和免疫组化着色平均光密度显著增高;调心方对模型鼠上述指标变化有明显的改善作用.结论:氧化损伤模型既能较好地表达AD的临床特征(近期记忆损害),又能部分反应AD的病理变化(Aβ沉积),是一经济实用的氧化损伤类AD大鼠模型;调心方具有改善氧化损伤类AD大鼠空间学习记忆障碍、降低Aβ沉积的作用.
关键词： 阿尔茨海默病大鼠模型 氧化损伤 空间记忆能力 β-淀粉样蛋白质沉积 调心方 -
调心方活性部位对β淀粉样蛋白抑制大鼠海马脑片CA1区诱发长时程增强的作用研究
目的研究调心方活性部位A(active fraction of Tiaoxin recipe, TXR-A)对β-淀粉样蛋白(beta arnyloid protein,β-AP)抑制大鼠海马脑片长时程增强(long-term potentiation, LTP)效应的影响.方法采用细胞外微电极记录技术,记录大鼠海马脑片CA1区诱发群峰电位(population spike, PS),然后施以100Hz,100串的强直刺激诱发LTP.结果与正常脑脊液组比较,β-AP(0.2 μmol/L)孵育海马脑片＞1.5 h,强直刺激后PS增幅程度显著降低,提示β-AP对海马LTP具有抑制作用;如用β-AP加TXR-A孵育脑片＞1.5 h,则强直刺激后高浓度TXR-A组的PS平均幅度显著提高,且作用优于调心方,提示TXR-A可以增强LTP幅度.结论 TXR-A可能是发挥调心方改善β-AP抑制大鼠海马CA1区诱发LTP作用的主要成分之一,拮抗β-AP对LTP的抑制可能是其益智机制之一.
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调心方对Aβ大鼠痴呆模型脑组织IL-1β、IL-6及APPmRNA表达的影响
目的探讨中药治疗Alzheimer型痴呆(AD)的有效方剂调心方的神经免疫调节作用机制.方法采用免疫组化、RT-PCR方法分别研究了侧脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)诱导的AD大鼠模型神经免疫学病理变化.主要包括脑组织中胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA和Aβ前体β APPmRNA基因表达水平,并观察调心方的作用.结果 Aβ在脑组织的沉积能诱导星形胶质细胞的激活以及炎性细胞因子IL-1β、IL-6mRNA水平异常增高,APPmRNA水平也明显提高;而调心方能有效控制以上病理变化.结论调心方能有效地控制Aβ启动的炎症和免疫级联反应,提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫级联反应是调心方的重要作用机制之一.
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调心方对大鼠海马脑片长时程增强效应的影响
目的:观察调心方对大鼠海马脑片长时程增强(LTP)效应的影响.方法:采用细胞外微电极技术,记录大鼠海马脑片CA1区细胞外群峰电位(PS),然后施以100Hz、100串的强直刺激,诱发LTP产生.结果:在正常情况下,大鼠海马脑片LTP的诱发成功率约为60%,施以高频串刺激后PS幅度显著增高,PS潜伏期明显缩短.用调心方(7.45mg/mD预先孵育海马脑片对正常PS的形状、幅度均无明显影响,提示其并不影响海马脑片的基础突触传递;但施以高频刺激后脑片LTP的诱发率呈现升高趋势,同时其PS增幅与正常对照组比较也显著提高.结论:调心方可提高大鼠海马脑片LTP的诱发率及增幅,这可能是其改善海马学习记忆功能的作用机制之一.
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调心方药物血清对动物阿尔茨海默病相关的tau蛋白磷酸化的调节作用
目的:研究调心方对动物阿尔茨海默病相关的tau蛋白磷酸化的调节及其可能的作用机制.方法:采用冈田酸(Okadaic acid)处理NG108细胞模型,MTT比色法、蛋白印迹法、免疫共沉淀等方法进行测定.结果:MTT方法观察到磷酸脂酶抑制剂冈田酸(20nmol/L)处理NG108细胞12h能导致细胞活性明显下降,调心方药物血清能改善细胞的活性;多种tau蛋白抗体免疫印迹法见调心方药物血清能逆转冈田酸导致的NG108细胞tau蛋白过度磷酸化.免疫共沉淀研究观察到调心方提取液抑制tau蛋白与可调节tau蛋白磷酸化的早老蛋白-1(Presenilin-1)的结合.结论:调心方能抑制tau蛋白的过度磷酸化,其部分机制可能与调心方调节早老蛋白-1与tau蛋白结合有关.
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环磷酸腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路在调心方改善APP/PS1小鼠学习记忆中的作用
目的 通过观察APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的变化,探讨调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆的影响机制.方法 将3月龄APP/PS1雄性小鼠54只随机分为模型组(n=18)、多奈哌齐组(n=18)和调心方组(n=18);另设同月龄同品系的C57/BL6雄性小鼠18只为对照组.各给药组给予相应药物.给药12周后,每组采用Morris水迷宫进行行为学测试,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测海马CREB mRNA和BDNF mRNA表达的变化,Western blotting法检测海马磷酸化CREB(p-CREB)、BDNF蛋白表达的变化.结果 与模型组比较,调心方组逃避潜伏期显著缩短(P<0.001),在原平台所在象限停留的时间百分比增加(P<0.05),海马CREB mRNA、BDNF mRNA表达较模型组均增加(P<0.05),海马p-CREB、BDNF蛋白表达较模型组明显增加(P<0.01).结论 调心方可有效改善APP/PS1双转基因AD小鼠的空间学习记忆,可能与上调CREB/BDNF信号通路有关.
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调心方治疗阿尔茨海默氏病的临床研究
为了观察调心方治疗阿尔茨海默氏病(Alzheimer's Disease,AD)的疗效,我们将68例AD患者随机分成治疗组34例和对照组34例,分别给予中药调心方和西药多奈哌齐治疗,疗程均为12周.观察治疗前后患者的简易智能状态检查(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和神经心理学量表(FOM、RVR、DS、BD)的变化.结果:调心方和多奈哌齐对AD患者的MMSE、ADL、FOM、DS量表有改善作用(P<0.05),且两者无差异(P>0.05).表明调心方能够改善AD患者的认知功能和日常生活能力,是治疗AD的有效中药制剂.
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Alzheimer型痴呆的中医辨证治疗及调心方研究
本研究在中医"心主神明"和"脑为髓海、肾生髓"的理论指导下,完成102例心肾两虚型Alzheimer型老年性痴呆(SDAT)的临床研究.患者来源于龙华医院老年病专科门诊、长宁区痴呆专科医院、金山区东林医院、山东省精神卫生中心.共入选111例,剔除9例,完成102例,其中男性43例,女性59例,年龄大87岁,小60岁.住院病人占58.82%.患者采用随机配对盲法分为调心方组、补肾方组、西药多奈哌齐(雅理生,Donepezil)组.其中调心方组34例(轻、中度20例,重度14例)、补肾方组34例(轻、中度20例,重度14例)、西药多奈哌齐34例(轻、中度20例,重度14例).
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调心方活性部位对皮质酮抑制大鼠海马脑片CA1区诱发长时程增强的作用
目的以长时程增强(LTP)为指标,研究调心方(TXR)活性部位A(TXR-A)对皮质酮抑制大鼠海马脑片LTP作用的影响.方法将脑片分为正常对照组、皮质酮组、皮质酮+TXR组、皮质酮+不同浓度TXR-A组,记录前脑片用含药人工脑脊液(ACSF)孵育1 h,记录时用相同ACSF灌流.采用细胞外微电极记录技术,记录大鼠海马脑片CA1区诱发群峰电位(PS),然后施以100 Hz、100个脉冲的强直刺激HFS诱发LTP.结果与正常脑脊液组相比,皮质酮(2 μmol/L)孵育海马脑片1.5 h以上,强直刺激后PS增幅显著降低,提示皮质酮对海马LTP具有抑制作用.用不同浓度的TXR-A+皮质酮孵育脑片1.5 h以上,强直刺激后高浓度TXR-A组的PS平均幅度显著提高,且作用优于TXR.提示TXR-A可以对抗皮质酮对LTP的抑制.结论该活性部位可能是发挥TXR改善皮质酮抑制大鼠海马CA1区诱发LTP作用的主要成分之一,拮抗皮质酮对LTP的抑制是其益智作用的机制之一.
关键词： 调心方 长时程增强(LTP) 皮质酮 海马脑片 -
调心方对杏仁核注射Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响
目的研究调心方(HBR)对杏仁核注射β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠相关病理变化的作用.方法单侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型,采用Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT-PCR法,以Aricept为对照,观察HBR对AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1-40沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内APP mRNA表达的影响.结果HBR可显著改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍,提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性及M受体结合容量(Rt)值,减少APP mRNA的表达和Aβ1-40的沉积,抑制tau蛋白的异常磷酸化.结论HBR对Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用,可以明显减轻Aβ1-40的沉积和tau蛋白的异常磷酸化.
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调心方对β淀粉样蛋白所致大鼠海马神经元凋亡的调控作用
目的探讨调心方的药效及作用机制.方法原代培养大鼠海马神经元,Aβ 1-42诱导神经细胞毒模型.采用FDA与PI双染检测神经元存活率,Hoechst 33258染色、TUNEL判断神经元凋亡,免疫细胞化学研究Caspase-3表达,Northern Blot、RT-PCR研究凋亡相关基因(bcl-2、bax、c-jun、c-fos)表达.结果神经元经Aβl-42处理后,活细胞数减少,染色质浓缩、核碎裂,TUNEL染色阳性神经元增多,Caspase-3表达增加,bcl-2 mRNA表达减少,而bax与c-jun表达增加、c-fos的表达变化不明显.调心方可显著改善上述变化.结论调心方对Aβ 1-42神经细胞毒有保护作用,可提高细胞存活率,抑制凋亡.其机制可能通过提高bcl-2 mRAN水平,降低bax和c-jun mRAN水平,减少Caspase-3表达而实现.
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调心滋肾中药组方对老年痴呆大鼠海马神经递质的影响
目的: 建立痴呆大鼠模型,观察调心滋肾中药组方对大鼠海马神经递质含量的影响.方法: 选用体重300～350 g的健康成年雄性Wistar大鼠, 参照大鼠脑立体定位图谱,双侧注入Ibotenic acid(IA)破坏大鼠Meynert基底核,建立痴呆大鼠模型.造模7 d后应用调心方、滋肾方和调心滋肾方治疗各20 d后,分光光度法检测海马乙酰胆碱含量,高效液相色谱法检测5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量.结果: 经调心方、滋肾方和调心滋肾方治疗后,痴呆模型大鼠海马乙酰胆碱、5-羟色胺和去甲肾上腺素含量均明显提高.结论: 经调心方、滋肾方和调心滋肾方对痴呆模型大鼠海马降低的乙酰胆碱、5-羟色胺和去甲肾上腺素有上调作用.
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调心方对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响
目的:观察调心方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆等行为学及海马组织胆碱酯酶(CHE)和单胺氧化酶(MAO)的影响,探讨调心方抗AD的作用机制.方法:持续注射D-半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型,根据脑立体定位图谱,用鹅膏蕈氨酸(IA)化学损毁大鼠双侧Meynert基底核.以"Y"型电迷宫进行学习记忆观察,用分光光度法测定大鼠海马CHE和MAO的活性.结果:调心方可以提高模型大鼠的记忆能力(P<0.05),提高模型大鼠海马组织中CHE活性(P<0.01),降低MAO活性(P<0.01).结论:调心方可以提高AD模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与大鼠海马组织中CHE和MAO活性改变有关.
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调心方对中、重度老年性痴呆病智力的影响
目的:观察调心方对中、重度老年性痴呆(AD)患者智力的影响.方法:以DSM-Ⅳ中关于AD的诊断标准为依据,选择55例中、重度AD患者,随机分为安慰剂对照、西药THA对照和调心方治疗组作为期12周的治疗.以双盲法检测受试者治疗前后简易记忆检查(MMSE)、物体记忆广泛认知检查(FOM)量表并计算总有效率.结果:调心方能明显增加中、重度AD患者MMSE、FOM分值,优于安慰剂和THA,改善MMSE、FOM总有效率分别为46.7%,50%.结论:调心方对不同程度的AD患者均有一定的益智作用.
