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酒精对星形胶质细胞和少突胶质细胞膜脂质流动性的影响
为探讨酒精所致的神经元分化成熟迟滞和髓鞘形成受阻机制,本文以DPH荧光探针研究了酒精对与神经元和髓鞘发育相关的星形胶质细胞、少突胶质细胞膜脂质流动性的影响.结果表明5mmol/L酒精可导致星形胶质细胞、少突胶质细胞DPH荧光探针的荧光偏振度(Pr)降低,膜脂质流动度(LFU)增高,呈明显的剂量-反应关系,并发现酒精对星形胶质细胞作用强于少突胶质细胞.上述结果揭示酒精能改变两种胶质细胞的膜脂质流动性.它可能在酒精所致的神经元和髓鞘功能发育异常中起重要作用.
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应激与胶质细胞功能的关系及中医药的调节作用
本文对各胶质细胞暴露在应激环境中的形态功能变化以及中医药对应激中各胶质细胞功能变化的调节作用进行了总结,为开展以便为开展应激致病机制,及其中医药对应激致病的调节机制研究提供新的思路.
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电针对大鼠脑缺血灶周围区少突胶质细胞超微结构及蛋白表达的影响
目的:观察电针对脑缺血大鼠缺血灶周围区皮层不同时间段少突胶质细胞反应性变化的影响,进一步揭示针刺治疗脑缺血疾病的可能作用机制.方法:雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组、模型组和电针组,各组又分为术后1h、1d、3d、7d及21d组5个时间段亚组,6只/亚组.采用改良线栓法阻塞大脑中动脉复制局灶性脑缺血模型.电针组电针“百会”“大椎”穴,留针30 min,1次/d.用透射电镜观察缺血灶周围区皮层的少突胶质细胞超微结构.用蛋白标记物A2B5、O4、CNPase分别标记前体少突胶质细胞、未成熟少突胶质细胞、成熟少突胶质细胞,免疫组化法观测各组大鼠蛋白表达变化.结果:模型组少突胶质细胞在缺血性脑损伤后肿胀、增多,电针组的少突胶质细胞肿胀程度较模型组减轻并促进少突胶质细胞的增生.模型组A2B5的表达在术后3d、7d时明显高于假手术组(P＜0.05),在7d时表达强,而电针组A2B5的表达在术后1h、3d、7d、21d时均明显高于模型组(P＜0.01,P＜0.05);模型组O4的表达在术后1h、1d、3d、7d时均明显低于假手术组(P＜0.01),在3d时表达少,而电针组O4的表达在1d、3d、7d、21d时均高于模型组(P＜0.05,P＜0.01);模型组CNPase的表达在术后3d、7d时明显高于假手术组(P＜0.05),而电针组CNPase的表达在术后1d、3d、7d、21d时均明显高于模型组(P＜0.01,P＜0.05).结论:电针可能通过减轻脑缺血引起的少突胶质细胞结构性损伤及促进A2B5、O4、CNPase表达,发挥胶质细胞对神经元的保护效应.
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电针干预脊髓损伤大鼠成熟少突胶质细胞增殖分化的影响
目的:探究电针对急性脊髓损伤大鼠成熟少突胶质细胞增殖分化的影响.方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,电针组和药物组,每组各6只.采用重物坠落法制备急性脊髓损伤模型,术后均连续每天腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU,50mg/kg)作为细胞增殖标记,假手术组、模型组不予治疗,电针组予夹脊电针治疗(2/100Hz,20min),药物组予神经节苷脂(GM-1)治疗,连续治疗14d后处死老鼠,采用BBB评分评估大鼠脊髓损伤后的运动恢复情况,免疫荧光双标技术检测脊髓损伤组织BrdU表达,5-溴脱氧尿嘧啶核苷/髓鞘碱性蛋白(BrdU/MBP)共表达.结果:BBB评分显示,电针组BBB评分显著优于模型组(P＜0.05).免疫荧光双标显示,电针组BrdU表达和BrdU/MBP共表达与模型组相比显著升高(P＜0.05).结论:电针能提高脊髓损伤组织细胞BrdU/MBP阳性细胞共表达,促进成熟少突胶质细胞的增殖分化.
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脑穿刺伤灶愈合过程中大胶质细胞的变化
作者采用免疫组化、免疫荧光染色、流式细胞计数等方法研究脑穿刺损伤灶愈合过程中伤灶组织中大胶质细胞的形态和比例的变化及其规律，阐明大胶质细胞在脑损伤后胶质瘢痕增生中的作用。结果发现，脑穿刺损伤后, 大量的胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色阳性细胞聚集在伤灶周围，呈典型的反应性胶质化改变；流式细胞计数结果证实，GFAP阳性细胞比例显著增高，在伤后2w达高峰，为46%；半乳糖脑苷脂(GC)阳性细胞的形态与比例无明显变化。作者提出，星形胶质细胞是胶质瘢痕中增生的主要胶质细胞，少突胶质细胞在这个过程中，不是一种反应活跃的细胞成分。
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嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤是一种严重威胁人类健康的疾病,可致损伤平面以下的运动、感觉及植物神经功能障碍,其治疗一直是神经科学领域研究的难点与热点.众多研究表明,脊髓内细胞移植是具有里程碑意义的治疗策略,为严重脊髓损伤的治疗提供了新方法.其中,可用于移植的细胞主要有神经干细胞、雪旺细胞、少突胶质细胞、嗅鞘细胞等.
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Olig对少突胶质细胞介导脱髓鞘大鼠髓鞘再生的影响
目的 探讨Olig在少突胶质细胞介导的脱髓鞘大鼠髓鞘再生中的作用.方法 40只健康Wistar大鼠,随机分成正常组、模型对照组、模型组、实验组,用形态学观察和免疫组织化学检测Oligl和Olig2的表达.结果 正常组Oligl位于少突胶质细胞的胞质,模型组胞核表达明显增多,实验组Oligl又重新转移至胞质;正常组Olig2表达位于胞核,模型组中有少量表达于胞质.结论 在Olig1和Olig2同时缺失时,导致全脑不能形成少突胶质细胞,严重影响髓鞘的再生.
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大鼠Olig2基因慢病毒表达载体的构建及其转染后对少突胶质前体细胞分化的影响
目的 构建大鼠少突胶质细胞转录因子2(Olig2)的慢病毒表达载体,并转染少突胶质前体细胞(OPCs),观察Olig2过表达对OPCs向少突胶质细胞(OLs)分化的影响.方法 设计合成PCR引物,从大鼠pEGFP-N3-Olig2表达质粒中扩增并克隆大鼠Olig2-EGFP片段,将其插入到pLenti6.3慢病毒表达载体中,形成pLenti6.3-Olig2-EGFP慢病毒表达载体.将其与包装质粒混合后共转染293T细胞,包装产生慢病毒后感染培养的OPCs,观察Olig2在感染细胞中的表达并鉴定其表达对OPCs向OLs分化的影响.结果 成功将大鼠Olig2-EGFP片段克隆入pLenti6.3慢病毒表达载体,构建的pLenti6.3-Olig2-EGFP慢病毒表达载体能够高效表达.与空质粒转染的OPCs相比,重组质粒转染的OPCs体外诱导分化后产生更多的OLs (n =5,P＜0.01).结论 成功建立大鼠pLenti6.3-Olig2-EGFP慢病毒表达系统,慢病毒介导的Olig2过表达促进大鼠OPCs向OLs分化.
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T3对人神经干细胞分化为少突胶质细胞的影响
目的以体外诱导生成的人神经干细胞(NSCs)为模型,研究甲状腺激素(TH)对其分化的影响. 方法无菌状态下取因治疗目的而终止妊娠的胎龄10～22周的人胎大脑半球,机械法分散细胞后,以105个/ml细胞密度接种于含N-2配方的DMEM/F12培养基中,同时添加表皮生长因子(EGF,20μg/L)和/或碱性成纤维生长因子(bFGF,20 μg/L).采用自然分化以及T3诱导的方法诱导分化,免疫组织化学方法鉴定分化后的细胞类型,抗体分别为NF-200、GFAP、Gal-C,并采用抗MBP、O4、A2B5抗体鉴别少突胶质细胞发育的不同阶段.结果T3有助于向胶质细胞方向发展,包括少突与星形胶质细胞,MPB阳性细胞比例超过80%,尤其在EGF+T3组,这种现象更为突出.结论NSCs的定时分化是内外源信号共同作用的结果.TH就是这样一种信号,激活"生物钟"机制的效应组件,在有限次的分化后诱导NSCs分化为少突胶质细胞.
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少突胶质细胞发育分化的转录调控
少突胶质细胞(OL)的成熟分化是中枢神经髓鞘形成的关键环节.在少突胶质细胞形成、增殖、分化、成熟的发育过程中,骨形态发生蛋白(BMP)、sonic hedgehog (Shh)、Notch等三种信号通路发挥了重要的调控作用.这些通路终激活或抑制下游一系列特异性转录因子(TFs)而完成对OL谱系特异性标志基因表达的激活.各种TFs在特定条件下的时空表达和相互作用是OL发生、发育、分化的重要调控方式.
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少突胶质细胞和视神经损伤
少突胶质细胞在中枢神经系统中具有重要和广泛的生理功能.视神经损伤后,出现髓鞘脱失、少突胶质细胞死亡和髓鞘再生等病理改变,产生的髓鞘碎片能抑制视神经轴索再生.少突胶质细胞的抑制特性由特定的抑制分子介导,目前已鉴定的抑制分子主要有Nogo、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp)等,它们通过同一受体复合体传导抑制信号.阻滞抑制分子及其受体,或调整神经元的内在生长状态以克服抑制分子的抑制作用,可以促进视神经损伤后再生.本文就这方面的进展作一综述.
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多发性硬化症中的表观遗传学调控研究进展
多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一类自身免疫障碍导致的中枢神经系统脱髓鞘疾病.抑制免疫异常导致的炎症反应,以及促进髓鞘形成细胞——少突胶质细胞的成熟分化是防治MS的重要治疗策略,这有赖于对相关调控机制的深入了解.近年来的研究发现,个体除受到先天遗传因素影响外,DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA (miRNA)以及染色质重塑等表观遗传学机制很有可能也参与了MS疾病免疫调节,炎症反应以及少突胶质细胞的分化调节.本文就相关研究进展进行综述,以期为MS的病理生理学机制的认识提供一定的参考资料.
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bHLH转录因子在大脑皮质发育中的作用
在大脑新皮质发育过程中,bHLH转录因子参与了关键事件的调节.Id和Hes家族的bHLH因子对维持大脑皮质多能祖细胞(cortical mutipotent progenitor)处于增殖状态非常重要.前神经bHLH因子(Mash1、Neurogenin1和Neurogenin2)活性增强和Hes、Id因子的活性相应减弱,引起皮质多能祖细胞由增殖状态向神经生成转变.随着发育的皮质祖细胞中前神经bHLH因子的抑制,促使星形胶质细胞的生成.后,bHLH因子Olig1和Olig2活性的增加和Id活性的减弱启动了少突胶质细胞的形成.
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少突胶质细胞生物学功能与相关疾病研究进展
长期以来认为,少突胶质细胞的作用仅限于形成中枢神经系统髓鞘.但近年的研究表明,少突胶质细胞也可分泌一些神经营养因子和生长因子,并表达多种轴突生长抑制分子,在生理和病理状态下广泛发挥作用.少突胶质细胞与多发性硬化症、创伤性脊髓损伤、少突胶质细胞瘤等中枢神经系统疾病密切相关,参与这些疾病的病理过程.少突胶质细胞移植有望成为治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的新策略,目前,已在动物实验中取得令人鼓舞的进展.
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GPR17在少突胶质细胞分化和脱髓鞘疾病中的作用
了解少突胶质细胞分化的调控机制对促进中枢神经系统脱髓鞘疾病髓鞘再生有重要意义.近年来研究发现,G蛋白偶联受体GPR17在调控少突胶质细胞分化和髓鞘再生中发挥了重要作用.本文主要就GPR17的特点及其在少突胶质细胞分化和脱髓鞘疾病中的作用作一简要综述,从而为中枢神经系统脱髓鞘疾病的治疗及药物研发提供新的理论依据.
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Wnt/β-catenin信号通路在髓鞘发育和再生过程中的作用
多条信号通路共同调控少突胶质细胞分化成熟而促进髓鞘发育和再生.其中,Wnt/β-catenin信号通路抑制少突胶质细胞的分化成熟,在髓鞘发育和损伤修复过程中发挥着负性调节作用.胞外Wnt激活及抑制信号、糖原合成酶激酶/3β的活性、β-catenin的核浆转运是Wnt/β-catenin信号通路的关键环节,通过有效调控上述环节而促进髓鞘再生是髓鞘修复领域的前沿问题.
关键词： 少突胶质细胞 Wnt/β-catenin信号通路 髓鞘再生 分化 -
神经元轴突信号调节髓鞘发育的研究进展
神经元轴突外包裹的髓鞘结构对于提高神经元传导速率,维持神经系统稳定性有重要作用.在中枢神经系统中,髓鞘主要由少突胶质细胞形成.成髓鞘过程在内源性和外源性因素的共同调节下进行,神经元轴突信号在这个过程中扮演重要角色.髓鞘发育过程依赖于轴突的促进信号和抑制信号的相互平衡:促进信号包括层粘连蛋白和神经调节素等,神经元电信号能启动并促进髓鞘再生;抑制信号包括细胞黏附分子以及Notch信号.本文综述了一些因子尤其是神经元信号在髓鞘发育中的作用,也讨论了脱髓鞘疾病中神经元如何参与髓鞘再生.这些总结有助于理解髓鞘发育的机制,也有助于脱髓鞘疾病的研究和治疗.
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蛋白脂蛋白1基因突变对少突胶质细胞功能的影响
蛋白脂蛋白1(PLP1)相关性疾病是X连锁隐性遗传的一类中枢神经系统髓鞘形成障碍性疾病谱系,致病基因为PLP1,在这类疾病谱系中基因型与表型存在明显的相关性.PLP1蛋白在少突胶质细胞表达,是髓鞘形成相关蛋白.新近研究表明PLP1不同突变类型通过不同的机制使得少突胶质细胞功能障碍,从而影响髓鞘正常发生发展过程,进而改变了突触功能与信息传导通路,终导致疾病的发生.在分子水平上探讨PLP1突变对少突胶质细胞功能影响可以阐明其可能的分子机制,这些研究结果将有可能了解本病及类似疾病的共同发生机制,并为它们的治疗提供新的靶点,也为早期干预提供理论依据.
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少突胶质细胞的细胞骨架在髓鞘形成中作用的研究进展
少突胶质细胞是中枢神经系统的髓鞘形成细胞,其发育分化终包裹神经轴突形成髓鞘的调控机制正成为目前神经科学研究领域关注的热点之一.近年来有学者关注到少突胶质细胞的细胞骨架在这一过程中可能扮演了重要的角色.相关研究表明,少突胶质细胞内骨架蛋白在一系列细胞内外信号分子及脂筏的介导下,调节细胞一系列复杂的形态学改变,细胞突起由简单逐渐成为多重复杂的分支,而后延展出初级薄膜缠绕神经元轴突形成髓鞘层,后通过细胞骨架的重组完成对髓鞘的紧压而形成成熟的髓鞘.
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小胶质细胞极化在中枢神经系统髓鞘再生中的作用研究进展
了解中枢神经系统髓鞘损伤再生的调控机制对多种中枢神经系统脱髓鞘疾病的治疗有重要意义。近年来研究发现，中枢神经系统中小胶质细胞的不同极化形式在调控髓鞘损伤再生中起到重要作用。在一系列细胞内外信号分子的介导下，M1型小胶质细胞会分泌一些促炎因子而加重髓鞘的损伤，而 M2型小胶质细胞一方面可分泌抗炎分子和吞噬损伤坏死细胞而抑制炎症反应，为髓鞘再生创造条件；另一方面还能分泌多种神经营养因子，促进髓鞘修复。此外，近研究发现 M2型小胶质细胞在一定程度上还能促进少突胶质前体细胞的成熟分化，进而促进了中枢神经系统髓鞘的再生。这些研究结果提示，促进小胶质细胞的 M2型极化可能成为治疗脱髓鞘疾病的新途径。
