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如何预防阿尔茨海默病?
阿尔茨海默病是一种常见的老年痴呆,其特点是大脑中两种蛋白质累积:缠结(Tau蛋白)和斑块(β-淀粉样蛋白).终,阿尔茨海默病杀死脑细胞并致人死亡.了解阿尔茨海默病的症状忘记车子停哪里会让人很烦躁.但如果这种情况经常发生,令人不安,你可能应该担忧这是一个更为严重情况的预兆.但不要恐慌.正常年龄相关的短暂遗忘(如忘记车钥匙在哪里)与更为严重的记忆力减退的征兆(如忘记车钥匙用来干什么)还是有区别的.
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阿尔茨海默病早期生物标记物及其检测方法的研究进展
生物标记物能够为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的早期诊断提供应用价值,AD早期生物标记物的研究随着蛋白组学、基因组学等技术的不断引入而得到了很大的发展,但目前很少有人对AD早期生物标记物及其检测方法进行系统的总结.本文从淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)和β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)代谢相关标记物、胆固醇代谢和血管性疾病相关标记物、炎症相关标记物和其他AD生物标记物四个方面对AD的早期生物标记物及其检测方法的优缺点进行了系统分析和介绍.尽管这些方法都能够对AD生物标记物进行准确的定量检测,但是这些生物标记物及其检测方法应用于临床之前还存在诸如缺少正常参考范围和怎样克服其他因素对生物标记物的影响等问题,因此,今后AD生物标记物的研究将主要趋向于解决应用于临床之前的各种问题.
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原发性皮肤淀粉样变的证治经验
原发性皮肤淀粉样变是由淀粉样蛋白沉积于皮肤组织而不累及其他内脏器官的一种疾病,属中医"顽癣"范畴.皮损多对称分布,初起为粟粒大褐色斑点,逐渐增至绿豆大的半球形丘疹,顶端圆形,呈浅褐色,质坚硬,表面有蜡样光泽,分布密集成片而不融合,常呈串珠状排列.皮损经长期搔抓,丘疹可融合成苔藓样变.原发性皮肤淀粉样变病因病机为素体虚弱,湿热内蕴,复感风热之邪,风湿结聚肌肤形成风湿聚结证:脾胃损伤,气血生化乏源,或内蕴湿热日久伤阴,肌肤失养形成阴血亏虚证.治宜祛风清热利湿、滋阴养血、润肤止痒[1-3].
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补骨脂异黄酮对β-淀粉样蛋白损伤PC12细胞的影响
目的 研究补骨脂异黄酮对β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)损伤PC12细胞相关蛋白表达的影响,探讨其作用机制.方法 将PC12细胞按随机数字表法分为空白组、模型组、E2组、补骨脂异黄酮组,除空白组其余各组培养液中均加入20μmol/L的Aβ25-35进行造模,E2组加入10-3μmol/L的雌激素及补骨脂异黄酮组加入10～10-1μmol/L的补骨脂异黄酮干预.采用MTT法检测PC12细胞增殖率,并利用Western Blot法检测β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)、β位淀粉样裂解酶-1(β-site amyloid cleavage enzyme 1,BACE1)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)、磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(phosphorylated extracelluar signal-regulated kinase,p-ERK)及Aβ的表达量.结果 10-1μmol/L的补骨脂异黄酮对PC12细胞增殖率(101％比52％)水平升高(P<0.01);p-ERK[(0.751±0.066)比(0.364±0.015)]、ERβ[(0.756±0.105)比(0.337±0.045)]表达量均明显升高(P<0.01);APP[(0.382±0.039)比(0.479±0.015)]、BACE1[(0.517±0.024)比(0.622±0.029)]、Aβ[(0.430±0.032)比(0.581±0.030)]表达量均明显降低(P<0.05).结论 补骨脂异黄酮对Aβ损伤PC12细胞有一定的保护作用.
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艾烟与香烟对载脂蛋白E基因敲除小鼠学习记忆功能与海马β淀粉样蛋白沉淀的影响
目的：观察艾烟与香烟对载脂蛋白E基因敲除( apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠学习记忆能力与海马β淀粉样蛋白(β-Amyloid)沉淀的影响。方法将13只8周龄C57BL/6小鼠作为空白对照组,27只同龄ApoE-/-小鼠随机分为ApoE-/-模型组、艾烟组、香烟组。香烟与艾烟组小鼠分别暴露于5~15 mg/m3的香烟与艾烟环境。各组小鼠每天干预20分钟,每周6天,共干预12周。于第13周进行行为学测试,之后处死动物、取材,对其脑组织海马中Aβ沉淀进行刚果红染色。结果与模型组对比,空白对照组、艾烟组、香烟组小鼠均表现出学习潜伏期缩短,记忆潜伏期增长,记忆错误次数减少,差别有统计学意义( P<0．05)。模型组小鼠在视野范围内有明显的粉红色弥散样Aβ沉淀,空白对照组明显少于模型组(P<0．05)。艾烟组与香烟组在相同海马区域CA3中淀粉样蛋白沉淀均有不同程度的减少,艾烟组中Aβ沉淀较模型组显著降低(P<0．05),较香烟组亦有减少(P<0．05)。结论艾烟能够发挥ApoE-/-小鼠的海马CA3区保护作用,减少Aβ沉淀进而改善ApoE-/-小鼠学习记忆能力。
关键词： 艾烟 香烟 载脂蛋白E基因敲除小鼠 淀粉样蛋白 学习记忆 -
滋补脾阴法对脾阴虚糖尿病大鼠脑组织茁淀粉样蛋白及胰岛素降解酶的调节作用
目的：观察脾阴虚糖尿病大鼠海马及大脑皮质中不同形式的β淀粉样蛋白（Aβ）、胰岛素降解酶（IDE）变化，及其在脾阴虚糖尿病认知功能障碍中的作用，并观察滋补脾阴法对其影响。方法：将大鼠随机分为空白对照组（Cont）、糖尿病组（DM）、脾阴虚组（pi）、脾阴虚糖尿病组（piDM）、滋补脾阴方药治疗组（ZBPYR）5组。采用梯度离心的方法提取可溶性与不可溶Aβ，通过ELISA方法测定各组大鼠海马及大脑皮质中可溶性与不可溶的Aβ1-42及Aβ1-40的含量变化，通过Western blot方法观察各组大鼠海马及皮质中IDE蛋白表达变化。结果：DM组、piDM组大鼠海马、大脑皮质可溶性与不可溶Aβ1-42均高于Cont组（P<0.05），ZBPYR组较DM组、piDM组降低了海马、大脑皮质可溶性与不可溶Aβ1-42的表达（P<0.05）。DM组、pi组、piDM组大脑皮质可溶性Aβ1-40较Cont组增加（P<0.05），ZBPYR组较DM组、piDM组有所下降（P<0.05）。DM组、piDM组海马IDE蛋白表达较Cont组降低（P<0.05），ZBPYR组海马较DM组、piDM组升高（P<0.05）；DM组、pi组、piDM组大鼠大脑皮质IDE蛋白水平较Cont组降低（P<0.05），ZBPYR组大脑皮质较DM组降低（P<0.05）。结论：脑组织中Aβ1-42增加可能是糖尿病大鼠、脾阴虚糖尿病大鼠认知功能障碍的主要病理变化，IDE表达下降可能是导致Aβ1-42增加的原因之一，滋补脾阴法可能通过上调IDE蛋白表达降低Aβ1-42的含量。
关键词： 脾阴虚糖尿病认知功能障碍 淀粉样蛋白 胰岛素降解酶 滋补脾阴法 -
骨质疏松症与阿尔茨海默病的相关性
骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致脆性骨折的退行性骨病.阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)主要表现为记忆力减退和认知功能障碍.表面上看OP和AD不论是在症状还是在体征方面都截然不同,但越来越多的研究表明两者存在一些共有的致病因素、发病机制和信号通路.
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温和灸对动脉粥样硬化兔血清淀粉样蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α及白介素-10水平的影响
目的:观察温和灸对动脉粥样硬化(AS)兔血清淀粉样蛋白(SAA)、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-10含量及肝组织淀粉样蛋白表达的影响,探讨温和灸治疗AS的抗炎机制.方法:将40只日本大耳白兔随机分为正常组、模型组、温和灸组及药物组,以高脂饲养及免疫损伤法制备AS模型.温和灸组艾灸“神阙”及“后三里”,每日1次,连续14周;药物组以洛伐他丁每日10 mg/kg灌胃.采用ELISA法检测血清SAA、IL-6、TNF-α、IL-10水平,观察颈总动脉组织形态学变化,Western blot法检测各组肝淀粉样蛋白表达.结果:模型组兔血清SAA、IL-6、IL-10、TNF-α明显高于正常组(P＜0.01,P＜0.05);温和灸组及药物组血清SAA、IL-6、TNF-α较模型组降低(P＜0.05,P＜0.01),IL-10较模型组升高(P＜0.05,P＜0.01).模型组动脉内膜下有大量含脂质泡沫细胞增生;温和灸组及药物组泡沫细胞增生减少.模型组兔肝组织淀粉样蛋白表达明显高于正常组(P＜0.05);温和灸组和药物组与模型组比较,肝组织淀粉样蛋白表达明显降低(P＜0.01).温和灸组与药物组比较,各指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:温和灸组及药物组均能通过调节相关抗炎因子和促炎因子,达到治疗AS的作用,温和灸组与药物组疗效相当.
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三七和栀子有效成分对APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白的作用
目的:研究三七和栀子有效成分对APP转基因小鼠脑内淀粉样蛋白的影响.方法:转基因小鼠雌雄各半,分别随机分为三七和栀子有效成分高剂量组、中剂量组、低剂量组,阳性药安里申组,模型组.同窝出生的野生型小鼠作为阴性对照组.小鼠自6月龄开始自主进食给药4个月,然后进行免疫组织化学、Western Blot、ELISA实验,检测海马和皮层区淀粉样蛋白A β 1-40、Aβ1-42及APP的表达水平和脑内的淀粉样斑块.结果:在雌性小鼠各组中,三七和栀子有效成分低剂量组能够显著性降低海马区A β1-40和A β1-42的水平,且淀粉样蛋白前体蛋白APP水平显著性降低.结论:三七和栀子有效成分可能作用于APP生成阶段,通过下调APP的产生,从上游降低了Aβ产生的风险.
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血脑屏障损伤和阿尔茨海默病
血脑屏障(BBB)结构和功能正常是维持中枢神经组织内环境稳定的保证.BBB清除β淀粉样蛋白障碍会导致其在血管周围堆积,造成BBB通透性增加,诱发脑出血,引起氧化损伤、慢性炎症等病理过程,恶化神经退行性病变的进程.此外,动脉粥样硬化也是造成BBB损伤的重要原因,并与阿尔茨海默病(AD)认知下降关系密切.目前对BBB功能异常在AD发生发展中扮演的角色还存在争议.尽快开展相关前瞻性研究,阐明BBB损伤与AD的关系,寻找有效的干预措施,是防治AD的当务之急.
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电针刺激对高龄鼠氯胺酮麻醉认知功能及β-淀粉样蛋白抗体的影响
目的 研究电针刺激对高龄鼠氯胺酮麻醉后行为学变化以及血清中抗β淀粉样蛋白(Aβ)抗体和海马Aβ的变化,以探索电针对认知功能障碍的影响.方法 14月龄SD大鼠30只,随机分为对照组、氯胺酮麻醉组(麻醉组)和氯胺酮麻醉加电针组(电针组),每组10只.麻醉组和电针组用50 mg/kg氯胺酮腹腔注射进行麻醉每天1次,连续7天.电针组从实验第1天开始,待大鼠麻醉完全清醒后,进行电针治疗30 min,每日2次,连续7天.Morris水迷宫观测大鼠在原平台象限游泳时间所占比例及逃避潜伏期的变化.实验结束取外周血,采用ELISA法检测血清中抗Aβ抗体含量,采用Western blot方法检测海马组织中Aβ表达.结果 高龄鼠应用氯胺酮可以使学习认知能力降低,在定位航行实验中,麻醉组的逃避潜伏期显著延长(P＜0.01)；空间探索实验中,麻醉组大鼠在原平台象限游泳时间所占总时间比例显著减少(P＜0.01).实验第7天,麻醉组血清抗Aβ抗体含量低于对照组(P＜0.05),而电针组大鼠血清中抗Aβ抗体含量显著高于麻醉组(P＜0.01).实验第7天麻醉组海马组织Aβ表达水平高于对照组(P＜0.05).结论 电针治疗增加高龄鼠氯胺酮麻醉抗Aβ抗体产生,降低海马组织Aβ的表达,减轻了Aβ的沉积,可以改善大鼠麻醉后认知功能障碍.
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中药红景天干预阿尔茨海默发病机制的研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主要临床特点的中枢神经系统退行性疾病,以大脑皮层、海马等部出现淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP)和神经元丢失等为主要病理特征,目前尚无特效的治疗药物.具有"高原人参"和"雪山仙草"之称的红景天是继人参、刺五加之后发现的又一种保健药用植物.<本草纲目>注红景天为"草本上品",具有扶正固本、补气养血、清热润肺、健脑益智等功效,临床上广泛用于心血管疾病治疗、增加机体免疫力、抗应激反应、抗衰老、抗辐射等[1].经实验证明,红景天也有很好的神经营养和神经保护作用,具有抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡以及改善认知能力下降等多种神经生物学功能[2],对AD等神经退行性疾病具有良好的神经保护效应,因而红景天对老年退行性病变的预防及治疗作用日益受到人们的关注.本文就红景天干预AD发生的药理方面的作用及其机制作以下综述,为进一步研究、开发和利用红景天提供参考.
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血浆β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病早期诊断中的临床价值
目的 探究血浆Aβ42、Aβ40和Aβ42/Aβ40比值作为生物标志物在阿尔茨海默病和轻度认知障碍早期诊断中的价值.方法 入选受试者113例,其中44例阿尔茨海默病患者,33例轻度认知障碍患者和36例正常老年人,取静脉血测定其血浆Aβ42和Aβ40蛋白水平.结果 NC组、MCI组和AD组Aβ42水平和Aβ42/Aβ40比值逐渐下降.Aβ40水平逐渐升高,但差异无统计学意义.Aβ42水平可以区分NC组和AD组,但无法区分MCI组.Aβ40水平在各组之间比较差异无统计学意义.Aβ42/Aβ40比值在各组之间差异均具有统计学意义.结论 血浆Aβ42和Aβ40不能独立作为阿尔茨海默病早期诊断标志物,而它们的比值或许可以作为潜在的MCI和AD的诊断生物标志物,作为脑脊液检查和影像学检查的补充作用.
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脑脊液生物标志物在阿尔茨海默病与非痴呆神经疾病间的浓度比较
目的 观察脑脊液淀粉样蛋白和总tau(t-tau)蛋白、磷酸tau(p-tau)蛋白等生物标志物在阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)患者和非痴呆神经疾病患者中的鉴别诊断作用.方法 采用ELISA方法检测12例AD患者和22例非痴呆神经疾病患者脑脊液标本中淀粉样蛋白Aβ(1-40)、Aβ(1-42)、t-tau蛋白、p-tau蛋白的浓度水平.结果 与AD患者相比,非痴呆神经疾病患者Aβ(1-42)、t-tau水平增高,Aβ (1-40)、p-tau水平降低.在诊断效果上,Aβ (1-40)、总tau蛋白曲线下面积较大,特异性、灵敏度均大于80％.与另一实验室结果比较,p-tau在两个实验室的检测结果相关性较好(R2=0.950).结论 Aβ (1-40)和t-tau在AD组与非痴呆神经疾病组之间差异具有统计学意义,可用于两组间的鉴别诊断.P-tau检测方法稳定,实验室间重复性良好,适于临床开展.
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氯贝丁酯抑制大鼠海马神经元HMG还原酶表达和胆固醇外流
氯贝丁酯广泛用于高脂血症及其继发症动脉粥样硬化的治疗.研究证实高脂血症还是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发生的重要因素.β-淀粉样蛋白前体蛋白(amybid precursor protein,APP)代谢产生β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ),是AD发生的关键,APP的3种同功体即APP695、APP751和APP770均能生成AB.高胆固醇水平促进APP生成AB,降低神经元胆固醇合成和/或促进胆固醇排出均可抑制AB的生成[1].
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抗氧化剂TA9901抑制加速老化鼠脑淀粉样颗粒的沉积
目的观察抗氧化剂TA9901对加速老化鼠P/8(SAM-P/8)脑中淀粉样颗粒(MSG)沉积的影响,为临床治疗阿尔采默病(AD)提供科学依据. 方法 2.5月龄雄性SAM-P/8小鼠随机分为对照组、TA1组、TA2 组和VE组,分别给予正常饮食、0.05%TA9901、0.5%TA9901和特制Vitamin E(VE)饲料(500 mg VE/kg)喂养3.5个月.用Gomori六胺银法显示淀粉样颗粒,对海马CA1区的银染颗粒( MSG)的体视学参数和分布进行图像分析. 结果 MSG为圆形和卵圆形,主要分布于海马、皮质深层和小脑;海马内MSG主要成群分布于各层.各组海马CA1区MSG颗粒数比较,差异均无显著性(P>0.05),但TA1组、TA2组和VE组的MSG颗粒直径和面积均较对照组明显减小(P<0.05),以TA2和VE组更为显著(P<0.01);各实验组MS G的平均灰度均较对照组降低(P<0.01);对照、TA1、TA2和VE组的低密度颗粒区分别占12.05% 、36.52%、47.91%和44.65%,实验组在低密度区的颗粒数明显增多. 结论 [ HTSS〗TA9901减少了SAM-P/8脑中淀粉样颗粒的大小和密度,显示TA9901对脑内淀粉样颗粒沉积有抑制作用.
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中药复方CHPⅡ对PDAPPV717I转基因小鼠脑组织病变的影响
目的研究中药复方(CHPⅡ)对PDAPPV717I转基因小鼠脑组织内病理改变的影响. 方法通过免疫组织化学染色检测CHPⅡ对PDAPPV717I转基因小鼠脑组织内淀粉样蛋白沉淀和反应性星形胶质细胞活化程度的影响.结果CHPⅡ治疗组PDAppV717I转基因小鼠脑组织内淀粉样蛋白沉淀的水平明显低于对照组和脑复康组,反应性星形胶质细胞的活化程度也明显降低.结论CHPⅡ能够明显降低PDAPPV717I转基因小鼠脑组织内淀粉样蛋白沉淀,降低脑组织内的神经炎症反应.
关键词： 阿尔茨海默病 PDAPPV717I转基因小鼠 中药 淀粉样蛋白 神经炎症 -
脑室内注射β淀粉样蛋白造成大鼠大脑皮层KIF家族基因表达变化
目的探询脑室定向注射淀粉样蛋白对大鼠大脑皮层神经元驱动蛋白超家族(KIFs)基因表达的影响.方法脑室定向注射淀粉样蛋白诱导大鼠产生类似阿尔茨海默病的症状.水迷宫实验验证大鼠记忆损伤程度;胆碱乙酰基转移酶(ChAT)基因的RT-PCR扩增证实大鼠大脑皮层胆碱能神经元损伤.实时荧光PCR方法检测大鼠大脑皮层神经元驱动蛋白(kinesin)、KIFlb、KIFlc、KIF3a、KIF3c与KIF4基因的表达. 结果水迷宫实验与ChAT表达检测表明动物模型制备成功.实时荧光PCR结果显示,淀粉样蛋白脑室内注射造成大鼠皮层KIFs基因表达的普遍上升.结论淀粉样蛋白造成的皮层胆碱能神经元损伤很可能与其兴奋性毒性有关.
关键词： 神经元驱动蛋白 淀粉样蛋白 基因表达 实时荧光RT-PCR 大鼠 -
阿尔采末病中的炎症反应
阿尔采末病(Alzheimer病)是常见的老年病之一,其发病机制尚不明确,但已有大量相关的实验结果和假说,其中脑内的免疫炎症反应是一个重要的方面.小胶质细胞和星形胶质细胞是参与脑内炎症反应的主要免疫细胞.小胶质细胞可吞噬淀粉样蛋白,激活补体系统,释放大量炎性介质,激活星形胶质细胞.星形胶质细胞活化后参与淀粉样蛋白和其他病理沉积物的吞噬,也释放某些炎性细胞因子,部分反馈性抑制小胶质细胞活性.此外,脑内的炎症反应还与环氧酶、磷脂酶及自由基等密切相关.目前包括抑制胆碱脂酶活性、抗氧化、抑制淀粉样蛋白生成及聚集等在内的治疗方案均不能达到理想的疗效,而流行病学调查和临床实验回顾表明部分非甾体抗炎药可以降低其发病危险性,因此开发疗效更好、特异性更强、副作用低的抗炎药物是较有前景的方向.
关键词： Alzheimer病 炎症 细胞因子 淀粉样蛋白 胶质细胞 -
APPswe/PS1dE9双转基因鼠表型综述
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的神经系统退行性疾病,其病因除了与衰老有关以外,还与淀粉样蛋白前体(β-Amyloid precursor protein,APP)基因、早老素(presenilin,PS) 1和2基因、载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因和微管相关蛋白tau(microtubule-associated protein tau,MAPT)基因等的遗传缺陷密切相关.将上述突变基因转入动物体内建立AD转基因动物模型为AD发病机制和治疗的研究提供了新的平台.APPswe/PS1dE9双转基因鼠同时携带具有瑞典型突变位点(Swedish KM594/595NL)的人鼠嵌合型APP基因(Mo/Hu APP695)和具有第9个外显子(dE9)突变的人PS1基因,这两种突变基因共同作用,加速淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的产生和沉积,在老年期出现认知功能障碍等行为学异常,较好地模拟了AD的病理特征和渐进性的病程,是常用的AD转基因动物模型.本文系统综述了APPswe/PS1dE9双转基因鼠在Aβ产生和沉积、行为学异常和神经元变性及缺失等方面的表型特点,为其更好地应用于实验室研究提供必要的信息.
