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HCV NS3丝氨酸蛋白酶及以其为靶位的抗感染研究进展
丙型肝炎病毒感染显著的特征是慢性化,已经成为严重的社会公共卫生问题.目前治疗方法仅限于干扰素-利巴韦林联合使用,持续疗效有限而且副作用大,因此迫切需要寻找特异有效的抗病毒药物.HCV NS3基因编码的NS3蛋白具有丝氨酸蛋白水解酶、解旋酶和磷酸核苷酶活性,在病毒RNA复制和多聚蛋白前体的加工成熟中有着重要作用.因此,NS3丝氨酸蛋白酶的抑制剂是抗病毒的理想药物.本文就HCV NS3丝氨酸蛋白酶及以其为靶位的抗感染研究综述如下.
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线粒体与阿尔茨海默病
随着人类社会老龄化步伐的加快,老年人口所占比例逐渐增加,老年性痴呆的发病人数随年龄的增高而增多.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为老年性痴呆的一种重要类型,是中枢神经系统的一种渐进性退行性疾病,临床上以认知能力下降、记忆损害和痴呆为主要特征,神经病理上以脑细胞内神经纤维缠结(NFTs)和细胞外老年斑(SPs)为主要特征,其中NFT的主要成分为高度磷酸化的tau蛋白,SPs的主要成分为淀粉样蛋白前体(APP)产生的β淀粉样肽(Aβ).目前,AD的病因研究较多,其中线粒体因在能量代谢、自由基产生、衰老和神经退行性变等方面的特殊作用而倍受关注[1].下面就这方面的研究作一综述.
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β淀粉样多肽纤维形成与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是老年性痴呆常见的类型,其主要病理改变之一为老年斑.老年斑是AD患者脑内出现的以β淀粉样多肽(Aβ)为主要成分,含有变性的轴突、神经纤维以及胶质细胞突起的病理性斑块.Aβ是淀粉样蛋白前体(APP)的酶解产物,研究证实大脑及脑脊液中Aβ含量的增高与认知能力下降密切相关[1].
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肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在心脏发育中的作用
肝素结合性表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF),是表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)家族的成员.在体内,首先合成为Ⅰ型的跨膜蛋白前体 (proHB-EGF),其结构包括信号肽,肝素结合区,表皮生长因子样结构域,近膜区,跨膜区和细胞质区,然后通过特定的金属蛋白酶水解近膜区,释放出可溶性的HB-EGF,与表皮生长因子受体结合.蛋白酶水解 proHB-EGF产生的N-末端和C-末端的产物分别为可溶性的HB-EGF和HB-EGF-C.
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日本发现治疗脑梗塞的更有效方法
日本新潟大学脑研究所发表的一份公报称,该所新研究发现,一种被称为“生长因子颗粒素蛋白前体”的蛋白质能克服脑梗塞治疗中有效的血栓溶解疗法的弱点,有可能大大提高脑梗塞治疗的效果。
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丙型肝炎病毒的基因结构与抗病毒治疗
一、丙型肝炎病毒结构HCV系黄病毒科(Flavivirus)肝病毒属(Hepacivirus)约9.6kbp的单链RNA病毒.于基因组5'末端和3'末端分别存在5'非翻译区(5'UTR)和3'非翻译区(3'UTR),中心部存在1条编码多蛋白前体的可译框(ORF),可编码约3010个氨基酸.
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人Kunitz型蛋白酶抑制剂的研究进展
牛胰蛋白酶抑制剂(Bovine pancreatic trypsin in-hibitor,BFFI)是Kunitz家族的丝氨酸蛋白酶抑制剂,并已广泛应用于临床.淀粉样β蛋白前体(amyloidbeta-protein precursor,脚)包含一段Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域(Kunitz protease inhibitor domain,KPI),是较理想的BFFI替代品.本文复习近年来有关人Kunitz型蛋白酶抑制剂研究进展的国内外文献作如下综述.
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抗苗勒管激素与多囊卵巢综合征的相关性的研究进展
抗苗勒管激素(Anti-Mullerian hormone,AMH)是一种二聚体糖蛋白.人类 AMH基因位于19号染色体短臂,含有5个外显子,编码560个氨基酸的蛋白前体,经水解释放的12 kb羧基末端二聚体才具有促进苗勒管退化生物活性并能抑制某些肿瘤的生长与分化.AMH与抑制素(Inhibins)、激活素(Activins)、生长分化因子(GDFS)等共同构成转化生长因子β(TGF-β)超家族.与TGF-β其他成员的广泛表达不同,AMH仅表达于性腺.初发现AMH是由睾丸支持细胞产生的,其生理功能是抑制雄性苗勒管的发育,参与睾丸的分化和发育.
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丙型肝炎病毒NS5A蛋白功能的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)可引起肝炎、肝硬化和肝癌等一系列肝脏疾病,且慢性化几率较高.目前全世界HCV感染人数仍呈增加趋势,因此科学家对HCV的研究高度重视.HCV有一个大的开放阅读框编码约三千多个氨基酸的多聚蛋白,经蛋白酶裂解为十个多肽片段;氨基末端为结构蛋白包括有核心蛋白、包膜蛋白E1和E2、P7蛋白;羧基末端为非结构蛋白包括有NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NSSB蛋白.基中NS5A蛋白位于HCV多聚蛋白前体的1973-2419氨基酸区域,由447个氨基酸组成,氨基末端为双亲性α螺旋可与内质网膜结合.
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庚型肝炎病理研究进展
自1989年发现丙型肝炎病毒(HGV)以来,有一部分肝炎患者缺乏已知嗜肝病毒感染的证据.现就该病病理进展综述如下.1 HGV的基因结构特点HGV病毒基因结构与同属黄病毒科的HCV类似,含单股正链RNA,长度大约9400个核苷酸,具有一个开放读码区,编码大约2900个氨基酸[1].其开放读码区翻译的多聚蛋白前体包括C、E1和E2组成的结构功能区及NS2,NS3,NS4,NS5组成的非结构功能区.
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登革病毒NS3蛋白酶研究进展
登革病毒的非结构蛋白NS3是一个三功能蛋白,其N端1/3具有丝氨酸样蛋白酶活性。该蛋白酶对聚蛋白前体的切割至关重要,故该蛋白已成为研制登革类疾病治疗试剂的重要靶标。本文对NS3蛋白酶的结构、功能、辅助因子和蛋白酶抑制剂等进行了综述。
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抗病毒药物在终末期肾病合并丙型肝炎病毒感染者中的应用
近年来直接抗病毒药物(direct‐acting anti‐virals ,DAA )的上市,大大推进了慢性 HCV感染治疗的进步,其已改变了长期以来只能用干扰素联合利巴韦林(RB V )方案治疗慢性HCV感染的局面。HCV为单股正链RNA病毒,由5′非编码区、3′非编码区及位于其间的单一开放阅读框架(open reading frame ,ORF )组成。ORF编码约3010个氨基酸的N H2‐C‐E1‐E2/NS1‐NS2‐NS3‐NS4A‐NS4B‐NS5A‐NS5B‐COO H多聚蛋白前体。已被批准上市的DAA 主要有作用于 HCV NS3区的特拉普韦(TPV )、波西普韦(BOC )、司美匹韦(SMV)、帕利普韦(ABT‐450);作用于 NS5A 区的达卡他韦(DCV)、雷迪帕韦(LDV)、奥比他韦(ABT‐267),以及作用于NS5B区的索菲布韦(SOF)、达沙布韦(ABT‐333)。
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HCV结构区蛋白的免疫与疫苗研究进展
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是一单股、正链RNA病毒,属人类黄病毒属.基因组全长约9400nt,由5'末端、3'末端及位于其间的单一开放读码框(open reading frame,ORF)组成.ORF长约9030nt,几乎跨越整个HCV基因组,编码约3010个氨基酸(Amino acid,aa)组成的病毒多蛋白前体(Precursor polyprotein).根据病毒基因所编码蛋白结构与功能的不同,将ORF分为结构基因(Structural gene)和非结构基因(Nonstructural gene).结构基因又分为核心区(Core region)和包膜基因区(Enyelope gene),分别编码病毒的核心蛋白C及包膜蛋白E1、E2/NS1,组成病毒颗粒.
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灌胃对老龄大鼠海马内APP裂解酶基因表达的影响
与阿尔茨海默病(AD)相关的酶主要是指淀粉样蛋白前体(β-amyloid precursor protein,APP)裂解酶,目前所知道的包括α-分泌酶(主要为a disintegrin and metalloproteinase(ADAM)10和ADAM17)、β-分泌酶(β-secretase,主要为BACE1)和γ-分泌酶(主要为presenilin1,PS1).
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急性心肌梗死与不稳定型心绞痛患者血栓前体蛋白和肌酸激酶的检测
为了解检测血栓前体蛋白对急性冠状动脉综合征转归的早期诊断价值,51例临床确诊冠心病患者分为不稳定型心绞痛和急性心肌梗死两组,采用酶联免疫吸附法检测各组血浆中血栓前体蛋白含量,采用干化学法同步检测患者血清磷酸肌酸激酶及其同工酶.结果发现,急性心肌梗死组25例患者血栓前体蛋白均值为9.9±3.9 mg/L,不稳定型心绞痛组26例患者血栓前体蛋白均值为2.6±1.7 mg/L,前者明显升高,差别有显著性意义(P<0.01);急性心肌梗死组磷酸肌酸激酶均值为595±432 u/L,磷酸肌酸激酶同工酶均值为101±74 u/L,不稳定型心绞痛亚组磷酸肌酸激酶均值为137±40 u/L,磷酸肌酸激酶同工酶均值为10±7 u/L,前者亦明显升高,差别均有显著意义(分别为P<0.05和P<0.01).结果提示,血栓前体蛋白对急性冠状动脉综合征具有早期诊断和鉴别价值.
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国外医学信息
从一个痴呆伴严重淀粉样血管病(CAA)的Iowa家系中鉴定出一个新的淀粉样蛋白前体(APP)基因点突变[英]/Grabowski J…/Ann Neurol 2001;49:697~705 APP基因的几种突变与β-淀粉样肽(Aβ)病理性沉积于神经纤维与血管壁而祸害人类已早为人知,但APP基因突变与痴呆及CAA关系的资料很少.
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β-淀粉样蛋白的神经毒性与跨膜离子转运
Alzheimer's Disease,(AD)已成为影响老年人健康和寿命的突出问题.一般公认,脑内出现高密度的老年斑和神经纤维缠结是AD的病理学特征.老年斑的主要成分是β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-Protein,AβP)[1,2].AβP由40~42个氨基酸组成,是β-淀粉样蛋白前体βAPP的裂解产物.βAPP的编码基因位于21号染色体,在正常人脑以及其它器官也有表达.因此,βAPP和AβP在正常细胞的功能意义已受到人们的注意,对此问题的了解可能有助于阐明它们在AD发病中的意义.目前积累的资料主要涉及到AβP的神经毒作用[3].本文从影响离子跨膜转运的角度综述AβP及其人工合成片段AβP25-35等的神经毒性作用机制,目的在于为消除AβP的神经毒性提供思路.
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热休克蛋白47与纤维化相关疾病研究进展
肝纤维化、皮肤病理性瘢痕等纤维化相关疾病以Fb增殖和大量ECM聚集(主要是胶原蛋白过度沉积)为主要特征.热休克蛋白47(HSP47)是一种定位在细胞内质网中的小分子HSP,与其他HSP不同,它特异作用于胶原蛋白家族,参与胶原蛋白前体的合成、分泌和成熟过程,为胶原合成所必需.对HSP47进行调控,可明显影响胶原蛋白合成,进而减轻病理性纤维化程度,改善病变部位的生理功能.