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我国九家系类脂蛋白沉积症临床分析
类脂蛋白沉积症(LP),也被称作Urbach-Wiethe病,是一种罕见的常染色体隐形遗传病.表现为皮肤黏膜不同程度的瘢痕形成和浸润.主要的临床症状:出生后不久即出现声音嘶哑,眼睑边缘串珠样半透明丘疹,皮肤轻微外伤或摩擦即引起水疱或破溃,遗留萎缩性瘢痕,皮肤黏膜浸润增厚,可伴脱发、牙齿发育异常及神经系统异常等[1].
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舒伯特的《C大调流浪者幻想曲》
《C大调流浪者幻想曲》作于1822年。这首作品旋律，和声极为丰富，而且演奏难度相当大，舒伯特自己都不能演奏好，当时舒伯特为练习演奏此曲花了很大工夫，但都不能达到他满意的效果，于是愤怒地将乐谱扔在地上说：“我再也不演奏它了！！！”。美国一位教授写了《钢琴艺术300年》，里面给此曲的评价是：“具有名手演奏的特徵，具有协奏曲的特点”。确实，丰富的旋律与辉煌的音响效果使得此曲成为音乐会的常见曲目，刚才又简单统计了一下， PHILIPS出版的《20世纪伟大钢琴家系列》中，三分之一的唱片都有此曲，可见受欢迎程度。
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MLPA技术用于产前DMD基因诊断的应用探讨
假肥大性肌营养不良症是一种严重的神经肌肉疾病,分为杜氏肌营养不良症(DMD)和贝氏进行性肌营养不良症(BMD),均是由于DMD基因( Xp21.2)突变所致[1].由于本病目前无有效的治疗方法,产前诊断成为控制致病基因传递、防止患儿出生及降低发病率的主要措施.本研究对DMD产前诊断家系中具有高患病风险的2个胎儿,提取其羊水基因组DNA,采用多重连接探针扩增技术(MLPA)进行产前基因诊断的探索.
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家族性外胚层发育不良的家系分析
家族性外胚层发育不良是一种先天性外胚叶复合性发育障碍的隐性遗传疾病,由外胚叶发育不正常所致.男性患者较多,女性可为携带者[1].其临床表现为毛发眉毛稀少或全秃,牙齿少或无,不出汗或少汗,容易发热和中暑,喜阴凉.2003年10月,潘某妊娠4个月前来本站进行优生咨询.经询问其家族为外胚层发育不良家系,其舅、兄、外甥均为同类疾病患者,遂对其家系进行了随访调查,现将本家系发病情况报告如下.
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习惯性流产1例细胞遗传学及家系特征分析
资料:先证者,女性,30岁,婚后7年妊娠6次,均于妊娠35～49天自然流产,其夫兄弟3人均无子女.先证者发育正常,月经周期规律(27～31天),体健,足月顺产,无特殊生长发育史、疾病史、用药史等.第2次流产后,夫妻双方曾进行各种检查治疗,排除各种感染性、免疫性、不良环境、职业接触和机体机能等方面因素,行夫淋巴细胞主动免疫,调节精子质量和卵泡生长发育,口服叶酸(斯利安)及复合营养素(金施尔康或福施福),妊娠后采用常规主动保胎措施等,后4次妊娠也均失败.对夫妻双方的家系进行重点追询、追访和检查,家系情况见图1,家系中成员表型、临床检查和染色体核型分析见表1.
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两例以抽搐为首发症状的低血糖患儿家系基因型及临床表型分析
目的 认识低血糖所诱发的抽搐发作,并对其基因型及临床表型分析,加深对高胰岛素血症的认识.方法 收集2012年和2014年分别在河南省人民医院儿科神经门诊以抽搐症状就诊的2例患儿,经抗癫痫药物(AEDs)治疗1年余效果不佳,分别进行家系全外显子检测.结果 1例患儿发现ABCC8基因突变,突变位置位于11号染色体,核酸变化:c.4607C＞T(exon38),氨基酸改变:p.A1536V,rs745918247,该遗传方式可为常染色体显性遗传,也可为常染色体隐形遗传,患儿父母亲在该位点均为野生型,该基因突变与家族性高胰岛素低血糖1型/胰岛细胞增生症相关联.另1例患儿检测结果为GLUD1基因突变,突变位置位于10号染色体,核酸变化:c.1498G＞A(exon12),氨基酸改变:p.A500T,该遗传方式为常染色体显性遗传,父母亲在该位点均为野生型,该基因突变与家族性高胰岛素低血糖6型/胰岛细胞增生症相关联.此2个基因突变位点目前国内外尚未见相关报道,为新发突变.结论 上述2个基因位点突变可能是导致低血糖抽搐的根本原因,也是AEDs控制不佳的好解释.
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A101/B301基因家系分析
目的：研究ABO血型表型与基因型不符的家系，分析产生该现象原因。方法采用试管法对微板法筛查出的正反定型不符血样做进一步血型血清学分析进行亚型确认。对亚型样本进行血清学分析和DNA测序，测序结果用软件比对分析后确定其基因型。结果从9278份AB型无偿献血者血样中检出AB亚型血样6例(检出率为6.5/万)，其中AelB1例、AB34例、B(A)表型1例。1例AB3亚型个体，红细胞与标准抗-B血清凝集为1+混合视野，若按血清表现型可归为ABend；但是经基因测序其基因均为A101/B301，且父代和子代也均为典型B3亚型。结论 ABO亚型确认应采用血型血清学、分子生物学和遗传学相结合的检测方法；B亚型基因与正常的A基因结合在一起表现为α-1,3D-半乳糖转移酶活性的降低，使B抗原表达量减弱。
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高血压家系心血管病危险因素聚集关系的研究
目的探讨高血压家系遗传因素与心血管危险因素个体聚集性的关系.方法采用遗传流行病学方法研究高血压家系中直系和旁系心血管病危险因素的个体聚集性.结果超重、高胆固醇、高甘油三酯、高尿酸血症、低、高密度脂蛋白胆固醇、高肌酐血症这6种危险因素中有1个以上至5个以上的年龄标化百分比,直系血亲明显高于配偶,将高血压患者剔除后这种规律依然存在.结论高血压家族遗传因素可能对心血管病危险因素聚集性起重要作用.
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2型糖尿病家系代谢综合征患病情况调查
目的 分析2型糖尿病家系代谢综合征(MS)及各组分的患病情况.方法 对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的4468个成员(包括配偶),由专门小组调查并采血样(未明确糖尿病者做口服葡萄糖耐量试验)后分析MS及各组分的患病率.MS的诊断根据2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议的工作定义.结果 (1)该家系成员MS患病率为23.86%,其中二级亲、配偶、一级亲、先证者患病率旱现逐渐升高的趋势;(2)一级亲、二级亲和配偶中分别有80.10%、59.76%、70.30%个体至少有1种代谢异常;(3)无代谢异常、有1～2种代谢异常及MS的构成比在一级亲中分别为19.90%、55.02%和25.08%,在二级亲中为40.24%、50.82%和8.94%,在配偶中为29.70%、53.31%和16.99%;(4)一级亲40岁以下者代谢异常以血脂异常常见,40岁以上则以高血糖为常见;(5)一级亲中60岁以下各组MS患病率呈男高女低趋势,60岁以上则女性高于男性.结论 MS的发病有明显的家族聚集倾向,家系成员尤其一级亲是MS的高危人群,应对该人群进行早期识别和重点预防.
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一个大型胆囊结石病家系的遗传特征及流行病学分析
目的调查某胆囊结石(胆石)病家系的遗传特点及流行病学特征.方法对该家系进行问卷调查、体格检查及实验室检查.结果该家系四代共113人(男55人,女58人),胆石患者33例(男13例,女20例),女性发病率(34.48%)高于男性(23.64%),但差异无统计学意义.和先证者有血缘关系的亲属中Ⅱ、Ⅲ代发病率52%,明显高于配偶的发病率(20%),P=0.003.先证者Ⅰ级亲属遗传度86.38%±46.46%.患者平均体重指数(25.06±2.59)kg/m2,显著高于非胆石病者平均体重指数(22.69±3.24)kg/m2,P=0.012.胆石病患者中有高血压、高血脂病史者明显多于非胆石病者,差异有统计学意义,P值分别为＜0.01和0.017.糖尿病病史、饮酒习惯、喜油腻饮食在胆石病患者和非胆石病者中无差异.胆石病患者血糖平均值(5.35±0.77)mmol/L.血胆固醇和甘油三酯在胆石病患者和非胆石病者中无差异.结论该家系胆石病具有明显家族聚集性,符合常染色体显性遗传特点;性别、肥胖、高血压和高血脂病史是该家系的危险因素.
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遗传流行病学
遗传流行病学是从20世纪70年代开始发展起来的流行病学的一个新的分支.它是遗传学、流行病学和数理统计学相互渗透形成的一门研究与亲缘有关疾病在人群和家系中发生、发展和分布的规律及其原因,着重辨析遗传因素和环境因素在疾病发生中所起的不同作用以及它们相互作用的后果,并为与亲缘有关疾病的群体监控和预防制定策略和措施的边缘学科.近年来,它的发展十分迅速,已成为许多生物医学研究领域使用的一种重要方法.
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三种代谢综合征诊断标准在2型糖尿病家系人群中应用比较
目的 比较2005年美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第3次报告(ATPⅢ)、2005年国际糖尿病联盟(IDF)和2004年中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议的代谢综合征(MS)诊断标准在2型糖尿病家系人群中应用的差异.方法 对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的4468名成员(包括配偶),由专门小组调查并采血样后,分别用ATPⅢ、IDF和CDS标准诊断MS,并比较MS患病率及诊断的一致性.结果 ATPⅢ、IDF和CDS标准诊断出的家系成员MS患病率分别为44.94%(2008/4468)、37.87%(1692/4468)、23.86%(1066/4468),均呈二级亲、配偶、一级亲、先证者逐渐升高的趋势[ATP Ⅲ标准诊断MS患病率分别为23.78%(117/492)、35.77%(318/889)、45.40%(1077/2372)、69.37%(496/715);IDF标准诊断MS患病率分别为20.53%(101/492)、31.61%(281/889)、38.74%(919/2372)、54.69%(391/715);CDS标准诊断MS患病率分别为8.94%(44/492)、16.99%(151/889)、25.08%(595/2372)、38.60%(276/715);ATPⅢ:X2趋势=266.359;IDF:X2趋势=155.950;CDS:X2趋势=165.087;P值均<0.01].用ATPⅢ、IDF诊断时,MS患病率女性明显高于男性[ATPⅢ:47.47%(1156/2435)、41.91%(852/2033);IDF:43.00%(1047/2435)、31.73%(645/2033);X2>值分别为13.871、60.169,P值均<0.01],而用CDS标准诊断时女性低于男性(分别为22.38%、25.63%,X2=6.423,P=0.011).ATPⅢ与IDF、ATPⅢ与CDS、IDF与CDS标准两两间的一致检出率分别为92.93%、75.56%和77.21%,其Kappa值分别为0.855、0.484和0.478(P值均<0.01).结论 在2型糖尿病家系人群中,ATPⅢ标准诊断的MS患病率及检出危险因素聚集的比例高,更能反映该人群MS及其组分的特点.
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适宜于连锁分析文献的Meta分析方法
近年来,随着基因定位研究的普遍开展,许多研究者都对相同的复杂性状做过类似的连锁分析研究,但结果常有很多出入.如何正确的分析和解释这些众多的互不一致的研究结果,正是目前基因定位和克隆研究者普遍面临的一个问题.Meta分析可以比较和综合针对同一科学问题所做的一系列独立研究的结果.但由于连锁分析研究之间常有很多不同之处,如不同的研究中家系的确认方式可能不同、疾病的定义可能不同、所使用的连锁分析统计方法可能不同、检测的遗传标记可能不同等,这使得很难从不同研究文献中提取共同的效应尺度,常规的Meta分析方法也不易直接应用.这里以实例介绍一些有关的方法及技巧.
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家系虚寒证与非家系虚寒证基因表达谱比较研究
目的:探讨家系虚寒证与非家系虚寒证在宏观证候及微观基因表达的异同.方法:利用Array Tools和FatiGO等生物信息学软件挖掘基因表达谱数据,获得差异基因、差异功能类及差异分子通路.结果:家系虚寒证和非家系虚寒证在宏观证候和临床表现上没有显著差别,但基因表达水平上显著不同,家系虚寒证和非家系虚寒证差异表达的基因分别有136条和138条,其中只有2条相同,分别为NM003370、NM005252;家系虚寒证组差异功能分布相对集中,主要和能量代谢密切相关,而非家系虚寒证组差异功能分布比较广泛;家系虚寒证的差异通路有3条,而非家系虚寒证组差异通路有8条,二者没有相同的差异通路.结论:家系虚寒证和非家系虚寒证差异表达的基因种类、在染色体上的分布、影响的功能及通路都不相同.对家系虚寒证的基因表达谱分析只能适用于该家系病因分析,对非家系虚寒证的发生机制还需相关的实验研究.但可借鉴研究家系虚寒证基因表达谱的方法.
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强直性脊柱炎家系流行病学调查和中医体质分析
目的:对强直性脊柱炎家系进行调查,以了解AS家系的发病特点和影响因素,分析AS发病的因素.方法:采用问卷调查和临床检查,收集AS家系成员的社会人口学、生活习惯、临床症状、中医体质等情况,进行统计分析.结果:本研究共调查了34个强直性脊柱炎家系,共计254人,其中AS患者121例,健康者133人.AS患者的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亲属患病率分别为47.7％、43.1％、26.7％.AS患者中HLA-B27阳性率以及偏颇体质的比例明显高于AS家系中的健康人.结论:AS为高度遗传的自身免疫性疾病,其发病与HLA-B27相关,AS患者中阳虚和痰湿偏颇体质的比例较高,但其与AS发生的因果关系有待进一步论证.
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一个糖尿病家系中肾虚证相关功能类基因的筛选及验证
目的:筛选糖尿病家系中与肾虚证相关的特征功能类基因.方法:对一个2型糖尿病( T2DM)家系的6个成员进行辨证和理化检测,选择不同代的糖尿病肾虚证3例及家系中的正常人1例作基因芯片实验；采用芯片显著性分析( SAM)软件筛选显著表达基因.另外,再选取T2DM肾虚证患者及健康者各9例分别为实验组和对照组,采用实时定量PCR( qPCR)技术对筛选到的特征基因在T2DM中的表达进行验证.结果:共筛选到70个显著表达基因,功能注释结果提示免疫反应功能类基因及细胞因子通路显著表达.qPCR法验证了AZU1、CCR3、IL20RA 3个基因.其中,CCR3和IL20RA在T2DM肾虚证患者中的表达低于对照组(P＜0.05).结论:免疫功能异常可能是该家系发生糖尿病肾虚证的分子基础.
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痰湿体质的遗传特征与研究模式探析
中医体质理论认为,遗传因素是决定体质形成和发展的根本原因.随着社会发展和生活水平的提高,痰湿体质逐渐成为一种较常见的体质类型,是目前研究多、深入的中医体质类型之一.痰湿体质的遗传学研究表明,痰湿体质在分子水平上具有代谢紊乱的总体特征,是糖尿病、冠心病、高血压病、脑卒中等多种代谢相关疾病的易感体质类型,并可能具有一定的遗传倾向.因此,痰湿体质是否是具有遗传特征的“多基因体质”,存在着哪些与代谢相关的遗传易感基因,并不明确.这些问题的逐步阐明将是痰湿体质遗传学研究的发展趋势.文章提出采用遗传流行病学方法和全基因组连锁分析,构建痰湿体质“家系遗传-基因组学”整体遗传学研究模式,从宏观到微观逐步明确痰湿体质的遗传特征和遗传机制.
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冠心病血瘀证体质的遗传流行病学研究
目的:探讨冠心痛血瘀证体质的遗传特征.方法:运用“病例时照”的遗传流行病学家系调查方法,对冠心痛血瘀证家系(为观察组)1565人和冠心病非血瘀证家系(为对照组)1553人进行体质调查和分离比、遗传度、遗传模式计算及相关性分析.结果:①冠心痛血瘀证先证者度一二级亲属中体质类型均以阳虚质、痰湿质、阴虚质、气虚质所占比例为多;②冠心病血瘀证一二级亲属九种体质类型的遗传度均低于50％.③冠心痛血瘀证的发病与主体质存在着相关性(rs=0.879,P＜0.05).结论:冠心病血瘀证患者的主体质均以阳虚质、痰湿质、阴虚质为主;体质因素可以作为影响冠心病血瘀证的一个相关因子,但对于冠心痛血瘀证的遗传并不起决定作用.
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清代名医费伯雄家系及生平事略考
费伯雄(1800～1879)为清代医学家,孟河医派奠基人,生于世医之家,以擅长治疗虚劳而驰誉江南,主要存世医著有《医醇賸义》、《医方论》、《费氏食养三种》等,今详考其家族世系及伯雄生平大事,以全面展示其家世背景、生平事迹、个性气质、医事活动等.
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冠心病血瘀证遗传相关的差异基因筛选及其功能路径分析
目的 探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证遗传相关的差异基因功能及目标通路.方法 以家系CHD血瘀证者(A组)及家系CHD非血瘀证者(B组)、家系非CHD血瘀证者(C组)、家系健康人(D组)、非家系CHD血瘀证者(E组)、非家系健康人(F组)为研究对象,应用基因芯片技术比较A组与B、C、D、E组,以及D组与F组的差异基因表达谱；通过基因本体论( gene ontology,GO)分析阐释差异基因的分子功能；通过BioCarta及KEGG网站寻找差异基因所在通路,应用超几何分布统计学方法分析筛选出有意义的目标通路,并用实时荧光定量RT-PCR对差异基因进行验证.结果 (1)通过对基因芯片数据的筛选(差异倍数≥3),发现家系CHD血瘀证差异基因表达主要涉及趋化因子、白介素细胞因子、补体系统、基质金属蛋白酶系、成纤维细胞生长因子、内皮细胞黏附因子等.(2)通过相关差异基因(P ＜0.05)GO分析,找到与CHD血瘀证相关的差异基因的分子功能.(3)经过BioCarta及KEGG通路分析,发现家系CHD血瘀证与遗传相关的差异基因中差异有统计学意义(P＜0.05)的目标通路主要涉及到炎症、斑块形成、内皮损伤等方面.经实时荧光定量RT-PCR反应验证了基因芯片准确可靠.结论 CHD血瘀证遗传相关的差异基因与炎症、斑块形成及血管内皮损伤密切相关.
