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去势雌性大鼠海马区Tau蛋白Alzheimer样磷酸化的变化
目的探讨去势雌性大鼠海马区Tau蛋白Alzheimer样磷酸化的变化. 方法建立大鼠双侧卵巢切除(OVX)模型,分别于术后1、2、3、4和8周取大鼠海马组织,Western Blot检测Tau蛋白的磷酸化程度.结果与假手术组相比,OVX组去势后4和8周在海马区的PHF-1位点异常磷酸化Tau蛋白显著升高(P＜0.01),而相同时间点和相同区域的Tau-1位点非磷酸化Tau蛋白的水平显著降低(P＜0.01).结论雌激素缺乏可导致雌性大鼠海马区Tau蛋白Alzheimer样过度磷酸化.
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铝致tau蛋白异常磷酸化的研究进展
铝是一种常见的环境与职业毒物,具有神经毒性,被认为与阿尔茨海默病的发病相关.阿尔茨海默病的主要病理特征包括老年斑和神经原纤维缠结的形成,其中神经原纤维缠结的形成与tau蛋白的异常磷酸化密切相关.铝通过怎样的机制导致tau蛋白的异常磷酸化,是研究的热点.
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补肾化痰法对阿尔茨海默病大鼠脑组织CDk5mRNA表达的影响
目的:观察补肾化痰法对AD模型大鼠CDk5 mRNA表达的影响并探讨其可能机制.方法:应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型.注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃.28天后采用RT-PCR法检测脑组织CDk5活性.结果:模型组CDk5mRNA的表达较正常组均有显著性的提高(P<0.01).给药后发现不但大鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化水平下降,高、中量组与模型组比较显著降低(P<0.01),与西药组也有差异(P<0.01);而且CDk5 mRNA的表达亦明显低于模型组,尤以高量组的作用明显,高、中、低量组存在一定量效关系(P<0.01).结论:补肾化痰法可以可能通过抑制CDk5的活性,降低Tau蛋白异常磷酸化水平,从而发挥其抗老年性痴呆的作用.
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脑安胶囊对糖尿病大鼠海马Tau蛋白超磷酸化及氧化应激的影响
目的:研究脑安胶囊对糖尿病大鼠氧化应激、海马Tau蛋白过度磷酸化和认知功能改变的影响.方法:利用链脲佐菌素(STZ) ip造成糖尿病大鼠模型后按体重随机分为3组:糖尿病对照组,脑安胶囊高、低剂量治疗组(200,30 mg· kg-1·d-1),Y-型电迷宫检测认知功能,免疫组化方法检测海马Tau蛋白过度磷酸化,检测血浆及海马中超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等氧化应激指标.结果:与正常对照组相比,在8,12,16周时的Y-型电迷宫测定,糖尿病组总反应时间(total reaction time,TRT)和训练出错的次数(errornumber)增多,海马中存在Tau蛋白的过度磷酸化,6周时血浆及海马中SOD,GSH-Px活性下降,MDA升高.脑安胶囊可显著提高糖尿病大鼠血浆和海马中的SOD,GSH-Px活生、降低MDA含量,提高学习记忆功能,降低海马内Tau蛋白过度磷酸化.结论:糖尿病导致认知功能下降,可能与海马中Tau蛋白的过度磷酸化以及糖尿病时自由基的损伤和抗氧化能力下降有关.早期预防性使用脑安胶囊能有效抑制糖尿病大鼠的氧化应激反应,改善海马中Tau蛋白的过度磷酸化及改善认知功能的下降.
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阿尔茨海默病痰浊阻窍证大鼠tau蛋白Thr181位点特异性磷酸化改变研究
目的:探讨tau蛋白磷酸化在阿尔茨海默病不同中医证型中的变化特征.方法:40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、疾病模型组、肾精亏虚证组、痰浊阻窍证组.除假手术组及疾病模型组外,其余组均予长期皮下注射D-半乳糖联合双侧海马CA1区定位注射凝聚态Aβ25-35构建病证结合肾精亏虚证大鼠模型,在此基础上痰浊阻窍证组给予高脂饲料构建痰浊阻窍证模型.采用Morris水迷宫、尼氏染色、Western blot等方法,观察各组大鼠学习记忆、海马神经元凋亡及tau蛋白过度磷酸化特异性位点的改变.结果:与假手术组比较,疾病模型组、肾精亏虚证组、痰浊阻窍证组大鼠逃避潜伏期未见明显缩短,目标象限停留时间明显减少(P＜0.01)、穿越平台的次数也明显减少(P＜0.01).与假手术组比较,疾病模型组、肾精亏虚证组、痰浊阻窍证组尼氏染色均出现不同程度的神经元凋亡(P＜0.05,P＜0.01);与疾病模型组比较,痰浊阻窍证组凋亡明显(P＜0.01).与疾病模型组、肾精亏虚证组比较,痰浊阻窍证组大鼠海马组织tau蛋白Thr181位点的磷酸化均显著增加(P＜0.01).结论:tau蛋白Thr181位点的过度磷酸化可能是AD痰浊阻窍证的特征性微观病理改变.
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补肾化痰方药对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织钙/钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ-α活性的影响
目的:观察补肾化痰法对AD模型大鼠CaMKⅡ-α活性的影响并探讨其可能机制.方法:应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态A β25-35+IBO构建AD模型.注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃.28d后采用原位杂交法检测海马神经元CaMKⅡ-α水平的变化.结果在正常大鼠的脑海马部位少见CaMKⅡ-α免疫阳性表达,正常组与空白组无明显差异(P>0.05),而在模型组可见大量的棕黄色CaMKⅡ-α免疫阳性表达,与正常组相比,具有统计学差异(P<0.01).西药组与模型组比较无差异(P>0.05),中药中高量组阳性表达较模型组均有所减少(P<0.01).低量组与模型组无差异(P>0.05),但与西药组有一定差异(P<0.05).结论:补肾化痰法可以可能通过抑制CaMKⅡ-α的活性,降低Tau蛋白异常磷酸化水平,从而发挥其抗老年性痴呆的作用
关键词： 补肾化痰法 Alzheimer 钙 钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱ-α Tau蛋白 -
黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠脑内GLUT3及tau蛋白O-GlcNAc糖基化的影响
目的:观察黄连解毒汤(HLD)对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)模型大鼠脑内葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)及tau蛋白O-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化水平的影响,探讨HLD抑制其脑内tau蛋白过度磷酸化的作用机制.方法:健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为6组:空白组,模型组,罗格列酮组,黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.5、3、6g/kg).通过高糖高脂饮食及小剂量STZ制备T2DM模型.除空白组、模型组灌胃给予等容积的蒸馏水,其他治疗组以相应药物治疗.8周后,采用Western blot和免疫组化法观察大鼠脑内GLUT3及tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠海马中GLUT3的含量明显减少(P＜0.01),RL2表达明显下降(P＜0.05);与模型组比较,HLD可增加大鼠海马中GLUT3表达(P＜0.01),增加RL2蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:HLD通过改善T2DM大鼠脑内葡萄糖摄入和代谢障碍,增加tau蛋白O-GlcNAc糖基化表达,进而降低tau蛋白磷酸化水平.
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补肾益智方对AD动物模型大脑神经元Tau蛋白及其相关酶类的影响
目的:观察补肾益智方对AD动物模型大脑神经元磷酸化Tau蛋白及其相关酶类蛋白磷酸酶-1(PP-1)、蛋白磷酸酶-2A(PP-2A)的影响.方法:用Wistar大鼠80只以D-半乳糖腹腔注射4周加上鹅膏覃酸(ibotenic acid,IBO)脑内Meynert核注射制造AD模型,随机分成AD模型组、双益平对照组、补肾益智方高、低剂量治疗组加上正常老年组和正常青年组总共设立六个组别.动物经治疗处理6周后,应用免疫组织化学方法检测大鼠海马CA1和齿状回磷酸化Tau蛋白、PP-1、PP-2A神经元数目和光密度.结果:AD模型组海马内神经元的Tau蛋白过度磷酸化而相互集结,形成成对螺旋细丝,表达脱Tau蛋白磷酸化的磷酸酯酶PP-1、PP-2A均明显减少;而补肾益智方治疗组可以使这种现象得到明显改善.结论:补肾益智方能较有效地改善AD大鼠脑内神经元的Tau蛋白过度磷酸化,促进PP-1、PP-2A的表达.
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温郁金挥发油通过PI3K/Akt信号途径对阿尔茨海默模型小鼠tau蛋白磷酸化表达的影响
目的：观察温郁金挥发油对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠 tau 蛋白磷酸化的影响，探讨其相关作用机制。方法60只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、温郁金挥发油低剂量组、温郁金挥发油高剂量组、盐酸多奈哌齐组和参枝苓组，海马组织注射 Aβ25-35制作 AD 小鼠模型，各给药组给予相应药物灌胃，连续15 d。末次给药后，免疫组化检测小鼠tau蛋白磷酸化位点（Ser 404和Thr 231）的蛋白表达，Western blot检测tau蛋白磷酸化位点及磷脂酰肌醇-3-激酶信号/蛋白激酶B（PI3K/Akt）的蛋白表达。结果与假手术组比较，模型组tau蛋白磷酸化位点蛋白表达增加（P＜0.05），PI3K及Akt磷酸化水平明显降低（P＜0.05）；与模型组比较，温郁金挥发油高剂量组tau蛋白（Thr231和Ser404）磷酸化水平明显降低（P＜0.05），PI3K及Akt磷酸化水平明显增加（P＜0.05，P＜0.01）。结论温郁金挥发油可降低模型小鼠tau蛋白磷酸化水平，其作用机制可能与PI3K/Akt信号途径有关。
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葛根素减轻APP/PS1双转基因小鼠的认知障碍和tau蛋白过磷酸化
该实验利用APP/PS1双转基因模型小鼠,观察葛根素对小鼠学习记忆能力及tau蛋白磷酸化的影响.选用APP/PS1双转基因模型小鼠,3个月龄后开始灌胃给药.给药3个月后,通过Morris水迷宫实验测试小鼠学习记忆能力的变化;行为学测试结束后,处死动物,留取脑组织标本,ELISA法检测皮层Aβ水平;Western blot法检测皮层tau蛋白、磷酸化tau蛋白、GSK3β及磷酸化GSK3β(Ser9)蛋白表达情况.Morris水迷宫实验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较正常对照组明显延长,原象限停留时间明显缩短.葛根素组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长.与正常对照组比较APP/PS1双转基因模型小鼠皮层Aβ水平增多,磷酸化tau蛋白表达显著增加,磷酸化GSK3β(Ser9)蛋白表达降低;给予葛根素后,APP/PS1转基因小鼠寻台潜伏期明显缩短,Aβ水平减少,磷酸化tau蛋白表达显著减少,磷酸化GSK3β(Ser9)蛋白表达增加.葛根素通过减少Aβ的生成,激活GSK3β信号通路,抑制tau蛋白磷酸化,改善APP/PS1双转基因模型小鼠的学习记忆损害.
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6首开心散类方对阿尔兹海默病模型小鼠的药理作用及机制研究
该文研究组方相同配比不同的6个开心散类方对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的改善作用,以及对阿尔茨海默病模型小鼠海马中的海马中脑源性神经营养因子(BDNF),Tau蛋白,p-Tau蛋白,Aβ,乙酰胆碱(Ach),乙酰胆碱酯酶(AchE)及血清中N端前脑钠肽前体(NT-proBNP)的影响,选用昆明小鼠,腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠,建立阿尔茨海默小鼠模型后,连续灌胃35 d,其中阳性药为石杉碱甲(0.05 mg-kg-1),各开心散类方给药组高、中、低剂量分别为3.570,1.785,0.892g·kg-1,采用Moms水迷宫评价各组动物学习记忆能力;Western blot方法检测各组小鼠海马中BDNF的含量;Elisa方法检测各组小鼠海马中Tau蛋白,p-Tau蛋白,Aβ,Ach,AchE及血清中NT-proBNP的含量.结果显示,《千金要方·卷十四》之开心散显著改善AD模型小鼠学习记忆能力,明显升高其海马中BDNF,Ach含量,显著降低其海马中AchE,Aβ,Tau蛋白,p-Tau蛋白,NT-proBNP含量,作用为全面,在Tau蛋白方面作用较突出;《医心方》之开心散、《医门方》之开心丸、《备急千金要方》之定志小丸和《古今录验》之定志丸对AD模型小鼠各指标的影响各有侧重,部分剂量显著优化了评价学习记忆能力的各项指标,明显升高AD模型小鼠海马中BDNF,Ach含量,显著降低AD模型小鼠海马中Aβ,Tau蛋白,p-Tau蛋白含量及AchE活性,明显降低AD模型小鼠血清中NT-proBNP含量,作用较为显著;《千金翼》之补心汤的高、中、低剂量均基本未见其对阿尔茨海默病模型动物的影响.结果表明,《千金要方·卷十四》之开心散对阿尔茨海默病模型小鼠的作用为全面,且在Tau蛋白方面的作用较为突出.
关键词： 开心散类方 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病小鼠模型 Tau蛋白 -
染料木素对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的保护作用及CaM-CaMKIV信号通路的影响
染料木素是一种异黄酮类化合物,被称为植物雌激素,对心血管疾病、肿瘤、绝经后相关妇科疾病等都有较好的临床疗效,在阿尔茨海默病(AD)的防治上具有潜力.该实验通过观察染料木素对Aβ25-35诱导PC12细胞损伤的保护作用及CaM-CaMKIV信号通路的影响,探讨染料木素对AD的神经保护作用机制.体外培养PC12细胞,MTT法筛选染料木素安全浓度和Aβ25-35的造模浓度和佳给药时间.预先给予不同浓度染料木素(25,50,100 μmol·L-)处理PC12细胞后,以Aβ25-35建立AD细胞模型.采用MTT法检测染料木素对AD细胞模型细胞存活率的影响,倒置显微镜观察细胞形态的改变,AO/EB荧光染色观察细胞的凋亡情况,观察染料木素对AD细胞模型的神经保护作用并确定染料木素佳给药浓度,qRT-PCR和Western blot法检测细胞中CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA和蛋白表达.结果显示,和空白组相比,AD模型组细胞存活率明显下降,细胞损伤增加,凋亡细胞增多,CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA含量和蛋白表达明显升高,而染料木素可明显提高AD细胞模型的细胞存活率,减少AD细胞模型的细胞损伤和细胞凋亡,显著下调AD细胞模型中CaM,CaMKK,CaMKIV,tau的mRNA含量和蛋白表达.结果表明染料木素对Aβ25-35诱导的AD细胞模型具有明显的神经保护作用,其作用机制可能与下调CaM-CaMKIV信号通路及其下游tau蛋白的表达有关.
关键词： 染料木素 阿尔茨海默病 PC12细胞 CaM-CaMKIV信号通路 Tau蛋白 -
调心方药物血清对动物阿尔茨海默病相关的tau蛋白磷酸化的调节作用
目的:研究调心方对动物阿尔茨海默病相关的tau蛋白磷酸化的调节及其可能的作用机制.方法:采用冈田酸(Okadaic acid)处理NG108细胞模型,MTT比色法、蛋白印迹法、免疫共沉淀等方法进行测定.结果:MTT方法观察到磷酸脂酶抑制剂冈田酸(20nmol/L)处理NG108细胞12h能导致细胞活性明显下降,调心方药物血清能改善细胞的活性;多种tau蛋白抗体免疫印迹法见调心方药物血清能逆转冈田酸导致的NG108细胞tau蛋白过度磷酸化.免疫共沉淀研究观察到调心方提取液抑制tau蛋白与可调节tau蛋白磷酸化的早老蛋白-1(Presenilin-1)的结合.结论:调心方能抑制tau蛋白的过度磷酸化,其部分机制可能与调心方调节早老蛋白-1与tau蛋白结合有关.
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"健脑散"联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究
目的:观察"健脑散"联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效并初步探讨其作用机制.方法:将50例阿尔茨海默病患者且中医诊断为痴呆肾虚血瘀证型者,采用随机单盲法分为治疗组25例,对照组25例.对照组给予安理申(盐酸多奈哌齐),治疗组在对照组基础上同时给予健脑散,两组疗程均为12周,治疗期间禁用其他胆碱酯酶抑制剂及其他促智药,治疗前后检测及观察以下指标:①中医证候积分.②脑脊液Aβ42水平.③脑脊液tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平.④简易智能状态量表(MMSE)评分.⑤长谷川智力改良量表(HDS-R)评分.⑥日常生活能力量表(Ability of daily living scale,ADL)评分.结果:治疗组的总有效率为80％,显著高于对照组的68％(P<0.05).两组患者治疗后中医证候积分、MMSE、HDS-R、ADL评分与治疗前比较明显改善,除HDS-R评分外,其余指标治疗组改善较对照组显著(P<0.05).两组患者治疗后脑脊液Aβ42、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平与治疗前比较明显降低,治疗组降低较对照组显著(P<0.05).结论:"健脑散"联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病可显著改善患者的认知功能及精神行为状态,提高患者的生活能力,这可能与其能影响患者脑脊液中Aβ42、Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白含量,降低患者神经元缠结数量,延缓脑内淀粉样斑块形成有关.
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电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马形态及胰岛素抵抗的影响
目的 观察电针对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能的影响及可能的作用机制. 方法 LETO大鼠8只为正常组;胰岛素抵抗OLETF大鼠23只采用腹腔注射D-半乳糖和灌胃AlCl3溶液的方法建立AD模型后,随机分为模型组12只和电针组11只.电针组给予电针干预,连续3周,模型组与正常组无干预.干预结束后,采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学变化,检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)、血清C肽水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并检测各组大鼠海马组织中的β-淀粉样蛋白(Aβ)及tau蛋白含量.结果 Morris水迷宫实验中,与模型组比较,电针组各时间定位航行实验的逃避潜伏期均显著缩短,空间探索实验的穿越平台象限时间延长(P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及海马Aβ和tau蛋白含量含量较正常组显著升高(P＜0.01);与模型组比较,电针组大鼠海马FPG、FINS、HOMA-IR、C肽及海马Aβ和tau蛋白肽含量均降低(P＜0.01).结论 电针可改善AD模型大鼠认知行为功能及脑AD样病理改变,其机制可能与改善期胰岛素抵抗状态有关.
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感染羊瘙痒因子263K株或139A株仓鼠脑组织中tau蛋白和磷酸化tau蛋白变化的研究
为探讨朊病毒病的神经病理特征,应用Western blot方法检测了感染羊瘙痒因子263K株或139A株的仓鼠脑组织中总tau蛋白和Ser396和Ser404位点发生磷酸化tau蛋白表达水平的变化;并应用Real Time PCR方法检测了tau mRNAs转录活性的改变.结果表明总tau蛋向含量升高而Ser396和Ser404位点发生磷酸化的tau蛋白含量降低,该现象与羊瘙痒因子毒株类型和临床潜伏期无关;感染羊瘙痒因子的仓鼠脑组织中Tau2和Tau4这两个异构体的转录水平升高.这些结果表明tau蛋白在Ser396和Ser404位点的去磷酸化可能与朊病毒病发病相关.
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脑脊液生物标志物在阿尔茨海默病与非痴呆神经疾病间的浓度比较
目的 观察脑脊液淀粉样蛋白和总tau(t-tau)蛋白、磷酸tau(p-tau)蛋白等生物标志物在阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)患者和非痴呆神经疾病患者中的鉴别诊断作用.方法 采用ELISA方法检测12例AD患者和22例非痴呆神经疾病患者脑脊液标本中淀粉样蛋白Aβ(1-40)、Aβ(1-42)、t-tau蛋白、p-tau蛋白的浓度水平.结果 与AD患者相比,非痴呆神经疾病患者Aβ(1-42)、t-tau水平增高,Aβ (1-40)、p-tau水平降低.在诊断效果上,Aβ (1-40)、总tau蛋白曲线下面积较大,特异性、灵敏度均大于80％.与另一实验室结果比较,p-tau在两个实验室的检测结果相关性较好(R2=0.950).结论 Aβ (1-40)和t-tau在AD组与非痴呆神经疾病组之间差异具有统计学意义,可用于两组间的鉴别诊断.P-tau检测方法稳定,实验室间重复性良好,适于临床开展.
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糖尿病大鼠海马组织内Tau蛋白磷酸化水平和糖原合成激酶-3β活性增高
目的 研究1型及2型糖尿病对海马组织内Tau蛋白部分位点磷酸化水平的影响,并探讨其作用机制.方法 同月龄Wistar大鼠,分为对照组(CTL)、1型(T1DM)及2型(T2DM)糖尿病模型组.葡萄糖氧化酶法检测血糖,放免法检测血浆胰岛素,Western blot分析海马内总Tau以及Tau蛋白上部分位点(pSer199、pThr212、pSer214、pSer396及pSer422)的磷酸化水平.γ32P标记的ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成激酶-3β(GSK-3β)活性.结果 T1DM及T2DM组血糖水平显著高于CTL组(P＜0.001);T2DM组血浆胰岛素水平显著高于CTL组(P＜0.001),而T1DM组显著低于CTL组(P＜0.01);T2DM组胰岛素抵抗指数显著高于T1DM及CTL组(P＜0.001).T1DM及T2DM组大鼠海马组织内总Tau蛋白水平与CTL比较无显著差异,但阿尔茨海默病相关的Tau蛋白磷酸化位点pS199、pT212及pS396在T1DM及T2DM组都呈现过度磷酸化状态.同时,GSK-3β活性在这两种糖尿病大鼠模型的海马组织内明显增高(P＜0.01,P＜0.001).结论 糖尿病大鼠海马组织内Tau蛋白部分位点磷酸化水平增高.胰岛素信号系统功能低下而导致传导途径中GSK-3β活性上调,这可能是引起大鼠海马内Tau蛋白磷酸化的一个主要原因.
关键词： 糖尿病 阿尔茨海默病 胰岛素 Tau蛋白 糖原合成酶激酶-3β -
App17肽对Tau蛋白超磷酸化表达的影响
目的通过对Tau蛋白磷酸化在脑内分布的观察,研究App17肽对糖尿病小鼠脑神经元Tau蛋白磷酸化的影响.方法用链脲佐菌素(streptozotion,STZ)诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射App17肽对糖尿病小鼠进行治疗,4周后取脑组织做AT-8、Tau-1、蛋白磷酸酯酶(PP-2B)脱磷酸后的Tau-1免疫组织化学染色.结果糖尿病小鼠脑内AT-8阳性反应神经元广泛分布于压后颗粒皮层、海马、丘脑、下丘脑等部位,胞浆深染,而正常小鼠及App17肽保护的糖尿病小鼠脑内阳性反应细胞仅在海马和压后颗粒皮层表达,阳性细胞数目少,染色淡;用Tau-1单染正常小鼠脑及App17肽治疗的糖尿病小鼠脑的压后颗粒皮层及海马阳性反应神经元数目多,糖尿病小鼠只有用PP-2B脱磷酸后阳性反应神经元数目及染色程度才与正常组接近.结论糖尿病小鼠脑内Tau蛋白磷酸化广泛表达,App17肽可改善糖尿病小鼠脑内Tau蛋白磷酸化,从而改善学习与记忆.
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凝聚态Aβ25～35可通过JNK/p38 MAPK途径诱导胎鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化
目的 探讨JNK/p38 MAPK在β淀粉样蛋白多肽片段25～35(Aβ25～35)诱导的阿尔茨海默病(AD)样胎鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化中的作用.方法 应用蛋白免疫印迹和免疫细胞化学染色的方法,观察Tau蛋白磷酸化和JNK/p38丝裂原活化的蛋白激酶(JNK/p38 MAPK)的表达情况.结果 凝聚态Aβ25～35(20μmol/L)作用于皮层神经元12h,Tau蛋白Ser396、Ser199/202、Thr205位点的磷酸化水平明显增高,同时JNK/p38 MAPK的总量及其活性形式-磷酸化JNK/p38 MAPK的蛋白表达水平也增加.结论 Aβ25～35可通过激活JNK/p38 MAPK使Tau蛋白的磷酸化水平增高.
