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艾燃烧生成物对快速老化模型小鼠大脑SOD、MDA和GSH-Px的影响
目的 研究艾燃烧生成物对快速老化模型小鼠SAM-P/8大脑内抗氧化酶活性的影响.方法 选用6月龄雄性快速老化模型小鼠50只,其中SAM-R/1系10只作为空白组,SAM-P/8系40只随机分为模型组、单纯艾烟熏吸组、无烟艾灸组和常规艾灸组,每组10只.选取关元穴为治疗穴位,对小鼠进行艾灸干预.治疗后采用化学发光法测定小鼠脑组织中SOD和GSH-Px活性及MDA含量.结果 模型组同空白组相比,SOD、GSH-Px的活性均显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);三组治疗组同模型组相比,SOD、GSH-Px的活性均显著提高(P<0.01),MDA含量显著下降(P<0.01).清除自由基的能力得到增强.结论 艾燃烧生成物可提高大脑内抗氧化酶活性,增强自由基清除能力,这可能是艾灸延缓快速老化模型小鼠衰老发生的作用机制之一.
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玉郎伞多糖对快速老化小鼠额叶、海马神经元丢失和Tau蛋白磷酸化的影响
目的:研究玉郎伞多糖(YLSP)对快速老化模型小鼠(SAMP8)额叶、海马神经元丢失和Tau(Ser202)异常磷酸化的影响.方法:选择6月龄SAMP8,随机分为模型组,石杉碱甲组(0.02 mg· kg-1),YLSP低、高剂量组(45,180 mg·kg-1),选择6月龄正常老化小鼠(SAMR1)作为对照组,以上各组每日上午灌胃给药1次,连续40 d,于末次给药的次日采用尼氏染色方法检测额叶和海马神经元缺失率；应用免疫组织化学方法检测额叶和海马Tau(Ser202)磷酸化水平.结果:模型组额叶、海马神经元缺失率分别为(46.4±8.4)％,(45.5±7.2)％.与模型组相比,石杉碱甲组(35.8±6.7)％,(34.2±5.6)％、YLSP低、高剂量组(35.1±6.4)％,(36.0±4.5)％,(25.6±6.6)％,(26.7±6.1)％额叶、海马神经元缺失率明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；模型组额叶、海马pSer202阳性细胞数(92.2±10.7),(98.6±11.4)个较对照组明显升高(12.3±2.1),(15.5±2.6)个(P＜0.01),与模型组相比,石杉碱甲组(48.5±6.4),(56.1±3.3)个、YLSP低、高剂量组(60.7±7.5),(65.9±8.0)；(50.9±5.1),(53.6±6.7)个的额叶、海马Tau(pSer202)阳性细胞数明显降低(P＜0.01).结论:YLSP降低Tau蛋白异常磷酸化,减少脑部神经元缺失.
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艾燃烧生成物对快速老化模型小鼠P8大脑单胺类神经递质含量的影响
目的:观察艾燃烧生成物即艾烟对快速老化模型小鼠(SAM) P8大脑内单胺类神经递质含量变化的影响.方法:本实验选取6月龄雄性SAM50只,其中SAMR1系10只为空白对照组,SAMP8系40只平均随机分为模型对照组、单纯艾烟组、无烟艾灸组和常规艾灸组.常规艾灸组小鼠艾灸关元穴;无烟艾灸组则在艾灸小鼠关元穴时立即将艾烟抽除;单纯艾烟组小鼠艾烟干预;空白对照组和模型对照组小鼠空白抓取.实验结束后采取酶联免疫吸附法(ELISA)检测其大脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)含量.结果:单纯艾烟组和无烟艾灸组其脑内5-HT的含量,单纯艾烟组、常规艾灸组及无烟艾灸组其脑内DA和HE的含量均显著高于模型对照组(P＜0.05,P＜0.01),而三组间其含量差异无统计学意义.结论:适当施灸时,一定浓度范围之内的艾燃烧生成物可以治疗性提高SAMP8小鼠脑内单胺类神经递质的含量.
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三七总皂苷对快速老化模型小鼠脑内syp,tau基因表达的影响
目的:研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse prone 8,SAMP 8)脑内突触素(synaptophysin,syp)、tau基因表达的影响.方法:SAMP 8小鼠随机分为PNS低、高(23.38,93.50mg·kg~(-1)·d~(-1))剂量组、阳性对照药物石杉碱甲(0.038 6 mg·kg~(-1)·d~(-1))组、模型组.各给药组分别按设定剂量灌胃给药,空白组灌服双蒸水,连续8周.应用实时荧光逆转录聚合酶链式反应(real-time RT-PCR)的方法,检测PNS对SAMP 8脑内syp.tau mRNA含量的影响.结果:PNS高、低剂量组均可以增加syp mRNA含量(P<0.05或P<0.01),PNS对tau mRNA含量未见明显影响.结论:PNS可以在转录水平上调SAMP 8脑内syp基因的表达.
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调心方对快速老化模型小鼠海马学习记忆有关基因表达的影响
目的:研究调心方对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse, SAM)海马学习记忆有关基因表达的影响.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,以β-actin为内参照,检测SAM海马盐皮质激素受体(MR)、早老蛋白1(PS-1)、早老蛋白2(PS-2)、tau、APP、apoE及bcl-2等学习记忆有关基因表达水平的变化及调心方对其影响.实验中选用E2020为对照药物.结果:与同龄抗快速老化的R系(SAMR1)比较,5月龄快速老化亚系(SAMP8)海马MR、tau、PS-2、APP基因表达水平显著升高,apoE基因表达水平降低,而PS-1和bcl-2基因表达水平无明显变化;12月龄SAMP8海马MR、tau基因表达水平升高,bcl-2基因表达水平降低,而PS-1、PS-2、apoE、APP基因表达水平无明显变化.连续口服给予调心方对5月龄SAMP8海马MR、tau、apoE基因的异常表达具有纠正作用,对12月龄SAMP8海马MR、bcl-2基因的表达异常亦具有纠正作用.结论:连续口服给予调心方对5月龄及12月龄SAMP8海马学习记忆有关基因的异常表达有纠正或调节作用.
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六味地黄汤对快速老化模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用及机理研究
目的研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice, SAM)增龄过程中下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能的变化及六味地黄汤(LW)的调节作用.方法采用阴道涂片法确定动物的动情周期;放射免疫分析法检测血清雌二醇(E2)水平及下丘脑β-内啡肽(β-EP)和P物质(SP)含量;蛋白免疫印迹法(Western blotting法)检测垂体促黄体生成素(LH)、垂体及卵巢雌激素受体α(ERα)水平.结果在增龄过程中SAM快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)的动情周期和动情间期均较同龄抗快速老化系SAM-resistance/1 (SAMR1)明显延长,血清E2水平显著降低、垂体LH水平显著升高,下丘脑β-EP含量随增龄逐渐下降,SP含量一过性升高后又下降,卵巢ERα表达量明显低下.LW能显著缩短SAMP8动情间期,增加卵巢重量,升高血清E2水平,明显降低垂体LH水平;并能升高下丘脑β-EP含量,提高卵巢ERα的表达量,但却明显降低下丘脑SP含量.口服雌激素能显著提高SAMP8血清E2水平,降低垂体LH水平,升高下丘脑β-EP及SP含量,并增加垂体ERα表达量,但明显降低卵巢重量及ERα水平.结论 SAMP8在衰老过程中所表现的进行性HPO轴功能紊乱与下丘脑肽类神经递质含量及卵巢ERα水平的变化具有密切关系.LW对SAMP8 HPO轴功能紊乱具有改善或调节作用.
关键词： 快速老化模型小鼠 下丘脑-垂体-卵巢轴 六味地黄汤 促黄体生成素 雌二醇 -
松果菊苷改善SAM-P/8小鼠学习记忆能力作用机制初探
目的探讨松果菊苷对SAM-P/8小鼠学习记忆能力的影响.方法以SAM-P/8小鼠为对象,给予松果菊苷连续灌胃30d,用化学比色试剂盒法测定脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力和乙酰胆碱酯酶活性,用放免法测定血清中IL-2含量.结果松果菊苷能显著提高脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力、降低乙酰胆碱酯酶活性及血清中IL-2含量.结论松果菊苷可能通过降低SAM-P/8小鼠脑组织氧化损伤改善其学习记忆能力.
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艾燃烧生成物对SAM小鼠学习记忆行为的影响
目的:艾灸不仅可以延年益寿而且可以未病先防.然而仅有少量研究证实,艾灸的燃烧生成物具有抗氧化作用[9-10]从而延缓衰老.本试验从行为学方面研究艾燃烧生成物对快速老化模型小鼠SAM-P/8学习记忆行为的影响.方法:选用6月龄雄性快速老化模型(SAM)小鼠50只,其中SAM-R/1系10只作为空白组,SAM-P/8系40只随机分为模型组、单纯艾烟熏吸组、无烟艾灸组和常规艾灸组,每组10只.选取关元穴为治疗穴位,令常规艾灸关元组小鼠在艾灸关元穴的同时处在一定浓度艾烟的环境中;单纯艾烟熏吸组小鼠处在与常规艾灸关元组相同浓度的艾烟环境但不艾灸其穴位;而无烟艾灸关元组则是在艾灸小鼠关元穴的同时立即将艾烟抽除;其余空白组和模型组小鼠进行相同的空白抓取.治疗前后分别进行学习记忆行为的被动逃避试验,并对实验结果进行分析.结果:与空白组比较,治疗前模型组及治疗各组小鼠进行被动逃避试验的潜伏期均明显变短,有显著性差异(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),治疗后模型组及常规艾灸关元组小鼠治疗后潜伏期均明显缩短,有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,各治疗组小鼠治疗后潜伏期均明显延长,有显著差异(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05).与治疗前比较,各治疗组治疗后潜伏期均较前明显延长,有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).结论:艾燃烧生成物可延长快速老化模型小鼠被动逃避试验的潜伏期,提示其在一定程度上改善老化模型小鼠的学习记忆功能,为今后艾灸抗衰老在临床上的应用开辟了新思路.
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远志总苷对快速老化模型(SAM-P/8)小鼠学习记忆能力的作用及其机理研究
目的探讨远志总苷对快速老化模型小鼠学习记忆能力的作用及其机制. 方法以 SAM- P/ 8小鼠为对象,给予远志总苷,连续灌胃 30d,采用水迷宫方法逐日测定小鼠的学习记忆能力,用化学比色法测定脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力和乙酰胆碱酯酶活性,用放免法测定血清中 IL- 2含量. 结果远志总苷能明显提高 SAM- P/ 8小鼠的学习记忆能力,缩短到达目的地的时间;显著提高脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力、降低乙酰胆碱酯酶活性及血清中 IL- 2含量. 结论远志总苷可提高 SAM- P/ 8小鼠的学习记忆能力,其作用机理可能与降低脑组织氧化损伤有关.
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快速老化模型小鼠学习记忆行为及有关脑区单胺递质水平的增龄性变化
目的研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice,SAM)学习记忆能力及其大脑皮层、海马和下丘脑单胺递质含量的增龄性变化及它们之间的关系.方法分别采用跳台实验和穿梭箱实验测定SAM的被动和主动回避反应能力,采用高效液相色谱电化学检测法测定脑内单胺递质的含量.结果2月龄快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)的被动和主动回避反应能力已较同龄抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)明显降低,且其主动回避反应能力随增龄进一步降低.同时,SAMP8大脑皮层、海马及下丘脑内单胺递质水平多明显高于同龄SAMR1,且随增龄明显增高.结论SAMP8学习记忆能力的衰退可能与其相关脑区单胺递质的变化密切相关.
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RhG-CSF与VEGF联合应用对快速老化模型小鼠P10认知障碍的影响
目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)与血管内皮生长因子(VEGF)联合应用,对快速老化模型小鼠P10(SAM-P10)认知功能的改善作用.方法:选用72只SAM-P10为实验动物,随机分为对照组、rhG-CSF治疗组(单治纽)、rhG-CSF与VEGF联合治疗纽(联合组),每纽24只.对照组给予生理盐水,单治组皮下注射rhG-CSF 100 μg/(kg·d),连续7 d.联合组首先腹腔注射VEGF 50 μg/(kg·d),连续3 d,随后皮下注射rhG-CSF50 μg/(kg·d),连续7 d.并于给药前及给药后第7、14、28、56 d进行Morris水迷宫测试,观察其认知功能的变化.结果:对照组小鼠学习记忆能力下降,单治组和联合组均较对照组逃避潜伏期缩短,目的象限游泳距离百分比增加,且联合组优于单治组(P＜0.05).结论:rhG-CSF与VEGF联合应用能改善SAM-P10的认知障碍.
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三七总皂苷对快速老化模型小鼠SAMP8脑内APP基因转录的影响
目的:研究三七总皂苷(PNS)对快速老化模型小鼠(SAMP8)学习记忆能力及脑内淀粉样前体蛋白(APP)基因转录水平的影响.方法:将SAMP8随机分为PNS高剂量组、PNS低剂量组、石杉碱甲(阳性对照组)组、模型组,各给药组分别按设定剂量灌胃给药,模型组给予等体积双蒸水灌服,连续8 W后应用Morris水迷宫、实时逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,检测PNS高、低剂量组SAMP8学习记忆和脑内APP mRNA含量的影响.结果:PNS能改善SAMP8的学习记忆能力(P<0.05或P<0.01),PNS高剂量还能显著降低其脑内APP mRNA含量(P<0.05).结论:PNS能显著改善SAMP8的学习记忆能力,其作用途径可能与在转录水平下调APP基因的表达有关.
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重组人BDNF对快速老化模型小鼠及神经元培养的影响
目的探讨重组人BDNF(rhBDNF)对快速老化模型小鼠(SAM)及应激衰老神经元的抗凋亡作用.方法将SAM鼠分为正常组.实验对照组和hBDNF实验组,将培养的神经元分为正常组.衰老模型组和hBDNF实验组.对SAM鼠进行行为学测试,对培养的神经元进行了形态学观察.bcl-2免疫组织化学染色及MTT自动比色微量分析.结果rhBDNF实验组SAM鼠的学习记忆能力明显增强,与对照组相比有显著性差异.衰老模型组神经元存活率降至58.7%,与正常组比较有显著性差异(P＜0.01).rhBDNF实验组神经元存活率达到71.5%,显示实验组和衰老模型组之间有显著性差异(P＜0.01),bcl-2阳性细胞数量和平均面积以及bcl-2免疫着色的灰度值较AD模型组显著增高.结论rhBDNF在培养的神经元和SAM鼠有营养作用,BDNF通过增加抗凋亡蛋白bcl-2的表达保护神经元抵抗凋亡,有助于衰老的防治.
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当归芍药散对快速老化模型小鼠海马蛋白表达的影响
目的 研究当归芍药散(powder of Chinese Angelica and Peony,DSS)对快速老化模型小鼠(senescence-accel-crated mouse,SAM)海马蛋白表达的影响.方法 选择12月龄SAM的快速老化亚系SAMP8和抗快速老化亚系SAMR1作为研究对象,分为SAMR1组、SAMP8组和SAMP8+DSS组(3.2 g/kg),每组10只,连续给药30 d.应用双向凝胶电泳结合质谱鉴定,观察DSS对SAMP8海马蛋白表达的影响.结果 与SAMR1组比较,SAMP8组海马中有9个蛋白表达下调,13个蛋白表达上调;SAMP8+DSS组与SAMP8组比较,海马中有14个蛋白表达下调,21个蛋白表达上调.经肽质量指纹谱分析及蛋白数据库检索,表达有明显变化的蛋白根据功能可分为5类:线粒体相关蛋白、能量代谢相关蛋白、突触形成相关蛋白、细胞骨架蛋白、其他蛋白.结论 SAMP8和SAMRI海马蛋白表达存在明显差异,DSS可影响快速老化模型小鼠海马蛋白的表达,其作用是多途径多靶点的.
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调心方对快速老化模型小鼠学习记忆功能的改善作用
目的:探讨调心方对快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice, SAM)学习记忆行为的影响.方法:采用跳台实验和水迷宫实验分别观察调心方对SAM被动回避反应能力和空间记忆能力的影响;采用小鼠自主活动仪测定其运动量.实验中选用E2020为对照药物.结果:跳台实验中,五月龄快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)的被动回避反应能力和空间记忆能力均较同龄SAM抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)明显降低;运动量SAMP8较同龄SAMR1增高.连续口服调心方对SAMP8被动回避反应能力低下具有明显改善作用,但对其空间记忆能力无明显影响;大剂量(69.4g/kg)给药组动物的运动量与对照组相比表现出减低的趋势.E2020对SAMP8跳台学习记忆行为无改善作用,但对其空间记忆能力低下具有明显改善作用,对运动量无明显影响.结论:连续口服调心方对5月龄SAMP8被动性回避反应能力低下具有明显改善作用,提示其对衰老性学习记忆功能衰退具有改善作用.
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应用代谢组学方法研究比较六昧及八昧地黄汤的作用机理
目的:研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice,sAM)的快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)及同龄抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMRl)代谢产物的差别,并观察六味(Liuwei Dihuang decoction,LW)及八味地黄汤(Bawei Di-huang decoction,BW)对SAMP8代谢产物的影响,比较二方剂的作用机理.方法:以12月龄雌性和雄性SAMR1及SAMP8为动物模型,灌胃给予LW和BW1个月后,采集血清,应用代谢组学的主要研究技术-核磁共振方法测定核磁共振谱,检测血清中的代谢产物,主成分分析法处理代谢组学数据.结果:SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱能够相互区分,其中SAMP8血清中的乳酸、极低密度脂蛋白、饱和脂肪酸和甘油三脂含量明显高于SAMR1,葡萄糖、磷脂酰胆碱和胆碱、不饱和脂肪酸、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的含量明显低于SAMR1.给予LW和BW后均可影响SAMP8的血清代谢产物谱,SAMP8的代谢状态得到了很大改善.给予LW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖的含量有了明显的增加,胆碱和低密度脂蛋白的含量有所升高;极低密度脂蛋白的含量则有所减少.给予BW后,SAMP8血清代谢物中葡萄糖和磷脂酰胆碱的含量明显升高,而胆碱含量则较低.结论:SAMR1和SAMP8的血清代谢产物谱存在明显差异,主要在于乳酸、葡萄糖、磷酸胆碱和胆碱及脂类含量的差别.LW和BW均能够对SAMP8血清代谢物产生影响,二方剂可能主要通过对葡萄糖、胆碱和脂类的含量的调节而改善了SAMP8能量代谢障碍和学习记忆能力下降.上述结果提示,SAMP8可能存在糖酵解代谢障碍,葡萄糖代谢下降而引起的能量代谢障碍,胆碱能代谢低下及脂类代谢紊乱.给予LW和BW均能够对SAMP8的血清代谢产物产生影响,提示LW和BW能够在代谢网络的多个节点上对SAMP8的代谢紊乱起到调节和改善作用.这些LW和BW的反应代谢产物为深入研究LW和BW的作用机制及肾阴虚、肾阳虚的现代生物学基础提供了新的线索和依据.
